Προγηρία ενηλίκων (σύνδρομο Werner)

Το σύνδρομο Werner (συνώνυμα: προγηρία ενηλίκων) είναι μια σπάνια αυτοσωμική υπολειπόμενη ασθένεια, γονιδιακή θέση - 8p12-p11. Το προσδόκιμο ζωής μειώνεται. Οι πιο συχνές αιτίες θανάτου είναι το έμφραγμα του μυοκαρδίου, το εγκεφαλικό επεισόδιο, οι κακοήθεις όγκοι.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Επιδημιολογία

Αναπτύσσεται σε άτομα ηλικίας 15-20 ετών και χαρακτηρίζεται από σταδιακή εξέλιξη.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Αιτίες προγηρία ενηλίκων

Η αιτία της νόσου δεν έχει τεκμηριωθεί, είναι πιθανές μεταβολικές διαταραχές στον συνδετικό ιστό, όπως υποδεικνύεται από τη μείωση του πολλαπλασιασμού των ινοβλαστών, την αύξηση της παραγωγής κολλαγόνου με μείωση της σύνθεσης γλυκοζαμινογλυκάνης. Η αργή ανάπτυξη των ινοβλαστών μπορεί να εξηγηθεί από αλλαγές στη σύνθεση της μεσοκυττάριας ουσίας.

[ 13 ]

Παθογένεση

Η ιστολογική εξέταση των πλακών που μοιάζουν με σκληρόδερμα αποκαλύπτει ελαφρά ατροφία της επιδερμίδας με αυξημένη περιεκτικότητα σε χρωστική στα βασικά επιθηλιακά κύτταρα. Ομογενοποίηση του κολλαγόνου παρατηρείται στο θηλώδες στρώμα του χορίου και υαλίνωση και αραίωση των ινών κολλαγόνου στο δικτυωτό στρώμα.

Ο αριθμός των αγγείων μειώνεται, μερικά από αυτά περιβάλλονται από μικρά φλεγμονώδη διηθήματα που αποτελούνται από λεμφοκύτταρα και ιστιοκύτταρα με ανάμειξη πλασματοκυττάρων και ηωσινοφιλικών κοκκιοκυττάρων. Τα τοιχώματα των αρτηριών είναι επίσης υαλινωμένα, τα δερματικά εξαρτήματα είναι ατροφικά, ειδικά οι θύλακες των τριχών και οι σμηγματογόνοι αδένες, οι ιδρωτοποιοί αδένες είναι αμετάβλητοι. Οι ελαστικές ίνες του δικτυωτού στρώματος είναι κατακερματισμένες.

Υπάρχει πολλαπλασιασμός του συνδετικού ιστού στον υποδόριο ιστό, οι νεοσχηματισμένες ίνες κολλαγόνου είναι λεπτές και χαλαρά διατεταγμένες. Οι νευρικές ίνες αποτελούνται από κοκκιώδη ύλη, είναι κενοτοπιώδεις, με πυκνωτικούς πυρήνες και υπάρχει πολλαπλασιασμός του συνδετικού ιστού κατά μήκος της περιφέρειάς τους.

Η ηλεκτρονική μικροσκοπική εξέταση αποκαλύπτει φυσιολογική περιοδικότητα των ινών κολλαγόνου, αλλά ανάμεσά τους βρίσκονται συστάδες άμορφης ουσίας ή λεπτά ινίδια, τα οποία είναι ανώριμες ίνες κολλαγόνου· ινοβλάστες με σημάδια αυξημένης συνθετικής δραστηριότητας, όπως αποδεικνύεται από πολυάριθμες κυτταροπλασματικές εκβλάσεις, επέκταση των δεξαμενών του ενδοπλασματικού δικτύου που περιέχουν κοκκιώδη-ινώδη ουσία. Ελαστικές ίνες σε διαφορετικά στάδια ωριμότητας, αγγειακά ενδοθηλιακά κύτταρα συχνά κενοτοπιοποιούνται.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Συμπτώματα προγηρία ενηλίκων

Κλινικά, χαρακτηρίζεται από σημάδια πρόωρης γήρανσης, ατροφία του υποδόριου ιστού και αλλαγές που μοιάζουν με σκληροδερμία στο δέρμα της άκρας εντόπισης και αμφοτερόπλευρο καταρράκτη.

Οι ασθενείς έχουν χαρακτηριστική εμφάνιση: κοντό ανάστημα, πρόσωπο σε σχήμα σελήνης με λεπτή μύτη που μοιάζει με ράμφος, ψευδοεξόφθαλμο, ολόσωμο σώμα και λεπτά άκρα. Στις οστέινες προεξοχές και στα άπω μέρη των άκρων υπάρχουν περιοχές υπερκεράτωσης, διάχυτης υπερμελάγχρωσης ή εναλλαγής υπερ- και υπομελάγχρωσης περιοχών, είναι πιθανές πολλαπλές κηλίδες χρωστικής. Τροφικά έλκη εμφανίζονται συχνά στα πόδια και τις κνήμες. Τα μαλλιά γκριζάρουν νωρίς και πέφτουν. Εκτός από τον καταρράκτη, παρατηρείται μερικές φορές οφθαλμική βλάβη με τη μορφή κερατοεπιπεφυκίτιδας και χοριοαμφιβληστροειδίτιδας.

Οι οστικές αλλοιώσεις εκδηλώνονται με μεταστατική ασβεστοποίηση, διάχυτη οστεοπόρωση και λιγότερο συχνά με οστεομυελίτιδα.

Υπάρχει αυξημένος κίνδυνος ανάπτυξης σακχαρώδους διαβήτη και κακοήθων νεοπλασμάτων του δέρματος.

Οι σεξουαλικοί αδένες επηρεάζονται, γεγονός που οδηγεί σε υπογεννητισμό, ατροφία των όρχεων, ανωμαλίες της εμμήνου ρύσεως, πρόωρη εμμηνόπαυση και υποανάπτυξη των μαστικών αδένων.

Οι πιο συνηθισμένοι μεσεγχυματικοί κακοήθεις όγκοι είναι το ινοσάρκωμα, το λειομυοσάρκωμα, το λιποσάρκωμα και η λευχαιμία. Παρατηρούνται επίσης μελανώματα, αδενοκαρκινώματα, βασικοκυτταρικά καρκινώματα και ενδοκρινικοί όγκοι.