Σύνδρομο επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Σύνδρομο επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας (συνώνυμα: σύνδρομο Chiari-Frommel, σύνδρομο Ahumada-Argones-del Castillo - πήρε το όνομά της από τους συγγραφείς που περιέγραψαν για πρώτη φορά αυτό το σύνδρομο: στην πρώτη περίπτωση σε γυναίκες που έχουν γεννήσει και στη δεύτερη - σε γυναίκες που δεν έχουν γεννήσει). Η γαλακτόρροια στους άνδρες ονομάζεται μερικές φορές σύνδρομο O'Connell. Το κύριο κλινικό σύμπτωμα είναι η γαλακτόρροια, η οποία μπορεί να παρατηρηθεί τόσο σε φόντο υπερπρολακτιναιμίας όσο και σε νορμοπρολακτιναιμίας. Η νορμοπρολακτιναιμική γαλακτόρροια εμφανίζεται συνήθως χωρίς ταυτόχρονη αμηνόρροια. Η υπερπρολακτιναιμική γαλακτόρροια συνδυάζεται με δύο άλλες κλινικές εκδηλώσεις της νόσου - ανωμαλίες της εμμήνου ρύσεως και υπογονιμότητα.

Αιτίες του συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας

Μία από τις κύριες αιτίες του επίμονου συνδρόμου γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας είναι τα αδενώματα της υπόφυσης - μικρο- και μακροπρολακτινώματα. Όγκοι παρασφυαλγικής και υποθαλαμικής εντόπισης μπορούν να προκαλέσουν επίμονο σύνδρομο γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας. Είναι επίσης πιθανή η τραυματική γένεση της νόσου (ρήξη του μίσχου της υπόφυσης) και η φλεγμονώδης-διηθητική γένεση (σαρκοείδωση, ιστιοκυττάρωση-Χ).

Υπερπρολακτιναιμικός υπογοναδισμός μπορεί να παρατηρηθεί σε ενδοκρανιακή υπέρταση και στο σύνδρομο του «κενού» τουρκικού εφιππίου.

Η γνώση των αναφερόμενων αιτιολογικών αιτιών καθορίζει την αρχική τακτική του γιατρού με υποχρεωτική νευρολογική εξέταση του ασθενούς (ακτινογραφία κρανίου, βυθού, οπτικά πεδία, αξονική τομογραφία). Επιπλέον, μια αρκετά συχνή αιτία του συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας είναι η μακροχρόνια χρήση φαρμακολογικών παραγόντων που αλλάζουν τη νευροχημεία του εγκεφάλου - αναστολείς της σύνθεσης μονοαμινών (tx-μεθυλντόπα), παράγοντες που μειώνουν τα αποθέματα μονοαμινών (ρεσερπίνη), ανταγωνιστές υποδοχέων ντοπαμίνης (φαινοθειαζίνες, βουτυροφαινόνες, θειοξανθίνες), αναστολείς της νευρωνικής επαναπρόσληψης μονοαμινών μεσολαβητών (τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά), οιστρογόνα (από του στόματος αντισυλληπτικά), φάρμακα.

Μία από τις συχνές αιτίες του συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας είναι η απορύθμιση του συνταγματικού βιοχημικού υποθαλαμικού ελαττώματος με την ανάπτυξη ανεπάρκειας του ντοπαμινεργικού συστήματος στην ογκο-ινωδογενή περιοχή. Σε αυτές τις περιπτώσεις, χρησιμοποιούνται μερικές φορές οι όροι «ιδιοπαθής υπερπρολακτιναιμία» και «λειτουργική υποθαλαμική υπερπρολακτιναιμία».

Η μείωση των ανασταλτικών επιδράσεων του κεντρικού νευρικού συστήματος στην έκκριση προλακτίνης ως αποτέλεσμα δυσμενών περιβαλλοντικών επιδράσεων (συναισθηματικό στρες - οξύ ή χρόνιο, εξαντλητικό παρατεταμένο σωματικό στρες) μπορεί να οδηγήσει σε υπερπρολακτιναιμία με το σχηματισμό του συνδρόμου προλακτίνης.

