Μπορεί μια ένεση στο πόδι να βοηθήσει στην κατάθλιψη; Οι νευροεπιστήμονες εξηγούν τον μηχανισμό

Τα κλασικά αντικαταθλιπτικά δεν λειτουργούν για όλους και συχνά χρειάζονται εβδομάδες για να «ζεσταθούν». Έτσι, οι επιστήμονες αναζητούν ταυτόχρονα τρόπους για να «τροποποιήσουν» τα νευρωνικά κυκλώματα μέσω άλλων εισροών - για παράδειγμα, μέσω σωματικών ερεθισμάτων που επηρεάζουν τον εγκέφαλο. Ο βελονισμός έχει από καιρό συμπεριληφθεί σε κλινικές μελέτες ως συμπληρωματική θεραπεία για το στρες και τις αγχώδεις-καταθλιπτικές καταστάσεις, αλλά το βασικό ερώτημα παραμένει το ίδιο: τι ακριβώς αλλάζει στον εγκέφαλο; Αυτή η μελέτη είναι χρήσιμη στο ότι συνδέει την επίδραση στη συμπεριφορά με συγκεκριμένη νευροβιολογία. Η μελέτη δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Theranostics.

Τι ακριβώς ελέγχθηκε;

Οι συγγραφείς υιοθέτησαν ένα καθιερωμένο μοντέλο «χρόνιου κοινωνικού στρες» σε ποντίκια — αυτό αναπαράγει σημαντικά χαρακτηριστικά της κατάθλιψης: αποφυγή επαφών, ανηδονία (απώλεια ενδιαφέροντος για ευχάριστα πράγματα), «μαθημένη αδυναμία». Στη συνέχεια, διεξήγαγαν μια επταήμερη αγωγή βελονισμού στο σημείο LR3 (Taichong) — που βρίσκεται στο τεντωμό του ποδιού, ανάμεσα στο 1ο και 2ο μετατάρσιο οστό, και παραδοσιακά θεωρείται «ηρεμιστικό». Για λόγους καθαρότητας της σύγκρισης, χρησιμοποίησαν επίσης ένα «ψευδές» σημείο (έλεγχος), όπου η βελόνα δεν θα έπρεπε να έχει συγκεκριμένο αποτέλεσμα.

Και τώρα έρχεται το πιο ενδιαφέρον κομμάτι. Οι ερευνητές εξέτασαν τον κοιλιακό ιππόκαμπο, ειδικά την περιοχή vCA1. Αυτό είναι το μέρος του ιππόκαμπου που στα τρωκτικά συνδέεται στενά με τα συναισθήματα, το άγχος και την αντίδραση στο στρες (σε αντίθεση με τον ραχιαίο, τον ιππόκαμπο της «μνήμης»). Εκεί μέτρησαν:

• ζωντανή νευρωνική δραστηριότητα χρησιμοποιώντας φωτομετρία ασβεστίου οπτικών ινών (οι λάμψεις ασβεστίου δείχνουν πώς τα νευρικά κύτταρα «πυροδοτούνται»).
• «Αρχιτεκτονική» των συνάψεων - ο αριθμός των δενδριτικών ακίδων στις νευρωνικές διεργασίες (όσο περισσότερες, τόσο μεγαλύτερες είναι οι δυνατότητες μάθησης και αναδιάρθρωσης δικτύου).
• Μοριακοί δείκτες συναπτικής πλαστικότητας: επίπεδα BDNF (νευροτροφικός παράγοντας που προέρχεται από τον εγκέφαλο), η ενεργή μορφή του CaMKIIα, και υπομονάδες υποδοχέα AMPA (GluA1/GluA2), οι οποίες είναι υπεύθυνες για την κύρια «γρήγορη» μετάδοση σημάτων μεταξύ νευρώνων.

Τι συνέβη;

Συμπεριφορά. Μετά από μια αγωγή βελονισμού, τα ποντίκια συμπεριφέρθηκαν αισθητά «υγιέστερα»: ήταν πιο πιθανό να κάνουν κοινωνική επαφή, έδειξαν ενδιαφέρον για το γλυκό διάλυμα (μειωμένη ανηδονία) και «πάγωσαν» λιγότερο στα τεστ «αβοήθητου». Το «ψευδές» σημείο δεν είχε τέτοιο αποτέλεσμα - κάτι σημαντικό επειδή εξαλείφει την επιλογή «λοιπόν, απλώς κράτησαν το ποντίκι και ένιωσε καλύτερα».

Νευρωνική δραστηριότητα. Η φωτομετρία ασβεστίου στο vCA1 έδειξε ότι το πρότυπο νευρωνικής δραστηριότητας μετατοπίστηκε από ένα πρότυπο στρες σε ένα πιο «φυσιολογικό». Μεταφρασμένο από νευροβιολογικούς όρους, το κύκλωμα έγινε πιο ευέλικτο και ανταποκρινόμενο, αντί να κολλήσει στη λειτουργία «μείον κίνητρο/συν άγχος».

