Αυτοάνοσο λεμφοϋπερπλαστικό σύνδρομο

Το αυτοάνοσο λεμφοϋπερπλαστικό σύνδρομο (ALPS) είναι μια ασθένεια που προκαλείται από συγγενείς ανωμαλίες στην απόπτωση που προκαλείται από Fas. Περιγράφηκε το 1995, αλλά από τη δεκαετία του 1960 μια ασθένεια με παρόμοιο φαινότυπο είναι γνωστή ως σύνδρομο CanaLe-Smith.

Η νόσος χαρακτηρίζεται από χρόνιο μη κακοήθη λεμφοϋπερπλασία και υπεργαμμασφαιριναιμία, η οποία μπορεί να συνδυαστεί με διάφορες αυτοάνοσες διαταραχές.

[ 1 ], [ 2 ]

Παθογένεση

Η απόπτωση, ή φυσιολογικός κυτταρικός θάνατος, είναι ένας από τους αναπόσπαστους μηχανισμούς για τη διατήρηση της ομοιόστασης του σώματος. Η απόπτωση αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα της ενεργοποίησης διαφόρων μηχανισμών σηματοδότησης. Η απόπτωση, που προκαλείται από την ενεργοποίηση των υποδοχέων Fas (CD95) κατά την αλληλεπίδρασή τους με τον αντίστοιχο συνδέτη (ligand Fas, FasL), παίζει ιδιαίτερο ρόλο στη ρύθμιση του αιμοποιητικού συστήματος και του ανοσοποιητικού συστήματος. Το Fas υπάρχει σε διάφορα αιμοποιητικά κύτταρα. Η υψηλή έκφραση του υποδοχέα Fas είναι χαρακτηριστική των ενεργοποιημένων λεμφοκυττάρων. Το Fasl εκφράζεται κυρίως από CD8+ Τ λεμφοκύτταρα.

Η ενεργοποίηση του υποδοχέα Fas συνεπάγεται μια σειρά διαδοχικών ενδοκυτταρικών διεργασιών που οδηγούν σε αποδιοργάνωση του κυτταρικού πυρήνα, μετουσίωση του DNA και αλλαγές στην κυτταρική μεμβράνη που οδηγούν στην αποσύνθεσή του σε έναν αριθμό θραυσμάτων χωρίς την απελευθέρωση λυσοσωμικών ενζύμων στο εξωκυτταρικό περιβάλλον και χωρίς την πρόκληση φλεγμονής. Ένας αριθμός ενζύμων που ονομάζονται κασπάσες, συμπεριλαμβανομένων της κασπάσης 8 και της κασπάσης 10, συμμετέχουν στη μετάδοση του αποπτωτικού σήματος στον πυρήνα.

Η απόπτωση που προκαλείται από Fas παίζει σημαντικό ρόλο στην εξάλειψη κυττάρων με σωματικές μεταλλάξεις, αυτοαντιδραστικών λεμφοκυττάρων και λεμφοκυττάρων που έχουν εκπληρώσει τον ρόλο τους στην φυσιολογική ανοσολογική απόκριση. Η μειωμένη απόπτωση των Τ-λεμφοκυττάρων οδηγεί στην επέκταση των ενεργοποιημένων Τ κυττάρων, καθώς και των λεγόμενων διπλά αρνητικών Τ λεμφοκυττάρων που εκφράζουν τον υποδοχέα Τ-κυττάρων με αλυσίδες a/b (TCRa/b), αλλά δεν έχουν ούτε μόρια CD4 ούτε CD8. Ο ελαττωματικός προγραμματισμένος θάνατος των Β-κυττάρων σε συνδυασμό με αυξημένα επίπεδα ιντερλευκίνης 10 (IL-10) οδηγεί σε υπεργαμμασφαιριναιμία και αυξημένη επιβίωση των αυτοαντιδραστικών Β λεμφοκυττάρων. Οι κλινικές συνέπειες περιλαμβάνουν υπερβολική συσσώρευση λεμφοκυττάρων στο αίμα και στα λεμφικά όργανα, αυξημένο κίνδυνο αυτοάνοσων αντιδράσεων και ανάπτυξη όγκου.

Μέχρι σήμερα, έχουν εντοπιστεί αρκετά μοριακά ελαττώματα που οδηγούν σε αποτυχία απόπτωσης και στην ανάπτυξη ΟΛΛ. Πρόκειται για μεταλλάξεις στα γονίδια Fas, FasL, κασπάση 8 και κασπάση 10.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Συμπτώματα αυτοάνοσο λεμφοϋπερπλαστικό σύνδρομο.

