Ανοσοανεπάρκεια στα παιδιά

Οι καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας (ανεπάρκεια) αναπτύσσονται ως αποτέλεσμα βλάβης σε έναν ή περισσότερους κρίκους του ανοσοποιητικού συστήματος. Μια τυπική εκδήλωση ανοσοανεπάρκειας είναι οι υποτροπιάζουσες, σοβαρές λοιμώξεις. Ωστόσο, πολλοί τύποι καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας χαρακτηρίζονται επίσης από αυξημένη συχνότητα αυτοάνοσων εκδηλώσεων ή/και νεοπλασματικών παθήσεων. Ορισμένες καταστάσεις μπορεί να συνοδεύονται από αλλεργική παθολογία. Έτσι, η παραδοσιακή κατανόηση των καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας ως καταστάσεων με αυξημένη ευαισθησία σε λοιμώξεις έχει επεκταθεί ώστε να περιλαμβάνει και μη λοιμώδη παθολογία.

Οι καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας (ανοσοανεπάρκειες) διακρίνονται σε πρωτοπαθείς και δευτεροπαθείς. Οι δευτεροπαθείς καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας χαρακτηρίζονται από έντονα ανοσολογικά ελαττώματα που προκύπτουν ως συνέπεια μιας άλλης ασθένειας ή έκθεσης.

Οι πρωτοπαθείς καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας (PIDS) είναι πολύ λιγότερο συχνές και ανήκουν σε μια ομάδα σοβαρών γενετικά καθορισμένων ασθενειών που προκαλούνται από διαταραχή ενός ή περισσότερων μηχανισμών ανοσολογικής άμυνας.

Οι πρώτες περιγραφόμενες καταστάσεις πρωτοπαθούς ανοσοανεπάρκειας ονομάστηκαν από τον ερευνητή, τη χώρα ανακάλυψης ή τα κύρια χαρακτηριστικά της παθογένεσης. Συνέβη ότι μια κατάσταση είχε πολλά ονόματα. Επί του παρόντος, έχει υιοθετηθεί μια διεθνής ταξινόμηση των ανοσοανεπάρκειων, η οποία επιδιώκει να συνδυάσει ασθένειες ανάλογα με τον κύριο επηρεαζόμενο κρίκο της ανοσίας. Ο κύριος ρόλος στην ταξινόμηση των ανοσοανεπάρκειων παίζει η διεθνής ομάδα εμπειρογνωμόνων για τις ανοσοανεπάρκειες που δημιουργήθηκε το 1970 με πρωτοβουλία του ΠΟΥ (επί του παρόντος - η ομάδα εμπειρογνωμόνων στο IUIS - Διεθνής Ένωση Εταιρειών Ανοσοανεπάρκειας). Η ομάδα συναντιέται κάθε 2-3 χρόνια και ενημερώνει την ταξινόμηση. Τα τελευταία χρόνια, οι κύριες αλλαγές στην ταξινόμηση σχετίζονται με την ανακάλυψη νέων τύπων πρωτοπαθών ανοσοανεπάρκειων και τις αλλαγές στις ιδέες σχετικά με τους μηχανισμούς ανάπτυξής τους, καθώς και με την αναγνώριση της γενετικής βάσης πολλών καταστάσεων πρωτοπαθούς ανοσοανεπάρκειας.

Η τελευταία ταξινόμηση του 2006, που βασίζεται κυρίως στην κυρίαρχη βλάβη σε έναν ή τον άλλο σύνδεσμο του ανοσοποιητικού συστήματος, διαιρεί τις πρωτοπαθείς ανοσοανεπάρκειες στις ακόλουθες κύριες ομάδες:

• συνδυασμένες ανοσοανεπάρκειες με βλάβη στα Τ και Β λεμφοκύτταρα.
• κυρίως χυμικές ανοσοανεπάρκειες.
• σαφώς καθορισμένες καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας·
• καταστάσεις ανοσολογικής δυσλειτουργίας.
• ελαττώματα φαγοκυττάρωσης.
• ελαττώματα της έμφυτης ανοσίας.
• αυτοφλεγμονώδεις ασθένειες;
• ελαττώματα του συστήματος συμπληρώματος.

Οι κύριες αιτίες των δευτερογενών καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας

• Πρόωρα νεογνά
• Συγγενείς και μεταβολικές ασθένειες
  • Χρωμοσωμικές ανωμαλίες (σύνδρομο Down, κ.λπ.)
  • Ουραιμία
  • Νεφριτικό σύνδρομο
  • Ενεργοπαθητική
• Ανοσοκατασταλτικοί παράγοντες
  • Ακτινοβολία
  • Κυτταροστατικά
  • Γλυκοκορτικοστεροειδή
  • Αντιθυμοκυτταρική σφαιρίνη
  • Μονοκλωνικά αντισώματα Aiti-T και B
• Λοιμώξεις
  • HIV
  • ΒΕΒ
  • Συγγενής ερυθρά
• Αιματολογικές ασθένειες
  • Ιστιοκυττάρωση
  • Λευχαιμία
  • Μυελοειδής νόσος
• Χειρουργικές επεμβάσεις και τραυματισμοί
  • Σπληνεκτομή
  • Ασθένεια εγκαυμάτων
  • Υποθερμία

