Νευροβλάστωμα του οπισθοπεριτοναίου.

Τα νευροβλαστώματα είναι αδιαφοροποίητες καρκινικές εστίες που αναπτύσσονται από τα βλαστικά νευρικά κύτταρα του συμπαθητικού νευρικού συστήματος. Το νευροβλάστωμα του οπισθοπεριτοναίου θεωρείται ο συχνότερος εξωκρανιακός καρκίνος στην παιδιατρική πρακτική και εμφανίζεται στο 14% του συνολικού παιδιατρικού ογκοπαθολογικού πληθυσμού. Το πρόβλημα είναι συγγενές και συχνά συνοδεύεται από διάφορες αναπτυξιακές ανωμαλίες. Η νόσος ανιχνεύεται συνήθως στην ηλικία από 2 έως πέντε ετών, λιγότερο συχνά - μέχρι την εφηβεία. Η θεραπεία είναι κυρίως χειρουργική. [ 1 ]

Επιδημιολογία

Το οπισθοπεριτοναϊκό νευροβλάστωμα είναι ένας αποκλειστικά παιδιατρικός καρκίνος. Υπάρχουν μόνο λίγες γνωστές περιπτώσεις στις οποίες ο όγκος διαγνώστηκε σε ασθενείς ηλικίας άνω των 13-14 ετών. Η παθολογία εμφανίζεται σε περίπου 14% όλων των παιδιατρικών καρκίνων.

Το νευροβλάστωμα είναι γνωστό ότι εμφανίζεται σε οκτώ παιδιά στο ένα εκατομμύριο κάτω των 15 ετών. Ταυτόχρονα, κάθε δεύτερος ασθενής είναι παιδί κάτω των δύο ετών. Δυστυχώς, όταν εμφανίζονται τα συμπτώματα της νόσου, το 70% των ασθενών έχουν ήδη κάνει μετάσταση. Περισσότερο από το 90% των ασθενών που διαγιγνώσκονται με νευροβλάστωμα είναι παιδιά κάτω των έξι ετών.

Η πιο συνηθισμένη εντόπιση της διαδικασίας του όγκου:

• Περίπου το 70% των περιπτώσεων - οπισθοπεριτοναϊκός χώρος, με αλλοιώσεις των εγκεφαλικών στρωμάτων των επινεφριδίων και των γαγγλίων του συμπαθητικού νευρικού συστήματος.
• Περίπου 20% του οπίσθιου μεσοθωρακίου.
• Πολύ λιγότερο συχνά - κεφάλι και λαιμός, προϊερή περιοχή.

Η μετάσταση εμφανίζεται κυρίως σε περιφερειακούς ή απομακρυσμένους λεμφαδένες, μυελό των οστών, οστά και ήπαρ, δέρμα, πολύ λιγότερο συχνά - στο κεντρικό νευρικό σύστημα και τα αναπνευστικά όργανα.

Αιτίες οπισθοπεριτοναϊκό νευροβλάστωμα

Οι κύριες αιτίες σχηματισμού οπισθοπεριτοναϊκού νευροβλαστώματος εγείρουν πολλά ερωτήματα μέχρι σήμερα. Είναι γνωστό ότι ο όγκος ξεκινά στο πλαίσιο κακοήθους εκφύλισης ανώριμων κυττάρων του συμπαθητικού νευρικού συστήματος. Οι γιατροί πιστεύουν ότι οι αποτυχίες στην κανονική ανάπτυξη των βλαστικών νευρικών κυττάρων συμβαίνουν ακόμη και πριν έρθει στον κόσμο το μωρό. Η παθολογία μπορεί να ξεκινήσει την ανάπτυξή της από τη στιγμή της αλλαγής χρωμοσωμάτων ή/και της γονιδιακής μετάλλαξης.

Οι επιστήμονες έχουν εντοπίσει μια ποικιλία γενετικών ανωμαλιών στα καρκινικά κύτταρα. Αυτές οι ανωμαλίες είναι ποικίλες, γεγονός που υποδηλώνει ότι είναι αδύνατο να απομονωθεί οποιαδήποτε συγκεκριμένη αλλαγή στο γονιδιακό υλικό που θα παρατηρούνταν σε όλα τα άρρωστα μωρά. Πιθανώς, ο σχηματισμός νευροβλαστώματος συμβαίνει ως αποτέλεσμα μιας σειράς γονιδιακών και επιγενετικών μετασχηματισμών. Θα πρέπει επίσης να ληφθεί υπόψη ότι στους περισσότερους ασθενείς ο όγκος δεν έχει καμία σχέση με κληρονομικές παθολογίες.

Μόνο σε ορισμένες περιπτώσεις η νόσος επηρεάζει αρκετές γενιές, εκδηλώνοντας την ως νευροβλάστωμα ή παρόμοιους τύπους κακοήθων νεοπλασμάτων. Οι στατιστικές αναφέρουν ότι τέτοιες περιπτώσεις δεν υπερβαίνουν το 1-2%. Σε ένα μέρος των ασθενών, ο σχηματισμός του όγκου οφείλεται σε σύνδρομα που προδιαθέτουν σε αυτόν. Συγκεκριμένα, μπορούμε να μιλήσουμε για τη νόσο του Hirschprung, το σύνδρομο Undine (σύνδρομο συγγενούς κεντρικού υποαερισμού).

Ωστόσο, στα περισσότερα μωρά, η ανάπτυξη καρκίνου εξακολουθεί να σχετίζεται με αυθόρμητες μεταλλάξεις ή άλλες γονιδιωματικές διαταραχές που επηρεάζουν το κληρονομικό υλικό των σωματικών κυττάρων. Η σχέση με το κάπνισμα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, τη λήψη ορισμένων φαρμάκων και άλλες εξωτερικές επιδράσεις δεν παρατηρείται σε όλες τις περιπτώσεις, επομένως το ζήτημα αυτό βρίσκεται ακόμη στο στάδιο της έρευνας.

