Σύνδρομο Lesch-Nyhan

Μια κληρονομική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από μεταβολικές διαταραχές που βασίζονται στον υπερβολικό σχηματισμό ουρικού οξέος, διαταραχές νευροψυχιατρικών λειτουργιών που μοιάζουν με εγκεφαλική παράλυση στα συμπτώματα, ανωμαλίες συμπεριφοράς που εκδηλώνονται με τάση αυτοτραυματισμού και ιδεοψυχαναγκαστική επιθετικότητα σε συνδυασμό με νοητική υστέρηση ονομάζεται σύνδρομο Lesch-Nyhan.

Αυτή η όχι και τόσο συχνή ασθένεια έχει προσελκύσει την προσοχή εδώ και πολύ καιρό, η πρώτη περιγραφή της χρονολογείται από τα μέσα του 13ου αιώνα. Και μόνο το 1964, ο φοιτητής ιατρικής M. Lesch και ο δάσκαλός του W. Nyhan, έχοντας περιγράψει αυτήν την ασθένεια ως ανεξάρτητη, απαθανάτισαν τα ονόματά τους στο όνομά της. Και τρία χρόνια αργότερα, μια ομάδα επιστημόνων διαπίστωσε ότι προκαλείται από την έλλειψη ενζυμικής δράσης του καταλύτη μεταβολισμού πουρίνης.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Επιδημιολογία

Η επιδημιολογία αυτής της νόσου στην κλασική της μορφή εκτιμάται σε μία περίπτωση ανά 200-380 χιλιάδες του πληθυσμού. Η συχνότητα των παραλλαγών του συνδρόμου είναι άγνωστη. Σχεδόν όλα τα επεισόδια καταγράφονται σε άνδρες, ενώ τα σπάνια επεισόδια του συνδρόμου στις γυναίκες εξηγούνται από μη τυχαία απενεργοποίηση του χρωμοσώματος Χ. Επί του παρόντος, είναι γνωστές περισσότερες από 600 περιπτώσεις μετάλλαξης του γονιδίου GPRT.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Αιτίες του συνδρόμου Lesch-Nyhan

Αυτή η ασθένεια καθορίζεται από την παθολογία της μεταβολικής διαδικασίας των νουκλεοτιδίων πουρίνης, που προκαλείται από μια κληρονομική ενζυματική ανεπάρκεια της GPRT (δεύτερη φωσφοριβοσυλοτρανσφεράση), η οποία καταλύει τη δευτερογενή μετατροπή της γουανίνης και της υποξανθίνης στα αντίστοιχα μονονουκλεοτίδια.

Το γονίδιο GPRT βρίσκεται στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος Χ και μεταδίδεται στους άνδρες των επόμενων γενεών από τη μητέρα, δηλαδή οι παράγοντες κινδύνου είναι επεισόδια αυτού του συνδρόμου σε προηγούμενες γενιές.

Η απουσία της υποξανθινο-γουανινοφωσφοριβοσυλοτρανσφεράσης είναι το κύριο σημείο παθογένεσης αυτής της νόσου. Υπό αυτές τις συνθήκες, οι πουρίνες αποσυντίθενται και απελευθερώνονται με τη μορφή ουρικού οξέος. Ο οργανισμός περιλαμβάνει έναν αντισταθμιστικό μηχανισμό που επιταχύνει τη σύνθεση των πουρινικών βάσεων για να αντισταθμίσει τις απώλειες από την καταστροφή τους. Ο ρυθμός βιοσύνθεσης πουρινών υπερβαίνει τον ρυθμό καταστροφής τους, γεγονός που αποτελεί τον κύριο λόγο για την υπερπαραγωγή ουρικού οξέος και οδηγεί σε υπερκορεσμό του πλάσματος του αίματος με ουρικά άλατα νατρίου.

Ως αποτέλεσμα, κρυσταλλώνονται σε διάφορα όργανα και ιστούς του σώματος, σχηματίζοντας τόφους (σχηματισμούς ουρικής αρθρίτιδας). Οι κρύσταλλοι ουρικού οξέος, που καταλήγουν στις αρθρώσεις, προκαλούν φλεγμονή και ουρική αρθρίτιδα.

Τα νεφρά αντιδρούν επίσης στην υπερουριχαιμία επιταχύνοντας την απέκκριση του ουρικού οξέος, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει στο σχηματισμό ουρικών σχηματισμών. Αυτό μπορεί να οφείλεται όχι μόνο στην άμμο, αλλά και σε πέτρες που μπορούν να εμποδίσουν την απέκκριση των ούρων και να προκαλέσουν αιματουρία και λοίμωξη του ουροποιητικού συστήματος.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Παθογένεση

Υπάρχουν ακόμη πολλά ερωτήματα σχετικά με την παθογένεση των διαταραχών του νευρικού συστήματος και της συμπεριφοράς στο σύνδρομο Lesch-Nyhan. Χημικές και οπτικοποιητικές μελέτες των νευροδιεργασιών δείχνουν ότι οι ασθενείς έχουν σημαντικές μειώσεις (έως και 90%) στο επίπεδο της ντοπαμίνης στα βασικά γάγγλια, τη σύνδεση μεταξύ των περιοχών του εγκεφαλικού φλοιού που είναι υπεύθυνες για τη συνειρμική σκέψη και τον συντονισμό των κινήσεων. Αυτό μπορεί να εξηγήσει την εμφάνιση κινητικών διαταραχών και συμπεριφορικών αποκλίσεων.

