Δύο εβδομάδες σε μια φυτική διατροφή: Πώς αλλάζουν τα μικροRNA και τα συμπτώματα της ρευματοειδούς αρθρίτιδας

Ένα πιάτο φυτικής προέλευσης δεν αφορά μόνο φυτικές ίνες και βιταμίνες. Σε μια πιλοτική κλινική δοκιμή από Μεξικανούς επιστήμονες, μόλις 14 ημέρες εξατομικευμένης φυτικής διατροφής σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα (ΡΑ) συσχετίστηκαν με μείωση της δραστηριότητας της νόσου και αλλαγές στο επίπεδο των κυκλοφορούντων μικροRNA που εμπλέκονται στη φλεγμονή. Η μελέτη δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Nutrients.

Ιστορικό της μελέτης

Η ρευματοειδής αρθρίτιδα (ΡΑ) είναι μια χρόνια αυτοάνοση φλεγμονή στην οποία το ανοσοποιητικό σύστημα επιτίθεται στην αρθρική μεμβράνη των αρθρώσεων και ενεργοποιεί καταρράκτες κυτοκινών (TNF, IL-6, IL-1β), ενεργοποίηση NF-κB/STAT και παθολογική ενεργοποίηση των Β και Τ κυττάρων. Τα τροποποιητικά της νόσου αντιρευματικά φάρμακα (cs/bio/tsDMARDs) μειώνουν την δραστηριότητα της νόσου και επιβραδύνουν την καταστροφή των αρθρώσεων, αλλά ορισμένοι ασθενείς συνεχίζουν να έχουν συμπτώματα, παρενέργειες και χρειάζονται υποστηρικτικές μη φαρμακευτικές στρατηγικές. Εξ ου και το επίμονο ενδιαφέρον για τη δίαιτα ως «συν-θεραπεία» που μπορεί να καταστείλει ήπια τη συστηματική φλεγμονή και να βελτιώσει την μεταβολική κατάσταση.

Τα τελευταία χρόνια, έχουν συσσωρευτεί στοιχεία που δείχνουν ότι τα διατροφικά πρότυπα που δίνουν έμφαση σε φυτικές τροφές - λαχανικά, φρούτα, δημητριακά ολικής αλέσεως, όσπρια, ξηρούς καρπούς, ελαιόλαδο - και μειώνουν τα κορεσμένα λιπαρά/υπερ-επεξεργασμένα τρόφιμα σχετίζονται με χαμηλότερα επίπεδα φλεγμονωδών δεικτών και υποκειμενική βελτίωση της ευεξίας στη ρευματοειδή αρθρίτιδα. Πιθανοί μηχανισμοί περιλαμβάνουν: αυξημένη πρόσληψη αντιοξειδωτικών και πολυφαινολών, μετατόπιση του προφίλ λιπαρών οξέων προς μονοακόρεστα και πολυακόρεστα λιπαρά οξέα, ζυμώσιμες ίνες που αυξάνουν την παραγωγή λιπαρών οξέων βραχείας αλυσίδας (βουτυρικό, προπιονικό) και διατηρούν την ανοχή μέσω της εντερικής ανοσίας μέσω της μικροχλωρίδας. Ωστόσο, τα αιτιώδη συμπεράσματα είναι περιορισμένα: οι ελεγχόμενες μελέτες είναι λίγες, η διάρκεια των παρεμβάσεων είναι συχνά σύντομη και οι μοριακές «γέφυρες» μεταξύ διατροφής και ανοσολογικής απόκρισης δεν έχουν χαρακτηριστεί πλήρως.

Σε αυτό το πλαίσιο, υπάρχει αυξανόμενο ενδιαφέρον για τα μικροRNA (miRNAs), μικρά μη κωδικοποιητικά RNA που βελτιώνουν την έκφραση πολλαπλών γονιδίων ταυτόχρονα. Ορισμένα «φλεγμονώδη» miRNAs (π.χ. miR-155, miR-146a, οικογένεια miR-125, miR-26a) εμπλέκονται στη διαφοροποίηση των Τ-κυττάρων, την ενεργοποίηση των μακροφάγων και τις αποκρίσεις των Β-κυττάρων και έχουν επανειλημμένα βρεθεί ότι είναι αυξημένα σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα, συσχετιζόμενα με τη δραστηριότητα της νόσου. Αυτό καθιστά τα miRNAs ελκυστικούς βιοδείκτες ταχέων αλλαγών και πιθανούς μεσολαβητές διατροφικών επιδράσεων: εάν η διατροφή μεταβάλει τα επίπεδα των «βασικών» miRNAs, αυτό μπορεί γρήγορα να αντικατοπτριστεί στα κλινικά αποτελέσματα.