Παθογένεια του συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας

Η νόσος βασίζεται στην υπερπρολακτιναιμία, η οποία είναι αποτέλεσμα διαταραχής των υποθαλαμο-υποφυσιακών ντοπαμινεργικών μηχανισμών. Η ντοπαμίνη είναι ένας φυσιολογικός αναστολέας της έκκρισης προλακτίνης. Η ανεπάρκεια των ντοπαμινεργικών συστημάτων στην οζιδιακή-κεφαλική περιοχή του υποθαλάμου οδηγεί σε υπερπρολακτιναιμία. Μπορεί επίσης να προκληθεί από την παρουσία όγκου υπόφυσης που εκκρίνει προλακτίνη. Στο σχηματισμό μακρο- και μικροαδενωμάτων της υπόφυσης, αποδίδεται μεγάλη σημασία στις υποθαλαμικές διαταραχές του κατεχολαμινικού ελέγχου της έκκρισης προλακτίνης, οι οποίες μπορούν να προκαλέσουν υπερβολικό πολλαπλασιασμό των κυκλολακτοφόρων στην υπόφυση με πιθανό περαιτέρω σχηματισμό προλακτινώματος.

Συμπτώματα του συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας

Η γαλακτόρροια θα πρέπει να θεωρείται ως ποικίλος βαθμός έκκρισης γαλακτοειδούς έκκρισης από τους μαστικούς αδένες, η οποία συνεχίζεται για περισσότερο από 2 χρόνια μετά την τελευταία εγκυμοσύνη ή εμφανίζεται ανεξάρτητα από αυτήν. Ο βαθμός έκφρασης της γαλακτόρροιας μπορεί να ποικίλλει σημαντικά - από μεμονωμένες σταγόνες έκκρισης με ισχυρή πίεση στους μαστικούς αδένες στην περιοχή της θηλής έως αυθόρμητη έκκριση γάλακτος. Οι διαταραχές του εμμηνορροϊκού κύκλου εκδηλώνονται με τη μορφή δευτερογενούς αμηνόρροιας ή ολιγομηνόρροιας, λιγότερο συχνά μπορεί να παρατηρηθεί πρωτοπαθής αμηνόρροια. Τις περισσότερες φορές, η γαλακτόρροια και η αμηνόρροια αναπτύσσονται ταυτόχρονα. Κατά κανόνα, οι ασθενείς διαπιστώνεται ατροφία της μήτρας και των εξαρτημάτων, μονότονη πρωκτική θερμοκρασία. Πρέπει να ληφθεί υπόψη ότι κατά τα πρώτα χρόνια της νόσου, οι ατροφικές αλλαγές στα εσωτερικά γεννητικά όργανα μπορεί να απουσιάζουν.

Αποκαλύπτουν απουσία οργασμού και δυσκολίες κατά τη σεξουαλική επαφή ως αποτέλεσμα σημαντικής μείωσης των κολπικών εκκρίσεων. Μπορεί να παρατηρηθεί τόσο μείωση όσο και αύξηση του σωματικού βάρους. Ο υπερτρίχωση είναι συνήθως μέτριος. Παρατηρείται ωχρότητα δέρματος, παστώδες δέρμα στο πρόσωπο, τα κάτω άκρα και τάση για βραδυκαρδία. Το σύνδρομο της επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας μπορεί να συνδυαστεί με άλλα νευρομεταβολικά-ενδοκρινικά σύνδρομα - εγκεφαλική παχυσαρκία, άποιο διαβήτη, ιδιοπαθές οίδημα.

Στον συναισθηματικό-προσωπικό τομέα, επικρατούν οι ανέκφραστες αγχωτικές-καταθλιπτικές διαταραχές. Κατά κανόνα, η νόσος ξεκινά στην ηλικία των 20 έως 48 ετών. Είναι δυνατές αυθόρμητες υφέσεις.

Διαφορική διάγνωση

Είναι απαραίτητο να αποκλειστεί η παθολογία των περιφερικών ενδοκρινών αδένων, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε δευτεροπαθή υπερπρολακτιναιμία και συμπτώματα χαρακτηριστικά του συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας. Αυτό αναφέρεται σε ασθένειες όπως ο πρωτοπαθής υποθυρεοειδισμός, οι όγκοι που παράγουν οιστρογόνα, το σύνδρομο Stein-Leventhal (σύνδρομο πολυκυστικών ωοθηκών), η συγγενής δυσλειτουργία του φλοιού των επινεφριδίων. Θα πρέπει επίσης να αποκλειστεί η χρόνια νεφρική ανεπάρκεια. Είναι γνωστό ότι στο 60-70% των ατόμων με αυτή την ασθένεια, το επίπεδο της προλακτίνης αυξάνεται. Η αύξησή της παρατηρείται επίσης στην κίρρωση του ήπατος, ειδικά στην ηπατική εγκεφαλοπάθεια. Θα πρέπει να αποκλειστούν οι όγκοι μη ενδοκρινών ιστών με έκτοπη παραγωγή προλακτίνης (πνεύμονες, νεφρά). Σε περίπτωση βλάβης του νωτιαίου μυελού και των θωρακικών τοιχωμάτων (εγκαύματα, τομές, έρπητα ζωστήρα), εάν τα μεσοπλεύρια νεύρα IV-VI εμπλέκονται στη διαδικασία, μπορεί να αναπτυχθεί γαλακτόρροια.