Παράγοντες κινδύνου

Οι κίνδυνοι της νόσου είναι περίπου ίδιοι σε όλα τα παιδιά. Οι επιστήμονες δεν παρέχουν ακριβείς πληροφορίες σχετικά με αυτό, καθώς το οπισθοπεριτοναϊκό νευροβλάστωμα βρίσκεται ακόμη υπό ενεργό μελέτη. Πιθανώς, ορισμένες χρόνιες μολυσματικές ασθένειες όπως ο ιός της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας, ο ιός Epstein-Barr και η ελονοσία μπορεί να αποτελούν παράγοντες κινδύνου. Αυτοί οι παράγοντες είναι ιδιαίτερα διαδεδομένοι σε χώρες χαμηλού και μεσαίου εισοδήματος.

Παρ 'όλα αυτά, στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων, το νευροβλάστωμα αναπτύσσεται αυθόρμητα, χωρίς καμία προφανή αιτία. Σε ορισμένους ασθενείς, υπάρχει συσχέτιση με γενετικές ανωμαλίες.

Υπάρχει μια θεωρία της αρνητικής επίδρασης μιας ολόκληρης ομάδας παραγόντων ταυτόχρονα, οι οποίοι ονομάζονται υπό όρους "γονικοί". Αυτή η ομάδα περιλαμβάνει:

• Έκθεση σε ιονίζουσα ακτινοβολία της μητέρας κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
• Κατανάλωση τροφίμων με φυτοφάρμακα από έγκυο γυναίκα.
• Κάπνισμα (συμπεριλαμβανομένων των ναργιλέδων)·
• Εθισμός στα ναρκωτικά, υπερβολική χρήση αλκοολούχων ποτών και διουρητικών κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Άλλοι παράγοντες κινδύνου συμβάλλουν επίσης στην πιθανή ανάπτυξη οπισθοπεριτοναϊκού νευροβλαστώματος:

• Προωρότητα, πρόωρη γέννηση του μωρού.
• Χρήση τεχνολογιών υποβοηθούμενης αναπαραγωγής.

Ο τελευταίος από τους παραπάνω παράγοντες δεν έχει προς το παρόν επιστημονική επιβεβαίωση και ανήκει στην κατηγορία των «θεωρητικών υποθέσεων».

Παθογένεση

Ο παθογενετικός μηχανισμός του οπισθοπεριτοναϊκού νευροβλαστώματος δεν είναι καλά κατανοητός. Υπάρχουν πληροφορίες ότι το νεόπλασμα προέρχεται από βλαστικά νευρικά κύτταρα που δεν είχαν προλάβει να ωριμάσουν μέχρι τη γέννηση του βρέφους. Η παρουσία τέτοιων ανώριμων κυττάρων σε πρώιμα βρέφη δεν αποτελεί πάντα παράγοντα εμφάνισης νευροβλαστώματος. Η παρουσία αυτών των δομών σε βρέφη από νεογέννητο έως τριών μηνών είναι αποδεκτή. Μετά από αυτό το χρονικό διάστημα, οι νευροβλάστες «ωριμάζουν» και συνεχίζουν να λειτουργούν κανονικά, αλλά εάν αναπτυχθεί παθολογία, συνεχίζουν να διαιρούνται, συμβάλλοντας στον σχηματισμό νευροβλαστώματος.

Το κύριο σημείο εκκίνησης για την ασθένεια είναι οι κυτταρικές μεταλλάξεις, οι οποίες εμφανίζονται υπό την επίδραση ορισμένων παραγόντων που προκαλούν: τα ακριβή χαρακτηριστικά τους δεν είναι ακόμη γνωστά. Οι επιστήμονες λένε ότι υπάρχει συσχέτιση μεταξύ των κινδύνων καρκινογένεσης, των ελαττωμάτων ανάπτυξης και της συγγενούς ανοσοανεπάρκειας. Σε περίπου 1,5% των περιπτώσεων, το οπισθοπεριτοναϊκό νευροβλάστωμα είναι κληρονομικό, μεταδιδόμενο με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο. Η κληρονομική παθολογία χαρακτηρίζεται κυρίως από πρώιμη έναρξη (η κορύφωση παρατηρείται στην ηλικία των 6-8 μηνών) και τον σχηματισμό αρκετών κακοήθων στοιχείων ταυτόχρονα.

Αν μιλάμε για παθογνωμονική γενετική ανωμαλία, για το οπισθοπεριτοναϊκό νευροβλάστωμα, είναι η απώλεια μέρους του βραχέος βραχίονα του πρώτου χρωμοσώματος. Σε κάθε τρίτο ασθενή, παρατηρείται αύξηση στον αριθμό των αντιγράφων DNA και στην έκφραση του N-myc-ογκογονιδίου σε κακοήθεις δομές. Σε αυτή την περίπτωση, η πρόγνωση της νόσου θεωρείται ιδιαίτερα δυσμενής, η οποία σχετίζεται με την ταχεία επέκταση της εστίας και την αντοχή της στη συνεχιζόμενη χημειοθεραπεία.