Οι βιοχημικές διεργασίες που συμβαίνουν ως αποτέλεσμα της απουσίας της υποξανθίνης-γουανίνης φωσφοριβοσυλοτρανσφεράσης και επηρεάζουν τα βασικά γάγγλια και, ιδιαίτερα, την ντοπαμίνη, δεν έχουν ακόμη διευκρινιστεί. Λόγω της ενζυματικής ανεπάρκειας, η υποξανθίνη, αντί για ουρικό οξύ, συγκεντρώνεται στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Το οξύ δεν συντίθεται στον εγκεφαλικό ιστό και δεν διαπερνά τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Οι συμπεριφορικές ανωμαλίες προφανώς δεν προκαλούνται από τον υπερκορεσμό του πλάσματος του αίματος με ουρικά άλατα νατρίου ή τη συγκέντρωση υποξανθίνης. Εδώ, παίζουν ρόλο και άλλες περιστάσεις, καθώς η μερική απώλεια της ενζυμικής δράσης προκαλεί μόνο ουρική αρθρίτιδα και η ανάπτυξη του συνδρόμου Lesch-Nyhan συμβαίνει με την απόλυτη απουσία της ενζυμικής δράσης της GPRT.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Συμπτώματα του συνδρόμου Lesch-Nyhan

Ένα σημαντικό ποσοστό ασθενών ήδη από το πρώτο έτος της ζωής τους εμφανίζουν κινητικές διαταραχές, από 0,5 έως 1,5 έτος αρχίζουν να παρατηρούν ασυντόνιστες ακούσιες κινήσεις, χαρακτηριστικές των εξωπυραμιδικών διαταραχών. Με βάση την κλινική εικόνα, τα παιδιά συχνά διαγιγνώσκονται λανθασμένα με εγκεφαλική παράλυση.

Ένας μικρός αριθμός ασθενών με αυτή την παθολογία έχει συμπτώματα που υποδηλώνουν αυξημένη παραγωγή ουρικού οξέος. Οι μητέρες των μωρών μπορεί να δουν «πορτοκαλί άμμο» στις πάνες, δηλαδή καθίζηση αλάτων ουρικού οξέος (κρυσταλλουρία) ή ερυθρών αιμοσφαιρίων στα ούρα (μικροαιματουρία). Τα πρώτα σημάδια αυτού του συνδρόμου μπορεί να εκφράζονται με πλήρη ή μερική δυσλειτουργία των νεφρών ή αιματουρία λόγω σχηματισμού λίθων στο ουροποιητικό σύστημα.

Στη βρεφική ηλικία, η επιθετικότητα προς τον εαυτό σχεδόν δεν παρατηρείται, ωστόσο, με την ηλικία, αυτό το σύμπτωμα είναι χαρακτηριστικό όλων των ασθενών. Η παρουσία αυτοεπιθετικότητας σε συνδυασμό με νοητική υστέρηση και υπερουρικαιμία είναι η διάγνωση αυτής της ασθένειας.

Τα εξωτερικά συμπτώματα που επιτρέπουν τη διάγνωση αυτής της γενετικής παθολογίας ταξινομούνται στις ακόλουθες ομάδες:

• διαταραχές του νευρικού συστήματος - υπερτονικότητα των μυών, σπασμωδική ετοιμότητα, υπερκινητικότητα, συχνός έμετος χωρίς εμφανή αιτία, καθυστερημένη ανάπτυξη, τόσο σωματική όσο και ψυχική (τα παιδιά αρχίζουν να κάθονται, να περπατούν, να μιλούν με καθυστέρηση από τον κανόνα), δυσαρθρία, σύνδρομο επιληψίας, πάρεση των άνω ή κάτω άκρων.
• μεταβολικές διαταραχές – συνεχής δίψα, συχνή και άφθονη ούρηση, αρθρίτιδα (που επηρεάζει κυρίως τις αρθρώσεις των δακτύλων των ποδιών), ουρικοί κόμβοι στους λοβούς των αυτιών, κρυσταλλουρία, καθυστερημένη ανάπτυξη και εφηβεία
• συμπεριφορικές ανωμαλίες - αυξημένη νευρικότητα, ξαφνικές εναλλαγές της διάθεσης με κυριαρχία επιθετικής στάσης απέναντι στον εαυτό του, τα πράγματα, τους ανθρώπους γύρω του. από τη στιγμή της οδοντοφυΐας, εμφανίζονται ίχνη τραυματισμών στο σώμα, στο εσωτερικό των μάγουλων, στα δάχτυλα.

Το αρχικό στάδιο της νόσου χαρακτηρίζεται από ψυχοκινητική καθυστέρηση, στη συνέχεια προστίθεται μυϊκή υπερτονία και ένας συνδυασμός υπερκινητικότητας και υποκίνησης. Με την εμφάνιση των δοντιών, η τάση για αυτοτραυματισμό γίνεται έντονη. Η αυτοεπιθετικότητα εκδηλώνεται με δάγκωμα των χειλιών, των νυχιών, των δακτύλων, ξύσιμο του δέρματος του προσώπου μέχρι να αιμορραγήσει. Το όριο πόνου δεν μειώνεται, επομένως ο αυτοτραυματισμός συνοδεύεται από κραυγές που προκαλούνται από τον πόνο. Οι ασθενείς σε αυτό το στάδιο είναι επιθετικοί όχι μόνο προς τον εαυτό τους, αλλά και προς τους ανθρώπους γύρω τους, τα ζώα και τα πράγματα.

Οι κλινικοί τύποι του συνδρόμου Lesch-Nyhan ταξινομούνται ανάλογα με τον βαθμό δραστικότητας της υποξανθινογουανινοφωσφοριβοσυλοτρανσφεράσης. Ο κλασικός τύπος της νόσου παρατηρείται απουσία ενζυμικής δραστικότητας της HPRT.

Με τη μερική ανεπάρκεια (1,5-2% του φυσιολογικού), κυριαρχούν τα συμπτώματα από το κεντρικό νευρικό σύστημα.