Το ALPS χαρακτηρίζεται από μεγάλη μεταβλητότητα στο φάσμα των κλινικών εκδηλώσεων και τη σοβαρότητα της πορείας, και η ηλικία κλινικής εκδήλωσης μπορεί επίσης να κυμαίνεται ανάλογα με τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων. Υπάρχουν γνωστές περιπτώσεις εμφάνισης αυτοάνοσων εκδηλώσεων στην ενήλικη ζωή, όταν διαγνώστηκε το ALPS. Οι εκδηλώσεις του λεμφοϋπερπλαστικού συνδρόμου υπάρχουν από τη γέννηση με τη μορφή αύξησης σε όλες τις ομάδες λεμφαδένων (περιφερειακοί, ενδοθωρακικοί, ενδοκοιλιακοί), αύξησης στο μέγεθος του σπλήνα και συχνά του ήπατος. Το μέγεθος των λεμφοειδών οργάνων μπορεί να αλλάξει κατά τη διάρκεια της ζωής, μερικές φορές παρατηρείται αύξησή τους με συνοδές λοιμώξεις. Οι λεμφαδένες έχουν φυσιολογική σύσταση, μερικές φορές πυκνούς, ανώδυνους. Υπάρχουν γνωστές περιπτώσεις σοβαρών εκδηλώσεων υπερπλαστικού συνδρόμου, που μιμούνται λέμφωμα, με αύξηση των περιφερικών λεμφαδένων, που οδηγεί σε παραμόρφωση του λαιμού, υπερπλασία των ενδοθωρακικών λεμφαδένων έως την ανάπτυξη συνδρόμου συμπίεσης και αναπνευστική ανεπάρκεια. Έχουν περιγραφεί λεμφικά διηθήματα στους πνεύμονες. Ωστόσο, σε πολλές περιπτώσεις οι εκδηλώσεις του υπερπλαστικού συνδρόμου δεν είναι τόσο δραματικές και παραμένουν απαρατήρητες από τους γιατρούς και τους γονείς. Ο βαθμός σπληνομεγαλίας είναι επίσης αρκετά μεταβλητός.

Η σοβαρότητα της νόσου καθορίζεται κυρίως από αυτοάνοσες εκδηλώσεις που μπορούν να αναπτυχθούν σε οποιαδήποτε ηλικία. Συχνότερα, συναντώνται διάφορες ανοσολογικές αιμοπάθειες - ουδετεροπενία, θρομβοπενία, αιμολυτική αναιμία, οι οποίες μπορούν να συνδυαστούν με τη μορφή κυτταροπενίας δύο και τριών γραμμών. Μπορεί να εμφανιστεί ένα μόνο επεισόδιο ανοσολογικής κυτταροπενίας, αλλά συχνά είναι χρόνια ή υποτροπιάζοντα.

Άλλες, σπανιότερες αυτοάνοσες εκδηλώσεις μπορεί να περιλαμβάνουν αυτοάνοση ηπατίτιδα, αρθρίτιδα, σιαλαδενίτιδα, φλεγμονώδη νόσο του εντέρου, οζώδες ερύθημα, πανικουλίτιδα, ραγοειδίτιδα και σύνδρομο Guiltain-Barre. Επιπλέον, μπορεί να παρατηρηθούν διάφορα δερματικά εξανθήματα, κυρίως κνιδωτικά, υποπυρετικά ή πυρετό χωρίς σύνδεση με μολυσματική διεργασία.

Οι ασθενείς με αυτοάνοσο λεμφοϋπερπλαστικό σύνδρομο έχουν αυξημένη συχνότητα εμφάνισης κακοήθων όγκων σε σύγκριση με τον γενικό πληθυσμό. Έχουν περιγραφεί περιπτώσεις αιμοβλαστώσεων, λεμφωμάτων και συμπαγών όγκων (καρκίνωμα ήπατος και στομάχου).

