Σύνδρομο Cornelia de Lange

Πρόκειται για μια σπάνια συγγενή παθολογία, που χαρακτηρίζεται από το γεγονός ότι το παιδί γεννιέται με άμεσα αισθητές πολλαπλές αποκλίσεις από τον κανόνα. Στη συνέχεια, το βρέφος εμφανίζει επίσης σημάδια νοητικής υστέρησης.

Ο πρώτος που περιέγραψε το σύνδρομο ως ανεξάρτητη ασθένεια ήταν ο Γερμανός γιατρός W. Brachman στις αρχές του 20ού αιώνα. Λίγο αργότερα, μια παιδίατρος από την Ολλανδία, η Cornelia de Lange (de Lange), αντιμετώπισε δύο μικρούς ασθενείς που πάσχουν από αυτή την ασθένεια και την περιέγραψε λεπτομερώς με βάση παρατηρήσεις. Αυτή η παθολογία μπορεί επίσης να ονομαστεί σύνδρομο Brachman-de Lange ή εκφυλιστικός νανισμός (νανισμός) τύπου "Άμστερνταμ", καθώς τρία παιδιά με αυτή τη διάγνωση ζούσαν στην πρωτεύουσα της Ολλανδίας.

[ 1 ], [ 2 ]

Επιδημιολογία

Επιδημιολογία του συνδρόμου Cornelia de Lange: είναι σπάνιο, τα νεογνά με τέτοια παθολογία εμφανίζονται σε περίπου μία περίπτωση στις 10-30 χιλιάδες γεννήσεις, άλλες πηγές αναφέρουν ακόμη χαμηλότερα ποσοστά - μία περίπτωση στις 100 χιλιάδες. Συνολικά, αυτή τη στιγμή, περισσότερες από 400 περιπτώσεις αυτής της ασθένειας είναι γνωστές σε διάφορες χώρες, τα αγόρια και τα κορίτσια μεταξύ τους είναι περίπου ίσα.

[ 3 ], [ 4 ]

Αιτίες Σύνδρομο Cornelia de Lange

Η αιτιολογία και η παθογένεση αυτού του συνδρόμου δεν έχουν ακόμη τεκμηριωθεί και βρίσκονται υπό μελέτη. Υπάρχουν υποθέσεις ότι η ασθένεια είναι κληρονομική και μπορεί να οφείλεται σε διάφορες γενετικές ανωμαλίες, αν και το γονίδιο που ευθύνεται για τις ενδομήτριες αναπτυξιακές διαταραχές και ο τύπος μετάδοσής του δεν έχουν ακόμη προσδιοριστεί (έχει διατυπωθεί μια υπόθεση σχετικά με μεταλλάξεις στο γονίδιο BIPBL (HSA 5p13.1), που κωδικοποιεί τη δελανγκίνη).

Μεταλλάξεις σε γονίδια που κωδικοποιούν δύο άλλες πρωτεΐνες που εμπλέκονται στη συνοχή των αδελφών χρωματιδίων, τις SMC1A και SMC3, έχουν αναφερθεί στο 5% και 1% των ασθενών με σύνδρομο Cornelia de Lange, αντίστοιχα.

Η ανάλυση δειγμάτων αυτής της ασθένειας υποδηλώνει ότι η κληρονομικότητα του μεταλλαγμένου γονιδίου σε αυτή την περίπτωση δεν χαρακτηρίζεται από την πρωτόγονη μετάδοσή του. Είναι πιθανό ότι με την πάροδο του χρόνου, η βελτιωμένη κυτταρογενετική έρευνα θα είναι σε θέση να εντοπίσει την παθολογία σε χρωμοσωμικό επίπεδο.

Οι περισσότερες από τις μελέτες περιπτώσεων του συνδρόμου Cornelia de Lange είναι μονήρεις και συνήθως δεν υπήρχαν αλλαγές στο χρωμοσωμικό σύνολο των ασθενών, αν και περιστασιακά ανιχνεύονταν ανωμαλίες - η αποσπασματική τρισωμία του μακρού βραχίονα του χρωμοσώματος 3 και του χρωμοσώματος 1 ήταν η πιο συχνή και το χρωμόσωμα 9 είχε σχήμα δακτυλίου.

