Ερυθροποιητική πρωτοπορία: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Χαρακτηριστικές κλινικές εκδηλώσεις της ερυθροποιητικής πρωτοπορφυρίας μπορούν να εμφανιστούν σε νεογνά με τη μορφή εγκαυμάτων στο δέρμα ακόμη και μετά από σύντομη έκθεση στον ήλιο. Η ανάπτυξη χολολιθίασης είναι τυπική για μεγαλύτερη ηλικία, καθώς η νόσος εξελίσσεται και η οξεία ηπατική ανεπάρκεια αναπτύσσεται σε περίπου 10% των ασθενών. Η διάγνωση βασίζεται στα κλινικά συμπτώματα και τα αυξημένα επίπεδα πρωτοπορφυρίνης στα ερυθροκύτταρα και στο πλάσμα του αίματος. Η θεραπεία συνίσταται στη συνταγογράφηση βήτα-καροτίνης και στην προστασία του δέρματος από το άμεσο ηλιακό φως.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Αιτίες ερυθροποιητικής πρωτοπορφυρίας

Η ερυθροποιητική πρωτοπορφυρία προκύπτει από ανεπάρκεια του ενζύμου φερροχηλατάση στον ερυθροειδή ιστό. Οι φωτοτοξικές πρωτοπορφυρίνες συσσωρεύονται στον μυελό των οστών και στα ερυθρά αιμοσφαίρια, εισέρχονται στο πλάσμα και εναποτίθενται στο δέρμα ή απεκκρίνονται από το ήπαρ στη χολή και τα κόπρανα. Η απέκκριση βαριάς χολικής πρωτοπορφυρίνης μπορεί να συμβάλει στον σχηματισμό χολόλιθων. Αυτά τα κυτταροτοξικά μόρια μερικές φορές βλάπτουν την ηπατοχολική οδό, με αποτέλεσμα τη συσσώρευση πρωτοπορφυρίνης στο ήπαρ, οδηγώντας σε οξεία ηπατική ανεπάρκεια (ΟΗΑ). Οι κλινικές εκδηλώσεις της οξείας νεφρικής ανεπάρκειας μπορεί να εξελιχθούν σε οξέα συμπτώματα μέσα σε λίγες ημέρες.

Η κληρονομικότητα είναι αυτοσωμική επικρατής, αλλά οι κλινικές εκδηλώσεις παρατηρούνται μόνο σε ασθενείς που έχουν τόσο το ελαττωματικό γονίδιο EPP όσο και ένα ασυνήθιστο, κακώς λειτουργικό (αλλά κατά τα άλλα φυσιολογικό) αλληλόμορφο από υγιείς ασθενείς. Η συχνότητα εμφάνισης της παθολογίας είναι 5/1.000.000.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Συμπτώματα ερυθροποιητικής πρωτοπορφυρίας

Η σοβαρότητα της εξελισσόμενης παθολογίας ποικίλλει ακόμη και μεταξύ ασθενών από την ίδια οικογένεια. Συνήθως, τα νεογέννητα ή τα μικρά παιδιά ουρλιάζουν για ώρες μετά από μια σύντομη παραμονή στον ήλιο ασταμάτητα. Ωστόσο, συνήθως δεν έχουν δερματικά συμπτώματα και το παιδί δεν μπορεί να περιγράψει τα συμπτώματά του, επομένως η ερυθροποιητική πρωτοπορφυρία συχνά δεν αναγνωρίζεται.

Εάν η νόσος δεν διαγνωστεί, η λανθάνουσα ερυθροποιητική πρωτοπορφυρία μπορεί να προκαλέσει ψυχοκοινωνικά προβλήματα στην οικογένεια, επειδή το παιδί αρνείται ανεξήγητα να φύγει από το σπίτι. Ο πόνος μπορεί να είναι τόσο έντονος που μπορεί να προκαλέσει νευρικότητα, ένταση, επιθετικότητα στους ασθενείς ή ακόμα και αίσθηση αποξένωσης από τους άλλους ή απόπειρα αυτοκτονίας. Στην παιδική ηλικία, μπορεί να σχηματιστεί κρούστα του δέρματος γύρω από τα χείλη και στο πίσω μέρος των χεριών μετά από παρατεταμένη έκθεση στον ήλιο. Δεν αναπτύσσονται φουσκάλες και ουλές από έγκαυμα. Εάν οι ασθενείς παραμελούν χρόνια την προστασία του δέρματός τους, μπορεί να αναπτύξουν τραχύ, παχύ, ζωοειδές δέρμα, ειδικά γύρω από τις αρθρώσεις. Μπορεί να αναπτυχθούν περιστοματικές ραβδώσεις (στόμα κυπρίνου). Η απέκκριση μεγάλων ποσοτήτων πρωτοπορφυρίνης στη χολή μπορεί να προκαλέσει χολόσταση, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε οζώδη κίρρωση και οξεία ηπατική ανεπάρκεια σε 10% ή περισσότερο των ασθενών. Τα συμπτώματα περιλαμβάνουν ίκτερο, αδιαθεσία, πόνο στην άνω κοιλιακή χώρα (στο δεξιό υποχόνδριο) και διάχυτη διόγκωση του ήπατος.

