Σύνδρομο περιοδικού πυρετού

Το 1987, περιγράφηκαν 12 περιπτώσεις ενός ιδιότυπου συνδρόμου, το οποίο εκδηλώθηκε ως περιοδικός πυρετός, συνοδευόμενος από φαρυγγίτιδα, αφθώδη στοματίτιδα και αυχενική αδενοπάθεια. Στις αγγλόφωνες χώρες, άρχισε να ορίζεται από τα αρχικά γράμματα αυτού του συμπλέγματος εκδηλώσεων (περιοδικός πυρετός, αφθώδης στοματίτιδα, φαρυγγίτιδα και αυχενική αδενοπάθεια) - σύνδρομο PFAPA. Τα άρθρα στα γαλλικά συχνά αποκαλούν αυτή την ασθένεια σύνδρομο Marshall.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Επιδημιολογία

Αυτή η ασθένεια παρατηρείται συχνότερα σε αγόρια (περίπου 60%). Το σύνδρομο αρχίζει γενικά να εκδηλώνεται περίπου στα 3-5 έτη (μέσος όρος: 2,8-5,1 έτη). Ωστόσο, υπάρχουν επίσης συχνές περιπτώσεις εμφάνισης της νόσου σε παιδιά 2 ετών - για παράδειγμα, από τους 8 ασθενείς που μελετήθηκαν, οι 6 εμφάνισαν κρίσεις πυρετού στην ηλικία των 2 ετών. Υπήρξε επίσης μια περίπτωση σε ένα 8χρονο κορίτσι, όταν 7 μήνες πριν επικοινωνήσει με τους γιατρούς, εμφάνισε συμπτώματα της νόσου.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Αιτίες σύνδρομο διαλείποντος πυρετού

Οι αιτίες του συνδρόμου περιοδικού πυρετού δεν είναι ακόμη πλήρως κατανοητές.

Επί του παρόντος, οι επιστήμονες συζητούν αρκετές από τις πιο πιθανές αιτίες ανάπτυξης αυτής της ασθένειας:

• Ενεργοποίηση λανθανουσών λοιμώξεων στο σώμα (αυτό είναι δυνατό όταν συμπίπτουν ορισμένοι παράγοντες - λόγω της μείωσης της ανοσολογικής αντιδραστικότητας, ο αδρανής ιός στο ανθρώπινο σώμα "ξυπνάει" με την ανάπτυξη πυρετού και άλλων συμπτωμάτων του συνδρόμου).
• μια βακτηριακή λοίμωξη των αμυγδαλών, του ουρανίσκου ή του λαιμού που έχει γίνει χρόνια - τα προϊόντα της μικροβιακής δραστηριότητας αρχίζουν να επηρεάζουν το ανοσοποιητικό σύστημα, το οποίο προκαλεί μια επίθεση πυρετού.
• αυτοάνοση φύση της ανάπτυξης της παθολογίας - το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς αντιλαμβάνεται τα κύτταρα του σώματός του ως ξένα, γεγονός που προκαλεί αύξηση της θερμοκρασίας.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Συμπτώματα σύνδρομο διαλείποντος πυρετού

Το σύνδρομο περιοδικού πυρετού χαρακτηρίζεται από μια σαφώς καθορισμένη περιοδικότητα των πυρετικών κρίσεων - επαναλαμβάνονται τακτικά (συνήθως κάθε 3-7 εβδομάδες).

Σε σπανιότερες περιπτώσεις, τα διαστήματα διαρκούν 2 εβδομάδες ή περισσότερο από 7. Έρευνες δείχνουν ότι, κατά μέσο όρο, τα διαστήματα μεταξύ των κρίσεων διαρκούν αρχικά 28,2 ημέρες και ο ασθενής βιώνει 11,5 κρίσεις ετησίως. Υπάρχουν επίσης πληροφορίες για μεγαλύτερα διαλείμματα - σε 30 περιπτώσεις διήρκεσαν εντός 3,2 +/- 2,4 μηνών, ενώ Γάλλοι ερευνητές έδωσαν μια περίοδο 66 ημερών. Υπάρχουν επίσης παρατηρήσεις στις οποίες τα διαστήματα διαρκούν κατά μέσο όρο περίπου 1 μήνα και περιστασιακά 2-3 μήνες. Τέτοιες διαφορές στη διάρκεια των ελεύθερων διαστημάτων πιθανότατα οφείλονται στο γεγονός ότι με την πάροδο του χρόνου αρχίζουν να επιμηκύνονται.