Η μικροσκοπική εξέταση αποκαλύπτει σφαιρικές μικρές δομές με σκουρόχρωμο πυρήνα. Ο καρκινικός ιστός είναι άφθονος με ασβεστώσεις και περιοχές αιμορραγίας. [ 2 ]

Συμπτώματα οπισθοπεριτοναϊκό νευροβλάστωμα

Τα περισσότερα βρέφη με οπισθοπεριτοναϊκό νευροβλάστωμα είναι εντελώς ασυμπτωματικά για μεγάλο χρονικό διάστημα. Ο όγκος ανιχνεύεται τυχαία κατά τη διάρκεια προληπτικής ιατρικής εξέτασης ή κατά τη διάρκεια ακτινογραφίας ή υπερηχογραφήματος που παραγγέλνεται για άλλες ενδείξεις. Τις περισσότερες φορές, η συμπτωματολογία γίνεται αισθητή μόνο στο στάδιο της ταχείας ανάπτυξης ή μετάστασης του όγκου.

Η κλινική εικόνα της νόσου είναι ποικίλη και εξαρτάται από το μέγεθος της εστίας του όγκου και την παρουσία μεταστάσεων. Μερικές φορές το νεόπλασμα μπορεί ακόμη και να ψηλαφηθεί. Πολλά παιδιά παρατηρούν οπτικά μια έντονα φουσκωμένη κοιλιά ή ένα ιδιόμορφο κοιλιακό πρήξιμο. Μπορεί να υπάρχουν μη ειδικά σημάδια όπως πόνος και αίσθημα βάρους στην κοιλιά, συχνή δυσκοιλιότητα ακολουθούμενη από διάρροια. Με τη συμπίεση των ουροφόρων οργάνων, είναι δυνατή η ουρική στάση και με τον εντοπισμό της παθολογικής εστίας πιο κοντά στη σπονδυλική στήλη, είναι δυνατή η εκβλάστηση της στον νωτιαίο σωλήνα. Ως αποτέλεσμα, το μωρό έχει νευρολογικά συμπτώματα με τη μορφή πόνου, πάρεσης και μερικής παράλυσης.

Κάπως λιγότερο συχνά, ως αποτέλεσμα της ορμονικής ανισορροπίας στο πλαίσιο της ταχείας ανάπτυξης του όγκου στα μωρά, αυξάνεται η αρτηριακή πίεση, συχνά ενοχλεί η διάρροια.

Η εξάπλωση των μεταστάσεων στο οστικό σύστημα (μακρά σωληνοειδή οστά των άκρων, κρανίο και οστά των ματιών) συνοδεύεται από οστικό πόνο. Τα μεγαλύτερα παιδιά αρχίζουν να κουτσαίνουν όταν περπατούν και τα μικρά παιδιά αρνούνται να σταθούν ή να περπατήσουν. Η σοβαρή βλάβη στον μυελό των οστών γίνεται αισθητή με την ανάπτυξη αναιμίας, θρομβοπενίας, λευκοπενίας. Η ανοσία του παιδιού είναι σοβαρά εξασθενημένη και η αιμορραγία εμφανίζεται συχνά.

Νευροβλάστωμα του οπισθοπεριτοναίου σε παιδιά

Στην οπισθοπεριτοναϊκή ζώνη υπάρχουν επίσης ορισμένα όργανα και ένα ανεπτυγμένο αγγειακό δίκτυο. Συγκεκριμένα, αυτά περιλαμβάνουν τα επινεφρίδια και τους νεφρούς, τους ουρητήρες και το πάγκρεας, το κόλον και το δωδεκαδάκτυλο, την κοίλη φλέβα και το κοιλιακό τμήμα της αορτής, τα αιμοφόρα και λεμφικά αγγεία. Με την ανάπτυξη νευροβλαστώματος, οι κίνδυνοι για το άτομο είναι μέγιστοι, ειδικά επειδή αυτός ο όγκος εμφανίζεται κυρίως σε βρέφη και μικρά παιδιά.

Στις περισσότερες περιπτώσεις, το νεόπλασμα ανιχνεύεται σε μωρά πριν φτάσουν στην ηλικία των δύο ετών και μερικές φορές το πρόβλημα μπορεί να ανιχνευθεί κατά τη διάρκεια του εμβρυϊκού υπερηχογραφήματος.

Συχνότερα, η ανάπτυξη του οπισθοπεριτοναϊκού νευροβλαστώματος ξεκινά στα επινεφρίδια. Η καρκινική διαδικασία εξελίσσεται ταχέως, εξαπλώνει μεταστάσεις και στα βρέφη συχνά σύντομα υποχωρεί εξίσου γρήγορα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, παρατηρείται αυθόρμητη «ωρίμανση» των κυττάρων του νευροβλαστώματος, η οποία οδηγεί στον μετασχηματισμό του σε γαγγλιονεύρωμα.

Το πρώτο ανησυχητικό σημάδι της παιδιατρικής παθολογίας είναι η έντονη διεύρυνση της κοιλιάς, η οποία προκαλεί πόνο και κοιλιακή δυσφορία. Η ψηλάφηση είναι δυνατή για να ψηλαφηθεί το νεόπλασμα - πυκνό, το οποίο είναι δύσκολο να αποκολληθεί.

Καθώς η παθολογική διαδικασία εξαπλώνεται, εμφανίζονται δύσπνοια και βήχας, η κατάποση γίνεται δύσκολη και ο θώρακας παραμορφώνεται. Εάν επηρεαστεί ο εγκεφαλονωτιαίος πόρος, υπάρχουν παραισθησίες των κάτω άκρων, γενική αδυναμία, μερική παράλυση, διαταραχή της λειτουργίας του εντέρου και του ουροποιητικού συστήματος. Στο πλαίσιο της συμπίεσης του αγγειακού δικτύου, εμφανίζεται οίδημα. Εάν ο όγκος εξαπλωθεί στο ήπαρ, το όργανο διευρύνεται και όταν επηρεάζεται το δέρμα, εμφανίζονται πάνω τους κηλιδωτές κοκκινωπές-μπλε εστίες.

