Νευροϊνωμάτωση: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Η νευροϊνωμάτωση (νόσος του Recklinghausen) είναι μια κληρονομική ασθένεια που χαρακτηρίζεται από δυσπλασίες των εξω- και μεσοδερμικών δομών, κυρίως του δέρματος, του νευρικού και του σκελετικού συστήματος, με αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης κακοήθων όγκων.

Η νευροϊνωμάτωση είναι μια σχετικά συχνή, εξαιρετικά διεισδυτική, αυτοσωμική επικρατής κληρονομική νόσος με ποικίλη εκφραστικότητα, που ανήκει στην ομάδα των φακωματώσεων. Έχει αποδειχθεί υψηλή συχνότητα (σχεδόν οι μισές περιπτώσεις) νέων μεταλλάξεων. Σύμφωνα με την ταξινόμηση του VM Riccardi (I982), διακρίνονται επτά τύποι της νόσου. Ο πιο συχνός (85% όλων των περιπτώσεων) είναι ο τύπος Ι (συνώνυμα: κλασική νευροϊνωμάτωση, περιφερική νευροϊνωμάτωση, νόσος του Recklinghausen), ο γονιδιακός τόπος του οποίου είναι 17q 11.2. Έχει επίσης αποδειχθεί η γενετική ανεξαρτησία του τύπου II (κεντρική νευροϊνωμάτωση, αμφοτερόπλευρο ακουστικό νευρίνωμα), ο γονιδιακός τόπος είναι 22qll-13.1.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Αιτίες και παθογένεση της νευροϊνωμάτωσης

Η νόσος Recklinghausen είναι μια αυτοσωμική επικρατής διαταραχή, με τον γονιδιακό τόπο 17q 11.2. Η νόσος προκαλείται από μια αυθόρμητη μετάλλαξη του γονιδίου. Η απουσία νευροϊνωμάτωσης ως αποτέλεσμα μιας γονιδιακής μετάλλαξης μπορεί να συμβάλει στην εμφάνιση της καρκινικής διαδικασίας. Οι περισσότερες περιπτώσεις είναι αποτέλεσμα νέων μεταλλάξεων, κυρίως πατρικής προέλευσης.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Παθομορφολογία της νευροϊνωμάτωσης

Τα νευροϊνώματα βρίσκονται στο χόριο και στο άνω μέρος του υποδόριου ιστού, δεν έχουν κάψουλα, αποτελούνται από ατρακτοειδή και στρογγυλεμένα κύτταρα. Οι περισσότεροι όγκοι έχουν πολλά βασεόφιλα ιστού. Το στρώμα αποτελεί σημαντικό μέρος του όγκου. Αντιπροσωπεύεται από χαλαρά διατεταγμένες ίνες κολλαγόνου, οι δέσμες των οποίων είναι αλληλένδετες, πηγαίνουν σε διαφορετικές κατευθύνσεις, είναι ελαφρώς χρωματισμένες με ηωσίνη, καθώς και αγγεία με λεπτά τοιχώματα. Τα βασεόφιλα και τα μακροφάγα ιστού βρίσκονται περιαγγειακά. Ανοσομορφολογικές μελέτες έχουν δείξει ότι οι τύποι κολλαγόνου Ι και III κυριαρχούν στο στρώμα. Η παρουσία μεγάλης ποσότητας κολλαγόνου τύπου III υποδηλώνει την ανωριμότητα του όγκου. Μια θετική αντίδραση στην πρωτεΐνη S-100, έναν δείκτη νευρογενών κυττάρων, υποδηλώνει τη νευρογενή προέλευση του νεοπλάσματος. Μερικές φορές παρατηρείται βλεννώδης δυστροφία του στρώματος σε μεμονωμένες περιοχές ή σε ολόκληρο τον όγκο, που αποκαλύπτεται ως μεταχρωμασία όταν χρωματίζεται με μπλε τολουϊδίνης. Περιγράφονται ιστολογικές παραλλαγές του νευροϊνώματος: μυξοειδές. που περιέχει πολλή βλεννίνη στο στρώμα. πλεγματοειδές, που αποτελείται από πολυάριθμες ακανόνιστου σχήματος νευρικές δέσμες ενσωματωμένες σε μια μήτρα που περιέχει μεταβλητές ποσότητες ατρακτοειδών κυττάρων, κυματιστές ίνες κολλαγόνου, βλεννίνη και βασεόφιλα ιστών· περιέχει δομές που μοιάζουν με απτικά σωμάτια· χρωματισμένο (ή μελανοκυτταρικό)· μοιάζει με προεξέχον δερματοϊνοσάρκωμα.