Κατά μέσο όρο, η περίοδος μεταξύ της πρώτης και της τελευταίας κρίσης είναι 3 έτη και 7 μήνες (σφάλμα +/- 3,5 έτη). Οι κρίσεις συνήθως επαναλαμβάνονται σε διάστημα 4-8 ετών. Πρέπει να σημειωθεί ότι μετά την εξαφάνιση των κρίσεων, δεν παραμένουν υπολειμματικές αλλαγές στους ασθενείς και δεν εμφανίζονται διαταραχές στην ανάπτυξη ή την ανάπτυξη τέτοιων παιδιών.

Η θερμοκρασία κατά τη διάρκεια μιας κρίσης είναι συνήθως 39,5 ^°C - 40 ^°C, και μερικές φορές φτάνει ακόμη και τους 40,5 ^°C. Τα αντιπυρετικά φάρμακα βοηθούν μόνο για μικρό χρονικό διάστημα. Πριν αυξηθεί η θερμοκρασία, ο ασθενής συχνά βιώνει μια σύντομη πρόδρομη περίοδο με τη μορφή αδιαθεσίας με γενικές διαταραχές - αίσθημα εξάντλησης, έντονη ευερεθιστότητα. Το ένα τέταρτο των παιδιών εμφανίζουν ρίγη, το 60% έχουν πονοκέφαλο και ένα άλλο 11-49% εμφανίζει αρθραλγία. Η εμφάνιση κοιλιακού πόνου, κυρίως ήπιου, παρατηρείται στους μισούς ασθενείς και ένα άλλο 1/5 από αυτούς εμφανίζει έμετο.

Το σύνολο των συμπτωμάτων από τα οποία ονομάστηκε αυτή η παθολογία δεν παρατηρείται σε όλους τους ασθενείς. Τις περισσότερες φορές σε τέτοιες περιπτώσεις, ανιχνεύεται αυχενική αδενοπάθεια (88%). Σε αυτή την περίπτωση, οι αυχενικοί λεμφαδένες διογκώνονται (μερικές φορές έως και 4-5 cm σε μέγεθος), είναι ζυμώδεις στην αφή και ελαφρώς ευαίσθητοι. Οι διευρυμένοι λεμφαδένες γίνονται αισθητοί και μετά την επίθεση μειώνονται γρήγορα και εξαφανίζονται - κυριολεκτικά σε λίγες μέρες. Άλλες ομάδες λεμφαδένων παραμένουν αμετάβλητες.

Η φαρυγγίτιδα παρατηρείται επίσης αρκετά συχνά - διαγιγνώσκεται σε 70-77% των περιπτώσεων και πρέπει να σημειωθεί ότι σε ορισμένες περιπτώσεις ο ασθενής έχει κυρίως ασθενείς καταρροϊκές μορφές, ενώ σε άλλες υπάρχουν υπερθέσεις μαζί με έκκριση.

Η αφθώδης στοματίτιδα εμφανίζεται λιγότερο συχνά – η συχνότητα τέτοιων εκδηλώσεων είναι 33-70%.

Μια κρίση πυρετού διαρκεί συνήθως 3-5 ημέρες.

Κατά τη διάρκεια πυρετικών κρίσεων, η λευκοκυττάρωση μπορεί να εμφανιστεί σε μέτριες μορφές (περίπου 11-15x109 ⁾ και το επίπεδο της ΤΚΕ αυξάνεται στα 30-40 mm/h, όπως και το επίπεδο της CRP (έως 100 mg/l). Τέτοιες μετατοπίσεις σταθεροποιούνται αρκετά γρήγορα.

Σύνδρομο περιοδικού πυρετού ενηλίκων

Αυτό το σύνδρομο συνήθως αναπτύσσεται μόνο σε παιδιά, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να διαγνωστεί και σε ενήλικες.

Επιπλοκές και συνέπειες

Πιθανές επιπλοκές αυτού του συνδρόμου περιλαμβάνουν:

• Μια γενική αίματος δείχνει ουδετεροπενία (μείωση του αριθμού των λευκοκυττάρων (λευκών αιμοσφαιρίων) στο αίμα).
• Συχνές κρίσεις διάρροιας.
• Εμφανίζονται εξανθήματα στο δέρμα.
• Οι αρθρώσεις φλεγμονώνονται (αναπτύσσεται αρθρίτιδα).
• Εκδηλώσεις νευρολογικών διαταραχών (σπασμοί, σοβαροί πονοκέφαλοι, λιποθυμία κ.λπ.).