Εάν η ανεπάρκεια υπερβαίνει το 8% του κανόνα, τότε οι νοητικές ικανότητες είναι πρακτικά χωρίς αποκλίσεις, αλλά αυτός ο τύπος συνοδεύεται από σοβαρές εκδηλώσεις ουρικής αρθρίτιδας.

Η αυτοεπιθετικότητα δεν είναι τυπική για τις λανθάνουσες παραλλαγές της νόσου, αλλά μερικές φορές οι ασθενείς εμφανίζουν ήπια δυστονία.

Επιπλοκές και συνέπειες

Οι συνέπειες και οι επιπλοκές του συνδρόμου στην κλασική του μορφή συνδέονται με πολλά ψυχολογικά και νευρολογικά προβλήματα, οι ασθενείς αδυνατούν να κινηθούν ανεξάρτητα, δεν μπορούν να φροντίσουν τον εαυτό τους και βρίσκονται συχνότερα σε ψυχιατρικά νοσοκομεία. Η φυσική τους κατάσταση δεν είναι ικανοποιητική (ουρική αρθρίτιδα, πέτρες στα νεφρά), το προσδόκιμο ζωής είναι χαμηλό.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Διαγνωστικά του συνδρόμου Lesch-Nyhan

Η νόσος διαγιγνώσκεται με βάση την κλινική τριάδα: υπερουρικαιμία, διαταραχές του νευρικού συστήματος, νοητική υστέρηση σε συνδυασμό με μη φυσιολογική συμπεριφορά. Απαιτούνται διαβουλεύσεις με νευρολόγο, ρευματολόγο και γενετιστή για την τεκμηρίωση της διάγνωσης.

Εξετάζεται η σωματική ανάπτυξη του ασθενούς για να διαπιστωθεί εάν αντιστοιχεί στην ηλικία του. Το σύνδρομο χαρακτηρίζεται από καθυστέρηση στην ανάπτυξη, σεξουαλική ανάπτυξη, η οποία μπορεί να μην εμφανιστεί καθόλου. Συνήθως, κατά την εξέταση της σωματικής κατάστασης, εντοπίζονται ίχνη τραύματος στους περισσότερους ασθενείς - ουλές, ουλές, ακρωτηριασμοί τμημάτων των χειλιών, της γλώσσας, των δακτύλων. Οι ασθενείς επιδεικνύουν ιδεοληπτική παράλογη συμπεριφορά, η οποία μετατρέπεται σε επιθετικότητα προς άψυχα αντικείμενα και άλλους ανθρώπους.

Υπάρχουν διαταραχές της νοημοσύνης (IQ≈60), νευρολογικές λειτουργίες - με φυσιολογική ευαισθησία, διαταραχές συντονισμού, νευροκυκλοφορική δυστονία, σπασμωδικές μυϊκές συσπάσεις, χοροπαθητικές κινήσεις. Η σοβαρότητα των διαταραχών του νευρικού συστήματος στερεί τους ασθενείς από την ικανότητα να κινούνται ανεξάρτητα.

Στο πλαίσιο των διαγνωστικών μέτρων, στους ασθενείς συνταγογραφούνται κλινικές εξετάσεις ούρων και αίματος, βιοχημεία αίματος - για τον προσδιορισμό του επιπέδου του ουρικού οξέος. Η κύρια διαγνωστική μέθοδος είναι η υπερηχογραφική εξέταση των νεφρών.

Η διάγνωση του συνδρόμου σε πρώιμο στάδιο είναι δύσκολη, επειδή και τα τρία χαρακτηριστικά δεν έχουν ακόμη εκδηλωθεί. Η παρουσία του μπορεί να υποπτευθεί κανείς παρατηρώντας σωματική και νοητική υστέρηση, η οποία συνοδεύεται από υπερπαραγωγή ουρικού οξέος, που οδηγεί σε νεφρολιθίαση ή αιματουρία. Αργότερα, όταν ανατέλλουν τα δόντια, ο αυτοτραυματισμός του ασθενούς μπορεί να οδηγήσει στην ιδέα του συνδρόμου Lesch-Nyhan. Αλλά επειδή η αυτοεπιθετικότητα είναι χαρακτηριστική και άλλων ψυχικών παθολογιών, είναι καιρός για διαφορική διάγνωση.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Διαφορική διάγνωση

Αυτή η παθολογία διαφέρει από άλλα σύνδρομα που χαρακτηρίζονται από αυτοτραυματισμούς από τον εντοπισμό των τραυμάτων - δαγκωμένα δάχτυλα, χείλη, στοματικός βλεννογόνος. Οι αυτοτραυματισμοί συνοδεύονται απαραίτητα από υπερουριχαιμία και διαταραχές του νευρικού συστήματος, παρόμοια σε κλινικά χαρακτηριστικά με την εγκεφαλική παράλυση. Η διαφορική διάγνωση επιτρέπει μια αρκετά ακριβή διάκριση μεταξύ του συνδρόμου Lesch-Nyhan και άλλων ασθενειών με βάση το σύνολο των συμπτωμάτων.

Το αποφασιστικό σημείο στα διαγνωστικά μέτρα είναι η γενετική έρευνα – ο καθορισμός του επιπέδου της GPRT και η αναγνώριση μεταλλάξεων του γονιδίου της.