[ 8 ]

Έντυπα

Το 1999, προτάθηκε μια λειτουργική ταξινόμηση του αυτοάνοσου λεμφοϋπερπλαστικού συνδρόμου με βάση τον τύπο του ελαττώματος απόπτωσης:

• ALP5 0 - πλήρης ανεπάρκεια του CD95, που προκύπτει από ομόζυγη μηδενική μετάλλαξη (ομόζυγη μετάλλαξη null) στο γονίδιο Fas/CD95.
• ALPS I - ελάττωμα στη μεταγωγή σήματος μέσω του υποδοχέα Fas.
  • Σε αυτήν την περίπτωση, το ALPS la είναι συνέπεια ελαττώματος στον υποδοχέα Fas (ετερόζυγη μετάλλαξη στο γονίδιο Fas).
  • Το ALPS lb είναι συνέπεια ενός ελαττώματος στον συνδέτη Fas (FasL) που σχετίζεται με μια μετάλλαξη στο αντίστοιχο γονίδιο - FASLG/CD178.
  • Το ALPS Ic είναι το αποτέλεσμα μιας πρόσφατα αναγνωρισμένης ομόζυγης μετάλλαξης στο γονίδιο FA5LG/CD178.
• ALPS II - ένα ελάττωμα στην ενδοκυτταρική μετάδοση σήματος (μετάλλαξη στο γονίδιο της κασπάσης 10 - ALPS IIa, στο γονίδιο της κασπάσης 8 - ALPS IIb).
• ALPS III - δεν έχει εντοπιστεί μοριακό ελάττωμα.

Τύπος κληρονομιάς

Η ALPS τύπου 0, μια πλήρης ανεπάρκεια του CD95, έχει περιγραφεί μόνο σε λίγους ασθενείς. Δεδομένου ότι τα ετερόζυγα μέλη μιας οικογένειας δεν έχουν τον φαινότυπο ALPS, έχει προταθεί ένα αυτοσωμικό υπολειπόμενο πρότυπο κληρονομικότητας. Ωστόσο, αδημοσίευτα δεδομένα από μια οικογένεια με ALPS τύπου 0 δεν είναι απολύτως συμβατά με αυτήν την υπόθεση. Οι επιστήμονες έχουν διαπιστώσει ότι πολλές, αν όχι όλες, οι μεταλλάξεις είναι κυρίαρχες και ότι όταν είναι ομόζυγες, οδηγούν σε έναν πιο σοβαρό φαινότυπο νόσου.

Στο ALPS τύπου Ι, το πρότυπο κληρονομικότητας είναι αυτοσωμικό επικρατές, με ατελή διεισδυτικότητα και μεταβλητή εκφραστικότητα. Συγκεκριμένα, στο ALPS1a, έχουν περιγραφεί περιπτώσεις ομόζυγης ή συνδυασμένης ετεροζυγωτίας, στις οποίες προσδιορίζονται διάφορες μεταλλάξεις του γονιδίου Fas και στα δύο αλληλόμορφα. Αυτές οι περιπτώσεις χαρακτηρίστηκαν από σοβαρή πορεία με προγεννητική ή νεογνική εκδήλωση (εμβρυϊκός ύδρωπας, ηπατοσπληνομεγαλία, αναιμία, θρομβοπενία). Επιπλέον, διαπιστώθηκε συσχέτιση μεταξύ της σοβαρότητας των κλινικών συμπτωμάτων και του τύπου της μετάλλαξης στο γονίδιο Fas. Μια πιο σοβαρή πορεία είναι χαρακτηριστική μιας μετάλλαξης στον ενδοκυτταρικό τομέα. Συνολικά, έχουν περιγραφεί περισσότεροι από 70 ασθενείς με ALPS la παγκοσμίως. Η μετάλλαξη FasL περιγράφηκε για πρώτη φορά σε έναν ασθενή με κλινικές εκδηλώσεις συστηματικού ερυθηματώδους λύκου και χρόνιου λεμφοϋπερπλασίας. Κατηγοριοποιήθηκε ως ALPS lb, αν και ο φαινότυπος δεν πληρούσε πλήρως τα κριτήρια για το κλασικό αυτοάνοσο λεμφοϋπερπλαστικό σύνδρομο (απουσία διπλά αρνητικών Τ κυττάρων και σπληνομεγαλίας). Η πρώτη ομόζυγη μετάλλαξη A247E στο γονίδιο FasL (εξωκυτταρική περιοχή) περιγράφηκε πρόσφατα, το 2006, από τους Del-Rey M et al. σε έναν ασθενή με μη θανατηφόρο ALPS, γεγονός που υποδηλώνει έναν σημαντικό ρόλο του τελικού τομέα του FasL C0OH στην αλληλεπίδραση Fas/FasL. Οι συγγραφείς προτείνουν να συμπεριληφθεί η υποομάδα Ic της ALPS στην τρέχουσα ταξινόμηση του αυτοάνοσου λεμφοϋπερπλαστικού συνδρόμου.

