Αντισυλληπτικό χωρίς ορμόνες για άνδρες πέρασε το πρώτο τεστ ασφάλειας

Ένα πιθανό νέο ανδρικό αντισυλληπτικό φάρμακο πέρασε με επιτυχία τις πρώτες δοκιμές σε ανθρώπους. Τα αποτελέσματα παρέχουν την πρώτη ένδειξη ότι το φάρμακο, το οποίο δεν χρησιμοποιεί τεχνητές ορμόνες και δεν επηρεάζει την παραγωγή τεστοστερόνης στους όρχεις, μπορεί να είναι ασφαλές για τον άνθρωπο.

Έχουν γίνει προηγούμενες προσπάθειες ανάπτυξης ενός ανδρικού αντισυλληπτικού, αλλά οι περισσότερες κλινικές δοκιμές απέτυχαν λόγω απαράδεκτων παρενεργειών. Ωστόσο, αυτό το νέο αντισυλληπτικό λειτουργεί διαφορετικά από τις προηγούμενες προσπάθειες, πράγμα που σημαίνει ότι δεν απαιτεί χειρουργική επέμβαση και είναι πολύ λιγότερο πιθανό να προκαλέσει ορμονικές παρενέργειες - τα ίδια προβλήματα που εμπόδισαν την κυκλοφορία προηγούμενων φαρμάκων στην αγορά.

Η μελέτη διαπίστωσε ότι το φάρμακο ήταν καλά ανεκτό σε μια μικρή ομάδα υγιών νεαρών ανδρών και δεν φάνηκε να προκαλεί σοβαρές παρενέργειες στις δόσεις που χρησιμοποιήθηκαν. Ωστόσο, απαιτείται περαιτέρω έρευνα για να προσδιοριστεί με ακρίβεια πόσο αποτελεσματικό είναι ως αντισυλληπτικό.

Η νέα μέθοδος χρησιμοποιεί μια ειδικά σχεδιασμένη χημική ένωση που ονομάζεται YCT-529, η οποία στοχεύει έναν συγκεκριμένο κυτταρικό υποδοχέα στους όρχεις που ονομάζεται υποδοχέας άλφα ρετινοϊκού οξέος.

Παρόμοιες αλλά λιγότερο εξειδικευμένες ενώσεις είχαν προηγουμένως αποδειχθεί ότι μειώνουν την παραγωγή σπέρματος στους ανθρώπους. Ωστόσο, είχαν και ανεπιθύμητες παρενέργειες - όπως αίσθημα αδιαθεσίας κατά την κατανάλωση αλκοόλ, αλλαγή στα επίπεδα αλατιού στο αίμα και αδυναμία πλήρους αποκατάστασης της γονιμότητας σε ορισμένους άνδρες. Αυτό τις καθιστούσε ακατάλληλες για χρήση ως αντισυλληπτικό.

Ωστόσο, σε μελέτες σε ζώα, το YCT-529 προκάλεσε πλήρως αναστρέψιμη και προσωρινή στειρότητα χωρίς σοβαρές παρενέργειες. Μια μελέτη σε ποντίκια διαπίστωσε επίσης ότι τα ζώα που απέκτησαν μωρά μετά τη διακοπή του φαρμάκου παρήγαγαν φυσιολογικούς, υγιείς απογόνους.

Με βάση αυτά τα αποτελέσματα, το φάρμακο έχει προχωρήσει σε κλινικές δοκιμές φάσης Ι σε ανθρώπους. Αυτό είναι το πρώτο στάδιο των δοκιμών σε ανθρώπους, όπου μια μικρή ομάδα υγιών εθελοντών συμμετέχει σε δοκιμές για την ασφάλεια, την ανεκτικότητα και τις πιθανές παρενέργειες.

Στη μικρή δοκιμή συμμετείχαν 16 άνδρες εθελοντές που έλαβαν το φάρμακο δύο φορές σε αυξανόμενες δόσεις — από 10 mg σε 30 mg ή από 90 mg σε 180 mg. Σε ορισμένους άνδρες χορηγήθηκε εικονικό φάρμακο για σύγκριση.

Οι συμμετέχοντες παρακολουθήθηκαν για 15 ημέρες για επιδράσεις στα ορμονικά επίπεδα, τη φλεγμονή (σημάδια κυτταρικής βλάβης), τη νεφρική και ηπατική λειτουργία, τις διαταραχές του καρδιακού ρυθμού, τη σεξουαλική επιθυμία και τη διάθεση.

Δεν υπήρξαν αλλαγές στα φυσικά επίπεδα ορμονών του σώματος. Δεν υπήρχαν μακροχρόνιες δυσλειτουργίες του ήπατος ή των νεφρών ή σημάδια κυτταρικής βλάβης. Δεν υπήρχαν επικίνδυνες ανωμαλίες του καρδιακού ρυθμού και οι συμμετέχοντες δεν ανέφεραν αλλαγές στη διάθεση ή τη σεξουαλική επιθυμία.