Τα άρρωστα παιδιά κάτω του ενός έτους έχουν πολύ μεγαλύτερες πιθανότητες ευνοϊκής έκβασης. Η πρόγνωση είναι σημαντικά χειρότερη εάν το παιδί αναπτύξει οπισθοπεριτοναϊκό όγκο.

Σημάδια που πρέπει να προσέξουν οι γονείς:

• Αυξημένη κόπωση του μωρού, αδικαιολόγητη αδυναμία, χλωμό δέρμα, εμφάνιση μαύρων κύκλων κοντά στα μάτια.
• Σταθερός πυρετός χωρίς σημάδια λοίμωξης, αυξημένη εφίδρωση.
• Αυξημένοι λεμφαδένες (ενδοκοιλιακοί, βουβωνικοί).
• Σταθερό φούσκωμα στην κοιλιά.
• Εναλλαγή δυσκοιλιότητας και διάρροιας, κοιλιακός πόνος σαν κολικός.
• Κακή όρεξη, περιστασιακή ναυτία, λιποβαρές βάρος.
• Πόνος στα οστά.

Αυτά τα συμπτώματα δεν υποδηλώνουν πάντα την παρουσία οπισθοπεριτοναϊκού νευροβλαστώματος στο μωρό. Συχνά τέτοιες εκδηλώσεις είναι συνέπεια άλλων, σχετικά λιγότερο επικίνδυνων ασθενειών. Ωστόσο, εάν εντοπιστούν τα παραπάνω σημάδια, είναι ακόμα καλύτερο να συμβουλευτείτε έναν γιατρό και να μάθετε την ακριβή αιτία της πάθησης. Αυτό θα επιτρέψει την έγκαιρη θεραπεία και θα βελτιώσει την έκβαση της παθολογίας.

Στάδια

Η τοπογραφική σταδιοποίηση είναι σύμφωνη με τα κριτήρια INSS:

1. Νευροβλάστωμα εντοπισμένο, έως 50 mm στην πιο εκτεταμένη περιοχή. Το λεμφικό σύστημα δεν επηρεάζεται. Δεν υπάρχει μετάσταση.
2. Μονό νευροβλάστωμα, τουλάχιστον 50 mm και όχι μεγαλύτερο από 100 mm στην πιο εκτεταμένη περιοχή. Το λεμφικό σύστημα δεν έχει επηρεαστεί. Δεν υπάρχουν απομακρυσμένες μεταστάσεις.
3. Μονή νευροβλάστωμα, νεοπλασία 50 mm ή μεγαλύτερη από 100 mm. Οι περιφερειακοί λεμφαδένες μπορεί να περιέχουν μεταστάσεις. Δεν υπάρχουν απομακρυσμένες μεταστάσεις.
4. Έχει υποκατηγορίες Α, Β και S.

• Το στάδιο IV-A χαρακτηρίζεται από την παρουσία νεοπλασίας, ενός μόνο οπισθοπεριτοναϊκού νευροβλαστώματος μεγέθους μικρότερου από 50 mm ή μεγαλύτερου από 100 mm, με απουσία ή παρουσία μεταστάσεων σε περιφερειακούς λεμφαδένες και χωρίς απομακρυσμένες μεταστάσεις (δεν μπορεί να εντοπιστεί λεμφική βλάβη).
• Το στάδιο IV-B υποδηλώνει την παρουσία πολλαπλών σύγχρονων όγκων σύγχρονης ανάπτυξης, με απουσία ή παρουσία μεταστάσεων σε περιφερειακούς λεμφαδένες, με απουσία ή παρουσία απομακρυσμένων μεταστάσεων (δεν μπόρεσε να προσδιοριστεί).
• Το στάδιο IV-S είναι χαρακτηριστικό των πρώιμων βρεφών και υποδηλώνει αυθόρμητη αυτοθεραπεία του νευροβλαστώματος, την υποστροφή του, ακόμη και μετά την επίτευξη επαρκούς μεγέθους και μετάστασης του όγκου.

Επιπλοκές και συνέπειες

Το νευροβλάστωμα του οπισθοπεριτοναίου εξελίσσεται πάντα διαφορετικά. Οι παραλλαγές της πορείας του εξαρτώνται από πολλούς παράγοντες, αλλά ιδιαίτερα δυσμενείς συνέπειες παρατηρούνται σε περίπτωση άκαιρης, καθυστερημένης ανίχνευσης του νεοπλάσματος. Δυστυχώς, συμβαίνει συχνά η νόσος να ανιχνεύεται όταν έχει ήδη εξαπλωθεί σε κοντινές δομές και στο λεμφικό σύστημα ή ακόμα και σε απομακρυσμένα όργανα. Υπάρχουν όμως και γνωστές παραλλαγές με θετική βιοκλινική πορεία: για παράδειγμα, σε βρέφη, το νευροβλάστωμα είναι επιρρεπές σε αυθόρμητη ωρίμανση έως καλοήθη σχηματισμό (διαφοροποίηση) και αυθόρμητη εξαφάνιση.

Σε παιδιά ηλικίας άνω του ενάμιση έτους, τα νευροβλαστώματα τείνουν να εξελίσσονται ταχέως και να εξαπλώνονται ανεμπόδιστα σε όλο το σώμα - μέσω του αίματος και του λεμφικού συστήματος. Οι μεταστάσεις είναι ανιχνεύσιμες:

• 90% του χρόνου στον μυελό των οστών.
• 60% στα οστά.
• 20% σε απομακρυσμένους λεμφαδένες.
• 17% στο ήπαρ.
• Λιγότερο συχνά στον εγκέφαλο, το δέρμα και τους πνεύμονες.