Οι διαταραχές στην παραγωγή αντισωμάτων (χυμικά ελαττώματα) ευθύνονται για την πλειονότητα όλων των περιπτώσεων πρωτοπαθών καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας. Οι ασθενείς με τις πιο σοβαρές εκδηλώσεις πρωτοπαθών καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας ανήκουν στην ομάδα των συνδυασμένων κυτταρικών καταστάσεων, που αντιπροσωπεύουν το 20%.

Οι πρωτοπαθείς ανοσοανεπάρκειες είναι τα πιο σημαντικά φυσικά μοντέλα που μας επιτρέπουν να κατανοήσουμε πλήρως τις λειτουργίες ορισμένων συστατικών του ανοσοποιητικού συστήματος. Τα τελευταία χρόνια, η προσέγγιση στη διάγνωση και τη θεραπεία των πρωτοπαθών καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας έχει αλλάξει ριζικά. Αν αρχικά η διάγνωση βασιζόταν σε κλινικές εκδηλώσεις, τότε οι ολοένα και πιο πολύπλοκες εργαστηριακές εξετάσεις αργότερα έγιναν αναπόσπαστο μέρος της διάγνωσης. Τώρα, η διάγνωση είναι αδιανόητη χωρίς την επακόλουθη ανίχνευση μιας μετάλλαξης στο ύποπτο γονίδιο. Τα γονίδια των οποίων τα ελαττώματα οδηγούν στην ανάπτυξη πρωτοπαθών καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας εντοπίζονται μόνο στα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος (για παράδειγμα, το ελάττωμα RAG) ή εκφράζονται σε άλλους ιστούς. Σε αυτήν την περίπτωση, οι καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας συνοδεύονται από άλλα, μη ανοσολογικά ελαττώματα (για παράδειγμα, σύνδρομο Nijmigen).

Οι περισσότερες διαταραχές ανοσοανεπάρκειας κληρονομούνται με φυλοσύνδετο ή αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Μια μικρή ομάδα διαταραχών ανοσοανεπάρκειας κληρονομείται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο. Ορισμένες πρωτοπαθείς διαταραχές ανοσοανεπάρκειας προκαλούνται από μεταλλάξεις σε ένα μόνο γονίδιο (π.χ. αταξία-τελαγγειεκτασία), αλλά πολλές κλινικά πανομοιότυπες διαταραχές προκαλούνται από μεταλλάξεις σε διαφορετικά γονίδια (σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια, χρόνια κοκκιωματώδης νόσος). Επιπλέον, καθώς οι μοριακές γενετικές μέθοδοι για τη διάγνωση πρωτοπαθών διαταραχών ανοσοανεπάρκειας έχουν γίνει πιο διαδεδομένες, έχει καταστεί δυνατό να εντοπιστεί ότι διαφορετικές μεταλλάξεις στο ίδιο γονίδιο μπορούν να οδηγήσουν σε κλινικά διαφορετικές διαταραχές (μεταλλάξεις WASP).

Οι περισσότερες πρωτοπαθείς καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας εμφανίζονται στην πρώιμη παιδική ηλικία. Η έγκαιρη διάγνωση και η επαρκής θεραπεία των πρωτοπαθών καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας επιτρέπει την επίτευξη ανάρρωσης ή σταθερής γενικής κατάστασης των ασθενών με τις περισσότερες από αυτές τις ασθένειες. Η συχνότητα εμφάνισης πρωτοπαθών καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας είναι κατά μέσο όρο 1:10.000 άτομα - μια συχνότητα συγκρίσιμη με τη φαινυλκετονουρία ή την κυστική ίνωση. Ωστόσο, υπάρχει έντονη διάγνωση αυτών των καταστάσεων. Η συνέπεια αυτού είναι η αδικαιολόγητα υψηλή αναπηρία και θνησιμότητα των παιδιών με πρωτοπαθείς καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας που προκαλούνται από λοιμώδεις και άλλες επιπλοκές. Δυστυχώς, λόγω της ετερογένειας των πρωτοπαθών καταστάσεων ανοσοανεπάρκειας, ο έλεγχος τους στα νεογνά είναι πρακτικά αδύνατος.

Ωστόσο, υπάρχει ελπίδα ότι η αυξημένη εγρήγορση των παιδιάτρων και των γενικών ιατρών σχετικά με τις πρωτοπαθείς ανοσοανεπάρκειες και η μεγαλύτερη ευαισθητοποίηση του κοινού θα βελτιώσουν τη διαγνωστική και, κατά συνέπεια, τη συνολική πρόγνωση για αυτήν την ομάδα ασθενών.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]