Η ενδοκυστική συσκευή TAR-200 αποδίδει ποσοστό πλήρους υποχώρησης 82% στον καρκίνο της ουροδόχου κύστης

Τα αποτελέσματα της μελέτης φάσης IIb SunRISe-1 που δημοσιεύθηκαν στο Journal of Clinical Oncology έδειξαν ότι η μίνι συσκευή TAR-200 (ενδοκυστική «κάψουλα pretzel») με αργή απελευθέρωση γεμσιταβίνης παρείχε 82,4% πλήρεις αποκρίσεις σε ασθενείς με ανθεκτικό στο BCG μη διηθητικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης υψηλού κινδύνου (NMIBC) με καρκίνωμα in situ (CIS). Οι αποκρίσεις ήταν διαρκείς: η διάμεση διάρκεια της απόκρισης ήταν ≈25,8 μήνες. Οι περισσότεροι ασθενείς κατάφεραν να αποφύγουν τη ριζική κυστεκτομή εντός 1-2 ετών.

Φόντο

Τι έχει ήδη εγκριθεί στις ΗΠΑ για HR-NMIBC (CIS ± θηλώδεις όγκοι) που δεν ανταποκρίνονται στο BCG.

1. Pembrolizumab (συστηματική, 2020) - για ασθενείς που δεν είναι κατάλληλοι για κυστεκτομή.
2. Nadofaragene firadenovec (ADSTILADRIN) - γονιδιακή θεραπεία (αδενοφορέας IFN-α2b), ενδοκυστικά μία φορά κάθε 3 μήνες.
3. Νογαπεντεκίνη άλφα ινβακισέπτη (ANKTIVA, αγωνιστής IL-15) + BCG - ενδοκυστικά.

Αυτές οι επιλογές διεύρυναν το οπλοστάσιο διατήρησης οργάνων και έθεσαν σημεία αναφοράς για τα τελικά σημεία (συχνότητα και διάρκεια της πλήρους απόκρισης).