Ορισμένα νευροβλαστώματα ωριμάζουν μερικώς, με τον σχηματισμό περισσότερο ή λιγότερο κακοήθων δομών. Τέτοια νεοπλάσματα αναφέρονται ως γαγγλιονευροβλαστώματα. Η μεγέθυνσή τους είναι σχετικά αργή, σε αντίθεση με τους καθαρά κακοήθεις όγκους. Ένας πλήρως ώριμος όγκος ονομάζεται γαγγλιονεύρωμα.

Αν μιλάμε για αυθόρμητη υποχώρηση, αυτή συμβαίνει συχνά σε βρέφη νεαρής ηλικίας. Ταυτόχρονα, το οπισθοπεριτοναϊκό νευροβλάστωμα συχνά ανιχνεύεται μόνο στο στάδιο της μετάστασης στο ήπαρ. Στην αρχή, τέτοιες μεταστατικές εστίες αυξάνονται γρήγορα και αρχίζουν ακόμη και να πιέζουν τα κοντινά όργανα, και ο αριθμός των θυγατρικών εστιών αποτελεί πραγματικό κίνδυνο. Ωστόσο, μετά από κάποιο χρονικό διάστημα, αυτές οι εστίες καταρρέουν αυθόρμητα (μερικές φορές υπό την επίδραση χημειοθεραπείας χαμηλής δόσης).

Η αυθόρμητη υποστροφή παρατηρείται κυρίως σε βρέφη σταδίου 4S, αλλά μπορεί επίσης να εμφανιστεί σε μεγαλύτερα παιδιά με εντοπισμένο νευροβλάστωμα σταδίου I-III. [ 3 ]

Διαγνωστικά οπισθοπεριτοναϊκό νευροβλάστωμα

Οι ογκοδείκτες του οπισθοπεριτοναϊκού νευροβλαστώματος είναι οι μεταβολίτες των κατεχολαμινών (βανιλλιμινδάλη και ομοβανιλικό οξύ) στο πλάσμα και στο ουρικό υγρό (βέλτιστη τεχνική) και η νευρωνικά ειδική ενολάση. Τα επίπεδα LDH και φερριτίνης διερευνώνται επίσης ως καθορισμένη παράμετρος κινδύνου, αν και η αύξησή τους και η θρομβοπενία δεν αντανακλούν την ειδικότητα της νόσου.

Για την αξιολόγηση της κατάστασης των μυελικών δομών, πραγματοποιείται παρακέντηση του μυελού και επακόλουθες μορφολογικές και ανοσοϊστοχημικές αναλύσεις ή αλυσιδωτή αντίδραση πολυμεράσης σε πραγματικό χρόνο. Η παρακέντηση πραγματοποιείται στις οπίσθιες και πρόσθιες κορυφογραμμές των πτερύγων του λαγόνιου οστού.

Υποχρεωτικά θεωρούνται:

• Ιστολογική εξέταση;
• Μοριακή γενετική διάγνωση;
• Καθώς και τεχνικές απεικόνισης με όργανα.

Συνιστάται η ενόργανη διάγνωση για την εξέταση της πρωτοπαθούς εστίας του όγκου και των κοντινών λεμφαδένων. Για το σκοπό αυτό, συνταγογραφούνται υπερηχογράφημα, αξονική τομογραφία και μαγνητική τομογραφία (εάν είναι δυνατόν, χρησιμοποιώντας τρεις προβολές, χωρίς και με ένεση σκιαγραφικού).

Η αρχική διάγνωση θα πρέπει απαραίτητα να ξεκινά με μαγνητική τομογραφία αντίθεσης. Εάν υπάρχει υποψία ηπατικής μετάστασης, πραγματοποιείται στοχευμένος υπέρηχος.

Η μετα-ιωδο-βενζυλογουανιδίνη θεωρείται ειδικός σπινθηρογραφικός ογκοδείκτης. Εάν υπάρχουν ενδείξεις μετάστασης, πραγματοποιείται σπινθηρογράφημα με τεχνήτιο.

Άλλες βοηθητικές διαγνωστικές διαδικασίες περιλαμβάνουν:

• Ηχοκαρδιογράφημα;
• Υπερηχογράφημα νεφρών;
• Κολονοσκόπηση.

Διαφορική διάγνωση

Η διαφορική διάγνωση θα πρέπει να γίνεται κυρίως με άλλα εμβρυϊκά νεοπλάσματα χαρακτηριστικά της πρώιμης παιδικής ηλικίας, όπως:

• Με πρωτόγονο ραβδομυοσάρκωμα.
• Σάρκωμα Ewing;
• Λεμφοβλαστικό λέμφωμα;
• Οξεία λευχαιμία (με μεταστατικές αλλοιώσεις στον μυελό των οστών).
• Μερικές φορές με νεφροβλάστωμα και ογκοπαθολογία του κεντρικού νευρικού συστήματος.

Θεραπεία οπισθοπεριτοναϊκό νευροβλάστωμα

Οι τακτικές θεραπείας καθορίζονται ανάλογα με την ηλικία του ασθενούς, τα χαρακτηριστικά του συγκεκριμένου νευροβλαστώματος και το στάδιο της παθολογίας. Χάρη στις πληροφορίες σχετικά με αυτούς τους παράγοντες, είναι δυνατή η αξιολόγηση των κινδύνων και η ανάπτυξη ενός θεραπευτικού σχήματος.

Οι κύριες θεραπευτικές τακτικές θεωρούνται οι εξής:

• Τακτικές επιτήρησης.
• Χειρουργική επέμβαση.
• Χημειοθεραπεία.
• Μαζική χημειοθεραπεία με προστασία από βλαστοκύτταρα.
• Ακτινοθεραπεία.
• Ανοσοθεραπεία.

