Ανεπάρκεια αντιθρομβίνης ΙΙΙ

Η αντιθρομβίνη III είναι ένα φυσικό αντιπηκτικό, που αντιπροσωπεύει το 75% της συνολικής αντιπηκτικής δράσης του πλάσματος, μια γλυκοπρωτεΐνη με μοριακό βάρος 58.200 και περιεκτικότητα στο πλάσμα 125–150 mg/ml. Η πρωτοταγής δομή της αντιθρομβίνης III αποτελείται από 432 αμινοξέα. Αναστέλλει την προθρομβινάση - απενεργοποιεί τους παράγοντες XIIa, XIa, Xa, IXa, VIIIa, την καλλικρεΐνη και τη θρομβίνη.

Παρουσία ηπαρίνης, η δραστικότητα της αντιθρομβίνης III αυξάνεται περισσότερο από 2000 φορές. Η ανεπάρκεια της αντιθρομβίνης III κληρονομείται αυτοσωμικά επικρατώς. Οι περισσότεροι φορείς αυτής της παθολογίας είναι ετερόζυγοι, ενώ οι ομοζυγώτες πεθαίνουν πολύ νωρίς από θρομβοεμβολικές επιπλοκές.

Επί του παρόντος, έχουν περιγραφεί έως και 80 μεταλλάξεις του γονιδίου που βρίσκεται στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος 1. Η συχνότητα εμφάνισης αυτής της παθολογίας ποικίλλει σημαντικά μεταξύ των διαφόρων εθνοτικών ομάδων.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Επιδημιολογία

Στον ευρωπαϊκό πληθυσμό, η συχνότητα εμφάνισης ανεπάρκειας αντιθρομβίνης III είναι 1:2000–1:5000. Σύμφωνα με ορισμένα στοιχεία, είναι 0,3% στον πληθυσμό. Μεταξύ των ασθενών με θρομβοεμβολικές επιπλοκές, η συχνότητα εμφάνισης ανεπάρκειας αντιθρομβίνης III είναι 3–8%.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Αιτίες ανεπάρκεια αντιθρομβίνης ΙΙΙ

Η συχνότητα εμφάνισης κληρονομικής ανεπάρκειας AT III είναι σχετικά σπάνια (1:10.000). [ 9 ] Η επίκτητη ανεπάρκεια AT III είναι πιο συχνή. Η μετάδοση της ανεπάρκειας AT III συμβαίνει με αυτοσωμικό επικρατές πρότυπο με μεταβλητό προστατευτικό παράγοντα. Η ομοζυγωτία είναι ασυμβίβαστη με τη ζωή (θάνατος αμέσως μετά τη γέννηση). Η θρόμβωση εμφανίζεται περίπου στην ηλικία των είκοσι ετών και στην 4η-5η δεκαετία της ζωής, τα συμπτώματα παρατηρούνται στα 2/3 των ασθενών. Τραύμα, χειρουργική επέμβαση, θεραπεία με οιστρογόνα, προκάλεσαν θρομβωτικές επιπλοκές. Παράγοντες κινδύνου είναι η παχυσαρκία και το δυσλιπιδαιμικό σύνδρομο. Σε αυτούς τους ασθενείς, η θρόμβωση επηρεάζει το φλεβικό σύστημα. Οι αρτηριακές θρομβώσεις είναι λιγότερο συχνές. Οι πιο συχνές εντοπίσεις είναι: φλέβες των ποδιών, μεσεντερικές φλέβες, σπηλαιώδεις φλέβες, επιφανειακές περιομφαλικές φλέβες.

Παθογένεση

Η αντιθρομβίνη III (AT III) είναι μια α-γλυκοπρωτεΐνη πλάσματος που σχηματίζεται από μία μόνο πεπτιδική αλυσίδα. Η AT III αναστέλλει τη θρομβίνη (τον κύριο στόχο) και τους ελεύθερους παράγοντες πλάσματος Xa, IXa, VIIa. Στο πλάσμα, η AT III βρίσκεται σε δύο μορφές: α-αντιθρομβίνη και β-αντιθρομβίνη. Η ανεπάρκεια AT III αποτελεί παράγοντα κινδύνου για θρομβοεμβολικές ασθένειες. Είναι γνωστές τόσο ποσοτικές όσο και ποιοτικές ανεπάρκειες της AT III.

