Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Ελαττώματα στο εξαρτώμενο από την ιντερφερόνη-y/ιντερλευκίνη-12 μονοπάτι: συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία
Ιατρικός εμπειρογνώμονας του άρθρου
Τελευταία επισκόπηση: 07.07.2025
Τα ελαττώματα που οδηγούν σε διαταραχή της οδού που εξαρτάται από την ιντερφερόνη-γ (INF-y) και την ιντερλευκίνη-12 (11-12) χαρακτηρίζονται από αυξημένη ευαισθησία σε μυκοβακτηριακές και ορισμένες άλλες λοιμώξεις (Σαλμονέλα, ιοί).
Παθογένεια ελαττωμάτων της εξαρτώμενης από ιντερφερόνη-γ/ιντερλευκίνη-12 οδού
Τα μυκοβακτήρια που απορροφώνται από μακροφάγα διεγείρουν την παραγωγή IL-12. Η IL-12 διεγείρει τα Τ-λεμφοκύτταρα και τα κύτταρα NK και προκαλεί την παραγωγή INF-y. Η τελευταία ενεργοποιεί τα μακροφάγα και ενισχύει την εξόντωση των μυκοβακτηρίων. Ελαττώματα σε αυτές τις κυτοκίνες, τους κυτταρικούς υποδοχείς τους και τις πρωτεΐνες που μεταδίδουν σήματα από τον υποδοχέα στο κύτταρο οδηγούν σε ειδική ευαισθησία σε ορισμένα παθογόνα.
Συμπτώματα ελαττωμάτων της εξαρτώμενης από ιντερφερόνη-γ/ιντερλευκίνη-12 οδού
Οι κλινικές εκδηλώσεις σε ασθενείς με διάφορα γενετικά ελαττώματα είναι σε μεγάλο βαθμό παρόμοιες. Μετά τον εμβολιασμό με BCG, οι ασθενείς αναπτύσσουν διάχυτη λοίμωξη. Ελλείψει εμβολιασμού σε μεγαλύτερη ηλικία (1-3 έτη), παρατηρούνται πνευμονικές ή γενικευμένες λοιμώξεις που προκαλούνται από μυκοβακτήρια μετεωροφυματίωσης ή Salmonella.
Σε όλες τις περιπτώσεις μυκοβακτηριακής λοίμωξης, οι ασθενείς είχαν πυρετό, απώλεια βάρους, λεμφαδενοπάθεια, ηπατοσπληνομεγαλία και χρόνια αναιμία. Πολλοί ασθενείς είχαν αλλοιώσεις σε συγκεκριμένα όργανα. Επιπλέον, αρκετοί ασθενείς έχουν περιγράψει παθήσεις όπως βρογχικό άσθμα, αγγειίτιδα και σπειραματονεφρίτιδα. Ωστόσο, σε αυτό το στάδιο δεν είναι δυνατό να τεκμηριωθεί μια αξιόπιστη παθογενετική σύνδεση μεταξύ αυτών των παθήσεων και του ελαττώματος στην οδό INF-y/IL-12.
Διαγνωστικά
Οι ασθενείς με τα παραπάνω ελαττώματα δεν εμφανίζουν ποσοτικές και ποιοτικές εργαστηριακές αλλαγές στους κυτταρικούς και χυμικούς δεσμούς της ανοσίας. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται με την αναγνώριση της αντίστοιχης μετάλλαξης σε ασθενείς με τυπική κλινική εικόνα.
Θεραπεία ελαττωμάτων της εξαρτώμενης από ιντερφερόνη-γ/ιντερλευκίνη-12 οδού
Η HSCT είναι δυνητικά η θεραπεία εκλογής σε αυτούς τους ασθενείς, αλλά η σχετική παγκόσμια εμπειρία είναι εξαιρετικά περιορισμένη. Οι ασθενείς θα πρέπει να αποφεύγουν την επαφή με άτομα που πάσχουν από φυματίωση, λέπρα και άλλες λοιμώξεις που προκαλούνται από ενδοκυτταρικά παθογόνα. Μπορεί να συνταγογραφηθεί προληπτική αντιφυματική θεραπεία. Ο εμβολιασμός BCG αντενδείκνυται αυστηρά σε αυτούς τους ασθενείς. Σε περίπτωση μυκοβακτηριακής λοίμωξης, η θεραπεία πραγματοποιείται με 4 φάρμακα. Είναι απαραίτητο να προσδιοριστεί η ευαισθησία του παθογόνου με ιδιαίτερη προσοχή, λόγω του υψηλού επιπέδου αντοχής σε αυτήν την ομάδα παθογόνων. Υπάρχουν αναφορές για τη χρήση INF-άλφα, καθώς και INF-α, IL-12 με μερικό κλινικό αποτέλεσμα.
Πρόβλεψη
Σε περίπτωση μόλυνσης με BCG ή μυκοβακτήρια, η πρόγνωση είναι εξαιρετικά δυσμενής. Η πρόγνωση εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη δόση του μολυσματικού παθογόνου και την έγκαιρη διάγνωση.
[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]