Συνάψεις και μόρια. Ο ιππόκαμπος των «τρυπημένων» ποντικών είχε περισσότερες δενδριτικές άκανθες, αυξημένα επίπεδα BDNF, ενεργοποιημένο CaMKIIα και οι υποδοχείς AMPA «έλκονταν» πιο ενεργά προς τη σύναψη (η διακίνησή τους αυξήθηκε). Όλες αυτές οι αλλαγές είναι κλασικά σημάδια αυξημένης γλουταμινεργικής διαβίβασης και πλαστικότητας. Αν έχετε ακούσει ότι ορισμένα νέα αντικαταθλιπτικά «ενεργοποιούν την πλαστικότητα» (καθιστούν τον εγκέφαλο πιο εκπαιδεύσιμο και έτοιμο για αναδιάρθρωση), παρατηρείται μια παρόμοια εικόνα και εδώ, μόνο που η σκανδάλη είναι διαφορετική.

Γιατί είναι αυτό σημαντικό;

• Η μελέτη συνδέει τις κλινικές παρατηρήσεις με μηχανισμούς: δεν πρόκειται για «νομίζαμε ότι τα ποντίκια βελτιώθηκαν», αλλά για ένα σύνολο αντικειμενικών δεικτών σε επίπεδο νευρωνικών δικτύων και πρωτεϊνών.
• Για πρώτη φορά, έχει αποδειχθεί με τόση λεπτομέρεια ότι η διέγερση ενός μόνο περιφερειακού σημείου μπορεί να ρυθμίσει ένα συγκεκριμένο συναισθηματικό κύκλωμα στον εγκέφαλο - τον κοιλιακό ιππόκαμπο.
• Παράλληλα με τη φαρμακευτική αγωγή: Πολλές από τις ταχείες αντικαταθλιπτικές επιδράσεις σχετίζονται με ταχείες αυξήσεις στη μετάδοση του AMPA και αυξήσεις στο BDNF. Εδώ βλέπουμε μια μη φαρμακολογική οδό προς παρόμοιες αλλαγές - ενδεχομένως συνδυασμό με φάρμακα, μείωση των δόσεων ή επιτάχυνση των αποκρίσεων.

Πώς μπορεί να λειτουργήσει αυτό;

Ο βελονισμός δεν είναι «μαγεία μεσημβρινών», αλλά μάλλον σωματικά σήματα: η βελόνα ενεργοποιεί αισθητήριες νευρικές ίνες, πυροδοτεί νευροφυτικά και νευροανοσολογικά αντανακλαστικά. Είναι γνωστό ότι τέτοια αντανακλαστικά μπορούν να μειώσουν τη φλεγμονώδη δραστηριότητα, να τροποποιήσουν τον φυτικό τόνο και να στρεσάρουν άξονες (υποθάλαμος - υπόφυση - επινεφρίδια). Ως αποτέλεσμα, το «φόντο» στον εγκέφαλο αλλάζει - η συγκέντρωση των νευροδιαβιβαστών, των νευροτροφινών, η κατάσταση της μικρογλοίας - και αυτό δημιουργεί συνθήκες για πλαστικότητα: οι συνάψεις αναδομούνται πιο εύκολα, τα δίκτυα σταθεροποιούνται. Σε αυτή την εργασία, οι συγγραφείς παρουσιάζουν μια συγκεκριμένη εφαρμογή αυτής της γενικής ιδέας - χρησιμοποιώντας το vCA1 ως παράδειγμα.

Τι ΔΕΝ αποδεικνύει αυτό (σημαντικοί περιορισμοί)

• Αυτά είναι ποντίκια. Το μοντέλο κατάθλιψης που χρησιμοποιούν είναι καλό για έρευνα, αλλά δεν είναι ισάξιο με την ανθρώπινη ασθένεια. Στην κλινική πράξη, όλα είναι πιο περίπλοκα: συνυπάρχουσες ασθένειες, ποικιλία συμπτωμάτων, προσδοκίες ασθενών, επιδράσεις εικονικού φαρμάκου κ.λπ.
• Ένα σημείο, ένα πρωτόκολλο. Το αποτέλεσμα εμφανίζεται για το LR3 και μια συγκεκριμένη λειτουργία διέγερσης (ημερήσια, σύντομη πορεία). Δεν μπορεί να μεταφερθεί αυτόματα σε "οποιαδήποτε επιλογή βελονισμού".
• Καμία σύγκριση με φάρμακα. Το άρθρο δεν «ανταγωνίζεται» άμεσα τους SSRI ή, ας πούμε, την κεταμίνη. Δεν μπορεί να πει ότι είναι καλύτερο/ταχύτερο/φθηνότερο - αρκεί να γνωρίζουμε τι λειτουργεί κατ' αρχήν και να συνοδεύεται από πειστική νευροβιολογία.
• Ο μηχανισμός είναι πιθανολογικός. Βλέπουμε τη συσχέτιση "βελόνα → πλαστικότητα → βελτίωση συμπεριφοράς" και ένα καλό σύνολο ενδιάμεσων συνδέσμων. Αλλά σε μια πραγματική κλινική, όπου υπάρχουν πολλοί λόγοι, το αποτέλεσμα μπορεί να είναι μεταβλητό.