• Γιατί υπάρχει ενδιαφέρον για μακροχρόνια τοπική χημειοθεραπεία; Στο πλαίσιο των περιοδικών ελλείψεων του BCG και της ετερογένειας των αποκρίσεων, η προσοχή έχει αυξηθεί στην ενδοκυστική χημειοθεραπεία και την «μακρά και ομαλή» χορήγηση φαρμάκων. Ως εκ τούτου, η ανάπτυξη συστημάτων ελεγχόμενης αποδέσμευσης (συμπεριλαμβανομένης της γεμσιταβίνης) ως τρόπος διατήρησης υψηλής τοπικής έκθεσης με ελάχιστη συστηματική τοξικότητα.
• Τι είναι το TAR-200; Είναι μια ενδοκυστική πλατφόρμα φαρμάκων σε σχήμα πρέτσελ που περιέχει μίνι δισκία γεμσιταβίνης. Χορηγείται μέσω καθετήρα σε εξωτερικό ιατρείο και στη συνέχεια απελευθερώνει το φάρμακο ομοιόμορφα στην ουροδόχο κύστη για έως και 3 εβδομάδες (οσμωτικός μηχανισμός). Οι πρώτες μελέτες έχουν δείξει τεχνική εφικτότητα και αποδεκτή ασφάλεια.
• Πού είναι η SunRISe-1. Πρόκειται για μια μελέτη φάσης IIb σε ασθενείς με HR-NMIBC με CIS που δεν ανταποκρίνεται στο BCG. Η νέα δημοσίευση του JCO αναφέρει πολύ υψηλό ποσοστό πλήρους ανταπόκρισης (≈82%) και διάμεση διάρκεια ανταπόκρισης ~25,8 μήνες με καλή ανεκτικότητα - ένα από τα καλύτερα αποτελέσματα «διατήρησης της ουροδόχου κύστης» σε αυτόν τον τομέα μέχρι σήμερα.
• Πώς συγκρίνεται αυτό με τις τρέχουσες κατευθυντήριες γραμμές; Τόσο το AUA όσο και το EAU τονίζουν ότι στο HR-NMIBC που δεν ανταποκρίνεται στο BCG, η κυστεκτομή παραμένει το πρότυπο με τον χαμηλότερο κίνδυνο εξέλιξης. Ωστόσο, για όσους είναι πρόθυμοι/δεν είναι πρόθυμοι να υποβληθούν σε χειρουργική επέμβαση, επιλογές διατήρησης οργάνων είναι διαθέσιμες σε εγκεκριμένα σχήματα ή κλινικές δοκιμές. Η εμφάνιση αξιόπιστων δεδομένων για το TAR-200 ενδεχομένως διευρύνει το σύνολο τέτοιων επιλογών.
• Ρυθμιστικό και ερευνητικό πλαίσιο. Από το 2018, ο FDA έχει επισημοποιήσει τα τελικά σημεία για αυτήν την κατηγορία (CR και τη σταθερότητά του σε δεδομένα παράθυρα), επιτρέποντας την απόκτηση εγκρίσεων βάσει μελετών ενός γύρου. Σε αυτό το πλαίσιο, το TAR-200 έχει ήδη υποβληθεί στον FDA για αξιολόγηση. Παράλληλα, βρίσκονται σε εξέλιξη μελέτες φάσης III (π.χ. SunRISe-3 σε HR-NMIBC χωρίς προηγούμενη θεραπεία με BCG: TAR-200 ± αντι-PD-1 σετρελιμάμπη).
• Γιατί είναι σημαντική η «ανθεκτικότητα» της απόκρισης και η κατακράτηση κύστης; Για τους ασθενείς, τα βασικά αποτελέσματα είναι η διατήρηση των οργάνων και ο έλεγχος της νόσου χωρίς εξέλιξη/κυστεκτομή. Επομένως, οι δημοσιεύσεις TAR-200 δίνουν ξεχωριστή έμφαση στα ποσοστά χωρίς κυστεκτομή στους 12 και 24 μήνες (≈87% και 76%) - αυτό μεταφράζει ένα υψηλό CR σε ένα πρακτικό κέρδος στην ποιότητα ζωής.
• Υπολειπόμενα ερωτήματα: Απαιτούνται άμεσες συγκρίσεις με άλλες εγκεκριμένες επιλογές (ADSTILADRIN, ANKTIVA+BCG, συστηματική pembrolizumab), δεδομένα πραγματικού κόσμου, καθώς και οικονομική αξιολόγηση (συχνότητα χειρισμών, κόστος συσκευής/διαδικασιών παροχής υπηρεσιών) και σαφήνεια σχετικά με το πώς το TAR-200 θα ενταχθεί στις ελλείψεις/στην εφοδιαστική αλυσίδα του BCG στα συστήματα υγείας.

Τι σκέφτηκαν;

Το TAR-200 είναι μια μικρή πλατφόρμα φαρμάκων σε σχήμα πρέτσελ, την οποία ένας ουρολόγος εισάγει στην κύστη μέσω καθετήρα σε εξωτερικό ιατρείο. Στο εσωτερικό υπάρχουν μίνι δισκία γεμσιταβίνης. Η συσκευή απελευθερώνει το φάρμακο ομοιόμορφα για έως και 3 εβδομάδες, παρέχοντας υψηλές τοπικές συγκεντρώσεις και ελάχιστο συστηματικό «υπόβαθρο». Στη SunRISe-1, χορηγήθηκε κάθε 3 εβδομάδες για τις πρώτες 24 εβδομάδες και στη συνέχεια κάθε 12 εβδομάδες μέχρι την εβδομάδα 96.

Ποιοι έλαβαν θεραπεία και ποια ήταν τα αποτελέσματα;

Η βασική ανάλυση αφορά την ομάδα 2: ασθενείς με CIS (± θηλώδεις όγκοι) που προηγουμένως δεν είχαν ανταποκριθεί στο BCG και δεν υποβάλλονταν σε άμεση κυστεκτομή.

• Πλήρης ανταπόκριση (CR) – 82,4% (95% ΔΕ ~73–90%).
• Διάρκεια: Η διάμεση διάρκεια της ανταπόκρισης ήταν 25,8 μήνες. Οι εκτιμήσεις Kaplan-Meier έδειξαν σημαντικά ποσοστά ανταπόκρισης στους 12 και 24 μήνες.
• Διατήρηση ουροδόχου κύστης: 86,6% χωρίς κυστεκτομή στους 12 μήνες και 75,5% στους 24 μήνες.
• Ασφάλεια: Κυρίως τοπικά ουρολογικά συμπτώματα. Σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν σε ~6% των περιπτώσεων στην ομάδα 2.

