Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Σύνδρομα χρωμοσωμικής θραύσης
Ιατρικός εμπειρογνώμονας του άρθρου
Τελευταία επισκόπηση: 07.07.2025
Η ανοσοανεπάρκεια και η χρωμοσωμική αστάθεια είναι δείκτες της αταξίας-τελαγγειεκτασίας (AT) και του συνδρόμου θραύσης Nijmegen (NBS), τα οποία μαζί με το σύνδρομο Bloom και το ξηροδερμικό μελαγχρωστικό ανήκουν στην ομάδα των συνδρόμων με χρωμοσωμική αστάθεια. Τα γονίδια των οποίων οι μεταλλάξεις προκαλούν την ανάπτυξη AT και NBS είναι τα ATM (Ataxia-Teleangiectasia Mutated) και NBSl, αντίστοιχα. Το ATM κωδικοποιεί τη σύνθεση της ομώνυμης κινάσης και το NBSl τη νιβρίνη. Και οι δύο πρωτεΐνες εμπλέκονται στην επιδιόρθωση των θραυσμάτων του δίκλωνου DNA και στη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου. Τα κύτταρα από ασθενείς με AT και NBS έχουν παρόμοιο φαινότυπο και χαρακτηρίζονται από αυξημένη ευαισθησία στην ακτινοβολία, ελαττώματα του κυτταρικού κύκλου, αλλά οι κλινικές εκδηλώσεις και οι ανοσολογικές διαταραχές έχουν σημαντικές διαφορές, αν και και οι δύο ασθένειες χαρακτηρίζονται από αυξημένη συχνότητα εμφάνισης κακοήθων όγκων και αυθόρμητης χρωμοσωμικής αστάθειας και χρωμοσωμικών θραυσμάτων, που αφορούν κυρίως τα χρωμοσώματα 7 και 14.
Είναι γνωστό ότι ο κυτταρικός κύκλος διαιρείται σε 4 φάσεις: μίτωση (M) και σύνθεση DNA (S), που χωρίζονται από δύο ρήγματα G1 και G2. Η αλληλουχία του κυτταρικού κύκλου έχει ως εξής G1-S-G2-M. Μετά την έκθεση σε ιονίζουσα ακτινοβολία, συμβαίνουν ρήγματα στο δίκλωνο DNA. Εάν το DNA επιδιορθωθεί, ο κυτταρικός κύκλος αποκαθίσταται, εάν όχι, το κύτταρο πεθαίνει από απόπτωση ή αναπτύσσεται ένας μεταλλαγμένος κλώνος. Κανονικά, ο κυτταρικός κύκλος μπορεί να μπλοκαριστεί σε δύο κρίσιμα σημεία όταν εκτίθεται σε ακτινοβολία - τη μετάβαση από G1 σε S ή/και από G2 σε M φάση. Με την AT και την NBS, ο έλεγχος του κυτταρικού κύκλου σε κρίσιμα σημεία διαταράσσεται. Η πρωτεΐνη ATM παίζει κρίσιμο ρόλο στην ενεργοποίηση των οδών ρύθμισης του κυτταρικού κύκλου που εμφανίζονται τόσο στις φάσεις G1 όσο και στις φάσεις G2. Το γονίδιο NBS1 κωδικοποιεί την πρωτεΐνη νιβρίνης, η οποία, όπως και η ATM, εμπλέκεται στη ρύθμιση του κυτταρικού κύκλου.
Κανονικά, οι ρήξεις του δίκλωνου DNA συμβαίνουν κατά τον ανασυνδυασμό V(D)J των γονιδίων ανοσοσφαιρίνης και του υποδοχέα Τ-κυττάρων, κατά τη διασταύρωση και κατά τη μείωση. Διεργασίες που μοιάζουν με τον ανασυνδυασμό των γονιδίων ανοσοσφαιρίνης συμβαίνουν κατά την ωρίμανση των νευρώνων στον εγκέφαλο. Είναι προφανές ότι πολλές κλινικές και ανοσολογικές εκδηλώσεις σε ασθενείς με NBS και AT, όπως διαταραχές στη σύνθεση ανοσοσφαιρινών, στη λειτουργία των γεννητικών οργάνων και του νευρικού συστήματος, σχετίζονται με ελαττώματα αποκατάστασης του DNA σε αυτές τις περιπτώσεις.
Ένας πολύ σπάνιος συνδυασμός του κλασικού φαινοτύπου AT με μικροκεφαλία και μεταλλάξεις ATM εντοπίζεται και αυτό το σύνδρομο ονομάζεται «AT-Fresno». Στην ουσία, το AT-Fresno είναι ένας φαινότυπος που αντικατοπτρίζει τη συσχέτιση του AT με το σύνδρομο Nijmegen.
Τι χρειάζεται να εξετάσετε;
Ποιες δοκιμές χρειάζονται;