Συνεπώς, ένα λογικό επιστημονικό βήμα είναι να ελεγχθεί εάν μια σύντομη αλλά αυστηρά προδιαγεγραμμένη φυτική διατροφή, σε συνδυασμό με σταθερή φαρμακευτική θεραπεία, μπορεί να προκαλέσει παράλληλες αλλαγές σε: (1) κλινικούς δείκτες δραστηριότητας της νόσου (DAS28-CRP, ευαισθησία/πρήξιμο στις αρθρώσεις) και (2) κυκλοφορούντα miRNAs που έχουν προεπιλεγεί για τον ρόλο τους σε φλεγμονώδεις οδούς (NF-κB, PI3K-AKT, αλληλεπιδράσεις κυτοκινών-υποδοχέων). Ένας τέτοιος σχεδιασμός καλύπτει δύο κενά ταυτόχρονα - ελέγχει τη δυνατότητα μιας ταχείας διατροφικής επίδρασης και παρέχει μοριακές ενδείξεις σχετικά με τους μηχανισμούς που συνδέουν «τι υπάρχει στο πιάτο» με την ανοσολογική ρύθμιση στη ρευματοειδή αρθρίτιδα.

Τι έκαναν οι ερευνητές

• Στρατολογήσαμε 23 ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα (ήπια-μέτρια δραστηριότητα, σταθερή φαρμακευτική αγωγή ≥3 μήνες· χωρίς βιολογικά φάρμακα) και 12 υγιείς μάρτυρες για τη σύγκριση των αρχικών επιπέδων miRNA.
• Ακολουθήθηκε μια ισοθερμιδική φυτική δίαιτα 14 ημερών: ~57% υδατάνθρακες, 28% λίπος, 17% πρωτεΐνη· 80% πρωτεΐνη από φυτικές πηγές (όσπρια, δημητριακά, σπόροι, λαχανικά). Τα ζωικά προϊόντα περιορίστηκαν στο 20% της πρωτεΐνης (αυγά, ψάρια, λευκά τυριά)· αποκλείστηκαν τα υπερεπεξεργασμένα τρόφιμα, η ζάχαρη και τα κορεσμένα λιπαρά. Η συμμόρφωση παρακολουθήθηκε χρησιμοποιώντας ημερολόγια και 24ωρες έρευνες.
• Πριν και μετά την παρέμβαση, μετρήθηκαν η πρωτεΐνη DAS28-CRP, οι κλινικές και βιοχημικές παράμετροι, καθώς και η έκφραση πέντε υποψήφιων microRNAs (miR-26a-5p, miR-125a-5p, miR-125b-5p, miR-146a-5p, miR-155-5p) με RT-qPCR. Το σύνολο microRNA προεπιλέχθηκε χρησιμοποιώντας βιοπληροφορική (μικροσυστοιχία GSE124373 + βιβλιογραφία) και ακολούθησε ανάλυση μονοπατιού.

Το συμπέρασμα είναι ότι υπάρχουν δύο κύρια νέα. Πρώτον, η κλινική εικόνα και μέρος της βιοχημείας βελτιώθηκαν μετά από μόλις δύο εβδομάδες. Δεύτερον, τα επίπεδα τριών από τα πέντε μικροRNA που μελετήθηκαν, τα οποία εμπλέκονται σε βασικές φλεγμονώδεις καταρράκτες στη ρευματοειδή αρθρίτιδα, μειώθηκαν ταυτόχρονα - ένας πιθανός μηχανισμός για το «πώς η διατροφή μιλάει στην ανοσία».

Ποια αποτελέσματα επιτεύχθηκαν σε 14 ημέρες

• Ενεργότητα νόσου: ο δείκτης DAS28-CRP μειώθηκε από διάμεση τιμή 4,04 σε 3,49 (p < 0,0001). ο αριθμός των επώδυνων αρθρώσεων μειώθηκε από 7 σε 3 (p < 0,0001) και οι φλεγμονώδεις αρθρώσεις μειώθηκαν από 5 σε 3 (p = 0,005).
• Φλεγμονή και μεταβολισμός: Μειωμένη CRP (5,61 → 4,78 mg/L· p = 0,020), ολική χοληστερόλη 180 → 155 mg/dL (p = 0,004), γλυκόζη 92 → 87 mg/dL (p = 0,022). Τα τριγλυκερίδια και η HDL δεν άλλαξαν σημαντικά· η ΤΚΕ - χωρίς στατιστική σημαντικότητα.
• Ανθρωπομετρία: μικρή μείωση στο βάρος (65,5 → 64,7 kg· p = 0,014) και στον ΔΜΣ (29,5 → 29,2 kg/m²· p = 0,001)· αναλογία λίπους και περιφέρειας - χωρίς σημαντικές αλλαγές.
• Τα μικροRNA: miR-26a-5p, miR-125a-5p και miR-155-5p μειώθηκαν σημαντικά. Δεν παρατηρήθηκαν σημαντικές αλλαγές για τα miR-125b-5p και miR-146a-5p. Σύμφωνα με τη βιοπληροφορική, οι στόχοι αυτών των μικροRNA βρίσκονται στις αλληλεπιδράσεις PI3K-AKT, NF-κB και κυτοκίνης-υποδοχέα.

