Ηπατίτιδα που προκαλείται από τον ιό του απλού έρπητα τύπου 1 και 2

Η ηπατίτιδα που προκαλείται από τον ιό του απλού έρπητα τύπου 1 και 2 (HSV 1 και HSV 2) είναι μια ασθένεια που προκαλείται από ιούς απλού έρπητα που μεταδίδονται στο έμβρυο από μια μητέρα με ασθένεια που προκαλείται από αυτούς τους ιούς.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Διάδοση

Η λοίμωξη από τον ιό του απλού έρπητα (HSV) είναι μια κοινή και ευρέως διαδεδομένη ασθένεια.

Σύμφωνα με τον ΠΟΥ, αυτή η λοίμωξη είναι η δεύτερη πιο συχνή ιογενής λοίμωξη μετά τη γρίπη. Τα τελευταία χρόνια, ο ρόλος της ερπητικής λοίμωξης ως δείκτης της λοίμωξης από HIV έχει αυξηθεί.

Ο ιός του απλού έρπητα (HSV) είναι ένας πληθυσμός που αποτελείται από ιούς απλού έρπητα τύπου 1 και 2 (γεννητικών οργάνων). Για παράδειγμα, στις ΗΠΑ, 30 εκατομμύρια άνθρωποι πάσχουν από υποτροπιάζοντα έρπητα των γεννητικών οργάνων.

Η πρωτοπαθής μόλυνση των ανθρώπων με τον ιό HSV εμφανίζεται στην παιδική ηλικία και στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων είναι πρακτικά ασυμπτωματική. Μόλις ο ιός εισέλθει στο ανθρώπινο σώμα, παραμένει σε αυτό εφ' όρου ζωής, λαμβάνοντας μια λανθάνουσα μορφή επιμονής. Σε αγχωτικές καταστάσεις (τραυματισμοί, ψυχικές διαταραχές, ασθένειες κ.λπ.), είναι πιθανές κλινικές υποτροπές της λοίμωξης με τη μορφή στοματίτιδας, έρπητα του δέρματος, έρπητα των γεννητικών οργάνων, οφθαλμικού έρπητα και βλάβης στο νευρικό σύστημα.

Μέχρι την αναπαραγωγική ηλικία (19-30 έτη), το 75-90% ή ακόμα και το 100% των γυναικών έχουν μολυνθεί από τον ιό του HSV. Στις έγκυες γυναίκες, η λοίμωξη που προκαλείται από τον ιό HSV 2 ανιχνεύεται με συχνότητα 7 έως 47%.

Αιτίες και παθογένεση

Η ενδομήτρια λοίμωξη του εμβρύου και του εμβρύου σχετίζεται κυρίως με τον ιό HSV 2 - ευθύνεται για έως και 80% των προγεννητικών και νεογνικών λοιμώξεων που προκαλούνται από τον HSV. Η ενεργός ερπητική λοίμωξη στη μητέρα μετά την 32η εβδομάδα της εγκυμοσύνης οδηγεί σε μόλυνση του εμβρύου και του νεογνού σε 40-60% των περιπτώσεων. Υψηλός κίνδυνος μόλυνσης του εμβρύου από HSV υπάρχει εάν μια έγκυος γυναίκα με λοίμωξη από HSV έχει διάφορες φλεγμονώδεις διεργασίες στην περιοχή των γεννητικών οργάνων (χρόνια αιδοιοκολπίτιδα, αργή ενδομητρίτιδα), καθώς και ιστορικό αυθόρμητων αποβολών.

Πιστεύεται ότι στις περισσότερες περιπτώσεις, η ενδομήτρια λοίμωξη από HSV εξακολουθεί να προκαλείται από ασυμπτωματική απελευθέρωση του ιού του έρπητα σε μια έγκυο γυναίκα. Σε αυτήν την περίπτωση, η γυναίκα δεν έχει καν ιστορικό λοίμωξης από έρπητα.

Η διαπλακουντιακή οδός είναι η κύρια οδός για την προγεννητική μόλυνση από ιούς, συμπεριλαμβανομένου του HSV. Από αυτή την άποψη, μια επίμονη μορφή λοίμωξης σε μια γυναίκα καθορίζει υψηλή πιθανότητα μόλυνσης του εμβρύου καθ' όλη τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Ο επαναλαμβανόμενος έρπης των γεννητικών οργάνων με ιαιμία κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να προκαλέσει θάνατο του εμβρύου με τη μορφή αυθόρμητων αποβολών στην αρχή της εγκυμοσύνης - στο 30% των περιπτώσεων και σε καθυστερημένες αποβολές - στο 50% των περιπτώσεων.

