Xeroderma pigmentosum

Η μελαγχρωστική ξηροδερμία είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη γενετική διαταραχή της επιδιόρθωσης του DNA. Η ασθένεια προκαλείται από μεταλλάξεις σε γονίδια που εμπλέκονται στην επιδιόρθωση του DNA που έχει υποστεί βλάβη από την υπεριώδη ακτινοβολία και άλλες τοξικές ουσίες.

Τις περισσότερες φορές, αυτή η ασθένεια επηρεάζει τα παιδιά, τα οποία ονομάζονται επίσης «παιδιά της νύχτας». Συχνές επιπλοκές της νόσου είναι το βασικοκυτταρικό καρκίνωμα και άλλα κακοήθη νεοπλάσματα του δέρματος, το μεταστατικό κακόηθες μελάνωμα και το πλακώδες καρκίνωμα.

[ 1 ]

Επιδημιολογία

Η νόσος εμφανίζεται με ίση συχνότητα και στα δύο φύλα, σε όλες τις φυλές και τις εθνοτικές ομάδες, με συχνότητα 1:250.000

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Αιτίες xeroderma pigmentosum

Η μελαγχρωστική ξηροδερμία είναι μια κληρονομική ασθένεια, που μεταδίδεται με αυτοσωμικό γονίδιο από γονείς, συγγενείς και έχει οικογενή χαρακτήρα. Ο Lunch (1967) σε μια οικογένεια επτά αδελφών βρήκε κλινικά σημάδια μελαγχρωστικής ξηροδερμίας σε πέντε από αυτούς.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Παθογένεση

Η ανεπάρκεια ενζύμων ενδονουκλεάσης UV στα κύτταρα του ασθενούς (σε ινοβλάστες) ή η πλήρης απουσία τους παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη της νόσου. Αυτό το ένζυμο είναι υπεύθυνο για την αναπαραγωγή του DNA που έχει υποστεί βλάβη από τις υπεριώδεις ακτίνες. Σύμφωνα με άλλες πηγές, η ανεπάρκεια του ενζύμου DNA πολυμεράση-1 παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη της νόσου σε ορισμένους ασθενείς. Η νόσος αναπτύσσεται συχνότερα υπό την επίδραση ακτίνων με μήκος κύματος 280-310 nm. Πιστεύεται ότι η ξηροδερμία με χρωστική αναπτύσσεται λόγω της εισόδου διαφόρων φωτοδυναμικών ουσιών στο σώμα ή της αύξησης των πορφυρινών στο ανθρώπινο βιολογικό περιβάλλον.

Στα πρώιμα στάδια της νόσου παρατηρείται υπερκεράτωση, ατροφία της εστίας της επιδερμίδας, λέπτυνση του στρώματος Malpigh, αύξηση των κόκκων μελανίνης στο βασικό στρώμα των κυττάρων και χρόνια φλεγμονώδης διήθηση στο ανώτερο στρώμα του χορίου (κυρίως γύρω από τα αιμοφόρα αγγεία). Στη συνέχεια, ανιχνεύονται εκφυλιστικές αλλαγές στο κολλαγόνο και τις ελαστικές ίνες και στο στάδιο του όγκου αποκαλύπτονται σημάδια χαρακτηριστικά του καρκίνου του δέρματος.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Συμπτώματα xeroderma pigmentosum

Άνδρες και γυναίκες επηρεάζονται εξίσου από αυτή την ασθένεια. Η ασθένεια ξεκινά στην πρώιμη παιδική ηλικία την άνοιξη ή το καλοκαίρι. Το δέρμα του ασθενούς είναι ιδιαίτερα ευαίσθητο στο ηλιακό φως. Επομένως, το πρώτο εξάνθημα με τη μορφή υπερμελάγχρωσης, παρόμοιο με σπίλο, εμφανίζεται σε περιοχές του δέρματος που εκτίθενται στο ηλιακό φως. Το εξάνθημα αυξάνεται, το ερύθημα εντείνεται, γίνεται σκούρο καφέ, εμφανίζονται τελαγγειεκτασίες, αγγεία και ατροφία. Στη συνέχεια, αναπτύσσονται θηλώματα και κονδυλώματα (κυρίως στο δέρμα του προσώπου και του λαιμού), εμφανίζονται κηλίδες και έλκη. Ως αποτέλεσμα των ουλών από έλκη, η μύτη γίνεται πιο λεπτή ("ράμφος πουλιού"), το βλέφαρο ανατρέπεται. Τα θηλώματα συνήθως εξελίσσονται σε κακοήθεις όγκους. Η μελαγχρωστική ξηροδερμία, κατά κανόνα, εμφανίζεται μαζί με τον σπειροκυτταρικό καρκίνο, τα μελανοσαρκώματα.