Η ηλεκτρονική μικροσκοπική εξέταση αποκάλυψε ότι τα στρογγυλά κύτταρα έχουν παρόμοια δομή με τα νευρολεμφοκύτταρα, η λεπτή δομή των ατρακτοειδών κυττάρων αντιστοιχεί σε αυτή των περινευρικών ινοβλαστών. Το κυτταρόπλασμα των νευρολεμφοκυττάρων περιέχει άξονες, μια συνεχής βασική μεμβράνη πλάτους 50-70 nm περιβάλλει τα κύτταρα. Οι περινευρικοί ινοβλάστες έχουν επίμηκες σχήμα, λεπτές διπολικές αποφύσεις, κατά μήκος της κυτταρικής μεμβράνης υπάρχουν πινοκυτταρικά κυστίδια που περιβάλλονται από μια ασυνεχή, μερικές φορές πολυστρωματική βασική μεμβράνη. Η βασική μεμβράνη που περιβάλλει τα κύτταρα περιέχει κολλαγόνο τύπου IV και V και λαμινίνη. Και οι δύο τύποι κυττάρων που αποτελούν τον όγκο είναι ικανοί να συνθέτουν προκολλαγόνο. Μερικοί συγγραφείς σημειώνουν την κυριαρχία ορισμένων κυτταρικών στοιχείων στα νευροϊνώματα. Έχουν περιγραφεί όγκοι που αποτελούνται αποκλειστικά από νευρολεμφοκύτταρα ή μόνο από κύτταρα τύπου περινευρικών ινοβλαστών.

Η ιστολογική εξέταση του δέρματος από την περιοχή των κηλίδων "café au lait" αποκαλύπτει μεγάλη ποσότητα μελανίνης στα βασικά και υπερβασικά ακανθώδη επιθηλιακά κύτταρα. Οι χρωστικοί κόκκοι βρίσκονται τόσο στα μελανοκύτταρα όσο και στα επιθηλιακά κύτταρα. Γιγάντιοι κόκκοι (μακρομελανοσώματα) σφαιρικού ή ελλειψοειδούς σχήματος, που βρίσκονται όχι μόνο στη βασική στιβάδα αλλά και ψηλότερα, μέχρι την κεράτινη στιβάδα, είναι χαρακτηριστικοί της νευροϊνωμάτωσης. Η ηλεκτρονική μικροσκοπική εξέταση αυτών των στοιχείων έδειξε ότι τα μελανοκύτταρα διαφέρουν ελάχιστα σε δομή από παρόμοια φυσιολογικά κύτταρα. Περιέχουν τρεις τύπους μελανοσωμάτων: μικρά μελανοσώματα κανονικής δομής (κυριαρχούν), μεγαλύτερα κοκκώδη μέτριας πυκνότητας ηλεκτρονίων με συμπιεσμένο κέντρο και μακρομελανοσώματα - γιγάντιοι χρωστικοί κόκκοι. Τα μακρομελανοσώματα βρίσκονται συνήθως κοντά στον πυρήνα, αποτελούνται από μια πυκνή μήτρα ηλεκτρονίων, στρογγυλά σώματα καλυμμένα με πυκνή μεμβράνη ηλεκτρονίων διαμέτρου 40-50 nm με λιγότερο πυκνούς κόκκους στο εσωτερικό και μικρούς κόκκους μέσης πυκνότητας ηλεκτρονίων. Σύμφωνα με τον αριθμό και την κατανομή αυτών των συστατικών, διακρίνονται τρεις τύποι μακρομελανοσωμάτων, οι οποίοι προφανώς αντιπροσωπεύουν διαφορετικά στάδια ανάπτυξής τους.

Στην περιοχή των ψευδοατροφικών κηλίδων, διαπιστώθηκε μείωση στον αριθμό των ινών κολλαγόνου στο χόριο και στις περιαγγειακές συστάδες κυττάρων, οι οποίες είναι κύτταρα τύπου νευρολεμμοκυττάρων που περιβάλλουν πολυάριθμες εμμύελινωμένες και μη εμμύελινωμένες νευρικές ίνες.