Θεραπεία του συνδρόμου Lesch-Nyhan

Οι ασθενείς με την κλασική μορφή της νόσου συνιστάται να νοσηλεύονται. Στη θεραπεία αυτής της νόσου, η κύρια έμφαση δίνεται στην ομαλοποίηση της σύνθεσης ουρικού οξέος, προκειμένου να αποφευχθούν αρνητικές συνέπειες από το ουρογεννητικό σύστημα και φλεγμονώδεις διεργασίες στις αρθρώσεις. Σε αυτή την περίπτωση, χρησιμοποιούνται φάρμακα που επιβραδύνουν τη διαδικασία υπερπαραγωγής ουρικού οξέος και αντισταθμίζουν την απώλεια υγρών, ειδικά σε περιόδους έντονης απώλειάς του, για παράδειγμα, με συχνό εμετό.

Στην υπερουρικοζουρία, οι λίθοι αφαιρούνται με φαρμακευτική αγωγή ή χειρουργική επέμβαση. Στην ουρική αρθρίτιδα, χρησιμοποιούνται μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα.

Η φαρμακευτική αγωγή συνδυάζεται απαραίτητα με μια δίαιτα χωρίς πουρίνες και οι ασθενείς θα πρέπει να πίνουν όσο το δυνατόν περισσότερο καθαρό νερό. Ως πρόσθετος παράγοντας, μπορεί να χρησιμοποιηθεί μόνο φυτική διατροφή, η οποία βοηθά στην αλκαλοποίηση των ούρων και στη διάλυση των κρυστάλλων ουρικού οξέος.

Για τη μείωση του επιπέδου του ουρικού οξέος και, κατά συνέπεια, τη μείωση των φλεγμονωδών διεργασιών στους ουρικούς λεμφαδένες και τις εναποθέσεις αλάτων, η θεραπεία με αλλοπουρινόλη δίνει ένα αξιοσημείωτο αποτέλεσμα. Πρόκειται για ένα φάρμακο που διαταράσσει τη διαδικασία υπερπαραγωγής ουρικού οξέος. Η ουροστατική δράση επιτυγχάνεται λόγω της ικανότητάς του να αναστέλλει την ενζυμική δράση της οξειδάσης της ξανθίνης, ενός καταλύτη για την αντίδραση οξείδωσης της υποξανθίνης. Αποτρέποντας την παραγωγή ουρικού οξέος, η αλλοπουρινόλη μειώνει την περιεκτικότητά της στο αίμα και προάγει τη διάλυση των αλάτων του. Η διάρκεια και το θεραπευτικό σχήμα συνταγογραφούνται από γιατρό ανάλογα με το επίπεδο του ουρικού οξέος.

Η μέση ημερήσια δόση αλλοπουρινόλης είναι από 100 έως 300 mg, μπορεί να ληφθεί μία φορά. Η συνιστώμενη αρχική δόση είναι 100 mg / ημέρα, η προσαρμογή της γίνεται όχι περισσότερο από μία φορά την εβδομάδα εάν είναι απαραίτητο. Η ημερήσια δόση που διατηρεί το επίπεδο ουρικού οξέος, κατά μέσο όρο, από 200 mg έως 600 mg, κατά τη θεραπεία με υψηλές δόσεις - από 600 mg έως 800 mg. Όταν η δόση είναι μεγαλύτερη από 300 mg / ημέρα, το φάρμακο λαμβάνεται σε ίσα μέρη (μία δόση δεν υπερβαίνει τα 300 mg).

Η προσαρμογή της δοσολογίας προς τα πάνω περιλαμβάνει την παρακολούθηση του επιπέδου της οξυπουρινόλης στο πλάσμα του αίματος (ο κύριος μεταβολίτης της αλλοπουρινόλης).
Σε παιδιά άνω των 15 ετών συνταγογραφείται το φάρμακο ημερησίως με ρυθμό 10-20 mg ανά 1 kg βάρους (διαιρούμενο σε τρεις δόσεις). Η υψηλότερη παιδιατρική δόση είναι 400 mg/ημέρα.

Η αλλοπουρινόλη δεν συνταγογραφείται για σοβαρές παθολογίες των νεφρών και του ήπατος, αλλεργίες, κατά τη διάρκεια επιδείνωσης της ουρικής αρθρίτιδας και με προσοχή για καρδιακές παθήσεις και υπέρταση.

Αυτό το φάρμακο γενικά δεν προκαλεί παρενέργειες, αλλά δεν μπορούν να αποκλειστούν παρενέργειες από κανένα όργανο και σύστημα του σώματος.

Ως εναλλακτική λύση στην αλλοπουρινόλη (εάν δεν γίνεται ανεκτή), συνταγογραφείται η προβενεσίδη, η οποία εμποδίζει την επαναπορρόφηση του ουρικού οξέος, γεγονός που αυξάνει την απέκκρισή του.

Σε περιπτώσεις χρόνιας ουρικής αρθρίτιδας, η θεραπεία με προβενεσίδη ξεκινά με δόση 250 mg δύο φορές την ημέρα για ένα μήνα. Μία εβδομάδα μετά την έναρξη της θεραπείας, η δόση μπορεί να αυξηθεί στα 500 mg δύο φορές την ημέρα. Η υψηλότερη δόση είναι 2000 mg / ημέρα. Υπό την προϋπόθεση ότι κατά τη διάρκεια μισού έτους λήψης προβενεσίδης, ο ασθενής δεν έχει παρουσιάσει επιδείνωση της ουρικής αρθρίτιδας και επίσης, η περιεκτικότητα σε ουρικό οξύ στο πλάσμα του αίματος δεν υπερβαίνει το επιτρεπόμενο επίπεδο, η δόση μειώνεται κάθε έξι μήνες κατά 500 mg στο χαμηλότερο αποτελεσματικό. Η προβενεσίδη συνταγογραφείται σε παιδιά από δύο ετών, η θεραπεία ξεκινά με δόση 25 mg / kg βάρους με αύξηση στα 40 mg / kg, που λαμβάνεται με διαλείμματα τουλάχιστον 6 ωρών.

Είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη ότι η δράση της προβενεσίδης, που οδηγεί στην απελευθέρωση ουρικού οξέος, μπορεί να προκαλέσει παροξυσμό ουρικής αρθρίτιδας. Επίσης, αυτό το φάρμακο εμποδίζει την απέκκριση ορισμένων φαρμάκων με τα ούρα, για παράδειγμα, αντιβιοτικών, ΜΣΑΦ, παραγώγων σουλφονυλουρίας, αυξάνοντας τη συσσώρευσή τους στο πλάσμα του αίματος.

Η προβενεσίδη δεν συνταγογραφείται για παροξυσμούς ουρικής αρθρίτιδας, πέτρες, ειδικά ουρικές πέτρες, πορφυρία, αιμοποιητική παθολογία, κάτω των δύο ετών, δευτερογενή υπερουριχαιμία ως αποτέλεσμα νεοπλασμάτων ή χημειοθεραπείας, αλλεργίες.

Οι ασθενείς με πέτρες στα νεφρά πρέπει να διατηρούν μεγάλο όγκο ούρων με ουδέτερο επίπεδο οξύτητας. Σε αυτή την περίπτωση, χρησιμοποιούνται ισορροπημένα μείγματα αλάτων, για παράδειγμα, το Polycitra.

Η σημασία ενός ουδέτερου επιπέδου οξύτητας ούρων αποδεικνύεται από το γεγονός ότι στα όξινα ούρα (για παράδειγμα, pH ≈5,0), η ικανότητα διάλυσης του ουρικού οξέος είναι 0,15 g/l, και στα ουδέτερα ούρα – 2 g/l.

Η υπερουριχαιμία πρέπει να διορθωθεί, καθώς δεν επέρχεται διόρθωση κατά τη λήψη προβενεσίδης, αλλά η υπερπαραγωγή ουρικού οξέος αναστέλλεται επαρκώς από την αλλοπουρινόλη.

Οι νευρολογικές διαταραχές αντιμετωπίζονται με βάση τα συμπτώματα, για παράδειγμα, η αλπραζολάμη, η μπακλοφαίνη ή η διαζεπάμη μπορούν να μειώσουν το άγχος, να εξαλείψουν τις επιληπτικές κρίσεις και να μειώσουν τις διαταραχές της κινητικής λειτουργίας.

Η αλπραζολάμη είναι ένα ψυχοτρόπο φάρμακο που έχει μέτρια υπνωτική δράση, ανακουφίζει από τα συμπτώματα της κατάθλιψης και έχει ήπια αντισπασμωδική δράση.

Οι ασθενείς που λαμβάνουν αυτό το φάρμακο εμφανίζουν μείωση του άγχους και του φόβου, καθώς και σταθεροποίηση της συναισθηματικής κατάστασης.
Δεν παρατηρείται η επίδραση της αλπραζολάμης στο καρδιαγγειακό και αναπνευστικό σύστημα σε ασθενείς χωρίς αυτές τις παθολογίες.

Η θεραπεία των ενηλίκων ασθενών ξεκινά με δόση 0,1-0,2 mg δύο ή τρεις φορές την ημέρα. Μετά από μια εβδομάδα από την έναρξη της θεραπείας, η δόση αυξάνεται, εάν είναι απαραίτητο, ξεκινώντας με βραδινή δόση. Η μέση ημερήσια δόση είναι από 3 έως 6 mg, η υψηλότερη είναι 10 mg.

Η διάρκεια της θεραπείας σε οξείες περιπτώσεις είναι από τρεις έως πέντε ημέρες· η μέγιστη διάρκεια θεραπείας είναι τρεις μήνες.

Για να διακόψετε τη λήψη του φαρμάκου, η δόση μειώνεται κατά 0,5 mg κάθε τρεις ημέρες, καθώς η απότομη διακοπή της θεραπείας οδηγεί στο σχηματισμό συνδρόμου στέρησης. Στην αρχή της θεραπείας, παρατηρούνται υπνηλία, λήθαργος, απώλεια δύναμης, μειωμένη συγκέντρωση και ψυχοκινητικές δεξιότητες και άλλες αρνητικές αντιδράσεις. Το φάρμακο δεν συνταγογραφείται σε περιπτώσεις δυσανεξίας στη λακτόζη, με δυσλειτουργία των αναπνευστικών οργάνων, του ήπατος και των νεφρών.

Η διαζεπάμη είναι ένα ηρεμιστικό βενζοδιαζεπίνης που προάγει τη χαλάρωση των μυών, ανακουφίζει από την επιληπτική ετοιμότητα, έχει έντονο ηρεμιστικό αποτέλεσμα και ενισχύει τη δράση του γ-αμινοβουτυρικού οξέος, το οποίο λειτουργεί ως ανασταλτικός μεσολαβητής του ΚΝΣ.

Η διαζεπάμη αυξάνει τη σταθερότητα των ιστών του νευρικού συστήματος κατά τη διάρκεια της έλλειψης οξυγόνου, αυξάνοντας έτσι το όριο πόνου και καταστέλλοντας τις φυτικές επιθέσεις.

Έχει δοσοεξαρτώμενη επίδραση στο κεντρικό νευρικό σύστημα: έως 15 mg την ημέρα - διεγερτικό, περισσότερα από 15 mg - υπνοκατασταλτικό.
Ως αποτέλεσμα της λήψης του φαρμάκου, οι ασθενείς εμφανίζουν μειωμένο άγχος, φόβο και συναισθηματική ένταση. Περιστασιακά, παρατηρείται μείωση της συναισθηματικότητας.

