Δύο αλήθειες για την ντοπαμίνη: Χαμηλότερη με την κατάθλιψη, υψηλότερα συμπτώματα - ισχυρότερη ψύχωση

Μια μελέτη PET με [^18F]-DOPA σε άτομα με ψύχωση που σχετίζεται με διαταραχές της διάθεσης δημοσιεύτηκε στο JAMA Psychiatry. Διαπίστωσε: (1) σε ασθενείς με ψυχωσική κατάθλιψη, η σύνθεση ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα είναι χαμηλότερη από ό,τι στη μανία/μικτές καταστάσεις· (2) διαγνωστικά - όσο υψηλότερη είναι η ικανότητα σύνθεσης ντοπαμίνης, τόσο ισχυρότερα είναι τα θετικά ψυχωτικά συμπτώματα (παραληρητικές ιδέες/ψευδαισθήσεις). Αυτά τα δεδομένα συμβιβάζουν το «κλασικό» σχετικά με τον ρόλο της ντοπαμίνης στην ψύχωση με τις κλινικές διαφορές μεταξύ κατάθλιψης και μανίας.

Φόντο

• Η υπόθεση της ψύχωσης σχετικά με την ντοπαμίνη είναι μια κλασική μελέτη με ενημερώσεις. Σύγχρονες ανασκοπήσεις δείχνουν ότι στις ψυχώσεις η πιο σημαντική διαταραχή είναι η προσυναπτική λειτουργία της ντοπαμίνης στο ραβδωτό σώμα (αυξημένη σύνθεση/απελευθέρωση), η οποία είναι συνεπής με την αποτελεσματικότητα των αναστολέων D2. Αυτή η «έκδοση III» της υπόθεσης επισημοποιείται στα έργα του O. House και των συνεργατών του.
• Τι μετρά η [^18F]DOPA PET; Αυτή η μέθοδος ποσοτικοποιεί την ικανότητα σύνθεσης ντοπαμίνης (δείκτης Kicer) σε υποπεριοχές του ραβδωτού σώματος (συνειρμική, μεταιχμιακή, αισθητικοκινητική) και χρησιμοποιείται εδώ και καιρό για τη μελέτη της ψύχωσης και την πρόβλεψη της ανταπόκρισης στη θεραπεία.
• Προηγουμένως, αυξημένη σύνθεση ντοπαμίνης είχε επανειλημμένα διαπιστωθεί σε άτομα με πρώτο επεισόδιο ψύχωσης και σε ορισμένους ασθενείς με διπολική ψύχωση. Η σοβαρότητα των θετικών συμπτωμάτων (παραληρητικές ιδέες/ψευδαισθήσεις) συσχετίστηκε με την τιμή Kicer, ειδικά στο συσχετιζόμενο ραβδωτό σώμα.
• Κενό: Ο τρόπος με τον οποίο αλλάζει η «υπογραφή» της ντοπαμίνης στις συναισθηματικές ψυχώσεις - κατάθλιψη με ψυχωτικά συμπτώματα έναντι μανίας/μικτών καταστάσεων - και το κατά πόσον η σύνδεση «περισσότερη ντοπαμίνη → περισσότερη ψύχωση» επιμένει σε όλες τις διαγνώσεις, παρέμεινε ασαφές.
• Γιατί είναι απαραίτητη η παρούσα μελέτη (JAMA Psychiatry, Αύγουστος 2025). Οι συγγραφείς συνέκριναν την Kicer σε 76 άτομα (38 με συναισθηματικές ψυχώσεις: 25 - κατάθλιψη + ψύχωση· 13 - μανία/μικτή· 38 υγιείς) και εξέτασαν τη διαγνωστική σχέση με τη σοβαρότητα των θετικών συμπτωμάτων. Σύμφωνα με το δελτίο τύπου του Imperial College της 13ης Αυγούστου 2025: ανεξάρτητα από τη νοσολογία, η υψηλότερη σύνθεση ντοπαμίνης σχετίζεται με πιο σοβαρά θετικά συμπτώματα, ενώ στην ψυχωσική κατάθλιψη η σύνθεση είναι κατά μέσο όρο χαμηλότερη από ό,τι στη μανία.
• Πρακτικό πλαίσιο: Εάν οι βιοδείκτες της δυσλειτουργίας της ντοπαμίνης αντανακλούν τη σοβαρότητα της ψύχωσης σε όλες τις διαγνώσεις, αυτό θα υποστήριζε την διαστρωμάτωση της θεραπείας (συμπεριλαμβανομένης της επιλογής στρατηγικών τροποποίησης της ντοπαμίνης) με βάση τη νευροβιολογία και όχι μόνο την κλινική ετικέτα. Αυτή η προσέγγιση έχει συζητηθεί ως ένας τρόπος εξατομίκευσης της θεραπείας της ψύχωσης.