Οι τακτικές παρατήρησης χρησιμοποιούνται μόνο σε βρέφη χαμηλού κινδύνου: η υποχώρηση του νεοπλάσματος έχει περιγραφεί σε μεμονωμένες, αν και σπάνιες, περιπτώσεις.

Εάν δεν υπάρχουν αντενδείξεις, πραγματοποιείται χειρουργική επέμβαση, η οποία σε πολλές περιπτώσεις εγγυάται την πλήρη αφαίρεση των καρκινικών δομών. Εάν υπάρχουν μεταστάσεις, αυτή η προσέγγιση είναι πολύ πιο περίπλοκη και απαιτεί τη χρήση πρόσθετων μεθόδων.

Η χημειοθεραπεία θεωρείται ο κύριος τρόπος για την εξάλειψη του νευροβλαστώματος, ειδικά σε ασθενείς υψηλού και ενδιάμεσου κινδύνου. Η χημειοθεραπεία καταστρέφει τα κακοήθη κύτταρα και εμποδίζει τη διαίρεση και την ανάπτυξή τους. Επιπλέον, η χημειοθεραπεία χορηγείται μετά από χειρουργική επέμβαση για την απομάκρυνση υπολειμματικών σωματιδίων όγκου και την πρόληψη της εκ νέου ανάπτυξης του νευροβλαστώματος.

Η μαζική χημειοθεραπεία με μεταμόσχευση βλαστοκυττάρων ενδείκνυται για μεταστατικές αλλοιώσεις. Τα βλαστοκύτταρα λαμβάνονται από τον ασθενή και φυλάσσονται για περαιτέρω μεταμόσχευση. Μετά από θεραπεία υψηλής δόσης με χημειοπροληπτικά φάρμακα, ο ασθενής μεταμοσχεύεται με βλαστοκύτταρα, προστατεύοντας έτσι από μαζική χημειοθεραπεία.

Η ακτινοθεραπεία χορηγείται ως υποστήριξη και συμπλήρωμα άλλων θεραπειών.

Η ανοσοθεραπεία - θεραπεία με μονοκλωνικά αντισώματα - περιλαμβάνει τη χρήση ειδικών πρωτεϊνών που προσκολλώνται σε κακοήθη κύτταρα. Ως αποτέλεσμα, οι δομές του όγκου αναγνωρίζονται και καταστρέφονται.

Φάρμακα

Τα χημειοθεραπευτικά φάρμακα που χρησιμοποιούνται ως μέρος της χημειοθεραπείας περιλαμβάνουν:

• Η καρβοπλατίνη είναι ένα ανάλογο της πλατίνας που επιβραδύνει και εμποδίζει την ανάπτυξη κακοήθων όγκων. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί σε ασθενείς με δυσανεξία στη σισπλατίνη. Με τη σειρά της, η θεραπεία με καρβοπλατίνη είναι ικανή να προκαλέσει σοβαρές αλλεργικές αντιδράσεις και καταστάσεις υπερευαισθησίας. Μεταξύ άλλων παρενεργειών: ναυτία, αιμορραγία, νεφρικές διαταραχές, προβλήματα ακοής, στις γυναίκες - δυσλειτουργία του μηνιαίου κύκλου. Η δοσολογία και η συχνότητα χρήσης καθορίζονται από τον θεράποντα ιατρό ξεχωριστά.
• Η κυκλοφωσφαμίδη χρησιμοποιείται τόσο ως μέρος της χημειοθεραπείας όσο και για την προετοιμασία των ασθενών για μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων. Η θεραπεία με κυκλοφωσφαμίδη συχνά επηρεάζει αρνητικά τη λειτουργία του ουροποιητικού συστήματος. Για την αποφυγή επιπλοκών, η λήψη του φαρμάκου πρέπει να συνδυάζεται με τη χρήση μεγάλων ποσοτήτων υγρών, καθώς και με τη χρήση του προληπτικού φαρμάκου Mesna. Επιπλέον, απαιτούνται τακτικές εξετάσεις ούρων κατά τη διάρκεια της θεραπείας. Άλλες πιθανές παρενέργειες: χρωματισμός των νυχιών, τριχόπτωση, αίσθημα καύσου κατά την ούρηση. Το φάρμακο λαμβάνεται αυστηρά ταυτόχρονα με άδειο στομάχι, χωρίς μάσημα και θρυμματισμό των καψουλών. Η δοσολογία είναι εξατομικευμένη.
• Η δοξορουβικίνη είναι ένα αντινεοπλασματικό φάρμακο για τη σύνθετη θεραπεία του οπισθοπεριτοναϊκού νευροβλαστώματος. Ενέχει σοβαρούς κινδύνους για την καρδιακή δραστηριότητα, επομένως η θεραπεία πρέπει να παρακολουθείται τακτικά από καρδιολόγο. Με ήδη υπάρχουσες καρδιακές διαταραχές, η δοξορουβικίνη δεν συνταγογραφείται! Μεταξύ άλλων παρενεργειών: αλλαγή στο χρώμα των ούρων, εμφάνιση ελκών στο στόμα, τριχόπτωση. Η δοσολογία καθορίζεται αυστηρά ατομικά.
• Ετοποσίδη - χρησιμοποιείται ως μέρος σύνθετης χημειοθεραπείας. Το σχήμα και η δόση εξαρτώνται από τα χαρακτηριστικά του νευροβλαστώματος, την ηλικία του μωρού και τη μέθοδο χορήγησης που επιλέγει ο θεράπων ιατρός. Τα πιο πιθανά παρενέργειες: χαμηλότερη αρτηριακή πίεση, μειωμένη ηπατική λειτουργία, τριχόπτωση. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας με Ετοποσίδη, δεν πρέπει να καταναλώνονται γκρέιπφρουτ και ροφήματα γκρέιπφρουτ.
• Η τοποτεκάνη είναι ένας αντικαρκινικός παράγοντας για σύνθετη θεραπεία, κατά την οποία ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθεί τακτικά τις αιματολογικές παραμέτρους για την αξιολόγηση της νεφρικής και ηπατικής λειτουργίας και την παρακολούθηση της συγκέντρωσης του φαρμάκου στο αίμα. Ανάλογα με αυτή τη συγκέντρωση, ο γιατρός μπορεί να προσαρμόσει τη δοσολογία. Πιθανές παρενέργειες: διάρροια, αυξημένος κίνδυνος λοίμωξης, αναιμία, έντονο αίσθημα κόπωσης, επιδείνωση της ηπατικής λειτουργίας. Στις περισσότερες περιπτώσεις, η τοποτεκάνη λαμβάνεται μία φορά την ημέρα την ίδια ώρα. Η δόση καθορίζεται από τον θεράποντα γιατρό.
• Η σισπλατίνη είναι ένας χημειοθεραπευτικός παράγοντας, ένα ανάλογο της πλατίνας. Κατά τη διάρκεια της θεραπείας, είναι υποχρεωτικό να ελέγχονται τακτικά οι εξετάσεις αίματος, η νεφρική και ηπατική λειτουργία, να παρακολουθείται η πρόσληψη μεγάλων ποσοτήτων υγρών, να ελέγχεται η διούρηση, καθώς και η μικροστοιχειακή σύνθεση του αίματος. Μεταξύ των μακροπρόθεσμων συνεπειών της χορήγησης σισπλατίνης είναι: η απώλεια ακοής, η αναστολή της σεξουαλικής ανάπτυξης, οι νεφρικές διαταραχές, ο σχηματισμός περιφερικής νευροπάθειας ή δευτερογενούς καρκίνου. Επιπλέον, με τη σισπλατίνη συνταγογραφούνται αντιεμετικά, καθώς και σκευάσματα μαγνησίου, καλίου, ασβεστίου, φωσφόρου. Οι δόσεις και η διάρκεια χορήγησης καθορίζονται ξεχωριστά.
• Η βινκριστίνη είναι ένα κοινό αντινεοπλασματικό φάρμακο που μπορεί να προκαλέσει βλάβη στους ιστούς, τόσο μέσω επαφής όσο και μέσω ενδοφλέβιας χορήγησης. Πιθανές παρενέργειες περιλαμβάνουν κοιλιακό πόνο και πόνο στη γνάθο, δυσκοιλιότητα, μυϊκό πόνο και αδυναμία, πάρεση και παραισθησίες στα χέρια και τα πόδια, καθώς και πόνο στα οστά και τις αρθρώσεις. Οι απομακρυσμένες επιπτώσεις περιλαμβάνουν περιφερική νευροπάθεια. Η θεραπεία με βινκριστίνη δεν μπορεί να συνδυαστεί με τη χρήση γκρέιπφρουτ και του χυμού του. Επιπλέον, ο γιατρός μπορεί να συνταγογραφήσει ένα καθαρτικό φάρμακο, το οποίο πρέπει να λαμβάνεται καθ' όλη τη διάρκεια της χημειοθεραπείας.