Ωστόσο, οι συμμετέχοντες έλαβαν μόνο δύο δόσεις του φαρμάκου και παρακολουθήθηκαν μόνο για 15 ημέρες. Οι συγγραφείς του άρθρου αναφέρουν ότι έχει ήδη ξεκινήσει μια δεύτερη φάση μελέτης, στην οποία το φάρμακο θα δοκιμαστεί σε μεγαλύτερο αριθμό ανδρών.

Στη συνέχεια, σχεδιάζεται μια δοκιμή φάσης III στην οποία θα συμμετάσχουν εκατοντάδες άνδρες, για να αξιολογηθεί η αποτελεσματικότητα, η αναστρεψιμότητα και οι μακροπρόθεσμες παρενέργειες του φαρμάκου - βήματα που προηγουμένως έχουν εμποδίσει την εμπορευματοποίηση άλλων προσεγγίσεων.

Γιατί τα προηγούμενα ανδρικά αντισυλληπτικά απέτυχαν

Δεν υπάρχουν επί του παρόντος εμπορικά διαθέσιμες μέθοδοι αντισύλληψης για άνδρες που να είναι ασφαλείς, αποτελεσματικές στην πρόληψη της εγκυμοσύνης και να επιτρέπουν τον έλεγχο της παραγωγής σπέρματος (να την ενεργοποιούν και να την απενεργοποιούν κατά βούληση).

• Τα προφυλακτικά έχουν λίγες παρενέργειες και χρησιμοποιούνται οικειοθελώς, αλλά έχουν σχετικά υψηλό ποσοστό αποτυχίας (η εγκυμοσύνη εμφανίζεται σε περίπου 12-18% των περιπτώσεων με τυπική χρήση).
• Η αγγειεκτομή, η οποία κόβει τον σωλήνα που συνδέει τους όρχεις με τα υπόλοιπα αναπαραγωγικά όργανα, είναι πολύ αποτελεσματική (πάνω από 99%) και ασφαλής, αλλά είναι δύσκολο να αντιστραφεί και απαιτεί χειρουργική επέμβαση.

Έχουν γίνει προηγούμενες προσπάθειες (και μερικές βρίσκονται ακόμη σε εξέλιξη) για τη δημιουργία μιας αναστρέψιμης μεθόδου αντισύλληψης για τους άνδρες. Ορισμένες προσεγγίσεις ήταν αποτελεσματικές στην αναστολή της παραγωγής σπέρματος ή στην αποτροπή της εισόδου του σπέρματος στην αναπαραγωγική οδό. Ωστόσο, δεν έχουν εμπορευματοποιηθεί, συχνά λόγω παρενεργειών.

Υπήρχαν δύο κύριες προσεγγίσεις:

1. Έγχυση μιας ουσίας στον σπερματικό πόρο που φιλτράρει και καταστρέφει το σπέρμα κατά την εκσπερμάτιση. Αυτή η ουσία μπορεί να αφαιρεθεί με μια μικρή επέμβαση εάν ένας άνδρας θέλει να γίνει ξανά γόνιμος. Το μειονέκτημα είναι η ένεση στο όσχεο και η ανάγκη για μια επακόλουθη επέμβαση για την αποκατάστασή του.
2. Πλήρης διακοπή της παραγωγής σπέρματος με την καταστολή των ορμονών που ενεργοποιούν την παραγωγή σπέρματος στους όρχεις. Η πιο επιτυχημένη από αυτές τις προσεγγίσεις περιελάμβανε την έγχυση προγεστερόνης, ενός συνθετικού αναλόγου της προγεστερόνης, η οποία σηματοδοτεί στον εγκέφαλο να σταματήσει την παραγωγή FSH και LH, των ορμονών που ελέγχουν τη σπερματογένεση και την παραγωγή τεστοστερόνης.

Αλλά η καταστολή της LH απενεργοποίησε επίσης την τεστοστερόνη στους όρχεις, η οποία είναι απαραίτητη για την κανονική λειτουργία των ανδρών. Για να αντισταθμιστεί η απώλεια τεστοστερόνης, χρειάστηκε επιπλέον τεστοστερόνη - σε μορφή δισκίων ή τζελ.

Ωστόσο, μια μεγάλη κλινική δοκιμή της θεραπείας διακόπηκε πρόωρα λόγω παρενεργειών, όπως εναλλαγές διάθεσης, ακμή και αλλαγές στη σεξουαλική επιθυμία.

Υπάρχει πολύς δρόμος ακόμα μέχρι να θεωρηθεί κατάλληλο για χρήση το νέο φάρμακο. Ωστόσο, η νέα προσέγγιση φαίνεται πολλά υποσχόμενη επειδή δεν διαταράσσει την ορμονική ισορροπία και λαμβάνεται από το στόμα αντί να απαιτεί επεμβατικές διαδικασίες.