Η ιστολογική εξέταση των χρωστικών κηλίδων στις παλάμες αποκάλυψε περιορισμένη ακάνθωση με επιμήκυνση των επιδερμικών εκβλαστήσεων, αυξημένη περιεκτικότητα σε μελανίνη στην επιδερμίδα χωρίς αύξηση του αριθμού των μελανοκυττάρων. Στο υποκείμενο χόριο, βρέθηκαν μικρές συστάδες ατρακτοειδών κυττάρων και κυματιστές ίνες κολλαγόνου που μοιάζουν με μικροσκοπικά νευρινώματα.

Τα σβαννώματα (νευρολέμωμα) είναι ενθυλακωμένοι όγκοι που αποτελούνται από επιμήκη ατρακτοειδή κύτταρα (κύτταρα Schwann) και μια ινώδη ηωσινοφιλική εξωκυττάρια μήτρα.

Οι περιοχές συσσώρευσης παράλληλων σειρών κυττάρων ονομάζονται ζώνες Antoni A. Οι παράλληλες σειρές κυττάρων που χωρίζονται μεταξύ τους από ακυτταρικό χώρο σχηματίζουν χαρακτηριστικά σωμάτια Verokey. Οι περιοχές οιδηματώδους βλεννώδους στρώματος ονομάζονται ζώνες Antoni B.

Ιστογένεση της νευροϊνωμάτωσης

Πολλά ζητήματα ιστογένεσης είναι αμφιλεγόμενα, οι λόγοι για τον κλινικό πολυμορφισμό της νόσου είναι ασαφείς. Η έννοια της νευροκρυστοπάθειας που προτάθηκε από τον RP Bolande (1974) μας επιτρέπει να εξηγήσουμε τον πολυμορφισμό των κλινικών εκδηλώσεων με παραβίαση της ανάπτυξης της νευρικής ακρολοφίας, της μετανάστευσης, της ανάπτυξης και της διαφοροποίησης των κυττάρων της. Τα κύτταρα που προέρχονται από τη νευρική ακρολοφία εντοπίζονται σε διάφορα όργανα και συστήματα και η δυσλειτουργία τους σε ένα όργανο μπορεί να οδηγήσει σε ταυτόχρονη δυσλειτουργία σε άλλους ιστούς.

Ανοσοϊστοχημικές μελέτες έχουν δείξει ότι τα κύτταρα νευροϊνώματος είναι νευρογενούς προέλευσης. Οι περινευρικοί ινοβλάστες μπορούν να διαφοροποιηθούν από τα μεσοδερμικά στοιχεία ή από το πρωτόγονο νευροεκτοδερμικό μεσέγχυμα. Χρησιμοποιώντας καλλιέργεια ιστών, έχει αποδειχθεί ότι οι περινευρικοί ινοβλάστες πολλαπλασιάζονται υπό την επίδραση του παράγοντα διέγερσης ινοβλαστών, αλλά η απουσία της διεγερτικής του δράσης στην καλλιέργεια ινοβλαστών υγιών ατόμων υποδηλώνει ότι οι ινοβλάστες όγκου διαφέρουν σημαντικά από τους φυσιολογικούς ινοβλάστες. Οι H. Nakagawa et al. (1984) πιστεύουν ότι τα μακρομελανοσώματα σχηματίζονται κατά τη διαδικασία αποσύνθεσης συμπλεγμάτων συνηθισμένων μελανοσωμάτων, συγχωνευόμενα μεταξύ τους και με λυσοσώματα, σχηματίζοντας αυτοφαγοσώματα. Προς υποστήριξη αυτής της άποψης, παρέχονται δεδομένα σχετικά με την παρουσία όξινης φωσφατάσης στα μακρομελανοσώματα, η οποία είναι χαρακτηριστική των λυσοσωμάτων, καθώς και την ανίχνευση μακρομελανοσωμάτων σε άλλα κύτταρα (επιθηλιοκύτταρα, ενδοεπιδερμικά μακροφάγα).

Ιστοπαθολογία της νευροϊνωμάτωσης

Τα νευροϊνώματα χαρακτηρίζονται από πολλαπλασιασμό ατρακτοειδών κυττάρων με κυματιστούς πυρήνες, ινώδεις ίνες, αγγεία με λεπτά τοιχώματα, υπολείμματα νευρικών δεσμίδων, βασεόφιλα ιστών και σε χρωστικές κηλίδες - γιγάντιους κόκκους χρωστικής (μακρομελανοσώματα) και DOPA-θετικά μελανοκύτταρα. Στο στάδιο ενεργού ανάπτυξης των νευροϊνωμάτων, παρατηρείται αύξηση της ποσότητας των όξινων βλεννοπολυσακχαριτών.