Στάδια

Στην κλινική πορεία του ξηροδερμικού pigmentosum, διακρίνονται πέντε στάδια: φλεγμονώδες (ερυθηματώδες), υπερμελάγχρωση, ατροφία, υπερκεράτωση και κακοήθεις όγκοι.

Κατά τη διάρκεια του φλεγμονώδους (ερυθηματώδους) σταδίου, εμφανίζονται πρήξιμο, κόκκινες κηλίδες και μερικές φορές φουσκάλες και κυστίδια σε περιοχές του δέρματος που εκτίθενται στο ηλιακό φως (πρόσωπο, λαιμός, άνω μέρος του στήθους, χέρια, χέρια). Δεν υπάρχει σχεδόν καθόλου εξάνθημα σε περιοχές που δεν εκτίθενται στο ηλιακό φως.

Με την υπερμελάγχρωση, εμφανίζονται ανοιχτό καφέ, καφέ υπερμελαγχρωματικές κηλίδες παρόμοιες με σπίλους στη θέση των κόκκινων κηλίδων.

Με την ατροφία, το δέρμα ξηραίνεται, γίνεται πιο λεπτό και εμφανίζονται ρυτίδες. Πολυάριθμες μικρές, αστεροειδής τελαγγειεκτασίες και ουλές με γυαλιστερή επιφάνεια παρατηρούνται στο δέρμα των χειλιών και της μύτης. Λόγω της ατροφίας και των ουλών, αναπτύσσονται μικροτομία (μείωση του ανοίγματος του στόματος), εκτρόπιο, λέπτυνση των αυτιών και της μύτης, ατρησία του ρινικού ανοίγματος και του στόματος. Στο 80-85% των ασθενών, επηρεάζονται τα μάτια: παρατηρείται επιπεφυκίτιδα, κερατίτιδα, βλάβη στον κερατοειδή και τον βλεννογόνο και εξασθένηση της όρασης. Δυσχρωμία, τελαγγειεκτασία, υπερκερατωσικές αλλαγές και όγκοι παρατηρούνται στο δέρμα των βλεφάρων.

Με την υπερκεράτωση, στις παραπάνω περιγραφόμενες παθολογικές εστίες εμφανίζονται κονδυλώδεις όγκοι, θηλώματα, κερατοακανθώματα, ινομυώματα, αγγειοϊνώματα και άλλοι καλοήθεις όγκοι. Ως εκ τούτου, ορισμένοι επιστήμονες περιλαμβάνουν την ξηροδερμία χρωστικής στην ομάδα των προκαρκινικών ασθενειών.

Μετά από 10-15 χρόνια από την έναρξη της νόσου, εμφανίζονται κακοήθεις όγκοι του δέρματος (βασαλίωμα, ενδοθηλίωμα, αγγειοσάρκωμα) σε ατροφικά αλλοιωμένες εστίες και κηλίδες χρωστικής. Οι όγκοι καταστρέφονται σε σύντομο χρονικό διάστημα, κάνουν μετάσταση στα εσωτερικά όργανα και οδηγούν σε θάνατο. Στα εσωτερικά όργανα και τους ιστούς ορισμένων ασθενών παρατηρούνται γενικές δυστροφικές αλλαγές (συνδακτέλεια του δεύτερου και τρίτου δακτύλου, οδοντική δυστροφία, πλήρης τριχόπτωση κ.λπ.).

[ 12 ], [ 13 ]

Έντυπα

Η νευρολογική μορφή του μελαγχρωστικού ξηροδερμικού εκδηλώνεται με δύο σύνδρομα.

Το σύνδρομο Reed χαρακτηρίζεται από κλινικές εκδηλώσεις μελαγχρωστικής ξηροδερμίας και μικροκεφαλίας, ιδιοπάθεια και αργή ανάπτυξη του σκελετικού συστήματος. Στη νευρολογική μορφή της νόσου, η αποκατάσταση του DNA είναι δύσκολη και η ακτινοθεραπεία οδηγεί σε αύξηση των κύριων παθολογικών εστιών.

