Μουκοπολυσακχαρίωση τύπου VI: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου VI (συνώνυμα: ανεπάρκεια λυσοσωμικής Μ-ακετυλογαλακτοζαμίνης-4-σουλφατάσης, ανεπάρκεια αρυλοθειικού Β, σύνδρομο Maroteaux-Lamy).

Η βλεννοπολυσακχαρίδωση τύπου VI είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη διαταραχή που χαρακτηρίζεται από σοβαρά ή ήπια κλινικά συμπτώματα. Είναι παρόμοια με το σύνδρομο Hurler αλλά διαφέρει από αυτό στο ότι η νοημοσύνη διατηρείται.

Κωδικός ICD-10

• E76 Διαταραχές του μεταβολισμού των γλυκοζαμινογλυκανών.
• E76.2 Άλλες βλεννοπολυσακχαριδώσεις.

Επιδημιολογία

Η νόσος εμφανίζεται παγκοσμίως, με μέση συχνότητα εμφάνισης στον πληθυσμό 1 στις 320.000 γεννήσεις.

Αιτίες και παθογένεση της βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου VI

Η βλεννοπολυσακχαρίδωση VI είναι μια αυτοσωμική υπολειπόμενη προοδευτική νόσος που προκαλείται από μεταλλάξεις στο δομικό γονίδιο της λυσοσωμικής Ν-ακετυλογαλακτοζαμίνης-4-σουλφατάσης (αρυλοθειικό Β), ενός ενζύμου που εμπλέκεται στην αποικοδόμηση της θειικής δερματάνης. Το γονίδιο του αρυλοθειικού Β, ARSB, βρίσκεται στον μακρύ βραχίονα του χρωμοσώματος 5 - 5qll-ql3.

Μια προηγουμένως άγνωστη μετάλλαξη, η R152W (27,8%), είναι σχετικά συχνή μεταξύ των Ρώσων ασθενών.

Συμπτώματα βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου VI

Υπάρχουν τρεις κλινικές μορφές, που διαφέρουν ως προς τη σοβαρότητα των κλινικών εκδηλώσεων: σοβαρή, ήπια και μέτρια.

Σε ασθενείς με σοβαρό σύνδρομο Maroteaux-Lamy, τα πρώτα συμπτώματα της νόσου εμφανίζονται συνήθως στην ηλικία των δύο ετών και γίνονται εμφανή στην ηλικία των 6-8 ετών. Τα κύρια συμπτώματα είναι η θολερότητα του κερατοειδούς, τα χαρακτηριστικά του γαργκοϊσμού, ο βραχύς λαιμός, η μακροκεφαλία, το μισάνοιχτο στόμα, η δυσκαμψία των μεγάλων και μικρών αρθρώσεων, οι επίκτητες καρδιακές ανωμαλίες, ο επικοινωνών υδροκέφαλος και τα συμπτώματα πολλαπλής δυσόστωσης. Οι ήπιες και ενδιάμεσες μορφές του συνδρόμου Maroteaux-Lamy είναι παρόμοιες με το σύνδρομο Scheie. Το πιο συνηθισμένο σύμπτωμα σε αυτή τη νόσο είναι η μυελοπάθεια της αυχενικής μοίρας της σπονδυλικής στήλης ως αποτέλεσμα της οδοντοειδούς υποπλασίας. Οι περισσότεροι ασθενείς έχουν ήπια παραμόρφωση του θώρακα και παραμόρφωση των χεριών που μοιάζει με νύχι. Η ηπατοσπληνομεγαλία είναι συχνή, η μεμονωμένη σπληνομεγαλία είναι λιγότερο συχνή. Κατά κανόνα, η νοητική ικανότητα των ασθενών δεν επηρεάζεται. Στις περισσότερες περιπτώσεις, υπάρχει επιδείνωση της όρασης και της ακοής, διαταραχές στη δομή του σμάλτου των δοντιών, κυστική επέκταση των οδοντικών σάκων, δυσλειτουργία της σύγκλεισης, ελαττώματα των κονδύλων και υπερπλασία των ούλων.

Διάγνωση βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου VI

Εργαστηριακή διαγνωστική

Για την επιβεβαίωση της διάγνωσης της βλεννοπολυσακχαρίδωσης VI, προσδιορίζεται το επίπεδο απέκκρισης γλυκοζαμινογλυκανών στα ούρα και μετράται η δραστικότητα της αρυλοσουλφατάσης Β. Η συνολική απέκκριση γλυκοζαμινογλυκανών στα ούρα αυξάνεται· παρατηρείται υπερέκκριση θειικής δερματάνης. Η δραστικότητα της αρυλοσουλφατάσης Β μετράται σε λευκοκύτταρα ή σε καλλιέργεια ινοβλαστών δέρματος χρησιμοποιώντας τεχνητό χρωμογόνο υπόστρωμα.

Η προγεννητική διάγνωση είναι δυνατή με τη μέτρηση της δραστικότητας της αρυλοσουλφατάσης Β σε βιοψία χοριακής λάχνης στις 9-11 εβδομάδες κύησης ή/και με τον προσδιορισμό του φάσματος των γλυκοζαμινογλυκανών στο αμνιακό υγρό στις 20-22 εβδομάδες κύησης. Για οικογένειες με γνωστό γονότυπο, η διάγνωση DNA μπορεί να πραγματοποιηθεί στην αρχή της κύησης.

Διαφορική διάγνωση

Η διαφορική διάγνωση πραγματοποιείται τόσο εντός της ομάδας των βλεννοπολυσακχαριδώσεων όσο και με άλλες ασθένειες λυσοσωμικής αποθήκευσης: βλεννολιπιδώσεις, γαλακτοσιαλίδωση, σιαλίδωση, μαννοσίδωση, φουκοσιδίωση, γαγγλιοσίδωση GM1.

Θεραπεία της βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου VI

Το φάρμακο Naglazyme (Biomarin) είναι εγκεκριμένο στην Ευρώπη και τις ΗΠΑ για τη θεραπεία της βλεννοπολυσακχαρίδωσης τύπου VI (σύνδρομο Maroteaux-Lamy). Κλινικές δοκιμές έχουν δείξει βελτίωση σε πολλούς δείκτες αυτής της νόσου.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]