Υπάρχουν επίσης γνωστές περιπτώσεις εμφάνισης της νόσου σε μέλη της ίδιας οικογένειας, η ανάλυση των οποίων υποδηλώνει έναν αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο μετάδοσης του γονιδίου που προκαλεί αυτή την παθολογία.

Ωστόσο, στις εκδηλώσεις του συνδρόμου σε μέλη της ίδιας οικογένειας, δεν υπάρχει πλήρης ή μερική υποανάπτυξη των άκρων, όπως σε μεμονωμένες περιπτώσεις. Με βάση αυτό, έχει διατυπωθεί μια υπόθεση σχετικά με τις διαφορές στις αιτίες των οικογενειακών και μεμονωμένων περιπτώσεων του συνδρόμου Cornelia de Lange.

Η επίδραση της πατρικής ηλικίας στη συχνότητα γέννησης παιδιού με αυτή την ασθένεια είναι κάτι παραπάνω από αμφιλεγόμενη, επομένως δεν είναι ακόμη σαφές εάν αυτό το σύνδρομο μπορεί να προκληθεί από μονοσωμικούς επικρατείς μετασχηματισμούς γονότυπου.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Παράγοντες κινδύνου

Οι παράγοντες κινδύνου περιλαμβάνουν το οικογενειακό ιστορικό αυτού του συνδρόμου, καθώς σε αυτή την περίπτωση (εάν η υπόθεση για τον υπολειπόμενο τρόπο μετάδοσης γονιδίων είναι σωστή) η πιθανότητα το επόμενο παιδί να έχει μια παθολογία είναι 25%. Η πιθανότητα επανάληψης της κατάστασης σε μεμονωμένα επεισόδια, ελλείψει χρωμοσωμικών μεταλλάξεων στους γονείς, είναι θεωρητικά 2%.

Υποτίθεται ότι οι χρωμοσωμικές μεταμορφώσεις συμβαίνουν ως αποτέλεσμα σοβαρών λοιμώξεων και τοξινών που υπέστη η μέλλουσα μητέρα κατά τους πρώτους τρεις μήνες της εγκυμοσύνης, παρενεργειών χημειοθεραπευτικών φαρμάκων και ορισμένων φυσιοθεραπευτικών διαδικασιών. Οι γονιδιακές μεταλλάξεις μπορούν να προκληθούν από ενδοκρινικές παθήσεις της μητέρας, ακτινοβολία, προχωρημένη ηλικία του πατέρα του παιδιού ή ηλικία της μητέρας άνω των 35 ετών, καθώς και όταν η μητέρα και ο πατέρας είναι συγγενείς εξ αίματος.

[ 8 ]

Συμπτώματα Σύνδρομο Cornelia de Lange

Χαρακτηρίζεται από πολυάριθμα αναπτυξιακά ελαττώματα που είναι συνήθως αισθητά, αν και μερικές φορές ανιχνεύονται μόνο μέσω διαγνωστικών διαδικασιών.

Τα κύρια συμπτώματα του συνδρόμου Cornelia de Lange είναι:

• "περίεργο πρόσωπο" - πυκνά μαλλιά στο κεφάλι για ένα νεογέννητο, συνδεδεμένα φρύδια και μακριές καμπύλες βλεφαρίδες, παραμορφωμένα αυτιά και μια μικρή μύτη με ρουθούνια ανοιχτά μπροστά, ο χώρος από το άνω χείλος μέχρι την άκρη της μύτης είναι ασυνήθιστα μεγάλος, ένα λεπτό κόκκινο περίγραμμα του άνω χείλους, οι γωνίες των χειλιών χαμηλώνονται.
• μικροκεφαλία του εγκεφάλου.
• βραχυκεφαλία - μείωση του ύψους του κρανίου με ταυτόχρονη αύξηση του οριζόντιου μεγέθους του.
• παθολογίες της στοματικής κοιλότητας και του ρινοφάρυγγα - αθησία των χοανών, τοξωτή υπερώα με σχισμή, αποτυχίες στη διαδικασία ανατολής των δοντιών του γάλακτος.
• οπτικές δυσλειτουργίες – στραβισμός, ανωμαλίες στο σχήμα του φακού, του κερατοειδούς, του οφθαλμού, μυωπία, ατροφία του οπτικού νεύρου.
• βραχυμένα άκρα, εκτροδακτυλία, ολιγοδακτυλία και άλλες ανωμαλίες των άκρων.
• μαρμάρινο δέρμα;
• ανωμαλίες των θηλών και των γεννητικών οργάνων.
• υπερτριχωτό σώμα;
• επεισοδιακή σπασμωδική ετοιμότητα, υποτονία, υπερτονία των μυών.
• νανισμός;
• νοητική υστέρηση ποικίλου βαθμού - από μικρές αποκλίσεις από τον κανόνα (σπάνιες) έως ολιγοφρένεια και ανικανότητα στις περισσότερες περιπτώσεις.