Συμπτώματα της νευροϊνωμάτωσης

Η νόσος συνήθως ξεκινά στην παιδική ηλικία. Η κλινική εικόνα χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση χρωστικών κηλίδων και νευροϊνωμάτων. Το πρώτο σημάδι είναι πολλαπλές, οβάλ, μικρές χρωστικές κηλίδες με λεία επιφάνεια κιτρινωπού-καφέ χρώματος (το χρώμα του "καφέ με γάλα"). Οι κηλίδες εντοπίζονται κυρίως στον κορμό, στις μασχάλες και στις βουβωνικές πτυχές. Με την ηλικία, το μέγεθος και ο αριθμός των κηλίδων αυξάνονται. Το δεύτερο χαρακτηριστικό σύμπτωμα είναι τα νευροϊνώματα (δερματικά ή/και υποδόρια) με τη μορφή ανώδυνων κηλικών προεξοχών έως και αρκετών εκατοστών σε διάμετρο. Κατά την ψηλάφηση σχηματισμών που μοιάζουν με όγκο, το δάχτυλο πέφτει σαν σε ένα κενό (το σύμπτωμα της "πτώσης σε ένα κενό" ή το φαινόμενο του "κουμπιού καμπάνας"). Έχουν το χρώμα του φυσιολογικού δέρματος, ροζ-γαλαζωπό ή καφέ, μαλακή υφή ή, σπάνια, πυκνά. Τα νευροϊνώματα εντοπίζονται κυρίως στον κορμό, αλλά μπορούν να βρεθούν σε οποιαδήποτε περιοχή. Μερικές φορές υπάρχει διάχυτη νευροϊνωματώδωση με υπερβολικό πολλαπλασιασμό του συνδετικού ιστού, του δέρματος και του υποδόριου ιστού με σχηματισμό γιγάντιων όγκων (γιγαντιαία νευροϊνώματα). Τα πλεγματοειδή νευροϊνώματα εμφανίζονται συχνά κατά μήκος των νευρικών στελεχών (κρανιακά νεύρα, νεύρα του λαιμού και των άκρων). Συχνά μετατρέπονται σε νευροϊνοσαρκώματα (κακοήθη σβαννώματα). Στην περιοχή των νευροϊνωμάτων, μπορεί να υπάρχουν διαταραχές διαφόρων τύπων ευαισθησίας. Υποκειμενικά, γίνονται αισθητά πόνος, παραισθησία, κνησμός. Επί του παρόντος, για να τεθεί η διάγνωση, είναι απαραίτητο να ληφθεί υπόψη η παρουσία δύο ή περισσότερων από τα ακόλουθα συμπτώματα:

• έξι ή περισσότερες κηλίδες καφέ-γαλακτοκομικού τύπου με διάμετρο μεγαλύτερη από 5 mm σε παιδιά προεφηβικής ηλικίας και μεγαλύτερη από 15 mm σε παιδιά μετά την εφηβεία·
• δύο ή περισσότερα νευρινώματα οποιουδήποτε τύπου ή ένα πλεγματοειδές νευρινώμα·
• μικρές κηλίδες χρωστικής που μοιάζουν με φακίδες στις μασχάλες και τις πτυχές της βουβωνικής χώρας.
• γλοίωμα οπτικού νεύρου;
• δύο ή περισσότεροι κόμβοι Lith·
• δυσπλασία της πτέρυγας του σφηνοειδούς οστού του κρανίου ή αραίωση του φλοιώδους στρώματος των σωληνοειδών οστών με ή χωρίς ψευδοαρθρίτιδα.
• νευροϊνωμάτωση σε συγγενείς πρώτου βαθμού.

Πολλαπλοί σχηματισμοί που μοιάζουν με όγκους μπορούν να παρατηρηθούν στην στοματική κοιλότητα, στην περιοχή των σπονδυλικών ριζών, στο εσωτερικό του κρανίου, κάτι που εκδηλώνεται με αντίστοιχα συμπτώματα. Η νόσος συχνά συνδυάζεται με παθολογίες του μυοσκελετικού συστήματος, του νευρικού, του ενδοκρινικού και του καρδιαγγειακού συστήματος.