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Διαγνωστικά σύνδρομο διαλείποντος πυρετού

Το σύνδρομο περιοδικού πυρετού συνήθως διαγιγνώσκεται ως εξής:

• Ο γιατρός αναλύει τα παράπονα και το ιατρικό ιστορικό του ασθενούς - διαπιστώνει πότε εμφανίστηκαν οι κρίσεις πυρετού, αν έχουν κάποια περιοδικότητα (αν ναι, ποια είναι). Επίσης, προσδιορίζει αν ο ασθενής έχει αφθώδη στοματίτιδα, τραχηλική λεμφαδενοπάθεια ή φαρυγγίτιδα. Ένα άλλο σημαντικό σύμπτωμα είναι αν εμφανίζονται σημάδια της νόσου στα διαστήματα μεταξύ των κρίσεων.
• Στη συνέχεια, ο ασθενής εξετάζεται - ο γιατρός καθορίζει τη διεύρυνση των λεμφαδένων (είτε με ψηλάφηση είτε με εμφάνιση (όταν αυξάνονται σε μέγεθος 4-5 cm)), καθώς και τις αμυγδαλές του παλατιού. Ο ασθενής έχει κοκκινισμένο λαιμό και μερικές φορές εμφανίζονται υπόλευκα έλκη στον στοματικό βλεννογόνο.
• Το αίμα του ασθενούς λαμβάνεται για γενική ανάλυση - για να προσδιοριστεί το επίπεδο των λευκοκυττάρων, καθώς και η ΤΚΕ. Επιπλέον, ανιχνεύεται μια μετατόπιση προς τα αριστερά του λευκοκυττάρου. Αυτά τα συμπτώματα υποδηλώνουν ότι υπάρχει μια φλεγμονώδης διαδικασία στο σώμα.
• Διεξάγεται επίσης βιοχημική εξέταση αίματος για να προσδιοριστεί η αύξηση του δείκτη CRP και, επιπλέον, το ινωδογόνο - αυτό το σημάδι είναι ένα σήμα της έναρξης φλεγμονής. Η αύξηση αυτών των δεικτών υποδηλώνει την ανάπτυξη μιας οξείας φλεγμονώδους αντίδρασης του σώματος.
• Εξέταση από ωτορινολαρυγγολόγο και αλλεργιολόγο-ανοσολόγο (για παιδιά - παιδιατρικούς ειδικούς σε αυτούς τους τομείς).

Υπάρχουν επίσης περιπτώσεις οικογενών μορφών αυτού του συνδρόμου - για παράδειγμα, δύο παιδιά από την ίδια οικογένεια εμφάνισαν σημάδια της νόσου. Ωστόσο, δεν έχει ακόμη καταστεί δυνατό να βρεθεί μια γενετική διαταραχή που να είναι ειδική για το σύνδρομο περιοδικού πυρετού.

[ 19 ], [ 20 ]

Διαφορική διάγνωση

Το σύνδρομο περιοδικού πυρετού πρέπει να διακρίνεται από τη χρόνια αμυγδαλίτιδα, η οποία εμφανίζεται με συχνές περιόδους έξαρσης, και άλλες ασθένειες όπως η νεανική ιδιοπαθής αρθρίτιδα, η νόσος του Behcet, η κυκλική ουδετεροπενία, ο οικογενής μεσογειακός πυρετός, ο οικογενής ιβερνιανός πυρετός και το σύνδρομο υπερσφαιριναιμίας D.

Επιπλέον, πρέπει να διαφοροποιείται από την κυκλική αιμοποίηση, η οποία, εκτός από την αιτία της ανάπτυξης περιοδικού πυρετού, μπορεί επίσης να είναι μια ανεξάρτητη ασθένεια.

Η διαφορική διάγνωση αυτού του συνδρόμου με την λεγόμενη αρμενική νόσο μπορεί να είναι αρκετά δύσκολη.

