Δυστροφία Erb-Roth

Η δυστροφία Erb-Roth είναι μια πρωτοπαθής εκφυλιστική νευρομυϊκή νόσος κληρονομικής αιτιολογίας. Μερικές φορές αυτή η παθολογία ονομάζεται νεανική προοδευτική μυϊκή δυστροφία της ζώνης των άκρων.

Η προοδευτική μυϊκή δυστροφία Erb-Roth μπορεί να ξεκινήσει στην παιδική ηλικία ή την εφηβεία, αλλά η ηλικία έναρξης της νόσου ποικίλλει σημαντικά, από 10 έως 30 έτη. Και τα δύο φύλα επηρεάζονται εξίσου, αν και προηγουμένως πιστευόταν ότι οι έφηβοι και οι νεαροί άνδρες ήταν πολύ πιο πιθανό να διαγνωστούν με τη νόσο.

Οι νευρολόγοι σημειώνουν ότι η δυστροφία Erb-Roth, η οποία ξεκίνησε στην παιδική ηλικία, εξελίσσεται ταχύτερα από ό,τι σε εκείνους που αρρώστησαν στην εφηβεία ή την ενήλικη ζωή. Επιπλέον, στην τελευταία περίπτωση, η ασθένεια προχωρά σε ηπιότερη μορφή.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Αιτίες της δυστροφίας Erb-Roth

Σύμφωνα με την τρέχουσα εκδοχή, οι αιτίες της δυστροφίας Erb-Roth είναι ένα γενετικό ελάττωμα που μεταδίδεται από έναν από τους υγιείς γονείς - έναν υγιή φορέα ενός μεταλλαγμένου γονιδίου σε ζευγαρωμένα μη σεξουαλικά χρωμοσώματα ή στο χρωμόσωμα Χ. Αυτά είναι γονίδια όπως 13q12, 17q12-q21.33, 4q12 και 5q33.

Αυτός ο τύπος κληρονομικότητας ονομάζεται αυτοσωμικός υπολειπόμενος και αυτός είναι ο τρόπος με τον οποίο οι ασθένειες που σχετίζονται με ενζυμικές ανεπάρκειες και διαταραχές των δομικών διαμεμβρανικών πρωτεϊνών α-, β-, γ- και δ-σαρκογλυκανών μεταδίδονται συχνότερα στους απογόνους.

Η προοδευτική μυϊκή δυστροφία Erb-Roth εμφανίζεται λόγω βλάβης του μυϊκού ιστού και της ατροφίας του. Μεταξύ των υποθέσεων σχετικά με τον μηχανισμό ανάπτυξης της παθολογίας είναι η αυξημένη διαπερατότητα των μεμβρανών των κυττάρων του γραμμωτού μυϊκού ιστού (σαρκολέμμα) λόγω ανεπαρκούς σύνθεσης σαρκογλυκανών - συστατικών των πρωτεϊνών του συμπλόκου δυστροφίνης-γλυκοπρωτεΐνης, η οποία εξασφαλίζει τη σύνδεση του κυτταρικού σκελετού των συσταλτικών στοιχείων των μυϊκών ινών των μυοϊνιδίων με εξωκυτταρικές δομές ιστού. Ως αποτέλεσμα της ανεπάρκειας σαρκογλυκανών, διαταράσσεται η ισορροπία αμινοξέων-ενζύμων στις μυϊκές ίνες.

Έναν ρόλο στην αιτιολογία της μυϊκής δυστροφίας Erb-Roth μπορεί επίσης να διαδραματίσει το ισοένζυμο πρωτεΐνης κρεατινική φωσφοκινάση, ή πιο συγκεκριμένα, η αναγνωρισμένη ανεπάρκεια της στους μυϊκούς ιστούς και τα ασυνήθιστα υψηλά επίπεδά της στο πλάσμα του αίματος. Αυτό το ένζυμο καταλύει την αντίδραση της οξειδωτικής φωσφορυλίωσης της διφωσφορικής αδενοσίνης (ADP) σε τριφωσφορική αδενοσίνη (ATP) στα μιτοχόνδρια των κυττάρων του μυϊκού ιστού, δηλαδή διατηρεί τον κύκλο συστολής των μυών με ενέργεια.

