Εξαιρετικό παρθένο ελαιόλαδο ως ασπίδα κατά των κυτοκινών: Τι σημαίνει για τον καρκίνο και τους μύες

Το Nutrients δημοσίευσε μια εκτενή ανασκόπηση σχετικά με το πώς τα βασικά συστατικά του εξαιρετικού παρθένου ελαιολάδου (EVOO) - υδροξυτυροσόλη, ολεοκανθάλη, ολεουροπεΐνη, τυροσόλη και τοκοφερόλες - παρεμβαίνουν στις φλεγμονώδεις οδούς που συνδέουν τη χρόνια φλεγμονή και τον καρκίνο. Οι συγγραφείς συγκεντρώνουν δεδομένα από κυτταρικά και ζωικά πειράματα και δείχνουν ότι οι πολυφαινόλες του EVOO καταστέλλουν τις προφλεγμονώδεις κυτοκίνες (TNF-α, IL-6), αναστέλλουν το NF-κB/STAT3, ενεργοποιούν την αντιοξειδωτική απόκριση Nrf2 - και σε αυτό το πλαίσιο, αποδυναμώνουν τη βλάβη των ιστών, τον πολλαπλασιασμό των καρκινικών κυττάρων και τις μεταβολικές βλάβες του σκελετικού μυός. Ιδιαίτερη έμφαση δίνεται στην καρκινική καχεξία: η συστηματική φλεγμονή και η «καταιγίδα κυτοκινών» επιταχύνουν τη διάσπαση της μυϊκής πρωτεΐνης και τα βιοδραστικά συστατικά του EVOO ενδεχομένως μετατοπίζουν την ισορροπία προς τη διατήρηση της μυϊκής μάζας.

Φόντο

Η χρόνια «χαμηλού βαθμού» φλεγμονή είναι ένας κοινός παρονομαστής πολλών όγκων και ένας από τους βασικούς παράγοντες της καχεξίας του καρκίνου: οι προφλεγμονώδεις κυτοκίνες όπως ο TNF-α και η IL-6 ενεργοποιούν τους καταρράκτες NF-κB/JAK-STAT, αυξάνουν το οξειδωτικό στρες, μετατοπίζουν τον μυϊκό μεταβολισμό προς την πρωτεϊνική διάσπαση (ουβικιτίνη-πρωτεάσωμα και αυτοφαγολυσοσωμικά συστήματα) και επιδεινώνουν την ανοχή στη θεραπεία. Στο άλλο άκρο βρίσκονται τα διατροφικά πρότυπα με χαμηλό φλεγμονώδες φορτίο. Η μεσογειακή διατροφή βασίζεται παραδοσιακά στο εξαιρετικό παρθένο ελαιόλαδο (EVOO) ως κύρια πηγή λίπους. Σε αντίθεση με τα εξευγενισμένα έλαια, το EVOO διατηρεί ένα πλούσιο σύνολο φαινολικών ενώσεων (υδροξυτυροσόλη, ολεοκανθάλη, ολεουροπεΐνη, τυροσόλη, τοκοφερόλες), οι οποίες σε προκλινικά μοντέλα μειώνουν την έκφραση TNF-α/IL-6, καταστέλλουν τον NF-κB/STAT3 και ενεργοποιούν την αντιοξειδωτική απόκριση Nrf2. Στην επιδημιολογία και σε μικρές παρεμβατικές μελέτες, η δίαιτα με ελιές έχει συσχετιστεί με χαμηλότερη CRP/IL-6 και καλύτερο μεταβολικό προφίλ. Παράλληλα, υπάρχει αυξανόμενο ενδιαφέρον για το εάν η τακτική κατανάλωση έξτρα παρθένου ελαιόλαδου (EVOO) μπορεί να μετριάσει τη συστηματική φλεγμονή σε ασθενείς με καρκίνο και, ως εκ τούτου, να προστατεύσει τους σκελετικούς μύες από τον καταβολισμό.