Έντυπα

Η κληρονομική ανεπάρκεια αντιθρομβίνης III μπορεί να είναι 2 τύπων:

• Τύπος Ι - μειωμένη σύνθεση αντιθρομβίνης III ως αποτέλεσμα γονιδιακής μετάλλαξης.
• Τύπος II - μειωμένη λειτουργική δραστηριότητα της αντιθρομβίνης III με την κανονική παραγωγή της.

Κλινικές εκδηλώσεις κληρονομικής ανεπάρκειας αντιθρομβίνης III:

• βαθιά φλεβική θρόμβωση των ποδιών, ειλεομηριαία θρόμβωση (η αρτηριακή θρόμβωση δεν είναι τυπική για αυτή την παθολογία).
• συνήθης αποβολή;
• προγεννητικός θάνατος εμβρύου;
• θρομβοφιλικές επιπλοκές μετά τη λήψη από του στόματος αντισυλληπτικών.

Η λειτουργική δραστικότητα της αντιθρομβίνης III καθορίζεται από την ικανότητα ενός δείγματος πλάσματος να αναστέλλει μια γνωστή ποσότητα θρομβίνης ή παράγοντα Xa που προστίθεται στο δείγμα παρουσία ή απουσία ηπαρίνης.

Με χαμηλή δραστικότητα αντιθρομβίνης III, οι κύριες δοκιμασίες πήξης δεν αλλάζουν, οι δοκιμασίες ινωδόλυσης και ο χρόνος αιμορραγίας είναι φυσιολογικά, η συσσώρευση αιμοπεταλίων είναι εντός των φυσιολογικών ορίων. Με τη θεραπεία με ηπαρίνη, δεν υπάρχει χαρακτηριστική επαρκής αύξηση του APTT.

Θεραπεία ανεπάρκεια αντιθρομβίνης ΙΙΙ

Κανονικά, το επίπεδο αντιθρομβίνης είναι 85-110%. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, μειώνεται ελαφρώς και κυμαίνεται από 75-100%. Το κατώτερο όριο της συγκέντρωσης αντιθρομβίνης III είναι μεταβλητό, επομένως είναι απαραίτητο να λαμβάνεται υπόψη όχι μόνο το επίπεδο αλλά και η κλινική κατάσταση. Ωστόσο, όταν το επίπεδο αντιθρομβίνης III μειώνεται κάτω από το 30% των ασθενών πεθαίνουν από θρόμβωση.

Η βάση της θεραπείας της ανεπάρκειας αντιθρομβίνης III είναι οι αντιθρομβωτικοί παράγοντες. Σε περίπτωση εμφάνισης συμπτωμάτων θρομβοφιλίας, η θεραπεία είναι απαραίτητη, κάτι που δεν αμφισβητείται. Για τους σκοπούς αυτούς, χρησιμοποιούνται φρέσκο κατεψυγμένο πλάσμα (ως πηγή αντιθρομβίνης III), ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους (νατριούχος ενοξαπαρίνη, ασβεστιούχος ναδροπαρίνη, νατριούχος δαλτεπαρίνη).

Εάν το επίπεδο της αντιθρομβίνης III είναι χαμηλό, δεν χρησιμοποιείται ηπαρίνη νατρίου, καθώς είναι πιθανή η αντοχή στην ηπαρίνη και η θρόμβωση που προκαλείται από την ηπαρίνη.

Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, τα φάρμακα επιλογής είναι οι ηπαρίνες χαμηλού μοριακού βάρους, οι δόσεις τους επιλέγονται ξεχωριστά υπό τον έλεγχο ενός αιμοστασιογραφήματος. Το τρίμηνο II και III της εγκυμοσύνης θεωρούνται κρίσιμα, όταν το δυναμικό πήξης του αίματος αυξάνεται και το επίπεδο της αντιθρομβίνης III μειώνεται.

Εκτός της εγκυμοσύνης, οι ασθενείς μπορεί να συμβουλεύονται να λαμβάνουν ανταγωνιστές της βιταμίνης Κ (βαρφαρίνη) μακροπρόθεσμα.