Συμπτώματα της δυστροφίας Erb-Roth

Τα κύρια συμπτώματα της δυστροφίας Erb-Roth, η οποία αρχίζει να αναπτύσσεται σε παιδιά και εφήβους:

• καθυστέρηση στην έναρξη του ανεξάρτητου περπατήματος.
• ένα αδέξιο βάδισμα με κόπο (ένα είδος βάδισης "πάπιας" λόγω συμμετρικής εξασθένησης των μυών της περιοχής του ισχίου)
• συχνή απώλεια ισορροπίας και αστάθεια (σκοντάφτισμα κατά το περπάτημα και πτώση κατά το τρέξιμο)
• δυσκολία στο να σηκωθείς από το κρεβάτι, από μια καρέκλα, στο σκύψιμο, στο ανεβοκατέβασμα σκάλας
• προεξοχή των ωμοπλάτων ("φτερωτές" ωμοπλάτες - συνέπεια της αποδυνάμωσης των πρόσθιων οδοντωτών μυών του θώρακα και των ρομβοειδών μυών της πλάτης).
• μείωση της περιφέρειας της μέσης (λόγω μειωμένου τόνου των εγκάρσιων μυών του θώρακα, της κοιλιάς και των λαγονοψοΐτη μυών).
• παθολογική κόπωση.

Η ασθένεια εξελίσσεται και υπάρχει συνεχής γενική αδυναμία και εξασθένηση του μυϊκού κορσέ της πλάτης και των μυών της ωμικής ζώνης, η οποία οδηγεί σε ελαττώματα στάσης όπως η υπερλόρδωση - παραμόρφωση της σπονδυλικής στήλης στην οσφυϊκή περιοχή με κυρτότητα προς τα εμπρός. Είναι όλο και πιο δύσκολο για τους ασθενείς να κρατούν αντικείμενα στα χέρια τους και να σηκώνουν τα χέρια τους προς τα πάνω. Οι μύες του προσώπου χάνουν επίσης την κινητικότητά τους, η οποία συνοδεύεται από ατελή σύγκλειση των βλεφάρων και προεξοχή των χειλιών (λόγω αδυναμίας του μυός του σφιγκτήρα του στόματος).

Σταδιακά, η μείωση του μυϊκού τόνου (υποτροφία) οδηγεί σε λέπτυνση και χαλάρωση του μυϊκού ιστού με την αντικατάστασή του από λιπώδη ιστό και ινώδη ιστό, δηλαδή μυοδυστροφία. Και τα χαρακτηριστικά συμπτώματα της δυστροφίας Erb-Roth σε μεταγενέστερα στάδια είναι: σημαντική απώλεια μυϊκής μάζας, δυσκαμψία της κίνησης των αρθρώσεων (σύσπαση κάμψης), βράχυνση των τενόντων (συμπεριλαμβανομένου του τένοντα της πτέρνας) και σχεδόν πλήρης απώλεια των βαθιών τενόντων αντανακλαστικών των κάτω άκρων (γόνατο και πελματιαίο). Σε περίπου 20% των περιπτώσεων, οι ασθενείς με αυτή την ασθένεια αναπτύσσουν καρδιομυοπάθεια.

Διάγνωση της δυστροφίας Erb-Roth

Η διάγνωση της δυστροφίας Erb-Roth βασίζεται στην κλινική εξέταση των ασθενών, στη μελέτη του οικογενειακού ιστορικού και στην ανάλυση των ερευνητικών δεδομένων:

• γενετικός έλεγχος (χρησιμοποιείται για τον προσδιορισμό του τύπου μυϊκής δυστροφίας)·
• ηλεκτρονευρομυογραφία (ENMG);
• βιοψία και βιοχημική εξέταση μυϊκού ιστού.
• γενική ανάλυση των βημάτων·
• εξέταση αίματος για CPK (κρεατινική φωσφοκινάση).
• ανάλυση ούρων.

Η ηλεκτρομυογραφία μας επιτρέπει να μελετήσουμε όχι μόνο τον βαθμό νευρομυϊκής διαβίβασης, αλλά και να προσδιορίσουμε το επίπεδο άμεσης μυϊκής διεγερσιμότητας, το οποίο είναι ιδιαίτερα σημαντικό για τη διαφορική διάγνωση της δυστροφίας Erb-Roth με μυϊκές παθολογίες νευρογενούς προέλευσης.

Θεραπεία της δυστροφίας Erb-Roth

Πρέπει να σημειωθεί αμέσως ότι, δεδομένης της γενετικά καθορισμένης φύσης της παθολογίας, η θεραπεία της δυστροφίας Erb-Roth στοχεύει στη μείωση της έντασης των συμπτωμάτων, στην ανακούφιση της κατάστασης των ασθενών και στην επιβράδυνση του ρυθμού εξέλιξης της νόσου.