Τι έκαναν;

• Συνολικά 76 άτομα συγκρίθηκαν προοπτικά: 38 ασθενείς με ψύχωση και σοβαρά συμπτώματα διάθεσης (25 - καταθλιπτικό επεισόδιο· 13 - μανία/μικτό) και 38 υγιείς μάρτυρες. Η σύνθεση ντοπαμίνης αξιολογήθηκε σε τρεις υποπεριοχές του ραβδωτού σώματος (συνειρμική, μεταιχμιακή, αισθητικοκινητική) χρησιμοποιώντας [^18F]-DOPA PET. Η σοβαρότητα των ψυχωσικών συμπτωμάτων μετρήθηκε παράλληλα.

Κύρια αποτελέσματα

• Κατάθλιψη + ψύχωση: ο ρυθμός σύνθεσης ντοπαμίνης (Kicer) είναι χαμηλότερος από ό,τι στην ψύχωση στο πλαίσιο μανίας/μικτού επεισοδίου.
• Συσχέτιση με συμπτώματα (σε όλες τις διαγνώσεις): στο συγκεντρωτικό δείγμα ψύχωσης, υψηλότερο Kicer ↔ περισσότερα θετικά συμπτώματα (εξηγεί μέρος της διακύμανσης στη σοβαρότητα). Αυτό υποστηρίζει έναν διαγνωστικό ρόλο για τη δυσλειτουργία της ντοπαμίνης στην ψύχωση.
• Περιφερειακή εξειδίκευση: Βασικές επιδράσεις βρέθηκαν στο συσχετιζόμενο ραβδωτό σώμα, μια περιοχή που προηγουμένως είχε συνδεθεί με την ψύχωση.

Γιατί είναι αυτό σημαντικό;

• Ιστορικά, οι μελέτες PET έχουν δείξει αυξημένη σύνθεση ντοπαμίνης στη σχιζοφρένεια και τη διπολική διαταραχή, η οποία αποτέλεσε τη βάση της «υπόθεσης της ντοπαμίνης» της ψύχωσης. Η νέα εργασία διευκρινίζει την εικόνα: τα επίπεδα ντοπαμίνης ποικίλλουν ανάλογα με τη συναισθηματική κατάσταση, αλλά η σχέση της με τη σοβαρότητα της ψύχωσης παραμένει σε όλες τις νοσολογίες.

Τι μπορεί να σημαίνει αυτό για την πρακτική

• Οι καταθλιπτικοί ασθενείς με ψυχωσικά συμπτώματα παραδοσιακά ήταν λιγότερο πιθανό να λάβουν θεραπείες που στοχεύουν άμεσα την ντοπαμίνη. Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι ορισμένα μέλη αυτής της ομάδας μπορεί να ωφεληθούν από προσεγγίσεις ρύθμισης της ντοπαμίνης - ειδικά εάν οι βιοδείκτες παρουσιάζουν υψηλή σύνθεση. Απαιτείται εξατομίκευση με βάση τους βιοδείκτες, όχι μόνο με βάση τη διαγνωστική ετικέτα.
• Για την ανάπτυξη φαρμάκων: το ραβδωτό σώμα συσχέτισης παραμένει στόχος προτεραιότητας. Οι βιοδείκτες PET όπως ο Kicer μπορούν να χρησιμεύσουν ως μέθοδος διαστρωμάτωσης σε δοκιμές.

Πλαίσιο και καινοτομία

• Η εργασία αναπτύσσει μια γραμμή έρευνας της ίδιας ομάδας, η οποία έδειξε ότι η αυξημένη σύνθεση ντοπαμίνης εμφανίζεται στην ψύχωση σε διαφορετικές διαγνώσεις (σχιζοφρένεια, διπολική ψύχωση). Η παρούσα μελέτη προσθέτει μια διάσταση της διάθεσης και αναλύει τις διαφορές μεταξύ κατάθλιψης και μανίας/μικτών καταστάσεων.

Περιορισμοί

• Το μέγεθος του δείγματος είναι μέτριο (n=76) και ο σχεδιασμός είναι διατομεακός: η αιτιότητα δεν μπορεί να αποδειχθεί.
• Η [^18F]-DOPA PET μετρά την προσυναπτική σύνθεση και όχι ολόκληρη την αλυσίδα μετάδοσης ντοπαμίνης. Η κλινική μετάφραση απαιτεί προσοχή.
• Απαιτούνται επαναλήψεις σε μεγαλύτερες ομάδες και δοκιμές που χρησιμοποιούν βιοδείκτες PET για την καθοδήγηση της επιλογής θεραπείας.

Πηγή: Sameer Jauhar et al., JAMA Psychiatry (διαδικτυακά, Αύγουστος 2025) - «Ντοπαμίνη και Διάθεση στις Ψυχωσικές Διαταραχές: Μια Μελέτη PET [^18F]-DOPA»· Δελτίο Τύπου του Imperial College London. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2025.1811