Η μόλυνση του εμβρύου με HSV στο τρίτο τρίμηνο οδηγεί στην ανάπτυξη μιας μολυσματικής διαδικασίας με διάφορες κλινικές εκδηλώσεις υποσιτισμού, μηνιγγοεγκεφαλίτιδας, πνευμονίας, πνευμονοπάθειας, σήψης και ηπατίτιδας. Το παιδί γεννιέται με κλινική εικόνα της νόσου. Ωστόσο, είναι γνωστό ότι με τη μόλυνση από HSV στην προγεννητική περίοδο, τα παιδιά μπορούν να γεννηθούν σχετικά υγιή. Από αυτή την άποψη, τίθεται το ερώτημα: γιατί, με μια τόσο εκτεταμένη λοίμωξη σε έγκυες γυναίκες, η εμβρυϊκή βλάβη εμφανίζεται σπάνια ή ακόμα και πολύ σπάνια; Θεωρητικά, μπορεί να υποτεθεί ότι η εμβρυϊκή μόλυνση πιθανότατα εμφανίζεται με πρωτοπαθή λοίμωξη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή εάν η πρωτοπαθής μόλυνση του εμβρύου εμφανίζεται απευθείας κατά τη διάρκεια του τοκετού ή αμέσως μετά τη γέννηση του παιδιού. Με άλλα λόγια, η κλινική εικόνα της συγγενούς ερπητικής ηπατίτιδας πιθανώς εμφανίζεται σε παιδιά που γεννιούνται από οροαρνητικές μητέρες που έχουν μολυνθεί με ιούς απλού έρπητα κατά τη διάρκεια της τρέχουσας εγκυμοσύνης. Ωστόσο, μια τέτοια υπόθεση έρχεται σε αντίθεση με την υπάρχουσα ιδέα της ευρείας ανίχνευσης δεικτών λοίμωξης από HSV, ξεκινώντας από την πρώιμη παιδική ηλικία. Αυτά τα ζητήματα απαιτούν περαιτέρω μελέτη.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Μορφολογία

Σε περιπτώσεις προγεννητικής λοίμωξης από HSV, ανιχνεύονται πάντα ηπατικές αλλοιώσεις. Στην ενδομήτρια ερπητική λοίμωξη με σύνδρομο ηπατίτιδας, περιγράφονται χαρακτηριστικά ιστολογικά σημεία συγγενούς ηπατίτιδας. Η μακροσκοπική εξέταση αποκαλύπτει αύξηση του μεγέθους του ήπατος. Στην τομή, ο ηπατικός ιστός είναι κηλιδωμένος: σε σκούρο καφέ φόντο, ανιχνεύονται πολλές κιτρινωπές-λευκές εστίες με διάμετρο 2-3 mm σε ολόκληρη την επιφάνεια.

Η μικροσκοπική εξέταση του ήπατος αποκαλύπτει εστίες νέκρωσης πήξης. Στο κεντρικό τμήμα των εστιών νέκρωσης παρατηρείται άμορφη αποσύνθεση και στην περιφέρεια - λεμφοκυτταρική διήθηση. Αποκαλύπτονται δυσπλασίες των ηπατικών δεσμίδων και δυστροφικές αλλαγές στα ηπατοκύτταρα. Χαρακτηριστικό σημάδι της ερπητικής λοίμωξης είναι η παρουσία βασεόφιλων εγκλεισμάτων - σωματιδίων Cowdry, τα οποία χρωματίζονται με ανοιχτόχρωμο χείλος. Εστιακά λεμφοϊστιοκυτταρικά διηθήματα εντοπίζονται στο στρώμα του ήπατος, στον λοβιακό και μεσολοβιακό συνδετικό ιστό.