Ένα επιπλέον κίνητρο είναι ο άξονας «έντερο-ήπαρ-μύες». Οι διαταραχές του φραγμού και οι μικροβιακές ενδοτοξίνες ενισχύουν την ηπατική και συστηματική απελευθέρωση κυτοκινών, δηλαδή το έντερο και το ήπαρ είναι οι πρώτοι «στόχοι» των διαιτητικών πολυφαινολών. Για το έξτρα παρθένο ελαιόλαδο (EVOO), έχουν περιγραφεί βελτίωση της οξειδωτικής ισορροπίας του ερυθρού οξέος, μείωση της σηματοδοτικής δραστηριότητας TLR4/NF-κB και μερική ομαλοποίηση του προφίλ κυτοκινών σε μοντέλα κολίτιδας και μεταβολικής ηπατικής βλάβης. Σε αυτό το πλαίσιο, είναι λογικό να ελεγχθεί ο βαθμός στον οποίο τα μεμονωμένα συστατικά του έξτρα παρθένου ελαιόλαδου είναι σε θέση να τροποποιήσουν τις προφλεγμονώδεις οδούς που σχετίζονται με την εξέλιξη του όγκου και την απώλεια μυϊκής μάζας. Ανεπίλυτα ζητήματα περιλαμβάνουν την εξάρτηση από τη δόση και τη βιοδιαθεσιμότητα των φαινολών (ποικίλλουν ανάλογα με την ποικιλία, την τεχνολογία συλλογής και εξαγωγής), την ανεκτικότητα σε εξασθενημένους ασθενείς και, το πιο σημαντικό, την παρουσία κλινικά σημαντικής επίδρασης στα αποτελέσματα της «σκληρής» καχεξίας. Αυτό το πλαίσιο οδηγεί σε μια ανασκόπηση που εξετάζει συστηματικά την αλληλεπίδραση των πολυφαινολών του έξτρα παρθένου ελαιόλαδου με τα δίκτυα κυτοκινών στον καρκίνο και την πιθανή επίδρασή τους στη βιολογία των σκελετικών μυών.

Τι είναι αυτό το έργο και γιατί είναι απαραίτητο;

• Τύπος άρθρου: Αφηγηματική ανασκόπηση που εστιάζει στις αλληλεπιδράσεις των συστατικών των έξτρα παρθένων ελαιολάδου (EVOO) και των προφλεγμονωδών κυτοκινών στο πλαίσιο της ογκολογίας και της βιολογίας των σκελετικών μυών.
• Βασικοί στόχοι: TNF-α, IL-6, IFN-γ, LIF· NF-κB, JAK/STAT3, άξονες σηματοδότησης MAPK p38· αντιοξειδωτική οδός Nrf2.
• Πρακτικό πλαίσιο: από τη μείωση της φλεγμονής στο έντερο και το ήπαρ έως την προστασία του μυϊκού ιστού στην καχεξία, μια πάθηση που επιδεινώνει την πρόγνωση, την ανεκτικότητα της θεραπείας και την επιβίωση των ασθενών με καρκίνο.

Στο έντερο και το ήπαρ, η εικόνα είναι ιδιαίτερα σαφής. Για παράδειγμα, σε καλλιέργεια κυττάρων παχέος εντέρου (Caco-2), οι οξυστερόλες επιταχύνουν τα ROS και την απελευθέρωση IL-8/IL-6/iNOS - αλλά η προεπεξεργασία με φαινολικό εκχύλισμα έξτρα παρθένου ελαιόλαδου (EVOO) μειώνει αυτή την αύξηση. Σε ένα μοντέλο κολίτιδας (DSS), μια δίαιτα με EVOO μείωσε τη θνησιμότητα και τους φλεγμονώδεις δείκτες (TNF-α, iNOS, p38 MAPK) και αύξησε την IL-10. Ο εμπλουτισμός του ελαίου με υδροξυτυροσόλη ενίσχυσε το αποτέλεσμα. Στο ήπαρ, οι πολυφαινόλες του EVOO ενεργοποιούν το Nrf2, καταστέλλουν το στρες του NF-κB και του ER (PERK) και μειώνουν τη στεάτωση και την ίνωση. Σε δίαιτες με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά σε ποντίκια, η υδροξυτυροσόλη μείωσε την έκφραση του TNF-α και της IL-6 και της COX-2.