Στο παρασκήνιο υπάρχει μια ωραία βιοπληροφορική. Η ομάδα πρώτα εξέτασε τα δεδομένα των μικροσυστοιχιών, στη συνέχεια συνέταξε μια λίστα με microRNAs που σχετίζονται με την ρευματοειδή αρθρίτιδα και την περιόρισε σε βασικούς υποψηφίους. Οι προκύπτουσες οδοί δεν υποδεικνύουν έναν «μαγικό» μηχανισμό, αλλά φλεγμονώδεις ρυθμιστικούς κόμβους στους οποίους η διατροφή θα μπορούσε θεωρητικά να «φτάσει» μέσω των microRNAs.

Γιατί είναι αυτό σημαντικό;

• Η ρευματοειδής αρθρίτιδα (ΡΑ) αντιμετωπίζεται με φάρμακα, αλλά η διατροφή μπορεί να είναι συνοδευτική: η μείωση της δραστηριότητας και της CRP εντός δύο εβδομάδων είναι ένα γρήγορο, κλινικά απτό σημάδι.
• Η μετατόπιση των miRNA στη ρευματοειδή αρθρίτιδα είναι μια μοριακή υπογραφή των πιθανών αντιφλεγμονωδών επιδράσεων της διατροφής, σύμφωνα με το γεγονός ότι τα επίπεδα αυτών των miRNA είναι αυξημένα στους ασθενείς και σχετίζονται με τη σοβαρότητα της νόσου.
• Ωστόσο, πρόκειται για πιλοτική μελέτη: μικρό δείγμα, καμία ομάδα ελέγχου, μικρή διάρκεια, γυναικεία υπεροχή - επομένως είναι πολύ νωρίς για να γίνουν μακροπρόθεσμες γενικεύσεις. Απαιτούνται τυχαιοποιημένες και μεγαλύτερες σε διάρκεια δοκιμές.

Το ερώτημα «τι ακριβώς λειτούργησε» παραμένει ανοιχτό: η ίδια η «χορτοφαγική» διατροφή, η απόρριψη της ζάχαρης και των κορεσμένων λιπαρών, η βελτίωση του προφίλ λιπών και υδατανθράκων - ή ένας συνδυασμός αυτών. Οι συγγραφείς υπενθυμίζουν προσεκτικά: η συμπερίληψη φυτικών προϊόντων δεν ακυρώνει τα φάρμακα, αλλά τα συμπληρώνει - ειδικά όταν πρόκειται για ένα ασφαλές, ισοθερμιδικό σχήμα υπό την επίβλεψη γιατρού.

Τι μπορεί να ελεγχθεί περαιτέρω;

• τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες δοκιμές με ομάδες ελέγχου και μεγαλύτερης διάρκειας παρακολούθηση για να κατανοηθεί εάν οι μεταβολές στο miRNA και οι κλινικές μεταβολές διατηρούνται.
• Στρωματοποίηση: ποιος ανταποκρίνεται καλύτερα - ανά φύλο, αρχική δραστηριότητα, μεταβολικό προφίλ, μικροβίωμα.
• Μηχανισμοί: Για την πειραματική επικύρωση των στόχων miRNA σε κυτταρικό επίπεδο και τη σύνδεσή τους με τη μείωση του DAS28-CRP σε συγκεκριμένους ασθενείς.

Σύναψη

Δύο εβδομάδες μιας σκόπιμης, ισοθερμιδικής φυτικής διατροφής σε ασθενείς με ρευματοειδή αρθρίτιδα συσχετίστηκαν με μειωμένα συμπτώματα και δείκτες φλεγμονής και χαμηλότερα επίπεδα «φλεγμονωδών» μικροRNA - ένα προσεκτικό αλλά πολλά υποσχόμενο επιχείρημα για την εξέταση της διατροφής ως μέρος της ολοκληρωμένης διαχείρισης της νόσου.

Πηγή: Peña-Peña M., Bermúdez-Benítez E., Sánchez-Gloria JL, et al. Μια 14ήμερη φυτική διατροφική παρέμβαση ρυθμίζει τα επίπεδα πλάσματος των μικροRNA που σχετίζονται με τη ρευματοειδή αρθρίτιδα: Μια πιλοτική μελέτη καθοδηγούμενη από τη βιοπληροφορική. Nutrients. 2025;17(13):2222. doi:10.3390/nu17132222.