Συμπτώματα ηπατίτιδας που προκαλείται από τον ιό του απλού έρπητα τύπου 1 και 2

Τα νεογνά με συγγενή ηπατίτιδα HSV γεννιούνται ως επί το πλείστον τελειόμηνα, με φυσιολογικό βάρος και εισάγονται στο νοσοκομείο σε μέτρια κατάσταση, λιγότερο συχνά σε σοβαρή. Εκδηλώσεις λοίμωξης από HSV παρατηρούνται με τη μορφή φυσαλιδωδών εξανθημάτων στα χείλη, στα φτερά της μύτης, στις υπερώιες καμάρες, στην σταφυλή και στη μαλακή υπερώα σε υπεραιμικό υπόβαθρο σε 33-71% των περιπτώσεων. Τα συμπτώματα δηλητηρίασης είναι μέτρια. Τα παιδιά είναι ληθαργικά, αναγωγούν και θηλάζουν άσχημα. Μια σοβαρή κατάσταση παρατηρείται συνήθως σε νεογνά με σοβαρή βλάβη στο ΚΝΣ.

Το σύνδρομο ίκτερου αναπτύσσεται τις πρώτες τρεις ημέρες - από ήπιο έως έντονο βαθμό. σε ορισμένα παιδιά, με όλα τα άλλα σημάδια ηπατίτιδας, ο ίκτερος μπορεί να απουσιάζει.

Όλοι οι ασθενείς έχουν ηπατομεγαλία. Το ήπαρ έχει μέτρια πυκνότητα, με λεία επιφάνεια, με στρογγυλεμένη ή αιχμηρή άκρη, που προεξέχει από το υποχόνδριο κατά 3-5 cm. Ο σπλήνας στους περισσότερους ασθενείς (60-70%) είναι επίσης διευρυμένος.

Οι βιοχημικές παράμετροι ποικίλλουν. Η δραστηριότητα των ενζύμων των ηπατικών κυττάρων αυξάνεται κατά 2-5 φορές, με τις παραμέτρους ALT και AST να κυμαίνονται από 80-450 U/l. Το επίπεδο της συνολικής χολερυθρίνης αυξάνεται κατά 3-5 φορές, σε παιδιά με σύνδρομο χολόστασης - κατά 7-10 φορές, με τα συζευγμένα και μη συζευγμένα κλάσματα να είναι σχεδόν ίσα. Με το σύνδρομο χολόστασης, οι παράμετροι δραστηριότητας της αλκαλικής φωσφατάσης και της GGT αυξάνονται κατά 2-3 φορές σε σύγκριση με το φυσιολογικό.

Σε παιδιά με χολοστατική ηπατίτιδα, ο ίκτερος είναι έντονος, με πρασινωπή απόχρωση. Τα παιδιά ενοχλούνται από κνησμό, κοιμούνται άσχημα. Ταυτόχρονα, το αιμορραγικό σύνδρομο εκδηλώνεται με τη μορφή εκχυμώσεων στο δέρμα, αιμορραγίας από τα σημεία ένεσης, αιματηρού εμέτου. Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ερπητική ηπατίτιδα μπορεί να λάβει κεραυνοβόλο μορφή, με σοβαρές κλινικές και εργαστηριακές εκδηλώσεις αιμορραγικού συνδρόμου και ανάπτυξη κώματος.

Στον υπερηχογραφικό έλεγχο, όλα τα παιδιά με συγγενή ερπητική ηπατίτιδα εμφανίζουν αυξημένη ηχωπική πυκνότητα του ηπατικού παρεγχύματος.

Οι περισσότεροι κλινικοί γιατροί σημειώνουν ότι τα παιδιά με συγγενή ερπητική ηπατίτιδα εμφανίζουν παρατεταμένη υποφλέβια θερμοκρασία, αύξηση του μεγέθους αρκετών ομάδων λεμφαδένων και διάφορες διαταραχές του νευρικού συστήματος (μυϊκή υποτονία ή υπέρταση, αυξημένη διέγερση, υπερτασικό σύνδρομο κ.λπ.).

Επιλογές ροής

Η συγγενής ηπατίτιδα που προκαλείται από λοίμωξη από τον ιό του απλού έρπητα έχει οξεία πορεία. Ο ίκτερος, ακόμη και αν είναι σοβαρός, εξαφανίζεται μέχρι τον 6ο μήνα ζωής. Η ηπατομεγαλία επιμένει για αρκετούς μήνες. Οι λειτουργικές δοκιμασίες ηπατικής λειτουργίας ομαλοποιούνται μέχρι τον 2ο έως 6ο μήνα. Δεν παρατηρείται δυσπρωτεϊναιμία. Δεν παρατηρείται χρόνια συγγενής ηπατίτιδα που προκαλείται από τον ιό του απλού έρπητα.