Τα πρώτα σημάδια της νόσου είναι οπτικά αισθητά στα νεογνά. Εκτός από τα εξωτερικά χαρακτηριστικά, αξιοσημείωτο είναι το χαμηλό βάρος γέννησης του παιδιού - είναι τα 2/3 του βάρους ενός υγιούς παιδιού που γεννήθηκε σε παρόμοιο στάδιο εγκυμοσύνης. Τα νεογνά έχουν προβλήματα με τη σίτιση και την αναπνοή. Από νεαρή ηλικία, υποφέρουν από συχνές λοιμώδεις και φλεγμονώδεις ασθένειες της αναπνευστικής οδού λόγω της ειδικής δομής του ρινοφάρυγγα.

Οι νεκροψίες θανόντων ασθενών αποκαλύπτουν διάφορα ελαττώματα του εγκεφάλου (υποανάπτυξη της κάτω μετωπιαίας έλικας, διόγκωση των κοιλιών, δυσπλασία και υποπλασία των έλικων), η ιστολογική εξέταση συχνά δείχνει έντονη εγκάρσια ραβδώσεις νευρώνων στο εξωτερικό κοκκιώδες στρώμα του εγκεφαλικού φλοιού και διαταραχή στην τοπογραφία των παρεγκεφαλιδικών νευρώνων.

Σε περισσότερες από τις μισές περιπτώσεις, ο νανισμός του Άμστερνταμ συνοδεύεται από ελαττώματα στη δομή της καρδιάς (αορτοπνευμονικό παράθυρο, ανοιχτό διάφραγμα που χωρίζει τόσο τους κόλπους όσο και τις κοιλίες, συχνά σε συνδυασμό με αγγειακές διαταραχές, τετραλογία του Fallot), ελαττώματα στη δομή του γαστρεντερικού σωλήνα (κυρίως διαταραχές εντερικής περιστροφής), ουρογεννητικό σύστημα (κυστικοί σχηματισμοί νεφρών, μονήρης και πολλαπλή, μερικές φορές πεταλοειδής νεφρική και υδρονεφρωσικές αλλαγές, κρυψορχία, δίκερη μήτρα).

Αυτή η ασθένεια, που χαρακτηρίζεται από πολλαπλές αναπτυξιακές ανωμαλίες, είναι ουσιαστικά μια ακόμη άγνωστη γενετική ανωμαλία που ξεκινά κατά τη διάρκεια του σχηματισμού του εμβρύου. Η διαδικασία, που πυροδοτείται από τον παθογόνο παράγοντα, συνεχίζεται και επιδεινώνεται αργότερα, μετά τη γέννηση του παιδιού. Τα στάδια της νόσου συμβαδίζουν με βιοχημικές παθολογίες στους νευρώνες του εγκεφάλου σε όλα τα στάδια ωρίμανσης του σώματος. Τέτοιες αλλοιώσεις συνοδεύονται από νοητική υστέρηση και οι πολλαπλές συμπεριφορικές και εξωτερικές αποκλίσεις που υπάρχουν στην ασθενή δεν υποδεικνύουν ακόμη το τέλος της διαδικασίας στην ενδομήτρια περίοδο.