Η ALPS τύπου II κληρονομείται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο και πολλοί ασθενείς με αυτόν τον τύπο νόσου έχουν τυπική κλινική και ανοσολογική ALPS, συμπεριλαμβανομένης της διαταραγμένης απόπτωσης που προκαλείται από Fas, στην εφαρμογή της οποίας εμπλέκονται τόσο η κασπάση 8 (που εμπλέκεται στα πρώιμα στάδια της διακυτταρικής σηματοδότησης στο επίπεδο των αλληλεπιδράσεων TCR και BCR) όσο και η κασπάση 10 (που εμπλέκεται στον αποπτωτικό καταρράκτη στο επίπεδο όλων των γνωστών υποδοχέων που προκαλούν απόπτωση λεμφοκυττάρων).

Περισσότεροι από 30 ασθενείς είχαν μέτρια κλινική εικόνα ALPS, συμπεριλαμβανομένης της υπεργαμμασφαιριναιμίας και αυξημένων επιπέδων διπλά αρνητικών Τ κυττάρων στο αίμα, και τα ενεργοποιημένα λεμφοκύτταρα από ασθενείς με ALPS τύπου III (όπως ονομάστηκε αυτό το σύνδρομο) έδειξαν φυσιολογική ενεργοποίηση της οδού που προκαλείται από το Fas in vitro και δεν βρέθηκαν μοριακά ελαττώματα. Είναι πιθανό η νόσος να προκαλείται από διαταραχές σε άλλες αποπτωτικές οδούς, όπως αυτές που προκαλούνται από το Trail-R, το DR3 ή το DR6. Ενδιαφέρον παρουσιάζει η παρατήρηση από τον R. Qementi της μετάλλαξης N252S στο γονίδιο της περφορίνης (PRF1) σε έναν ασθενή με ALPS τύπου III, ο οποίος είχε σημαντική μείωση στη δραστικότητα των NK. Ο συγγραφέας σημειώνει ότι η σημαντική διαφορά μεταξύ της συχνότητας ανίχνευσης N252S σε ασθενείς με ALPS (2 από τους 25) και της συχνότητας ανίχνευσής του στην ομάδα ελέγχου (1 από τους 330) υποδηλώνει τη σύνδεσή του με την ανάπτυξη ALPS στον ιταλικό πληθυσμό. Από την άλλη πλευρά, ο F. Rieux-Laucat σημειώνει ότι ανίχνευσε αυτήν την παραλλαγή της μετάλλαξης PRF1 στο 18% των υγιών ατόμων και στο 10% των ασθενών με ALPS (μη δημοσιευμένα δεδομένα). Επιπλέον, μαζί με τον πολυμορφισμό N252S, βρήκε μια μετάλλαξη του γονιδίου Fas σε έναν ασθενή με ALPS και τον υγιή πατέρα του, η οποία, σύμφωνα με τον F. Rieux-Laucat, υποδηλώνει τη μη παθογένεια της ετερόζυγης μετάλλαξης N252S στο γονίδιο της περφορίνης, η οποία περιγράφηκε κάπως νωρίτερα από τον R. Qementi σε έναν ασθενή με ALPS (μετάλλαξη Fas) και λέμφωμα Β από μεγάλα κύτταρα. Έτσι, το ζήτημα των αιτιών του ALPS τύπου III παραμένει ανοιχτό σήμερα.

[ 9 ], [ 10 ]

Διαγνωστικά αυτοάνοσο λεμφοϋπερπλαστικό σύνδρομο.

Ένα από τα σημάδια του λεμφοϋπερπλαστικού συνδρόμου μπορεί να είναι τα απόλυτα λεμφοκύτταρα στο περιφερικό αίμα και στον μυελό των οστών. Η περιεκτικότητα σε λεμφοκύτταρα αυξάνεται λόγω των Β- και Τ-λεμφοκυττάρων, σε ορισμένες περιπτώσεις - μόνο λόγω ενός από τους υποπληθυσμούς,

Χαρακτηριστική είναι η αύξηση της περιεκτικότητας σε διπλά αρνητικά λεμφοκύτταρα με φαινότυπο CD3+CD4-CD8-TCRa/b στο περιφερικό αίμα. Τα ίδια αυτά κύτταρα βρίσκονται στον μυελό των οστών, στους λεμφαδένες και σε λεμφοκυτταρικές διηθήσεις σε όργανα.

