Αγχολυτικά και ηρεμιστικά: εξάρτηση, συμπτώματα και θεραπεία

Η χρήση αγχολυτικών, ηρεμιστικών και υπνωτικών για ιατρικούς λόγους είναι ευρέως διαδεδομένη. Η χρήση τους μπορεί να οδηγήσει σε μέθη, συνοδευόμενη από σωματικές και ψυχικές διαταραχές. Η επαναλαμβανόμενη χρήση μπορεί να οδηγήσει σε κατάχρηση και εξάρτηση.

Διακριτές συμπεριφορικές, συναισθηματικές και γνωστικές διαταραχές δεν αναπτύσσονται πάντα ακόμη και σε τακτικούς χρήστες, ανάλογα με τη δοσολογία και τις φαρμακοδυναμικές επιδράσεις του φαρμάκου. Σε κάποιο βαθμό, υπάρχει διασταυρούμενη ανοχή μεταξύ αλκοόλ, βαρβιτουρικών και μη βαρβιτουρικών αγχολυτικών και ηρεμιστικών, συμπεριλαμβανομένων των βενζοδιαζεπινών. (Τα βαρβιτουρικά και το αλκοόλ είναι πολύ παρόμοια ως προς την εξάρτηση που προκαλούν, τα συμπτώματα στέρησης και τη χρόνια μέθη.) Εάν η κατανάλωση αγχολυτικών και ηρεμιστικών μειωθεί κάτω από ένα κρίσιμο επίπεδο, αναπτύσσεται ένα αυτοεξουδετερούμενο σύνδρομο στέρησης.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Συμπτώματα εθισμού σε ηρεμιστικά

Δηλητηρίαση (οξεία μέθη). Σημάδια προοδευτικής μέθης με αγχολυτικά και ηρεμιστικά είναι η καταστολή των επιφανειακών αντανακλαστικών, ο λεπτός νυσταγμός κατά το βλέμμα στο πλάι, η ελαφρώς αυξημένη διεγερσιμότητα με τραχύ ή γρήγορο νυσταγμό, η αταξία, η ασαφής ομιλία, η αστάθεια στη διατήρηση της στάσης του σώματος. Περαιτέρω εξέλιξη εκδηλώνεται με νυσταγμό κατά το βλέμμα προς τα εμπρός, υπνηλία, έντονη αταξία με πτώσεις, σύγχυση, βαθύ ύπνο, συσπάσεις των κόρων, αναπνευστική καταστολή και μπορεί τελικά να οδηγήσει σε θάνατο. Οι ασθενείς που λαμβάνουν μεγάλες δόσεις ηρεμιστικών συχνά εμφανίζουν δυσκολία στη διαδικασία σκέψης, αργή ομιλία και κατανόηση (μαζί με κάποια δυσαρθρία), εξασθένηση της μνήμης, εξασθένηση της κρίσης, στένωση της εστίασης, συναισθηματική αστάθεια.

Χρόνια χρήση. Σε ευαίσθητους ασθενείς, η ψυχολογική εξάρτηση από το φάρμακο μπορεί να αναπτυχθεί ταχέως, ακόμη και μετά από αρκετές εβδομάδες χρήσης. Οι προσπάθειες διακοπής του φαρμάκου οδηγούν σε αϋπνία, η οποία εκδηλώνεται με ανησυχία, ανήσυχο ύπνο, συχνές αφυπνίσεις και αίσθημα έντασης το πρωί. Ο βαθμός της σωματικής εξάρτησης καθορίζεται από τη δόση και τη διάρκεια της χρήσης. Για παράδειγμα, η φαινοβαρβιτάλη σε δόση 200 mg/ημέρα που λαμβάνεται για πολλούς μήνες μπορεί να μην προκαλέσει σημαντική ανοχή, αλλά όταν λαμβάνεται στα 300 mg/ημέρα για περισσότερο από 3 μήνες ή 500-600 mg/ημέρα για 1 μήνα, μπορεί να οδηγήσει σε σύνδρομο στέρησης κατά τη διακοπή.