Ως ψυχοτρόπο φάρμακο, χρησιμοποιούνται 2,5 έως 10 mg δύο, τρεις ή τέσσερις φορές την ημέρα. Στην ψυχιατρική, για δυσφορικές καταστάσεις, χορηγούνται 5 έως 10 mg δύο έως τρεις φορές την ημέρα. Εάν είναι απαραίτητο, η ημερήσια δόση αυξάνεται σταδιακά μέχρι το μέγιστο (60 mg).

Στην παιδιατρική, για τη θεραπεία αντιδραστικών και ψυχοσωματικών διαταραχών, καθώς και σπαστικών καταστάσεων, συνιστάται παρεντερική χορήγηση σε παιδιά κάτω των 3 ετών (δοσολογία ξεχωριστή) και σε παιδιά άνω των 3 ετών, από το στόμα, ξεκινώντας από 2,5 mg ημερησίως. Εάν είναι απαραίτητο, η δοσολογία αυξάνεται σταδιακά, ενώ η κατάσταση του παιδιού παρακολουθείται από ιατρικό προσωπικό.

Η διαζεπάμη είναι καλά ανεκτή στις περισσότερες περιπτώσεις, αλλά κατά τη θεραπεία είναι απαραίτητο να λαμβάνεται υπόψη η πιθανότητα ανεπιθύμητων συνεπειών από τη χρήση της, όπως απώλεια δύναμης, σύγχυση, υπνηλία, συναισθηματικές, οπτικές, κινητικές και ομιλητικές διαταραχές. Το φάρμακο μπορεί να προκαλέσει εθισμό.

Η διαζεπάμη δεν συνιστάται για χρήση από άτομα με τάση αυτοκτονίας, με παθολογική μυϊκή κόπωση, με επιληψία. Δεν χρησιμοποιείται για αναπνευστικές διαταραχές, γλαύκωμα, αταξία, πορφυρία,
καρδιακή ανεπάρκεια.

Οι συμπεριφορικές ανωμαλίες, κυρίως η αυτοεπιθετικότητα, είναι οι πιο δύσκολες στην αντιμετώπιση. Πολύπλοκες μέθοδοι, συμπεριλαμβανομένης της συμπεριφορικής και φαρμακευτικής θεραπείας, είναι οι πιο αποτελεσματικές. Χρησιμοποιούνται γκαμπαπεντίνη και βενζοδιαζεπίνες. Στις πιο σοβαρές περιπτώσεις, μπορούν να χρησιμοποιηθούν νευροληπτικά. Αυτά χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση των εξάρσεων.

Η σύνθετη θεραπεία περιλαμβάνει απαραίτητα βιταμίνες και μικροστοιχεία · για την υπερουριχαιμία, συνταγογραφούνται βιταμίνες Β, βιταμίνη C, κάλιο, νευροπροστατευτικά - βιταμίνη Α, D, φολικό οξύ, βιοτίνη.

Σε όλες σχεδόν τις περιπτώσεις γενετικών παθολογιών, η φυσικοθεραπεία χρησιμοποιείται ως μέρος ενός συνόλου θεραπευτικών μέτρων. Στην περίπτωση του συνδρόμου Lesch-Nyhan, χρησιμοποιείται μια μεγάλη ποικιλία φυσικοθεραπευτικών μεθόδων θεραπείας - ηλεκτροϋπνία, γαλβανισμός, μασάζ, λουτρά πεύκου. Συνιστάται φυσικοβαλνοθεραπεία για την πρόληψη κρίσεων ουρικής αρθρίτιδας, ειδικότερα, τα λουτρά ραδονίου έχουν καλό ουρικοσουρικό αποτέλεσμα. Οι εφαρμογές λάσπης και η θεραπεία με παραφίνη-οζοκηρίτη χρησιμοποιούνται για την ανακούφιση της φλεγμονής.

Για την απομάκρυνση του ουρικού οξέος και την πρόληψη του σχηματισμού λίθων, συνιστάται η κατανάλωση ελαφρώς μεταλλικών μεταλλικών νερών με αλκαλικό pH.

Το γενικό θεραπευτικό σύμπλεγμα περιλαμβάνει επίσης θεραπευτικές ασκήσεις.

Λαϊκές θεραπείες

Εκτός από τη φαρμακευτική, φυσιολογική και ψυχολογική θεραπεία, μπορείτε, μετά από συμβουλή με τον γιατρό σας, να χρησιμοποιήσετε λαϊκές θεραπείες και να επωφεληθείτε από μερικές συμβουλές:

• Φροντίστε να ακολουθείτε μια δίαιτα χωρίς πουρίνες και να πίνετε πολλά υγρά, περίπου 18 ποτήρια την ημέρα.
• Οι αγαπημένες σας σούπες θα πρέπει να είναι μπιζέλια, φακές, φασόλια, χυλός - σιτάρι, πλιγούρι βρώμης, φαγόπυρο, ρύζι, κεχρί, κριθάρι, καρότα (ωμά και βραστά), καλαμπόκι, σμέουρα και φιστίκια - αυτά τα προϊόντα περιέχουν μολυβδαίνιο, το οποίο βοηθά στην απομάκρυνση του ουρικού οξέος και έτσι αποτρέπει την ανάπτυξη ουρικής αρθρίτιδας.
• Το φαγόπυρο, το κριθάρι και η βρώμη, οι φακές είναι επίσης πλούσιες σε χαλκό, ο οποίος ελέγχει την παρουσία ουρικού οξέος στο αίμα και συμμετέχει στη δημιουργία του περιβλήματος των νευρικών ινών.

Στη διαιτητική διατροφή, το μολυβδαίνιο και ο χαλκός καταναλώνονται κατά προτίμηση μαζί, σαν να είναι φτιαγμένα το ένα για το άλλο. Ο χαλκός είναι πλούσιος σε ξηρούς καρπούς, ψωμί σίκαλης, ξινόγαλα, κρόκους αυγών (ωμούς), φύλλα σπανακιού και μαρουλιού, σπαράγγια, μαϊντανό, πατάτες.

