Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.
Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.
Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.
Σύνδρομο Hyper-IgM που σχετίζεται με ανεπάρκεια CD40 (HIGM3): συμπτώματα, θεραπεία
Ιατρικός εμπειρογνώμονας του άρθρου
Τελευταία επισκόπηση: 07.07.2025
Η αυτοσωμική υπολειπόμενη παραλλαγή που σχετίζεται με την ανεπάρκεια CD40 (HIGM3) είναι μια σπάνια μορφή συνδρόμου υπερ-IgM (HIGM3) με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τύπο κληρονομικότητας, που μέχρι στιγμής έχει περιγραφεί μόνο σε 4 ασθενείς από 3 μη σχετιζόμενες οικογένειες. Το μόριο CD40 είναι μέλος της υπεροικογένειας υποδοχέων του παράγοντα νέκρωσης όγκων, που εκφράζεται ιδιοσυστατικά στην επιφάνεια των Β λεμφοκυττάρων, των μονοπύρηνων φαγοκυττάρων, των δενδριτικών ινών και των ενεργοποιημένων επιθηλιακών κυττάρων.
Τα ενεργοποιημένα Τ κύτταρα εκφράζουν τον CD40L, ο οποίος συνδέεται με τον CD40 στα Β κύτταρα, σηματοδοτώντας τα Β κύτταρα να συνθέσουν πρωτεΐνες/ένζυμα που απαιτούνται για την αλλαγή τάξης ανοσοσφαιρινών και την σωματική υπερμετάλλαξη. Η δέσμευση CD40 ενεργοποιεί ένα σήμα που αυξάνει την έκφραση του B7 από τα Β κύτταρα. Η αλληλεπίδραση του B7 με τα μόρια CD28 και CTLA-4 στην επιφάνεια των Τ κυττάρων έχει ως αποτέλεσμα την συμπερίληψη ενός επιπλέον συνδιεγερτικού σήματος για την ενεργοποίηση των Τ κυττάρων. Αν και η μεταγωγή σήματος που προκαλείται από τον συνδέτη CD40 στα Τ κύτταρα παραμένει αμφιλεγόμενη, υπάρχουν πειραματικά στοιχεία ότι η συνδιέγερση των Τ κυττάρων μετά την αλληλεπίδραση CD40-συνδέτη απαιτείται για την άμεση ενεργοποίηση των Τ κυττάρων μέσω της τυροσινο-εξαρτώμενης φωσφορυλίωσης κυτταρικών πρωτεϊνών, συμπεριλαμβανομένης της PLC-γ.
Ωστόσο, το ενδοκυτταρικό ζεύγος υποδοχέων για τον συνδέτη CD40 στα λεμφοκύτταρα CD4+ είναι άγνωστο.
Συμπτώματα
Όπως και οι ασθενείς με ανεπάρκεια του υποδοχέα CD40, έτσι και οι ασθενείς με μεταλλάξεις CD40 αναπτύσσουν την ασθένεια στην πρώιμη παιδική ηλικία, με σοβαρές κλινικές εκδηλώσεις, όπως ευκαιριακές λοιμώξεις, ανεπάρκεια ανάπτυξης και σωματική ανάπτυξη, που θυμίζουν συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια. Η ανεπαρκής ενεργοποίηση των μονοκυττάρων και των δενδριτικών κυττάρων απουσία CD40 μπορεί να εξηγήσει την ανάπτυξη ευκαιριακών λοιμώξεων σε ασθενείς με ανεπάρκεια τόσο CD40 όσο και CD40L.
Οι ασθενείς με ανεπάρκεια CD40 που έχουν εντοπιστεί μέχρι σήμερα παρουσιάζουν πλήρη απουσία έκφρασης CD40 στην επιφάνεια των Β λεμφοκυττάρων και των μονοκυττάρων. Η in vitro διέγερση των Β λεμφοκυττάρων με αντισώματα κατά του CD40 και IL-10 δεν προκαλεί σύνθεση IgA και IgG, σε αντίθεση με τη φυλοσύνδετη μορφή του συνδρόμου υπερ-IgM. Όπως και οι ασθενείς με XHIGM, οι ασθενείς με ανεπάρκεια CD40 έχουν μειωμένο αριθμό IgD CD27+ Β λεμφοκυττάρων μνήμης.
Θεραπεία
Η θεραπεία περιλαμβάνει θεραπεία υποκατάστασης με ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη κάθε 3-4 εβδομάδες, προφύλαξη έναντι της λοίμωξης από Pneumocystis carinii και διατήρηση της φυσιολογικής θρεπτικής κατάστασης. Η μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων μυελού των οστών είναι πιθανό να είναι λιγότερο αποτελεσματική επειδή θα αποκαταστήσει την έκφραση CD40 μόνο σε κυτταρικές σειρές που προέρχονται από αιμοποιητικά βλαστικά κύτταρα, κάτι που δεν θα συμβεί για άλλα κύτταρα των οποίων η φυσιολογική λειτουργία εξαρτάται επίσης από την έκφραση CD40 σε αυτά.
[ Τι χρειάζεται να εξετάσετε;
Ποιες δοκιμές χρειάζονται;