Τα κύρια δερματικά συμπτώματα της νευροϊνωμάτωσης τύπου Ι είναι οι χρωστικές κηλίδες και τα νευροϊνώματα. Το πρώτο σύμπτωμα είναι οι μεγάλες κιτρινωπό-καφέ χρωστικές κηλίδες ("café au lait"), είτε συγγενείς είτε εμφανίζονται αμέσως μετά τη γέννηση. Μικρές χρωστικές κηλίδες, που μοιάζουν με φακίδες, εντοπίζονται κυρίως στις μασχάλες και τις πτυχές της βουβωνικής χώρας. Τα νευροϊνώματα (δερματικά ή/και υποδόρια), συνήθως πολλαπλά, εμφανίζονται συνήθως στη δεύτερη δεκαετία της ζωής. Έχουν το χρώμα του φυσιολογικού δέρματος, ροζ-γαλαζωπό ή καφέ. Πάνω από τους βαθιά εντοπισμένους όγκους, είναι χαρακτηριστική μια κήλη, κατά την ψηλάφηση της οποίας το δάχτυλο πέφτει σαν σε ένα κενό. Τα πλεγματοειδή νευροϊνώματα, τα οποία είναι διάχυτες νεοπλασματικές αναπτύξεις κατά μήκος της πορείας των νευρικών κορμών, είναι συνήθως συγγενή. Μπορούν να εντοπιστούν τόσο επιφανειακά - κατά μήκος των κρανιακών νεύρων, των νεύρων του λαιμού και των άκρων, όσο και βαθιά στο μεσοθωράκιο, στον οπισθοπεριτοναϊκό χώρο, παρασπονδυλικά. Τα επιφανειακά πλεγματοειδή νευροϊνώματα μπορεί να έχουν την εμφάνιση σακκοειδών κρεμαστών, μαζικών λοβιακών όγκων, συχνά υπερμελαγχρωστικών. Στο βάθος τους, ψηλαφούνται παχιά ελικοειδή νευρικά στελέχη (νευροϊνωμάτωση ελεφάνθειας). Η παρουσία ενός βαθύ πλεγματοειδούς νευροϊνώματος μπορεί να υποδηλώνεται από μεγάλες, τριχωτές χρωματισμένες κηλίδες, ειδικά εκείνες που διασχίζουν τη μέση γραμμή του σώματος. Τα πλεγματοειδή νευροϊνώματα είναι συχνότερα επιρρεπή σε κακοήθεια με την ανάπτυξη νευροϊνοσαρκώματος. Άλλες δερματικές εκδηλώσεις που παρατηρούνται μερικές φορές είναι οι μπλε-μπλε και ψευδοατροφικές κηλίδες, οι μελανωτικές κηλίδες στις παλάμες και τα πέλματα, τα νευρινώματα. Στα παιδιά, η εμφάνιση νεανικών ξανθοκοκκιωμάτων συχνά συνοδεύει την ανάπτυξη μυελοκυτταρικής λευχαιμίας.

Παθολογικές αλλαγές μπορούν να παρατηρηθούν σε σχεδόν όλα τα όργανα και συστήματα, συχνότερα στα όργανα της όρασης, στο νευρικό, στο σκελετικό και στο ενδοκρινικό σύστημα.

Η διάγνωση της νευροϊνωμάτωσης τύπου Ι απαιτεί δύο ή περισσότερα από τα ακόλουθα χαρακτηριστικά (ΠΟΥ, 1992): έξι ή περισσότερες κηλίδες καφέ-γαλακτώδους οδού με διάμετρο μεγαλύτερη από 5 mm σε παιδιά προεφηβικής ηλικίας ή/και 15 mm σε παιδιά μετά την εφηβεία· δύο ή περισσότερα νευροϊνώματα οποιουδήποτε τύπου ή ένα πλεγματοειδές νευροϊνώμα· παρουσία μικρών μελαγχρωματικών κηλίδων που μοιάζουν με φακίδες στις μασχαλιαίες και βουβωνικές πτυχές· οπτικό γλοίωμα· δύο ή περισσότερα οζίδια Lisch· δυσπλασία σφηνοειδούς πτέρυγας ή φλοιώδης λέπτυνση σωληνοειδών οστών με ή χωρίς ψευδοάρθρωση· παρουσία νευροϊνωμάτωσης τύπου Ι σε συγγενείς πρώτου βαθμού σύμφωνα με τα ίδια κριτήρια.

Με βάση την αναλογία των κύριων δερματικών εκδηλώσεων, εντοπίσαμε 4 κλινικές μορφές νευροϊνωμάτωσης τύπου Ι: με την παρουσία κυρίως νευροϊνωμάτων, μεγάλες χρωστικές κηλίδες, γενικευμένες μικρές κηλίδες και μικτή.