[ 9 ]

Έντυπα

Η σύγχρονη ψυχιατρική ταξινομεί τους ακόλουθους τύπους αυτού του συνδρόμου:

• Κλασική (πρώτη), όταν όλα τα συμπτώματα εκδηλώνονται σαφώς: συγκεκριμένη εμφάνιση, πολλαπλά αναπτυξιακά ελαττώματα, αισθητή νοητική υστέρηση.
• Ο διαγραμμένος τύπος (δεύτερος), στον οποίο υπάρχουν τα ίδια ελαττώματα του προσώπου και του σώματος, αλλά δεν υπάρχουν ανωμαλίες των εσωτερικών οργάνων που είναι ασυμβίβαστες με τη ζωή, και οι κινητικές, ψυχικές και πνευματικές βλάβες εκφράζονται ασθενώς.

Σύμφωνα με τις παρατηρήσεις των γονέων, τα παιδιά με αυτή την ασθένεια δεν ζητούν να πάνε στην τουαλέτα σε καμία ηλικία, είναι επιρρεπή σε ευερεθιστότητα και διαπράττουν συνεχώς παράλογες πράξεις που δεν είναι τυπικές για υγιή παιδιά: σκίζουν ή τρώνε χαρτί, σπάνε ό,τι τραβάει την προσοχή τους και κινούνται σε κύκλους. Αυτό τους φέρνει ηρεμία.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Επιπλοκές και συνέπειες

Οι συνέπειες και οι επιπλοκές του συνδρόμου de Lange είναι δυσμενείς, οι άνθρωποι εξαρτώνται πολύ από τους άλλους, δεν μπορούν να ζήσουν ανεξάρτητα χωρίς συνεχή βοήθεια, σε κλασικές περιπτώσεις ο θάνατος από κάποια παθολογία της ανάπτυξης εσωτερικών οργάνων είναι πιθανός ακόμη και στη βρεφική ηλικία.

[ 13 ]

Διαγνωστικά Σύνδρομο Cornelia de Lange

Στο τρέχον στάδιο ανάπτυξης της διαγνωστικής, είναι αδύνατο να ανιχνευθεί η παρουσία αυτής της παθολογίας στο έμβρυο. Ένας παράγοντας κινδύνου για την ανάπτυξη του συνδρόμου είναι η απουσία πρωτεΐνης πλάσματος-Α (PAPP-A) στον ορό μιας εγκύου γυναίκας, η οποία φυσιολογικά παράγεται σε μεγάλες ποσότητες κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Ωστόσο, είναι αδύνατο να διαγνωστεί με ακρίβεια η παρουσία της νόσου στο έμβρυο με βάση μόνο τα αποτελέσματα αυτής της εξέτασης, καθώς στο 5% των φυσιολογικών κυήσεων παρατηρείται ψευδώς θετικό αποτέλεσμα και χρωμοσωμικές ανωμαλίες στο έμβρυο ανιχνεύονται μόνο στο 2-3% των περιπτώσεων μειωμένων επιπέδων αυτής της πρωτεΐνης.

Ο νανισμός του Άμστερνταμ προσδιορίζεται στα νεογέννητα με χαρακτηριστικά εξωτερικά σημάδια.

Πολλαπλά ελαττώματα και ανωμαλίες ασυμβίβαστες με τη ζωή πρέπει να διαγιγνώσκονται έγκαιρα, ώστε να μπορεί να πραγματοποιηθεί η χειρουργική επέμβαση που είναι απαραίτητη για τη διάσωση της ζωής.

Η ενόργανη διάγνωση πραγματοποιείται με μαγνητική τομογραφία, υπερηχογράφημα και ακτινογραφία, ρινοσκόπηση και άλλες σύγχρονες διαγνωστικές μεθόδους, όπως απαιτείται.

Ο ασθενής υποβάλλεται σε τυπικές κλινικές και κυτταρογενετικές εξετάσεις.

Η διάγνωση πραγματοποιείται σε δύο στάδια: κλινική εξέταση της κατάστασης του νεογνού, που αντιστοιχεί σε σύγχρονες μεθόδους, και διαφορική διάγνωση μιας συγκεκριμένης γενετικής παθολογίας. Βασίζεται στη διαφοροποίηση τέτοιων αλλοιώσεων με τις πιο τυπικές συμπτωματικές εκδηλώσεις αυτού του συνδρόμου.