Ποια μόρια έξτρα παρθένου ελαιόλαδου (EVOO) «λειτουργούν» και πώς φαίνεται σε πειράματα

• Αντιοξειδωτική «απομάκρυνση» ελεύθερων ριζών με υδροξυτυροσόλη/ολεουροπεΐνη/τυροσόλη
  , μείωση του οξειδωτικού στρες in vitro (10-100 μM) και in vivo (10-50 mg/kg/ημέρα). εξασθένηση της απελευθέρωσης IL-6/TNF-α, καταστολή της iNOS/COX-2, αναστολή του NF-κB.
• 
  Αντιφλεγμονώδης δράση ολεοκανθάλης, διασταύρωση οδών πόνου (δράση παρόμοια με την ιβουπροφαίνη), αναστολή του NF-κB και προφλεγμονωδών καταρρακτών. στο έντερο - μείωση της δραστικότητας της MPO και των τοπικών κυτοκινών.
• Οι συστηματικές επιδράσεις
  της HFD περιλαμβάνουν μειωμένο φορτίο LPS, ποσοστό μακροφάγων TLR4⁺ στο έντερο/ήπαρ και κυκλοφορούντα TNF-α/IFN-γ.

Οι συγγραφείς προσεγγίζουν τους μύες από δύο πλευρές. Σε μέτρια τοπική φλεγμονή (βλάβη, προπόνηση), ο TNF-α και η IL-6 συμμετέχουν στην αναγέννηση και την υπερτροφία: διέγερση του πολλαπλασιασμού των μυοβλαστών, στρατολόγηση ανοσοκυττάρων, έναρξη διαφοροποίησης. Αλλά σε περίπτωση συστηματικά υψηλών επιπέδων κυτοκινών (καρκίνος, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, σήψη, διαβήτης), μετατοπίζουν την ισορροπία στον καταβολισμό: ο NF-κB ενεργοποιεί την αποικοδόμηση της ουβικιτίνης-πρωτεασώματος και της αυτοφαγολυσοσωμικής πρωτεΐνης, και η καταστολή της Akt/mTOR μειώνει τη σύνθεση. σε επίπεδο ΚΝΣ - ανορεξία και υπερκορτιζισμό. Στη μυϊκή δυστροφία, ο αποκλεισμός του υποδοχέα IL-6 βελτίωσε την αναγέννηση. Ομοίως, η τροποποίηση της IFN-γ άλλαξε την ισορροπία του "πολλαπλασιασμού ↔ διαφοροποίησης". Σε αυτή την εικόνα είναι λογικό να θεωρήσουμε τις πολυφαινόλες του έξτρα παρθένου ελαιόλαδου ως ανοσοενισχυτικό που μειώνει το "υπόβαθρο κυτοκινών" και το οξειδωτικό στρες.

Στοιχεία και γεγονότα που καθορίζουν την κλίμακα του προβλήματος

• Καχεξία: σύνθετο υπερκαταβολικό σύνδρομο - απώλεια βάρους, λίπους και μυϊκής μάζας, αυξημένη ενεργειακή δαπάνη και μιτοχονδριακή δυσλειτουργία. Εμφανίζεται στο 70-90% των περιπτώσεων σε καρκίνους του πνεύμονα, του ήπατος και του γαστρεντερικού συστήματος και σε περίπου 30% σε καρκίνο του μαστού και «μαλακά» λεμφώματα. Δεν υπάρχουν ακόμη αποτελεσματικές τυποποιημένες θεραπείες.
• Διατροφικό υπόβαθρο: Μια μεσογειακή διατροφή (με το έξτρα παρθένο ελαιόλαδο ως βασικό λίπος) σε κλινικές μελέτες μείωσε τον TNF-α, την CRP και την IL-6, βελτίωσε την ευεξία και την ανοχή στην άσκηση - γεγονός που υποστηρίζει έμμεσα την υπόθεση των «αντι-κυτοκινών».