Η στέρηση από βαρβιτουρικά που λαμβάνονται σε μεγάλες δόσεις προκαλεί οξύ σύνδρομο στέρησης με τη μορφή μιας σοβαρής, απειλητικής για τη ζωή διαταραχής που μοιάζει με τρομώδες παραλήρημα. Μερικές φορές, ακόμη και με κατάλληλη θεραπεία στέρησης, εμφανίζονται κρίσεις για 1 έως 2 εβδομάδες. Κατά τη διάρκεια των πρώτων 12 έως 20 ωρών μετά τη διακοπή των βαρβιτουρικών βραχείας δράσης, εάν δεν αντιμετωπιστεί, ο ασθενής γίνεται ολοένα και πιο ανήσυχος και εξασθενημένος, και οι τρόμοι αυξάνονται. Εντός 2 ημερών, οι τρόμοι γίνονται πιο αισθητοί, τα βαθιά τενόντια αντανακλαστικά μπορεί να αυξηθούν και ο ασθενής γίνεται πιο αδύναμος. Τη 2η έως 3η ημέρα, το 75% των ασθενών που λαμβάνουν >800 mg/ημέρα βαρβιτουρικών αναπτύσσουν κρίσεις, οι οποίες μπορούν να οδηγήσουν σε status epilepticus και θάνατο. Εάν δεν αντιμετωπιστεί, μεταξύ 2ης και 5ης ημέρας, το σύνδρομο στέρησης εκδηλώνεται ως παραλήρημα, αϋπνία, σύγχυση, απειλητικές ακουστικές και οπτικές ψευδαισθήσεις. Η υπερπυρεξία και η αφυδάτωση είναι συχνές.

Η στέρηση από βενζοδιαζεπίνες οδηγεί σε παρόμοιο σύνδρομο στέρησης, αν και σπάνια είναι σοβαρή ή απειλητική για τη ζωή. Η έναρξη μπορεί να είναι αργή επειδή οι βενζοδιαζεπίνες παραμένουν στον οργανισμό για μεγάλο χρονικό διάστημα. Στέρηση ποικίλης σοβαρότητας έχει αναφερθεί σε άτομα που λαμβάνουν θεραπευτικές δόσεις, αν και η συχνότητα εμφάνισης αυτού του ασυνήθιστου φαινομένου είναι άγνωστη. Η στέρηση μπορεί να είναι πιο έντονη σε άτομα που λαμβάνουν φάρμακα με ταχεία απορρόφηση και ταχεία μείωση των συγκεντρώσεων στον ορό (π.χ. αλπραζολάμη, λοραζεπάμη, τριαζολάμη). Πολλοί ασθενείς που κάνουν κατάχρηση βενζοδιαζεπινών κάνουν επίσης κατάχρηση αλκοόλ, και η στέρηση αλκοόλ μπορεί να συμβεί όταν σταματήσει η στέρηση βενζοδιαζεπινών.

Θεραπεία για τον εθισμό στα ηρεμιστικά

Η οξεία δηλητηρίαση συνήθως δεν απαιτεί τίποτα περισσότερο από παρατήρηση. Σε ορισμένες περιπτώσεις, απαιτείται αναπνευστική υποστήριξη. Ο ανταγωνιστής των υποδοχέων βενζοδιαζεπίνης, φλουμαζενίλη, μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία σοβαρής καταστολής λόγω υπερδοσολογίας βενζοδιαζεπινών. Η κλινική του αποτελεσματικότητα είναι αβέβαιη, καθώς οι περισσότεροι ασθενείς με υπερδοσολογία βενζοδιαζεπινών αναρρώνουν χωρίς θεραπεία. Η φλουμαζενίλη έχει περιστασιακά συσχετιστεί με επιληπτικές κρίσεις όταν χρησιμοποιείται για την ανακούφιση της καταστολής.