Το σύνδρομο De Sinctis-X Cocchione χαρακτηρίζεται από τα ακόλουθα κλινικά σημεία:

• ανάπτυξη κλινικών συμπτωμάτων της μελαγχρωστικής ξηροδερμίας σε ιδιαίτερα φωτοευαίσθητο δέρμα·
• πρώιμη εμφάνιση κακοήθων όγκων.
• ταυτόχρονη πορεία σπαστικής παράλυσης, μικροκεφαλίας και άνοιας.
• συγγενείς παραμορφώσεις και νανισμός.
• υποανάπτυξη των γονάδων.
• συχνές αποβολές.
• υπολειπόμενη μετάδοση μέσω κληρονομικότητας.

Σύμφωνα με ορισμένους δερματολόγους, το σύνδρομο Santis-Cacchione δεν είναι ανεξάρτητη ασθένεια, αλλά μια σοβαρή και πλήρως εκφρασμένη κλινική εκδήλωση του ξηροδερμικού pigmentosum.

Γενετικές μορφές

Τύποι	Γονίδιο	Τόπος	Περιγραφή
Τύπος Α, Ι, XPA	XPA	9q22.3	Xeroderma pigmentosum (XP) ομάδας Α – κλασική μορφή
Τύπος Β, II, XPB	XPB	2ο τρίμηνο του 21ου έτους	Ομάδα XP Β
Τύπος C, III, XPC	XPC	3p25	Ομάδα XP Γ
Τύπος D, IV, XPD	XPD ERCC6	19q13.2-q13.3, 10q11	XP Ομάδα Δ ή Σύνδρομο De Sanctis-Cacchione
Τύπος E, V, XPE	DDB2	11μ12-11μ	Ομάδα XP E
Τύπος F, VI, XPF	ERCC4	16p13.3-p13.13	Ομάδα XP ΣΤ
Τύπος G, VII, XPG	RAD2ERCC5	13q33	XP ομάδα G και σύνδρομο COFS (εγκεφαλο-οφθαλμο-προσωποσκελετικό σύνδρομο) τύπου 3
Τύπος V, XPV	ΠΟΛΩΝΙΑ	6p21.1-p12	Παραλλαγή της μελαγχρωστικής ξηροδερμίας

[ 14 ], [ 15 ]

Διαφορική διάγνωση

Η νόσος θα πρέπει να διακρίνεται από την ποικιλόδερμα, τη χρόνια ακτινογραφική δερματίτιδα, την κηλιδώδη σκληροδερμία, την μελαγχρωστική κνίδωση και τη νόσο του Bazin.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Θεραπεία xeroderma pigmentosum

Τα ανθελονοσιακά φάρμακα (δελαγύλιο, πλακενίλη, ρεσοκίνη, κ.λπ.), προστατεύοντας το DNA από τις υπεριώδεις ακτίνες, αναστέλλουν τη διαδικασία αποπολυμερισμού, μειώνουν την ευαισθησία (φωτοευαισθητοποίηση) του δέρματος στο ηλιακό φως. Αυτά τα φάρμακα έχουν αντιφλεγμονώδεις και υποευαισθητοποιητικές ιδιότητες. Συνιστάται η διεξαγωγή γενικής θεραπείας μαζί με βιταμινοθεραπεία (Β1, Β2, PP, Β6, Β12, Α, Ε), αντιισταμινικά (ταβεγίλη, διφαινυδραμίνη, υπεραστίνη), απευαισθητοποιητικά (θειοθειικό νάτριο, 10% χλωριούχο ασβέστιο ενδοφλεβίως 10 ml).

Για τοπική θεραπεία, χρησιμοποιούνται αντηλιακές κρέμες και αλοιφές.

Στην καρκινική μορφή της μελαγχρωστικής ξηροδερμίας, χρησιμοποιούνται χειρουργικές μέθοδοι, υγρό άζωτο και ακτίνες λέιζερ. Για να προστατευτείτε από το ηλιακό φως, πρέπει να φοράτε χαλαρά ρούχα, καπέλα ηλίου και γάντια.

Πρόβλεψη

Οι περισσότεροι ασθενείς (2/3) πεθαίνουν πριν φτάσουν στην ηλικία των 15 ετών. Μερικοί ασθενείς μπορούν να ζήσουν έως και 40-50 χρόνια.

[ 20 ]