Χειρουργική θεραπεία

Η χειρουργική επέμβαση συνταγογραφείται όχι μόνο για την αφαίρεση του νευροβλαστώματος, αλλά και για την επιβεβαίωση της ιστολογικής διάγνωσης και τη λήψη βιοϋλικού χρησιμοποιώντας τη μέθοδο κατάψυξης με σοκ για επακόλουθη βιομοριακή μελέτη. Επιπλέον, κατά τη διάρκεια της επέμβασης, ο γιατρός καθορίζει το στάδιο της παθολογίας, με βάση την επικράτησή της: λαμβάνεται υπόψη η επέκταση πέρα από τη μέση γραμμή, η βλάβη του λεμφικού συστήματος κ.λπ. Η πλήρης εκτομή του οπισθοπεριτοναϊκού νευροβλαστώματος εξετάζεται μόνο όταν ελαχιστοποιούνται οι κίνδυνοι χειρουργικών επιπλοκών. Είναι σημαντικό για τον χειρουργό να αποφεύγει τις τεχνικές ακρωτηριασμού, συμπεριλαμβανομένων των μυϊκών εκτομών, της νεφρεκτομής, της αφαίρεσης τμημάτων του παχέος εντέρου, οι οποίες μπορεί να προκαλέσουν σύνδρομο βραχέος εντέρου.

Οι μεγάλης κλίμακας παρεμβάσεις με σύνθετες τεχνικές είναι κατάλληλες μόνο σε περιπτώσεις απειλητικών για τη ζωή παθήσεων, όπως ασθενείς με συμπιεσμένα νευρικά στελέχη, φραγμένους αεραγωγούς ή μεγάλα αγγεία. Η ανάγκη για τέτοιες παρεμβάσεις εξετάζεται από ιατρικό συμβούλιο.

Εάν το οπισθοπεριτοναϊκό νευροβλάστωμα συμπιέζει τις εγκεφαλονωτιαίες δομές, προτιμάται η χημειοθεραπεία.

Η χειρουργική επέμβαση είναι πιο επιτυχημένη μετά από προηγούμενη χημειοθεραπεία, καθώς οι κίνδυνοι ρήξης της κάψας μειώνονται σημαντικά. Είναι βέλτιστο να πραγματοποιούνται 4-6 χημειοθεραπευτικοί αποκλεισμοί. Στις περισσότερες περιπτώσεις, δεν υπάρχει ανάγκη για ριζική πλήρη εκτομή του νεοπλάσματος: επιτρέπεται η ύπαρξη υπολειμματικού ιστού όγκου σε ορισμένες ποσότητες.