Στη λαϊκή ιατρική, χρησιμοποιούνται διάφορα όχι πολύπλοκα αφέψημα και εγχύσεις για την απομάκρυνση των αποθέσεων αλάτων.

Για παράδειγμα, ένα αφέψημα από σέλινο και μαϊντανό: πάρτε 100 γραμμάρια μίσχους με φύλλα και ρίζες αυτών των φυτών ανά μισό λίτρο νερό, βράστε το μείγμα για τουλάχιστον πέντε λεπτά, αφήστε το στην άκρη για μισή ώρα, στη συνέχεια σουρώστε και στύψτε το. προσθέστε το χυμό ενός λεμονιού και δύο κουταλιές της σούπας μέλι. πιείτε το όλο το μείγμα κατά τη διάρκεια της ημέρας.

Η διάρκεια της θεραπείας είναι ένας μήνας, επαναλαμβανόμενη ανά διαστήματα μίας εβδομάδας.

Ή ένα αφέψημα από λοβούς φασολιών: ψιλοκομμένα ξηρά λοβούς (μία κουταλιά της σούπας) βράστε ένα λίτρο βραστό νερό και βράστε για δύο ώρες σε υδατόλουτρο. Σουρώστε και πιείτε μία κουταλιά της σούπας τρεις φορές την ημέρα.

Τα μήλα είναι διαθέσιμα όλο το χρόνο. Κόψτε τρία μεγάλα ή πέντε μικρότερα μήλα σε φέτες (μην τα ξεφλουδίσετε). Ρίξτε νερό από πάνω τους και βράστε για ένα τέταρτο της ώρας κάτω από ένα καπάκι. Το αφέψημα πρέπει να αφεθεί να βράσει για 4 ώρες και να πίνεται σε μικρές δόσεις όλη την ημέρα.

Λουτρά με βότανα: βράστε 200 γρ. άνθη χαμομηλιού, καλέντουλας ή φασκόμηλου σε 1,5 λίτρο βραστό νερό, αφήστε το για τουλάχιστον δύο ώρες, σουρώστε το και προσθέστε το σε ένα ποδόλουτρο στους 34ºC, μειώστε τη θερμοκρασία στους 26ºC, χαμηλώστε τα πόδια σας και κάντε ένα μπάνιο για 20 λεπτά. Είναι καλό να κάνετε τις διαδικασίες πριν πάτε για ύπνο, η συνιστώμενη διάρκεια του μαθήματος είναι 20 ημέρες, μετά από 20 ημέρες επαναλάβετε την πορεία των διαδικασιών.

Καθαρισμός από άλατα για τους τεμπέληδες. Αγοράστε 1 κιλό μέλι και σταφίδες. Το πρωί με άδειο στομάχι φάτε μια χούφτα σταφίδες και μην πιείτε ή φάτε τίποτα άλλο για δύο ώρες. Την επόμενη μέρα το πρωί με άδειο στομάχι φάτε μια κουταλιά της σούπας μέλι και μην πιείτε ή φάτε τίποτα άλλο για δύο ώρες. Και ούτω καθεξής - κάθε μέρα, μέχρι να τελειώσει το μέλι και οι σταφίδες.

Η φυτική θεραπεία από μόνη της, φυσικά, δεν μπορεί να ξεπεράσει ένα τόσο σοβαρό γενετικό ελάττωμα όπως το σύνδρομο Lesch-Nyhan. Και δεν είναι δυνατόν να συνδυαστεί κάθε βότανο με ένα σύμπλεγμα φαρμάκων, επομένως είναι υποχρεωτική η συμβουλή γιατρού πριν από τη χρήση.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Οποιοπαθητική

Ως μέρος της ιατρικής επιστήμης, όπως η σύγχρονη παραδοσιακή ιατρική, και όχι ένα από τα είδη της λαϊκής ιατρικής, η ομοιοπαθητική υπόκειται σε ορισμένες αρχές θεραπείας.

Ένας ομοιοπαθητικός γιατρός, όπως και κάθε άλλος, πρέπει να ανακαλύψει τι συμβαίνει στον ασθενή και να συνταγογραφήσει θεραπεία. Η εξέταση γίνεται με τον παραδοσιακό τρόπο - συλλογή ιστορικού, εξέταση και αξιολόγηση των αποτελεσμάτων των διαγνωστικών διαδικασιών. Αυτά τα δεδομένα συγκρίνονται με την παθογένεση του φαρμάκου - όσο πιο παρόμοια είναι η παθογένεση του φαρμάκου με τα διαγνωστικά δεδομένα, τόσο μεγαλύτερη είναι η επίδραση του επιλεγμένου φαρμάκου.

Η συνταγογράφηση ενός ομοιοπαθητικού φαρμάκου βασίζεται στο άθροισμα των παθολογικών εκδηλώσεων με την ατομική τους πορεία σε συνδυασμό με τη σύσταση του ασθενούς, λαμβάνοντας υπόψη τον τρόπο ζωής και την κληρονομικότητα του. Ένας ομοιοπαθητικός γιατρός πρέπει να καθορίσει ένα εξατομικευμένο φάρμακο για έναν συγκεκριμένο οργανισμό.

Ένα σωστά επιλεγμένο ομοιοπαθητικό παρασκεύασμα βοηθά στη σημαντική βελτίωση της υγείας και στην απαλλαγή από χρόνιες ασθένειες. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα της ομοιοπαθητικής θεραπείας εμφανίζεται συνήθως εντός τριών μηνών έως δύο ετών.