Και τι θα μπορούσε να σημαίνει αυτό για τους ανθρώπους;

Εάν μελλοντικές κλινικές δοκιμές επιβεβαιώσουν παρόμοιες αλλαγές στους ανθρώπους, θα έχουμε έναν ακόμη τρόπο χωρίς φάρμακα για να επιταχύνουμε την επανασύνδεση των εγκεφαλικών δικτύων στην κατάθλιψη, ίσως ως συμπληρωματικό φάρμακο στην ψυχοθεραπεία ή/και τη φαρμακευτική αγωγή. Αυτό είναι ελκυστικό για διάφορους λόγους:

• χαμηλός συστηματικός κίνδυνος παρενεργειών φαρμάκων·
• δυνατότητα χρήσης σε ασθενείς που δεν μπορούν/δεν είναι κατάλληλοι για αντικαταθλιπτικά·
• δυνατότητα εξατομίκευσης (μπορείτε να αναζητήσετε πρωτόκολλα που «καταγράφουν» καλύτερα τα επιθυμητά κυκλώματα του εγκεφάλου).

Αλλά ας το επαναλάβουμε: πριν από αυτό το στάδιο υπάρχει μια μακρά πορεία πιλοτικών και στη συνέχεια τυχαιοποιημένων κλινικών δοκιμών με νευροαπεικόνιση και αντικειμενικούς δείκτες.

Συχνές ερωτήσεις

Πού ακριβώς βρίσκεται το σημείο LR3; Στο πίσω μέρος του ποδιού, ανάμεσα στο 1ο και το 2ο μετατάρσιο οστό, πιο κοντά στον αστράγαλο. Μην προσπαθήσετε να «τρυπήσετε τον εαυτό σας» - αυτό αποτελεί μέρος του ερευνητικού πρωτοκόλλου.

Πόσες συνεδρίες πραγματοποιήθηκαν σε ποντίκια; Σύντομο μάθημα (εβδομάδα). Για τους ανθρώπους, τα σχήματα θα επιλεγούν και θα επικυρωθούν ξεχωριστά.

Μπορούμε να «αντικαταστήσουμε τα χάπια με βελόνες»; Αυτή είναι μια λάθος ερώτηση. Εάν το αποτέλεσμα επιβεβαιωθεί στους ανθρώπους, θα ήταν πιο λογικό να χρησιμοποιηθεί ο βελονισμός εκτός από τις αποδεδειγμένες μεθόδους – για την ενίσχυση της πλαστικότητας και την επιτάχυνση της κλινικής ανταπόκρισης.

Γιατί ο ιππόκαμπος; Ο κοιλιακός ιππόκαμπος στα τρωκτικά είναι ένας βασικός κόμβος του «συναισθηματικού εγκεφάλου». Η πλαστικότητά του συνδέεται στενά με το άγχος, το κίνητρο και την αντίδραση στο στρες. Στους ανθρώπους, ο ιππόκαμπος εμπλέκεται επίσης στη ρύθμιση της διάθεσης.

Τι πρέπει να κάνουν στη συνέχεια οι επιστήμονες;

1. Επαναλάβετε το πείραμα σε ανεξάρτητα εργαστήρια και σε άλλα μοντέλα στρες.
2. Μετρήστε τη διάρκεια του αποτελέσματος: πόσο διαρκεί το «πλαστικό παράθυρο», είναι απαραίτητες οι συνεδρίες συντήρησης.
3. Συγκρίνετε με τη φαρμακοθεραπεία και τον συνδυασμό τους.
4. Μεταφορά στην κλινική: μικρές πιλοτικές δοκιμές σε άτομα με κατάθλιψη με καταγραφή νευροδεικτών (fMRI/MEG, BDNF ορού, κ.λπ.), στη συνέχεια τυχαιοποιημένες μελέτες.

Περίληψη

Πρόκειται για μια εξαιρετική εργασία που δείχνει ότι η διέγερση με ακρίβεια στην περιφέρεια μπορεί να πυροδοτήσει μια καταρράκτη στον εγκέφαλο - από τους υποδοχείς AMPA και CaMKII έως το BDNF και τις νέες σπονδυλικές στήλες - και να προκαλέσει «αντικαταθλιπτική» συμπεριφορά (σε ποντίκια, προς το παρόν). Έχουμε συνηθίσει να πιστεύουμε ότι ο εγκέφαλος μπορεί να επηρεαστεί μόνο από ένα «χάπι» ή μια «λέξη». Φαίνεται ότι υπάρχει ένας τρίτος τρόπος - μέσω του σώματος, με αρκετά μετρήσιμες αλλαγές στα νευρωνικά δίκτυα. Τώρα είναι η ώρα για κλινικά στοιχεία.