Μετά από μια σειρά ακτινοθεραπείας, η χειρουργική επέμβαση μπορεί να περιπλακεί από την εμφάνιση ίνωσης στην περιοχή της παθολογικής εστίας, η οποία προκαλείται από την ακτινοβολία. Ταυτόχρονα, η επιτυχής εκτομή βοηθά στη μείωση του ακτινοβολημένου πεδίου ή στην πλήρη αποφυγή της έκθεσης στην ακτινοβολία. Με βάση αυτό, οποιαδήποτε χειρουργική επέμβαση θα πρέπει να πραγματοποιείται πριν από την ακτινοθεραπεία. [ 4 ]

Πρόληψη

Μέχρι σήμερα, δεν υπάρχει συγκεκριμένη πρόληψη. Οι ειδικοί συνεχίζουν να ερευνούν ενεργά την παθολογία και να αναζητούν τρόπους έγκαιρης διάγνωσης.

Ταυτόχρονα, οι γιατροί συνιστούν στις γυναίκες να λαμβάνουν μέτρα πριν από την εγκυμοσύνη για να διασφαλίσουν την φυσιολογική ανάπτυξη του εμβρύου και να αποτρέψουν τον πρόωρο τοκετό. Η μέλλουσα μητέρα θα πρέπει να εξεταστεί και, εάν είναι απαραίτητο, να λάβει θεραπεία εκ των προτέρων.

Μεταξύ άλλων συστάσεων:

• Μια έγκυος γυναίκα θα πρέπει να εγγραφεί στην προγεννητική κλινική το συντομότερο δυνατό - και ειδικά εάν έχει ιστορικό πρόωρων τοκετών, αυθόρμητων αποβολών ή αμβλώσεων.
• Δεν είναι επιθυμητό να επιτρέπεται μια μικρή περίοδος μεταξύ των κυήσεων: το συνιστώμενο διάστημα είναι τουλάχιστον έξι μήνες.
• Η μέλλουσα μητέρα πρέπει να τρώει μια καλή και ποικίλη διατροφή, να πίνει αρκετό νερό, να αποφεύγει τη συναισθηματική υπερφόρτωση. Η κατάθλιψη, το άγχος, η νεύρωση κ.λπ. συμβάλλουν αρνητικά στην υγεία τόσο της γυναίκας όσο και του εμβρύου.
• Είναι σημαντικό να υπάρχει τακτική υπερηχογραφική παρακολούθηση της εμβρυϊκής ανάπτυξης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.
• Με υψηλό κίνδυνο πρόωρου τοκετού, μια γυναίκα νοσηλεύεται απαραίτητα στο νοσοκομείο, όπου λαμβάνονται προληπτικά μέτρα που αποσκοπούν στη διατήρηση της εγκυμοσύνης.

Εάν οι μελλοντικοί γονείς είναι υγιείς και η ίδια η εγκυμοσύνη είναι χωρίς παθολογικές ανωμαλίες, η ανάπτυξη οπισθοπεριτοναϊκού νευροβλαστώματος στο παιδί καθίσταται απίθανη.

Πρόβλεψη

Η έκβαση του οπισθοπεριτοναϊκού νευροβλαστώματος εξαρτάται από πολλούς παράγοντες, όπως:

• Όσο μικρότερη είναι η ηλικία του μωρού κατά τη στιγμή της ανίχνευσης νευροβλαστώματος, τόσο καλύτερη και πιο ευνοϊκή είναι η πρόγνωση.
• Τα συγκεκριμένα χαρακτηριστικά του νεοπλάσματος, όπως τα ιστολογικά χαρακτηριστικά, οι αλλαγές στα γονίδια και οι ρυθμοί κυτταρικής διαίρεσης και ανάπτυξης, είναι σημαντικά.
• Ένα ευνοϊκό αποτέλεσμα είναι αμφισβητήσιμο εάν υπάρχει εξάπλωση των καρκινικών κυττάρων στο λεμφικό σύστημα ή σε άλλα όργανα.
• Τα δυσπρόσιτα και μη χειρουργήσιμα νευροβλαστώματα έχουν κακή πρόγνωση.
• Η θετική απόκριση της θέσης του όγκου στη θεραπεία είναι σημαντική.
• Ένα θετικό αποτέλεσμα υποδηλώνει την απουσία τόσο μεταστάσεων όσο και υποτροπής της νόσου. [ 5 ]

Ποσοστό επιβίωσης

Συνολικά, τα ποσοστά επιβίωσης των ασθενών εκτιμώνται σε περίπου 1:2 (49% έως 54%).

Η επιβίωση των παιδιών ανάλογα με το στάδιο έχει ως εξής:

• Το στάδιο Ι φτάνει το 99-100%.
• Στάδιο II - έως 94%.
• Στάδιο III - 57 έως 67% (μέσος όρος περίπου 60%).
• Στάδιο IV - περίπου 15% (παιδιά με στάδιο IV S ηλικίας κάτω του 1 έτους επιβιώνουν σε σχεδόν 75% των περιπτώσεων).

Το οπισθοπεριτοναϊκό νευροβλάστωμα που εντοπίζεται σε βρέφη ηλικίας κάτω του ενός έτους έχει πολύ μεγαλύτερες πιθανότητες ευνοϊκής έκβασης. Οι όγκοι που εντοπίζονται σε μεγαλύτερη ηλικία και σε μεταγενέστερα στάδια ανάπτυξης έχουν χειρότερη πρόγνωση. Η πιθανότητα υποτροπής είναι από 5 έως 50%, ανάλογα με την κατηγορία κινδύνου του ασθενούς. Πέντε χρόνια μετά την ίαση της νόσου, ο κίνδυνος υποτροπής του όγκου μειώνεται δραματικά.