Μια άλλη σπάνια ασθένεια έχει παρόμοια συμπτώματα - το περιοδικό σύνδρομο, το οποίο σχετίζεται με τον TNF, στην ιατρική πρακτική ονομάζεται TRAPS. Αυτή η παθολογία έχει αυτοσωμικό υπολειπόμενο χαρακτήρα - εμφανίζεται λόγω του γεγονότος ότι το γονίδιο του αγωγού 1 TNF υφίσταται μετάλλαξη.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Θεραπεία σύνδρομο διαλείποντος πυρετού

Η θεραπεία του περιοδικού πυρετού έχει πολλά αναπάντητα ερωτήματα και συζητήσεις. Η χρήση αντιβιοτικών (πενικιλίνες, κεφαλοσπορίνες, μακρολίδες και σουλφοναμίδες), μη στεροειδών αντιφλεγμονωδών φαρμάκων (παρακεταμόλη, ιβουπροφαίνη), ακυκλοβίρης, ακετυλοσαλικυλικού οξέος και κολχικίνης έχει αποδειχθεί ότι έχει μικρή χρησιμότητα εκτός από τη μείωση της διάρκειας του πυρετού. Αντίθετα, η χρήση από του στόματος στεροειδών (πρεδνιζολόνη ή πρεδνιζολόνη) προκαλεί απότομη υποχώρηση των πυρετικών επεισοδίων, αν και δεν εμποδίζει την ανάπτυξη υποτροπών.

Η χρήση ιβουπροφαίνης, παρακεταμόλης και κολχικίνης κατά τη διάρκεια της θεραπείας δεν μπορεί να προσφέρει διαρκές αποτέλεσμα. Διαπιστώθηκε ότι οι υποτροπές του συνδρόμου εξαφανίζονται μετά την αμυγδαλεκτομή (στο 77% των περιπτώσεων), αλλά μια αναδρομική ανάλυση που πραγματοποιήθηκε στη Γαλλία έδειξε ότι αυτή η διαδικασία ήταν αποτελεσματική μόνο στο 17% όλων των περιπτώσεων.

Υπάρχει μια επιλογή με τη χρήση σιμετιδίνης - μια τέτοια πρόταση βασίζεται στο γεγονός ότι αυτό το φάρμακο μπορεί να μπλοκάρει τη δράση των αγωγών H2 στους Τ-κατασταλτές και, επιπλέον, να διεγείρει την παραγωγή IL10 και να αναστείλει την IL12. Τέτοιες ιδιότητες βοηθούν στη σταθεροποίηση της ισορροπίας μεταξύ των Τ-βοηθητικών υποδοχέων (τύπος 1 και 2). Αυτή η θεραπευτική επιλογή επέτρεψε την αύξηση της περιόδου ύφεσης στα ¾ των ασθενών με μικρό αριθμό εξετάσεων, αλλά με μεγάλους αριθμούς αυτές οι πληροφορίες δεν επιβεβαιώθηκαν.

Μελέτες δείχνουν ότι η χρήση στεροειδών (π.χ. πρεδνιζολόνη σε εφάπαξ δόση 2 mg/kg ή σε διάστημα 2-3 ημερών σε μειούμενες δόσεις) σταθεροποιεί γρήγορα τη θερμοκρασία, αλλά δεν είναι σε θέση να εξαλείψει τις υποτροπές. Υπάρχει η άποψη ότι η επίδραση των στεροειδών μπορεί να μειώσει τη διάρκεια της περιόδου ύφεσης, αλλά εξακολουθούν να είναι το πιο συχνά επιλεγμένο φάρμακο για το σύνδρομο περιοδικού πυρετού.

Πρόληψη

Δεδομένου ότι επί του παρόντος δεν υπάρχουν ακριβείς πληροφορίες σχετικά με τα αίτια ανάπτυξης του συνδρόμου PFARA, δεν υπάρχει σύνολο μεθόδων για την πρόληψη αυτής της ασθένειας.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Πρόβλεψη

Το σύνδρομο περιοδικού πυρετού είναι μια μη μολυσματική παθολογία στην οποία αναπτύσσονται οξείες κρίσεις πυρετού με υψηλή περιοδικότητα. Με τη σωστή διάγνωση, η πρόγνωση είναι ευνοϊκή - είναι δυνατό να αντιμετωπιστούν γρήγορα οι οξείες κρίσεις, και στην περίπτωση μιας καλοήθους νόσου, το παιδί μπορεί να μην χρειάζεται καν αμυγδαλεκτομή.