Σε ορισμένες περιπτώσεις, η ηπατίτιδα μπορεί να τερματιστεί νόμιμα, συνήθως με την ανάπτυξη μιας κεραυνοβόλου μορφής της νόσου.

Λόγω διαφόρων διαταραχών του νευρικού συστήματος, οι οποίες μπορούν να εκδηλωθούν όχι μόνο κατά τη γέννηση αλλά και αργότερα, τα παιδιά εγγράφονται σε νευρολόγο για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Διάγνωση ηπατίτιδας που προκαλείται από τον ιό του απλού έρπητα τύπου 1 και 2

Όταν ένα παιδί γεννιέται με συγγενή ηπατίτιδα, δεν είναι πάντα σαφές ποια είναι η αιτιολογία της ηπατικής βλάβης.

Είναι απαραίτητο να αποκλειστούν διάφορες ενδομήτριες λοιμώξεις που συνοδεύονται από σύνδρομο ηπατίτιδας. Αυτές είναι η ιογενής ηπατίτιδα Β, ο κυτταρομεγαλοϊός, τα χλαμύδια, η τοξοπλάσμωση, οι σηπτικές βακτηριακές διεργασίες. Η διάγνωση της λοίμωξης από HSV καθοδηγείται από την παρουσία ομαδοποιημένων εξανθημάτων στο δέρμα και τους βλεννογόνους του βρέφους. Μερικές φορές υπάρχουν ενδείξεις ενεργοποίησης του έρπητα των γεννητικών οργάνων και των χειλιών στη μητέρα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.

Η σύγχρονη ειδική διαγνωστική της λοίμωξης από HSV βασίζεται σε θετικά αποτελέσματα ανίχνευσης DNA του HSV στον ορό του αίματος και σε άλλα βιολογικά υποστρώματα χρησιμοποιώντας PCR, καθώς και στην ανίχνευση ειδικών αντισωμάτων IgG κατηγορίας αντι-HSV σε αυξανόμενους τίτλους (πάνω από 4 φορές αύξηση).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Θεραπεία της ηπατίτιδας που προκαλείται από τον ιό του απλού έρπητα τύπου 1 και 2

Στην αντιιική θεραπεία, το Viferon χρησιμοποιείται σε ημερήσια δόση 500 χιλιάδων IU για 2-4 εβδομάδες σε συνδυασμό με ηπατοπροστατευτικά, για παράδειγμα, με Phosphogliv. Στην περίπτωση της χολοστατικής ηπατίτιδας, οι σταγόνες Ursofalk συνταγογραφούνται για 2-3 εβδομάδες, ροφητικά, φαινοβαρβιτάλη, διάλυμα θειικού μαγνησίου 25%.

Η ακυκλοβίρη χρησιμοποιείται σε συνδυασμό με ηπατίτιδα και σοβαρές αλλοιώσεις του ΚΝΣ σε δόση 15 mg ανά 1 kg σωματικού βάρους την ημέρα για 7-10 ημέρες, ανάλογα με την κατάσταση του παιδιού. Εάν είναι απαραίτητο, πραγματοποιείται αποτοξινωτική θεραπεία έγχυσης. Τα ερπητικά εξανθήματα αντιμετωπίζονται τοπικά.

Πρόληψη

Για την πρόληψη της προγεννητικής μόλυνσης του εμβρύου όταν ανιχνεύεται ενεργός ερπητική λοίμωξη στη μητέρα, είναι απαραίτητο να πραγματοποιείται όχι μόνο τοπική θεραπεία του εξανθήματος, αλλά και αντιιική θεραπεία, για παράδειγμα, το φάρμακο ιντερφερόνη άλφα - Viferon, το οποίο έχει εγκριθεί για έγκυες γυναίκες, σε ημερήσια δόση 1-2 εκατομμυρίων IU για 2-3 εβδομάδες σε περιόδους κύησης άνω των 16 εβδομάδων,

Το ζήτημα της συνταγογράφησης παρεντερικών μορφών ανασυνδυασμένης ιντερφερόνης άλφα, καθώς και αντιιικών φαρμάκων από την ομάδα της ακυκλοβίρης, αποφασίζεται αυστηρά μεμονωμένα, λαμβάνοντας υπόψη τον πραγματικό κίνδυνο βλάβης του εμβρύου.

Ένα εμβόλιο κατά του έρπητα βρίσκεται υπό ανάπτυξη.