Η μειωμένη έκφραση του CD95 (υποδοχέας Fas) στα λεμφοκύτταρα δεν αποτελεί διαγνωστικό κριτήριο για το αυτοάνοσο λεμφοϋπερπλαστικό σύνδρομο, καθώς το επίπεδό του μπορεί να παραμείνει εντός του φυσιολογικού εύρους σε ορισμένα ελαττώματα Fas με μετάλλαξη στον ενδοκυτταρικό τομέα, καθώς και σε ALPS τύπου II και III.

Ένα τυπικό σημάδι αυτοάνοσου λεμφοϋπερπλαστικού συνδρόμου είναι η υπερανοσοσφαιριναιμία, λόγω αύξησης του επιπέδου τόσο όλων όσο και μεμονωμένων κατηγοριών ανοσοσφαιρινών. Ο βαθμός αύξησης μπορεί να ποικίλλει.

Υπάρχουν μεμονωμένες περιπτώσεις αυτοάνοσου λεμφοϋπερπλαστικού συνδρόμου με υποανοσοσφαιριναιμία, η φύση του οποίου δεν είναι σαφής. Η ανοσοανεπάρκεια είναι πιο τυπική για ασθενείς με ALPS IIb, αν και έχει περιγραφεί και σε ALPS τύπου 1a.

Οι ασθενείς μπορεί να έχουν διάφορα αυτοαντισώματα: αντισώματα έναντι των κυττάρων του αίματος, ανοσοσφαιρίνες (ANF), αντισώματα έναντι του εγγενούς DNA, αντισώματα έναντι του RNP, αντισώματα έναντι του SM, αντισώματα έναντι του SSB, αντισώματα έναντι του παράγοντα πήξης VIII.

Αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων στον ορό έχουν αναφερθεί σε ασθενείς με αυτοάνοσο λεμφοϋπερπλαστικό σύνδρομο. Η υπερτριγλυκεριδαιμία πιστεύεται ότι είναι δευτερογενής της αυξημένης παραγωγής κυτοκινών που επηρεάζουν τον μεταβολισμό των λιπιδίων, ιδιαίτερα του παράγοντα νέκρωσης όγκων (TNF). Σημαντικές αυξήσεις στα επίπεδα TNF παρατηρούνται στους περισσότερους ασθενείς με αυτοάνοσο λεμφοϋπερπλαστικό σύνδρομο. Σε ορισμένους ασθενείς, τα επίπεδα υπερτριγλυκεριδαιμίας συσχετίζονται με την πορεία της νόσου, αυξάνοντας κατά τη διάρκεια των εξάρσεων.

Η ανάγκη για διαφορική διάγνωση με κακοήθη λεμφώματα καθορίζει τις ενδείξεις για ανοιχτή βιοψία του λεμφαδένα. Η μορφολογική και ανοσοϊστοχημική εξέταση του λεμφαδένα αποκαλύπτει υπερπλασία των παραφλοιωδών ζωνών και, σε ορισμένες περιπτώσεις, θυλάκια, διήθηση από Τ- και Β-λεμφοκύτταρα, ανοσοβλάστες, πλασματοκύτταρα. Σε ορισμένες περιπτώσεις, ανευρίσκονται ιστιοκύτταρα. Η δομή του λεμφαδένα συνήθως διατηρείται, σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να διαγραφεί κάπως λόγω έντονης μικτής κυτταρικής διήθησης.

Σε ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε σπληνεκτομή για χρόνιες ανοσολογικές αιματοπάθειες, ανιχνεύεται μικτή λεμφοειδής διήθηση, συμπεριλαμβανομένων κυττάρων του διπλά αρνητικού πληθυσμού.

Μια ειδική μέθοδος για τη διάγνωση του αυτοάνοσου λεμφοϋπερπλαστικού συνδρόμου είναι η μελέτη της απόπτωσης των περιφερικών μονοπύρηνων κυττάρων (PMN) του ασθενούς in vitro, με επαγωγή από μονοκλωνικά αντισώματα στον υποδοχέα Fas. Στην ALPS, δεν υπάρχει αύξηση στον αριθμό των αποπτωτικών κυττάρων όταν το PMN επωάζεται με αντισώματα κατά του FasR.

Οι μοριακές διαγνωστικές μέθοδοι στοχεύουν στην αναγνώριση μεταλλάξεων στα γονίδια Fas, caspase 8 και caspase 10. Στην περίπτωση φυσιολογικών αποτελεσμάτων απόπτωσης PMN και παρουσίας φαινοτυπικής εικόνας ALPS, ενδείκνυται μελέτη του γονιδίου FasL.