Τι μπορεί να σημαίνει αυτό στην πράξη (προσεκτικά συμπεράσματα, όχι οδηγός θεραπείας)

• Το έξτρα παρθένο ελαιόλαδο δεν είναι «πανάκεια», αλλά ένας περιβαλλοντικός πόρος. Η ενσωμάτωση του έξτρα παρθένου ελαιόλαδου ως βασικού μαγειρικού λίπους σε μια ποικίλη διατροφή με φυτικό «πυρήνα» είναι ένας τρόπος για τη μείωση της υποβάθρου της φλεγμονής, ειδικά στα έντερα και το ήπαρ, όπου σχηματίζεται ένα σημαντικό ποσοστό των κινδύνων εμφάνισης καρκίνου.
• Εάν υπάρχει κίνδυνος καχεξίας (όγκοι του γαστρεντερικού σωλήνα, του πνεύμονα, του ήπατος), είναι λογικό να συζητήσετε με τον γιατρό σας ένα αντιφλεγμονώδες διατροφικό πρότυπο (συμπεριλαμβανομένων έξτρα παρθένων ελαιολάδου, ψαριών, λαχανικών, οσπρίων) ως συμπληρωματική θεραπεία στην τυπική θεραπεία και όχι ως υποκατάστατό της.
• Η μορφή και η δοσολογία των βιοσυστατικών έχουν σημασία στα πειράματα, αλλά στην πραγματική ζωή είναι καλύτερο να επικεντρωνόμαστε σε ολόκληρο το έλαιο έξτρα παρθένου ελαιόλαδου (εξαιρετικά υψηλής ποιότητας) και όχι σε μεμονωμένα «χάπια» υδροξυτυροσόλης.

Περιορισμοί προβολής

• Αυτή είναι μια ανασκόπηση πειραματικών και προκλινικών δεδομένων που συμπληρώνεται από επιλεγμένες κλινικές μελέτες. Πολλές επιδράσεις έχουν αποδειχθεί σε κύτταρα και ζώα.
• Οι αλληλεπιδράσεις των κυτοκινών είναι διττές: οι IL-6/TNF-α είναι ωφέλιμες στην οξεία αποκατάσταση και επιβλαβείς στη χρόνια υπερπαραγωγή. Ο στόχος είναι να ρυθμιστούν, όχι να «απενεργοποιηθούν τα πάντα».
• Η καχεξία είναι πολυπαραγοντική: δεν μπορεί να σταματήσει μόνο με δίαιτα· απαιτούνται σύνθετες στρατηγικές (άσκηση, διατροφική υποστήριξη, αντιφλεγμονώδης και αντινεοπλασματική θεραπεία).

Τα κύρια σημεία από το άρθρο

• Οι πολυφαινόλες του έξτρα παρθένου ελαιόλαδου (EVOO) μειώνουν τη δραστικότητα του TNF-α/IL-6 και τις κατάντη φλεγμονώδεις καταρράκτες (NF-κB/STAT3), ενώ παράλληλα ενεργοποιούν την προστασία του Nrf2.
• Στο έντερο και το ήπαρ, αυτό σχετίζεται με λιγότερη φλεγμονή και βλάβη, και στο ογκολογικό πλαίσιο, με ένα λιγότερο ευνοϊκό περιβάλλον για την εξέλιξη της νόσου.
• Στους μύες, στο πλαίσιο της χρόνιας φλεγμονής, τα σήματα έξτρα παρθένου ελαιόλαδου (EVOO) βοηθούν στη μετατόπιση της ισορροπίας από την πρωτεϊνική διάσπαση στη διατήρηση της λειτουργίας - ένα σημαντικό επιχείρημα στον κίνδυνο καχεξίας.

Πηγή: De Stefanis D., Costelli P. Συστατικά του εξαιρετικού παρθένου ελαιολάδου (EVOO): Αλληλεπίδραση με προφλεγμονώδεις κυτοκίνες με επίκεντρο τον καρκίνο και τη βιολογία των σκελετικών μυών. Nutrients 17(14):2334, 16 Ιουλίου 2025. Ανοικτή πρόσβαση. https://doi.org/10.3390/nu17142334