Η φαρμακευτική θεραπεία για τη μυϊκή δυστροφία Erb-Roth περιλαμβάνει φάρμακα όπως:

• σύμπλεγμα βιταμινών (Α, ομάδα Β, C, D, E);
• ATP - για την ομαλοποίηση του κυτταρικού ενεργειακού μεταβολισμού και την ενεργοποίηση των μεμβρανικών ενζύμων, καθώς και για την αύξηση της αντιοξειδωτικής προστασίας του καρδιακού μυός (ενδομυϊκά).
• Γαλανταμίνη - χρησιμοποιείται για προοδευτική μυϊκή δυστροφία εγκεφαλικής παράλυσης, μυοπάθειες. (τα δισκία λαμβάνονται από το στόμα στα 4-12 mg την ημέρα - σε 2-3 δόσεις).
• Άλφα-λιποϊκό (θειοκτικό) οξύ - ομαλοποιεί τον μεταβολισμό: συμμετέχει στη ρύθμιση του μεταβολισμού των λιπιδίων και των υδατανθράκων (τα δισκία Tiogama, Thiolipon, Espa-Lipon, Dialipon συνταγογραφούνται από το στόμα στα 600 mg μία φορά την ημέρα).
• Η ριβοξίνη είναι πρόδρομος του ATP, διεγείρει τον μεταβολισμό, έχει αναβολικές, αντιαρρυθμικές και αντιυποξικές επιδράσεις (τα δισκία Riboxin λαμβάνονται από το στόμα στα 1,2-2,4 g την ημέρα).
• Actovegin – χρησιμοποιείται για τη βελτίωση της περιφερικής αρτηριακής ή φλεβικής κυκλοφορίας, καθώς και για την καλύτερη επούλωση των κατακλίσεων (συνταγογραφούνται 1-2 δισκία τρεις φορές την ημέρα).

Συνιστώνται ελαφρύ μασάζ, υδρομασάζ, διαδικασίες στο νερό (κολύμβηση) και θεραπευτική άσκηση για όλες τις μυϊκές ομάδες. Οι ασκήσεις και η φυσικοθεραπεία βοηθούν στη διατήρηση της μυϊκής δύναμης και της κινητικότητας των αρθρώσεων για όσο το δυνατόν περισσότερο, οι οποίες αναπόφευκτα μειώνονται από τη μυϊκή δυστροφία Erb-Roth.

Πρόληψη και πρόγνωση της δυστροφίας Erb-Roth

Η πρόληψη της δυστροφίας Erb-Roth - όπως και των περισσότερων άλλων κληρονομικών ασθενειών - είναι αδύνατη.

Στην κλινική ιατρική, αυτή η παθολογία δεν θεωρείται θανατηφόρα ασθένεια. Ωστόσο, η πρόγνωση για τη δυστροφία Erb-Roth είναι δυσμενής. Η ασθένεια εξελίσσεται και 20-25 χρόνια μετά την έναρξη των συμπτωμάτων, κατά κανόνα, οδηγεί σε απώλεια κινητικότητας και εξάρτηση από αναπηρικό αμαξίδιο.

Επιπλέον, η μυϊκή ατροφία επηρεάζει την καρδιά και το αναπνευστικό σύστημα, προκαλώντας δευτερογενείς διαταραχές - καρδιακή ανεπάρκεια και πνευμονικές λοιμώξεις, οι οποίες οδηγούν σε θάνατο. Οι ήπιες μορφές μυϊκής δυστροφίας δεν επηρεάζουν το προσδόκιμο ζωής των ασθενών.

Το καλοκαίρι του 2014, η ελβετική φαρμακευτική εταιρεία Santhera Pharmaceuticals ανακοίνωσε ότι οι κλινικές δοκιμές του από του στόματος φαρμάκου Omigapil, που προορίζεται για τη θεραπεία της συγγενούς μυϊκής δυστροφίας Erb-Roth, θα ξεκινούσαν στο τέλος του έτους. Οι δοκιμές θα διεξαχθούν στο Εθνικό Ινστιτούτο Νευρολογικών Διαταραχών και Εγκεφαλικού Επεισοδίου (NINDS) των Εθνικών Ινστιτούτων Υγείας στις Ηνωμένες Πολιτείες (NIH USA) υπό την αιγίδα του Ελβετικού Ιδρύματος για τη Μελέτη των Μυϊκών Νοσημάτων και του Αμερικανικού οργανισμού ασθενών με μυϊκές δυστροφίες Cure CMD.

Και ερευνητές στις ΗΠΑ, με επικεφαλής τον καθηγητή Τζέρι Μέντελ, δημοσίευσαν τα αποτελέσματα μιας δοκιμής γονιδιακής θεραπείας που βασίζεται στην εισαγωγή μιας τροποποίησης του αδενο-σχετιζόμενου ιού AAV1 από την οικογένεια Parvoviridae σε ένα προσβεβλημένο μυϊκό κύτταρο (χωρίς να τον ενσωματώσει στο γονιδίωμά του). Ο ιός προκαλεί μια ήπια, σαφώς προγραμματισμένη ανοσολογική απόκριση, η οποία έχει ως αποτέλεσμα την αποκατάσταση της σύνθεσης άλφα-σαρκογλυκάνης. Έτσι, ίσως, στο εγγύς μέλλον, μια σοβαρή συγγενής ασθένεια - η δυστροφία Erb-Roth - μπορεί να θεραπευτεί.