Διάγνωση ερυθροποιητικής πρωτοπορφυρίας

Η ερυθροποιητική πρωτοπορφυρία θα πρέπει να υποψιάζεται σε παιδιά ή ενήλικες με επώδυνη φωτοευαισθησία του δέρματος, αλλά χωρίς ιστορικό φουσκαλών ή ουλών από εγκαύματα. Συνήθως δεν υπάρχει οικογενειακό ιστορικό. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται με την ανεύρεση υψηλών επιπέδων πρωτοπορφυρίνης στα ερυθρά αιμοσφαίρια και στο πλάσμα. Έχουν εντοπιστεί γενετικοί δείκτες που προδιαθέτουν για την ανάπτυξη χολοστατικών επιπλοκών.

Ο έλεγχος πιθανών φορέων του μη φυσιολογικού γονιδίου μεταξύ των συγγενών του ασθενούς καταδεικνύει αυξημένη περιεκτικότητα σε πρωτοπορφυρίνη στα ερυθρά αιμοσφαίρια και μειωμένη δραστικότητα φερροχηλατάσης (κατά την εξέταση λεμφοκυττάρων) ή γενετικός έλεγχος σε περίπτωση ταυτοποιημένης γονιδιακής μετάλλαξης σε τυπικές περιπτώσεις. Η προδιάθεση των φορέων για δερματικές εκδηλώσεις της νόσου αναγνωρίζεται από την ανίχνευση ενός αλληλόμορφου φερροχηλατάσης με κακή λειτουργία.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Θεραπεία της ερυθροποιητικής πρωτοπορφυρίας

Τα οξέα συμπτώματα ανακουφίζονται με τη συνταγογράφηση δροσερών λουτρών, υγρών πετσετών και αναλγητικών. Υψηλής σημασίας είναι οι τακτικές διαβουλεύσεις του ασθενούς με τον γιατρό, η λήψη από αυτόν των απαραίτητων συστάσεων, ενημερωτικών φυλλαδίων, η κοινή (με τον γιατρό) συζήτηση της κατάστασής του και η δυνατότητα λήψης των απαραίτητων διαβουλεύσεων σε θέματα διενέργειας γενετικής ανάλυσης υπό την επίβλεψη ειδικού.

Οι ασθενείς θα πρέπει να αποφεύγουν την έκθεση στον ήλιο, να χρησιμοποιούν σκούρα αντηλιακά με διοξείδιο του τιτανίου ή οξείδιο του ψευδαργύρου και προστατευτικά που απορροφούν την υπεριώδη ακτινοβολία (όπως αυτά που περιέχουν διβενζυλομεθάνιο), τα οποία μπορεί να βοηθήσουν στην προστασία του δέρματος σε κάποιο βαθμό. Οι ασθενείς θα πρέπει να αποφεύγουν το αλκοόλ και τη νηστεία όταν υπάρχει αύξηση στην παραγωγή ερυθρών αιμοσφαιρίων και όταν τα επίπεδα πρωτοπορφυρίνης είναι αυξημένα. Τα φάρμακα που προκαλούν οξεία πορφυρία δεν αντενδείκνυνται.

Η χορήγηση βήτα-καροτίνης 120 έως 180 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα για παιδιά ή 300 mg μία φορά την ημέρα για ενήλικες προκαλεί την εμφάνιση ενός ανοιχτού κίτρινου προστατευτικού χρώματος δέρματος και εξουδετερώνει τις τοξικές ρίζες σε αυτό, οι οποίες προκαλούν την ανάπτυξη δερματικών συμπτωμάτων. Ένα άλλο αντιοξειδωτικό, η κυστεΐνη, μπορεί επίσης να βοηθήσει στη μείωση της φωτοευαισθησίας. Η εμφάνιση ενός καφέ προστατευτικού χρώματος δέρματος με τοπική εναπόθεση διυδροξυακετόνης-3 είναι το κύριο αποτέλεσμα, αισθητικά προτιμότερο από τον κιτρινωπό τόνο του δέρματος που επιτυγχάνεται με τη χρήση βήτα-καροτίνης.

Εάν τα παραπάνω μέτρα είναι αναποτελεσματικά (π.χ., με αυξημένη φωτοευαισθησία, αυξημένες συγκεντρώσεις πορφυρίνης, προοδευτικό ίκτερο), η θεραπεία περιλαμβάνει υπερμετάγγιση (δηλαδή, πάνω από τα φυσιολογικά επίπεδα αιμοσφαιρίνης) ερυθρών αιμοσφαιρίων, η οποία θα βοηθήσει στη μείωση της παραγωγής ερυθρών αιμοσφαιρίων που περιέχουν πορφυρίνη. Η χορήγηση χολικών οξέων διευκολύνει τη χολική απέκκριση της πρωτοπορφυρίνης. Η χορήγηση από το στόμα χολεστυραμίνης ή ενεργού άνθρακα μπορεί να σταματήσει την ενδοηπατική κυκλοφορία, η οποία έχει ως αποτέλεσμα την αυξημένη απέκκριση πορφυρίνης στα κόπρανα. Εάν αναπτυχθεί σοβαρή ηπατική ανεπάρκεια, μπορεί να απαιτηθεί μεταμόσχευση ήπατος.