Μουκοπολυσακχαρίωση τύπου VII: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου VII (συνώνυμα: σύνδρομο Sly, ανεπάρκεια λυσοσωμικής βήτα-D-γλυκουρονιδάσης).

Κωδικός ICD-10

• E76 Διαταραχές του μεταβολισμού των γλυκοζαμινογλυκανών.
• E76.2 Άλλες βλεννοπολυσακχαριδώσεις.

Επιδημιολογία

Η βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου VII είναι μια εξαιρετικά σπάνια ασθένεια· υπάρχουν περιγραφές αρκετών δεκάδων ασθενών στη βιβλιογραφία.

Αιτίες και παθογένεση της βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου VII

Η βλεννοπολυσακχαρίδωση VII είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη προοδευτική νόσος που προκύπτει από μειωμένη δραστηριότητα της λυσοσωμικής βήτα-D-γλυκουρονιδάσης, η οποία εμπλέκεται στον μεταβολισμό της θειικής δερματάνης, της θειικής ηπαράνης και της θειικής χονδροϊτίνης. Το γονίδιο της βήτα-γλυκουρονιδάσης, GUSB, βρίσκεται στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος 7 - 7q21.ll. Το 77,8% των μεταλλάξεων στο γονίδιο είναι σημειακές μεταλλάξεις. Στη Ρωσία, δεν έχουν διαγνωστεί ασθενείς με MPS VII.

Συμπτώματα βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου VII

Οι πιο σοβαρές μορφές αυτού του συνδρόμου εκδηλώνονται από τη γέννηση με το λεγόμενο θανατηφόρο μη ανοσοποιητικό εμβρυϊκό οίδημα και μπορούν να ανιχνευθούν στη μήτρα κατά τη διάρκεια υπερήχων. Σε άλλους ασθενείς, τα κύρια κλινικά συμπτώματα εμφανίζονται από τη γέννηση με τη μορφή ηπατοσπληνομεγαλίας, σημείων πολλαπλής δυσόστωσης και πάχυνσης του δέρματος. Σε λιγότερο σοβαρές περιπτώσεις της νόσου, τα πρώτα συμπτώματα εμφανίζονται κατά το πρώτο έτος της ζωής και είναι παρόμοια με αυτά του συνδρόμου Hurler ή μιας σοβαρής μορφής του συνδρόμου Hunter. Από τη γέννηση, οι ασθενείς έχουν ομφαλικές ή βουβωνοκήλες, οι ασθενείς συχνά υποφέρουν από ιογενείς λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος και ωτίτιδα. Τραχιά χαρακτηριστικά του προσώπου τύπου gargoyle, σκελετικές διαταραχές σχηματίζονται σταδιακά και εμφανίζεται ηπατοσπληνομεγαλία και θολερότητα του κερατοειδούς. Συχνά παρατηρείται καθυστέρηση ανάπτυξης, παραμόρφωση του θώρακα τύπου καρινικού και κύφωση της σπονδυλικής στήλης.

Καθώς η νόσος εξελίσσεται, παρατηρείται καθυστέρηση στην ψυχοκινητική ανάπτυξη, φτάνοντας σε επίπεδο νοητικής υστέρησης. Στις περισσότερες περιπτώσεις, παρατηρείται αστάθεια της αυχενικής μοίρας της σπονδυλικής στήλης με υψηλό κίνδυνο εμφάνισης συμπίεσης του νωτιαίου μυελού. Σε ασθενείς με εκδήλωση της νόσου μετά τα 4 χρόνια, τα κύρια συμπτώματα είναι οι σκελετικές διαταραχές.

Διάγνωση βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου VII

Εργαστηριακή διαγνωστική

Για την επιβεβαίωση της διάγνωσης της βλεννοπολυσακχαρίδωσης VII, μετράται το επίπεδο απέκκρισης γλυκοζαμινογλυκανών στα ούρα και η δραστικότητα της βήτα-γλυκουρονιδάσης. Στην περίπτωση της βλεννοπολυσακχαρίδωσης VII, αυξάνεται η συνολική απέκκριση γλυκοζαμινογλυκανών στα ούρα και παρατηρείται υπερέκκριση θειικής δερματάνης και θειικής ηπαράνης. Η δραστικότητα της βήτα-γλυκουρονιδάσης μετράται σε λευκοκύτταρα ή σε καλλιέργεια ινοβλαστών δέρματος χρησιμοποιώντας τεχνητό φθορίζον υπόστρωμα.

Η προγεννητική διάγνωση είναι δυνατή με τη μέτρηση της δραστικότητας της βήτα-γλυκουρονιδάσης σε βιοψία χοριακής λάχνης στις 9-11 εβδομάδες κύησης ή/και με τον προσδιορισμό του φάσματος των γλυκοζαμινογλυκανών στο αμνιακό υγρό στις 20-22 εβδομάδες κύησης. Για οικογένειες με γνωστό γονότυπο, η διάγνωση DNA μπορεί να πραγματοποιηθεί στην αρχή της κύησης.

Διαφορική διάγνωση

Η διαφορική διάγνωση διεξάγεται τόσο εντός της ομάδας των βλεννοπολυσακχαριδώσεων όσο και με άλλες ασθένειες λυσοσωμικής αποθήκευσης: βλεννολιπιδώσεις, γαλακτοσιαλίδωση, σιαλίδωση, μαννοσίδωση, φουκοσιδίωση, γαγγλιοσίδωση GM1.

Θεραπεία της βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου VII

Δεν έχουν αναπτυχθεί αποτελεσματικές μέθοδοι. Χρησιμοποιείται συμπτωματική θεραπεία.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]