Στην ομοιοπαθητική υπάρχουν θεραπείες για παθήσεις που περιγράφονται ως παρόμοιες με το σύνδρομο Lesch-Nyhan. Το πιο κατάλληλο φάρμακο είναι το Lithium Carbonicum:

Το ανθρακικό λίθιο εισήλθε στο ομοιοπαθητικό φαρμακείο ως φάρμακο κατά της ουρικής αρθρίτιδας. Τα άλατα λιθίου μετατρέπουν τα άλατα ουρικού οξέος σε διαλυτά, τα οποία στη συνέχεια αποβάλλονται από τον οργανισμό. Ο ασθενής έχει παραμορφωμένες αρθρώσεις με ουρικούς λεμφαδένες, επώδυνες, πρησμένες, ευαίσθητες στην αφή. Σε όλες τις αρθρώσεις, ειδικά στα γόνατα και στα μικρά δάχτυλα των ποδιών, υπάρχει ένα αίσθημα σχεδόν παραλυτικής δυσκαμψίας. Αρθρίτιδα, οξεία και χρόνια.

Το φάρμακο χρησιμοποιείται επίσης για την ουρολιθίαση (οξαλικά και ουρικά άλατα). Κολικός λίθου, συχνός πόνος στην περιοχή της καρδιάς, ειδικά το πρωί. Υποχωρεί μετά την τουαλέτα. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, μειωμένη οπτική οξύτητα και ευκρίνεια και ταχεία κόπωση των ματιών.

Ανάλογα με τα συμπτώματα, μπορούν να επιλεγούν και άλλα φάρμακα, για παράδειγμα:

• Το Colchicum (Colchicum) ή κρόκος λιβαδιού χρησιμοποιείται επίσης στη φυτοθεραπεία ως φάρμακο για την ουρική αρθρίτιδα. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν παροξυσμούς ουρικής αρθρίτιδας με χαρακτηριστική εντόπιση σε μικρές αρθρώσεις. «Ουρικό» πόδι: αρθρίτιδα του μεγάλου δακτύλου του ποδιού, πόνος στις φτέρνες. Πρήξιμο, πόνος στα οστά και τους μύες, κολικοί, πεπτικές διαταραχές, θολή όραση. Ο πόνος εντείνεται το βράδυ και τη νύχτα και επιδεινώνεται από το κρύο και τη σωματική δραστηριότητα. Ο πόνος μειώνεται με τη ζέστη και την ανάπαυση.
• Ακονίτης (Ακονίτης) Παροξυσμοί ουρικής αρθρίτιδας με πόνο, άγχος, ανησυχία, πανικό, νευραλγία, νευρική υπερδιέγερση, πληγές, μυϊκή αδυναμία των κάτω άκρων.
• Λέντουμ (Ledum) ή άγριο δεντρολίβανο του βάλτου, πόνος και φλεγμονή μικρών και μεγάλων αρθρώσεων, τραυματισμοί και πληγές και οι συνέπειές τους.
• Γκουαγιάκο (Guaiacum) Σχηματισμός τόφων, επώδυνοι σπασμοί, μυϊκές κράμπες, τακτική ανάγκη για τέντωμα και ίσιωμα δύσκαμπτων μυών, ανάγκη για μήλα, πείσμα, ουρική διάθεση.

Οι δοσολογίες και τα θεραπευτικά σχήματα συνταγογραφούνται μόνο μεμονωμένα · δεν υπάρχουν συνιστώμενες δόσεις του φαρμάκου, όπως στην παραδοσιακή ιατρική, στην κλασική ομοιοπαθητική.

Χειρουργική θεραπεία

Χειρουργικές επεμβάσεις πραγματοποιούνται σε τέτοιους ασθενείς για ουρολιθίαση σε περιπτώσεις αναποτελεσματικής θεραπευτικής αγωγής. Ενδείξεις για χειρουργική επέμβαση είναι: διακοπή της ροής των ούρων στην ουροδόχο κύστη λόγω απόφραξης του ουρητήρα από πέτρα, σηψαιμία που προκαλείται από λιθικοποιητική πυελονεφρίτιδα, συχνές παροξυσμοί νεφρικού κολικού ελλείψει τάσης για αυθόρμητη διέλευση λίθων, απειλητική για τη ζωή αιματουρία.

Η χειρουργική θεραπεία περιλαμβάνει τόσο ανοιχτές όσο και εργαλειακές χειρουργικές επεμβάσεις, συμπεριλαμβανομένης της σύνθλιψης λίθων στην ουροδόχο κύστη με κυστεολιθοτριπτικό, λέιζερ, υπερηχογράφημα και ενδοσκόπιο.

Πρόληψη

Η παρουσία του συνδρόμου Lesch-Nyhan σε προηγούμενες γενιές απαιτεί υποχρεωτική ιατρική γενετική συμβουλευτική.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Πρόβλεψη

Με την απαραίτητη ιατρική φροντίδα, το προσδόκιμο ζωής των ασθενών με αυτό το σύνδρομο είναι συνήθως 30-40 χρόνια, κάποιοι καταφέρνουν να ζήσουν έως και 50 χρόνια. Η ποιότητα ζωής είναι χαμηλή, υπάρχει πλήρης έλλειψη ανεξαρτησίας και αναπηρία.

Η αιτία θανάτου των ασθενών είναι συχνά επιπλοκές της λιθιασικής πυελονεφρίτιδας, της νεφρικής δυσλειτουργίας, της πνευμονίας από εισρόφηση, ενώ ταυτόχρονα πολλοί ασθενείς πεθαίνουν ξαφνικά και ακόμη και η νεκροψία δεν αποκαλύπτει την αιτία θανάτου.

[ 37 ]