Στους άνδρες, τα αντισπερματικά αντισώματα σχηματίζονται ως αποτέλεσμα μιας αυτοάνοσης αντίδρασης στο σπερματογενετικό επιθήλιο. Αιτιολογικοί παράγοντες που συμβάλλουν στην ανάπτυξη μιας τέτοιας αντίδρασης περιλαμβάνουν τραύμα των όρχεων, βακτηριακές και ιογενείς λοιμώξεις, χειρουργικές επεμβάσεις στον όρχι (για παράδειγμα, μετά από αγγειεκτομή, αντισπερματικά αντισώματα ανιχνεύονται σε όλους τους άνδρες), σε ορισμένες περιπτώσεις η αιτία δεν μπορεί να προσδιοριστεί.