Η ανάπτυξη της νευροϊνωμάτωσης τύπου II (κεντρική) σχετίζεται με την απουσία του πρωτογενούς προϊόντος του γονιδίου - σβάννωμα (merlin), το οποίο πιθανώς αναστέλλει την ανάπτυξη του όγκου στο επίπεδο των κυτταρικών μεμβρανών. Οι δερματικές εκδηλώσεις μπορεί να είναι ελάχιστες: οι χρωστικές κηλίδες εμφανίζονται σε περίπου 42% των ασθενών, τα νευρινώματα - σε 19%. Πιο τυπικοί είναι οι επώδυνοι, πυκνοί και κινητοί υποδόριοι όγκοι - νευρινώματα (σβάννωμα). Το αμφοτερόπλευρο νευρίνωμα (σβάννωμα) του ακουστικού νεύρου αναπτύσσεται σε όλες σχεδόν τις περιπτώσεις και προκαλεί απώλεια ακοής, συνήθως στην ηλικία των 20-30 ετών. Η διάγνωση της νευροϊνωμάτωσης τύπου II μπορεί να γίνει παρουσία ενός από τα ακόλουθα κριτήρια: ακτινολογικά επιβεβαιωμένο αμφοτερόπλευρο ακουστικό νευρίνωμα· αμφοτερόπλευρο ακουστικό νευρίνωμα σε συγγενή πρώτου βαθμού και η παρουσία οποιουδήποτε από τα ακόλουθα σημεία στον πιθανό ασθενή:

• μονομερές ακουστικό νευρίνωμα;
• πλεγματοειδές νευροϊνώμα ή δύο άλλοι όγκοι: μηνιγγιώματα, γλοιώματα, νευροϊνώματα, ανεξάρτητα από την εντόπισή τους.
• οποιοσδήποτε ενδοκρανιακός ή νωτιαίος όγκος.

Η νευροϊνωμάτωση τύπου III, ή μικτή (κεντρική-περιφερική), χαρακτηρίζεται από όγκους του κεντρικού νευρικού συστήματος που αναπτύσσονται στην ηλικία των 20-30 ετών και, κατά κανόνα, εξελίσσονται ταχέως. Η παρουσία νευροϊνωμάτων στις παλάμες θεωρείται διαγνωστικό κριτήριο που επιτρέπει τη διαφοροποίηση της νόσου από την κεντρική νευροϊνωμάτωση τύπου II, ωστόσο, σύμφωνα με τα δεδομένα μας, τα νευροϊνώματα στις παλάμες και τα πέλματα εμφανίζονται στο 24% των ασθενών με νευροϊνωμάτωση τύπου 1.

Η νευροϊνωμάτωση τύπου IV (παραλλαγή) διαφέρει από την κεντρική νευροϊνωμάτωση τύπου II λόγω του ότι υπάρχουν περισσότερα δερματικά νευροϊνώματα, μεγαλύτερο κίνδυνο ανάπτυξης γλοιώματος οπτικού νεύρου, νευρολημμάτων και μηνιγγιωμάτων.

Η νευροϊνωμάτωση τύπου V - τμηματική νευροϊνωμάτωση, χαρακτηρίζεται από μονομερείς αλλοιώσεις (νευροϊνώματα ή/και κηλίδες χρωστικής) οποιουδήποτε τμήματος του δέρματος ή μέρους αυτού. Η κλινική εικόνα μπορεί να μοιάζει με ημιυπερτροφία.

Η νευροϊνωμάτωση τύπου VI χαρακτηρίζεται από την απουσία νευροϊνωμάτων·
εντοπίζονται μόνο χρωστικές κηλίδες.

Η νευροϊνωμάτωση τύπου VII είναι μια παραλλαγή της νόσου με όψιμη έναρξη, που χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση νευροϊνωμάτων μετά την ηλικία των 20 ετών.

Η εντερική μορφή της νευροϊνωμάτωσης χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη εντερικών όγκων σε ενήλικες. σπάνια παρατηρούνται συμπτώματα χαρακτηριστικά του κλασικού τύπου Ι.

Οι μελαγχρωματικές κηλίδες μπορεί να αποτελούν μέρος του συνδρόμου Leschke. Η νευροϊνωμάτωση μπορεί να σχετίζεται με το σύνδρομο Noonan, το φαιοχρωμοκύττωμα και το καρκινοειδές του δωδεκαδακτύλου.

Θεραπεία της νευροϊνωμάτωσης

Τα μεγάλα νευρινώματα μπορούν να αφαιρεθούν χειρουργικά.