Γιατί είναι αυτό σημαντικό;

Η τυπική «εφεδρική» επιλογή για το ανθεκτικό στο BCG NMIBC παραμένει η ριζική κυστεκτομή, μια σημαντική επέμβαση με σημαντικό αντίκτυπο στην ποιότητα ζωής. Τα τελευταία χρόνια, έχουν εμφανιστεί επιλογές διατήρησης της ουροδόχου κύστης (γονιδιακή θεραπεία nadofaragene firadenovec/Adstiladrin, ανοσοθεραπεία ANKTIVA (N-803) + BCG), αλλά η πλήρης ανταπόκρισή τους είναι συνήθως κάτω από 80%. Σε αυτό το πλαίσιο, το TAR-200 ξεχωρίζει λόγω του υψηλού ποσοστού πλήρους ολικής ανταπόκρισης ως μονοθεραπεία και της δυνατότητας μείωσης του αριθμού των κυστεκτομών.

Πώς λειτουργεί «στη ζωή»

Η ιδέα είναι απλή: αντί για εβδομαδιαίες ενστάλαξεις, υπάρχει μια μακροπρόθεσμη «μικροαντλία» απευθείας στην κοιλότητα της ουροδόχου κύστης. Αυτή είναι:

• Απλοποιεί την εφοδιαστική (λιγότερο συχνές επισκέψεις, σταθερή έκθεση),
• Αυξάνει την τοπική δόση χωρίς συστηματική τοξικότητα,
• Μπορεί να «φτάσει» καλύτερα τα κύτταρα στο τοίχωμα της ουροδόχου κύστης λόγω παρατεταμένης επαφής. Προκλινικές και πρώιμες κλινικές μελέτες έχουν δείξει ότι η συσκευή είναι ασφαλής και παρέχει ελεγχόμενη απελευθέρωση 21 ημερών.

Τι ακολουθεί;

Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, ο FDA χορήγησε προτεραιότητα στην αξιολόγηση του TAR-200 σε ασθενείς με ανθεκτικό στο BCG HR-NMIBC, με παράλληλες μελέτες Φάσης III (SunRISe-3/-5), συμπεριλαμβανομένων συγκρίσεων με χημειοθεραπεία και συνδυασμούς με αντι-PD-1 (σετρελιμάμπη). Εάν επιβεβαιωθεί, αυτό θα παρέχει στους ουρολόγους ένα αρθρωτό «ένθετο φαρμάκου» ως ένα ακόμη πρότυπο φροντίδας για τη διατήρηση της ουροδόχου κύστης.

Περιορισμοί και ερωτήματα

Πρόκειται για μια φάση IIb με έμφαση στον πληθυσμό CIS. Ορισμένοι από τους αριθμούς (π.χ., διάρκεια απόκρισης) βασίζονται σε καμπύλες που εξακολουθούν να ωριμάζουν και θα απαιτήσουν επαλήθευση στη φάση III και στα μητρώα. Είναι επίσης σημαντικό να κατανοήσουμε πώς λειτουργεί το TAR-200 στην ανεπάρκεια BCG (καθώς το ANKTIVA απαιτεί συνδυασμό με BCG) και πού η συσκευή ταιριάζει βέλτιστα μεταξύ των ήδη εγκεκριμένων Adstiladrin και ANKTIVA+BCG όσον αφορά τη διαθεσιμότητα, το κόστος και τις προτιμήσεις των ασθενών.

Πηγή: Daneshmand S. TAR-200 για μη ανταποκρινόμενο στην BCG μη μυοδιηθητικό καρκίνο της ουροδόχου κύστης υψηλού κινδύνου: Αποτελέσματα από τη μελέτη φάσης IIb SunRISe-1. Journal of Clinical Oncology (έγινε δεκτό στις 24 Ιουλίου 2025· ηλεκτρονική δημοσίευση). doi: 10.1200/JCO-25-01651.