[ 11 ], [ 12 ]

Διαφορική διάγνωση

Η διαφορική διάγνωση του αυτοάνοσου λεμφοϋπερπλαστικού συνδρόμου πραγματοποιείται με τις ακόλουθες ασθένειες:

• Λοιμώδη νοσήματα (ιογενείς λοιμώξεις, φυματίωση, λεϊσμανίαση κ.λπ.)
• Κακοήθη λεμφώματα.
• Αιμοφαγοκυτταρική λεμφοϊστιοκυττάρωση.
• Ασθένειες αποθήκευσης (νόσος Gaucher).
• Σαρκοείδωση.
• Λεμφαδενοπάθεια σε συστηματικές διηθήσεις συνδετικού ιστού.
• Άλλες καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας (κοινή μεταβλητή ανοσοανεπάρκεια, σύνδρομο Wiskott-Aldrich).

Θεραπεία αυτοάνοσο λεμφοϋπερπλαστικό σύνδρομο.

Σε μεμονωμένο λεμφοϋπερπλαστικό σύνδρομο, η θεραπεία συνήθως δεν απαιτείται, εκτός από περιπτώσεις σοβαρής υπερπλασίας με σύνδρομο συμπίεσης μεσοθωρακίου, ανάπτυξη λεμφοειδών διηθήσεων σε όργανα. Σε αυτή την περίπτωση, χρησιμοποιείται ανοσοκατασταλτική θεραπεία (γλυκοκορτικοειδή, κυκλοσπορίνη Α, κυκλοφωσφαμίδη),

Η θεραπεία των αυτοάνοσων επιπλοκών πραγματοποιείται σύμφωνα με τις γενικές αρχές θεραπείας των αντίστοιχων ασθενειών - σε περίπτωση αιμοπαθειών, η (μεθυλ)πρεδνιζολόνη συνταγογραφείται σε δόση 1-2 mg/kg ή σε λειτουργία παλμικής θεραπείας με επακόλουθη μετάβαση σε δόσεις συντήρησης. σε περίπτωση ανεπαρκούς ή ασταθούς αποτελέσματος, χρησιμοποιείται συνδυασμός κορτικοστεροειδών με άλλα ανοσοκατασταλτικά, για παράδειγμα: μυκοφαινολάτη μοφετίλ, κυκλοσπορίνη Α, αζαθειοπρίνη, μονοκλωνικά αντισώματα έναντι του CD20 (ριτουξιμάμπη). Η θεραπεία με υψηλές δόσεις ενδοφλέβιας ανοσοσφαιρίνης (IVIG), κατά κανόνα, δίνει μη ικανοποιητικό ή ασταθές αποτέλεσμα. Λόγω της τάσης για χρόνια ή υποτροπιάζουσα πορεία, είναι απαραίτητη η μακροχρόνια θεραπεία με δόσεις συντήρησης, οι οποίες επιλέγονται ξεχωριστά. Σε περίπτωση ανεπαρκούς αποτελέσματος της φαρμακευτικής θεραπείας, η ανάγκη για υψηλές δόσεις φαρμάκων, η σπληνεκτομή, μπορεί να είναι αποτελεσματική.

Σε περίπτωση σοβαρής πορείας ή προβλεπόμενης εξέλιξης της νόσου, ενδείκνυται η μεταμόσχευση αιμοποιητικών βλαστικών κυττάρων, ωστόσο, η εμπειρία με τη μεταμόσχευση στο αυτοάνοσο λεμφοϋπερπλαστικό σύνδρομο είναι περιορισμένη παγκοσμίως.

Πρόβλεψη

Η πρόγνωση εξαρτάται από τη σοβαρότητα της νόσου, η οποία συνήθως καθορίζεται από τη σοβαρότητα των αυτοάνοσων εκδηλώσεων. Σε σοβαρές, ανθεκτικές στη θεραπεία αιμοπάθειες, είναι πιθανό ένα δυσμενές αποτέλεσμα.

Με την ηλικία, η σοβαρότητα του λεμφοϋπερπλαστικού συνδρόμου μπορεί να μειωθεί, αλλά αυτό δεν αποκλείει τον κίνδυνο εμφάνισης σοβαρών αυτοάνοσων επιπλοκών. Σε κάθε περίπτωση, μια επαρκής πρόγνωση βοηθά στην ανάπτυξη μιας βέλτιστης θεραπευτικής προσέγγισης για κάθε ασθενή.

[ 13 ]