Κυστινουρία

Η κυστινουρία είναι μια κληρονομική ανωμαλία των νεφρικών σωληναρίων στην οποία η απορρόφηση του αμινοξέος κυστίνη μειώνεται, η απέκκρισή της στα ούρα αυξάνεται και σχηματίζονται λίθοι κυστίνης στο ουροποιητικό σύστημα. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν την ανάπτυξη νεφρικού κολικού λόγω σχηματισμού λίθων και, πιθανώς, ουρολοίμωξης ή εκδηλώσεων νεφρικής ανεπάρκειας. Η διάγνωση βασίζεται στον προσδιορισμό της απέκκρισης κυστίνης στα ούρα. Η θεραπεία της κυστινουρίας περιλαμβάνει την αύξηση του ημερήσιου όγκου υγρών που καταναλώνονται και την αλκαλοποίηση των ούρων.

[ 1 ], [ 2 ]

Αιτίες της κυστινουρίας

Η κυστινουρία κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Σε ετερόζυγους φορείς, μπορεί να παρατηρηθεί αυξημένη απέκκριση κυστίνης στα ούρα, αλλά σπάνια επαρκής για να σχηματίσει λίθους.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Παθοφυσιολογία της κυστινουρίας

Το κύριο ελάττωμα είναι ο περιορισμός της σωληναριακής επαναρρόφησης της κυστίνης στα νεφρά, γεγονός που αυξάνει τη συγκέντρωσή της στα ούρα. Η κυστίνη είναι ελάχιστα διαλυτή στα όξινα ούρα, επομένως εάν η συγκέντρωσή της στα ούρα υπερβεί τη διαλυτότητά της, σχηματίζονται κρύσταλλοι κυστίνης στα ούρα, οι οποίοι στη συνέχεια σχηματίζουν λίθους κυστίνης.

Η επαναρρόφηση δύο απαραίτητων αμινοξέων (λυσίνη, ορνιθίνη, αργινίνη) είναι επίσης μειωμένη, κάτι που δεν προκαλεί σημαντικά προβλήματα, καθώς αυτά τα αμινοξέα έχουν ένα εναλλακτικό σύστημα μεταφοράς ανεξάρτητο από το σύστημα μεταφοράς κυστίνης. Επιπλέον, αυτά τα αμινοξέα είναι πιο διαλυτά στα ούρα από την κυστίνη και η αυξημένη απέκκρισή τους δεν οδηγεί σε καθίζηση κρυστάλλων και σχηματισμό λίθων. Η απορρόφησή τους στο λεπτό έντερο (και η απορρόφηση της κυστίνης) είναι επίσης μειωμένη.

Συμπτώματα της κυστινουρίας

Τα συμπτώματα της κυστινουρίας, συνηθέστερα ο νεφρικός κολικός, εμφανίζονται συνήθως μεταξύ των ηλικιών 10 και 30 ετών. Μπορεί να εμφανιστούν ουρολοίμωξη και νεφρική ανεπάρκεια λόγω αποφρακτικής ουροπάθειας.

Οι ακτινοσκιερές κυστινικές πέτρες σχηματίζονται στη νεφρική πύελο ή στην ουροδόχο κύστη. Οι λίθοι Staghorn είναι συχνοί. Η κυστίνη μπορεί να υπάρχει στα ούρα ως κιτρινοκαφέ εξαγωνικοί κρύσταλλοι. Υπερβολικές ποσότητες κυστίνης στα ούρα μπορούν να ανιχνευθούν χρησιμοποιώντας τη δοκιμασία κυανιούχου νιτροπρωσσικού οξέος. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται με την ανίχνευση ημερήσιας απέκκρισης κυστίνης μεγαλύτερης από 400 mg/ημέρα (συνήθως μικρότερη από 30 mg/ημέρα).

Θεραπεία της κυστινουρίας

Τελικά, συνήθως αναπτύσσεται νεφρική ανεπάρκεια τελικού σταδίου. Η μείωση των συγκεντρώσεων κυστίνης στα ούρα μειώνει τη νεφρική βλάβη. Αυτό επιτυγχάνεται με την αύξηση του όγκου των ούρων. Η πρόσληψη υγρών θα πρέπει να είναι επαρκής για την παραγωγή ούρων περίπου 3 έως 4 λίτρων την ημέρα. Η ενυδάτωση είναι ιδιαίτερα σημαντική τη νύχτα, όταν το pH των ούρων μειώνεται. Η αλκαλοποίηση των ούρων σε pH μεγαλύτερο από 7,4 με όξινο ανθρακικό νάτριο ή κάλιο 1 mEq/kg από το στόμα δύο φορές την ημέρα και ακεταζολαμίδη 5 mg/kg (έως 250 mg) από το στόμα τη νύχτα αυξάνει σημαντικά τη διαλυτότητα της κυστίνης. Εάν η υψηλή πρόσληψη υγρών και η αλκαλοποίηση των ούρων δεν μειώνουν τον σχηματισμό λίθων, μπορούν να δοκιμαστούν άλλοι παράγοντες. Η πενικιλαμίνη (7,5 mg/kg 4 φορές την ημέρα και 250 έως 1000 mg από το στόμα 4 φορές την ημέρα σε μεγαλύτερα παιδιά) είναι αποτελεσματική, αλλά οι τοξικές επιδράσεις περιορίζουν τη χρήση της. Περίπου το 1/2 των ασθενών αναπτύσσουν τοξικές εκδηλώσεις όπως πυρετό, εξάνθημα, αρθραλγία ή λιγότερο συχνά νεφρωσικό σύνδρομο, πανκυτταροπενία ή αντιδράσεις τύπου ΣΕΛ. Η κυστινουρία μπορεί να αντιμετωπιστεί με καπτοπρίλη (0,3 mg/kg από το στόμα 3 φορές την ημέρα), αλλά δεν είναι τόσο αποτελεσματική όσο η πενικιλλαμίνη, αλλά είναι σημαντικά λιγότερο τοξική.