Η θεραπεία της εξάρτησης από ηρεμιστικά, ιδιαίτερα από βαρβιτουρικά, συνίσταται στη σταδιακή μείωση της δόσης του φαρμάκου σύμφωνα με ένα αυστηρό πρόγραμμα και στην παρακολούθηση των συμπτωμάτων στέρησης. Συχνά η καλύτερη επιλογή είναι η προσθήκη μιας ουσίας μεγαλύτερης δράσης που είναι πιο εύκολη στην απόσυρση. Πριν από την έναρξη της απόσυρσης, η ανοχή στα ηρεμιστικά θα πρέπει να αξιολογείται με δοκιμή με δοκιμαστική δόση φαινοβαρβιτάλης 200 mg που χορηγείται από το στόμα σε έναν μη μεθυσμένο ασθενή με άδειο στομάχι. Εάν ο ασθενής έχει δυσανεξία, αυτή η δόση προκαλεί υπνηλία ή ελαφρύ ύπνο εντός 1-2 ωρών. Ασθενείς με μέτρια ανοχή εμφανίζουν κάποια καταστολή. Οι ασθενείς με ανοχή >900 mg δεν εμφανίζουν σημάδια μέθης. Εάν τα 200 mg είναι αναποτελεσματικά, η ανοχή μπορεί να διευκρινιστεί επαναλαμβάνοντας τη δοκιμή σε 3-4 ώρες με υψηλότερη δόση. Το έντονο άγχος και η διέγερση μπορεί να αυξήσουν την ανοχή του ασθενούς. Η ημερήσια δόση που καθορίζεται με την ανοχή χορηγείται συνήθως σε τέσσερις διηρημένες δόσεις σε διάστημα 2-3 ημερών για τη σταθεροποίηση της κατάστασης του ασθενούς και στη συνέχεια μειώνεται σταδιακά κατά 10% την ημέρα. Η απόσυρση θα πρέπει να γίνεται σε νοσοκομείο. Μόλις ξεκινήσει η στέρηση, είναι δύσκολο να επαναφέρετε την κατάσταση στο προηγούμενο επίπεδό της, αλλά με προσεκτική παρακολούθηση, τα συμπτώματα μπορούν να ελαχιστοποιηθούν. Η αποκατάσταση της σταθερότητας του ΚΝΣ απαιτεί περίπου 30 ημέρες.

Η φαινοβαρβιτάλη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως εναλλακτική λύση. Δεν προκαλεί ναρκωτική δηλητηρίαση, σε αντίθεση με ουσίες ταχείας δράσης. Τα βαρβιτουρικά ταχείας δράσης, άλλα ηρεμιστικά και τα ήπια αγχολυτικά μπορούν να αντικατασταθούν από μια δόση φαινοβαρβιτάλης ισοδύναμη με το 1/3 της μέσης ημερήσιας δόσης του φαρμάκου από το οποίο εξαρτάται ο ασθενής. Για παράδειγμα, για τη δευτεροβαρβιτάλη 1000 mg/ημέρα, η σταθεροποιητική δόση φαινοβαρβιτάλης είναι 300 mg/ημέρα, συνήθως συνταγογραφούμενη ως 75 mg κάθε 6 ώρες. Η φαινοβαρβιτάλη χορηγείται από το στόμα 4 φορές την ημέρα και η αρχική της δόση μειώνεται κατά 30 mg/ημέρα μέχρι την πλήρη διακοπή. Δεδομένου ότι η αρχική δόση καθορίζεται με βάση τις αναμνηστικές πληροφορίες, υπάρχει πιθανότητα σφάλματος, επομένως ο ασθενής θα πρέπει να παρακολουθείται προσεκτικά για τις πρώτες 72 ώρες. Εάν η διέγερση ή το άγχος επιμένει, η δόση θα πρέπει να αυξηθεί. Εάν ο ασθενής είναι υπνηλία, δυσαρθρικός ή έχει νυσταγμό, η δόση θα πρέπει να μειωθεί. Ενώ ο ασθενής υποβάλλεται σε αποτοξίνωση, θα πρέπει να αποφεύγεται η χρήση άλλων ηρεμιστικών και ψυχοδραστικών φαρμάκων. Ωστόσο, εάν ο ασθενής λαμβάνει αντικαταθλιπτικά, ειδικά τρικυκλικά, τα αντικαταθλιπτικά δεν πρέπει να διακόπτονται απότομα. Η δόση θα πρέπει να μειώνεται σταδιακά σε διάστημα 3-4 ημερών.