Θεραπεία του συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας

Οι θεραπευτικές τακτικές εξαρτώνται από τα αίτια της υπερπρολακτιναιμίας. Όταν επιβεβαιωθεί η ύπαρξη όγκου, χρησιμοποιείται χειρουργική επέμβαση ή ακτινοθεραπεία. Ελλείψει όγκου ή φλεγμονωδών-διηθητικών αλλοιώσεων του κεντρικού νευρικού συστήματος, δεν ενδείκνυται η χρήση αντιφλεγμονωδών, απορροφητικών, αφυδατικών ή ακτινοθεραπείας. Τα κύρια φάρμακα για τη θεραπεία του συνδρόμου επίμονης γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας είναι παράγωγα αλκαλοειδών της ερυσιβώδους όλυρας: παρλοδέλη (βρωμοκρυπτίνη), λισενίλη (λισουρίδη), μετεργολίνη, καθώς και L-DOPA, κλομιφαίνη.

Η παρλοδέλη είναι ένα ημισυνθετικό αλκαλοειδές της ερυσιβώδους όλυρας που είναι ένας ειδικός αγωνιστής των υποδοχέων ντοπαμίνης. Λόγω της διεγερτικής της δράσης στους υποθαλαμικούς υποδοχείς ντοπαμίνης, η παρλοδέλη έχει ανασταλτική δράση στην έκκριση προλακτίνης. Συνήθως συνταγογραφείται σε δόση 2,5 έως 10 mg/ημέρα, που χρησιμοποιείται καθημερινά για 3-6 μήνες. Η λισενίλη συνταγογραφείται σε δόση έως 16 mg/ημέρα. Χρησιμοποιούνται επίσης και άλλα αλκαλοειδή της ερυσιβώδους όλυρας: εργομετρίνη, μεθυσεργίδη, μετεργολίνη, ωστόσο, οι θεραπευτικές τακτικές χρήσης τους βρίσκονται υπό ανάπτυξη.

Η θεραπευτική δράση της L-DOPA βασίζεται στην αρχή της αύξησης της περιεκτικότητας σε ντοπαμίνη στο κεντρικό νευρικό σύστημα. Η L-DOPA χρησιμοποιείται σε ημερήσια δόση 1,5 έως 2 g, η διάρκεια της θεραπείας είναι συνήθως 2-3 μήνες. Υπάρχουν ενδείξεις αποτελεσματικότητας του φαρμάκου στην νορμοπρολακτιναιμική γαλακτόρροια. Πιστεύεται ότι αυτό το φάρμακο μπορεί να επηρεάσει άμεσα τα εκκριτικά κύτταρα του μαστικού αδένα και να μειώσει την γαλακτόρροια. Εάν δεν υπάρχει αποτέλεσμα κατά τους πρώτους 2-3 μήνες χρήσης, η περαιτέρω θεραπεία είναι ακατάλληλη.

Η κλομιφαίνη (κλομίδη, κλοστιλμπεγίτ) συνταγογραφείται σε δόση 50-150 mg/ημέρα από την 5η έως την 14η ημέρα του εμμηνορροϊκού κύκλου που προκλήθηκε από την προηγούμενη χορήγηση ινφεκουνδίνης. Διεξάγονται 3-4 κύκλοι θεραπείας. Το φάρμακο είναι λιγότερο αποτελεσματικό από το παρλοδέλ.

Για τη θεραπεία του επίμονου συνδρόμου γαλακτόρροιας-αμηνόρροιας, χρησιμοποιείται ένας αναστολέας υποδοχέων σεροτονίνης - περιτόλη (κιτροεπταδίνη, δεσερίλη). Η αποτελεσματικότητα του φαρμάκου είναι αμφιλεγόμενη: δεν βοηθά όλους τους ασθενείς και δεν έχουν αναπτυχθεί σαφή κριτήρια για τη χρήση του. Οι τακτικές θεραπείας με χρήση parlodel ή lisenil είναι προτιμότερες.