Η διάγνωση του συνδρόμου de Lange είναι μερικές φορές αμφιλεγόμενη, καθώς υπάρχουν παιδιά με νοητική υστέρηση και μικρό αριθμό ελαττωμάτων - σημάδια αυτής της νόσου. Δεδομένου ότι δεν υπάρχει αδιαμφισβήτητος βιολογικός τρόπος επιβεβαίωσης της διάγνωσης, είναι αδύνατο να προσδιοριστεί με βεβαιότητα εάν αυτά τα επεισόδια σχετίζονται με αυτό το σύνδρομο.

[ 14 ]

Θεραπεία Σύνδρομο Cornelia de Lange

Δεν υπάρχουν συγκεκριμένες μέθοδοι θεραπείας για αυτήν την πάθηση. Τα βρέφη υποβάλλονται σε χειρουργική επέμβαση όταν είναι απαραίτητο για τη διόρθωση αναπτυξιακών ελαττωμάτων που είναι ασυμβίβαστα με τη ζωή.

Κατά τη διάρκεια της υπόλοιπης ζωής, συνταγογραφούνται θεραπευτικές διαδικασίες - φυσικοθεραπεία, ψυχοθεραπεία, μασάζ, χρήση γυαλιών κ.λπ. ανάλογα με τα συμπτώματα. Φαρμακευτική αγωγή - νοοτροπικά, αναβολικά, βιταμίνες, αντισπασμωδικά και ηρεμιστικά.

Πρόληψη

Είναι δύσκολο να προληφθεί ένα σύνδρομο του οποίου τα αίτια δεν έχουν προσδιοριστεί με ακρίβεια.

Ωστόσο, λαμβάνοντας υπόψη τις γνωστές πηγές γονιδιακών μεταλλάξεων, μπορούν να προταθούν τα ακόλουθα ως προληπτικά μέτρα:

• πρόληψη της σύλληψης παιδιών από μητέρα και πατέρα που είναι συγγενείς εξ αίματος·
• να εξεταστεί προσεκτικά σε περίπτωση πιθανότητας όψιμης μητρότητας και πατρότητας·
• Οι έγκυες γυναίκες θα πρέπει να αποφεύγουν να προσβάλλονται από ιογενείς λοιμώξεις, ειδικά κατά το πρώτο τρίμηνο, και σε περίπτωση μόλυνσης, να χρησιμοποιούν φαρμακευτική θεραπεία μόνο σύμφωνα με τις οδηγίες γιατρού.

Οι γυναίκες και οι άνδρες με οικογενειακό ιστορικό συνδρόμου Cornelia de Lange θα πρέπει οπωσδήποτε να επισκεφθούν έναν γενετικό ιατρό. Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, οι γυναίκες θα πρέπει οπωσδήποτε να υποβάλλονται σε έλεγχο για την παρουσία πρωτεΐνης-Α στο πλάσμα.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Πρόβλεψη

Το προσδόκιμο ζωής των ατόμων με αυτή την ασθένεια εξαρτάται από πολλούς παράγοντες, οι κυριότεροι από τους οποίους είναι η σοβαρότητα των ελαττωμάτων σε ζωτικά όργανα, η έγκαιρη διάγνωσή τους και η ποιότητα των χειρουργικών επεμβάσεων για την εξάλειψή τους.

Σε περίπτωση αναπτυξιακών ανωμαλιών ασυμβίβαστων με τη ζωή, το παιδί πεθαίνει την πρώτη εβδομάδα της ζωής. Εάν είναι ασήμαντες ή αφαιρεθούν χειρουργικά εγκαίρως, ένας ασθενής με σύνδρομο Cornelia de Lange μπορεί να ζήσει αρκετά μεγάλο χρονικό διάστημα. Η πρόγνωση περιπλέκεται από την έλλειψη αντίστασης του οργανισμού των ασθενών με αυτό το σύνδρομο σε συνήθεις λοιμώξεις που δεν είναι επικίνδυνες για τους απλούς ανθρώπους, όπως οι ιογενείς λοιμώξεις, οι οποίες προκαλούν επίσης τον πρόωρο θάνατο τέτοιων ασθενών.

Το μέσο προσδόκιμο ζωής είναι περίπου 12-13 χρόνια. Σύμφωνα με ορισμένες πηγές, ασθενείς με λανθάνουσα μορφή της νόσου ή με επιτυχημένες επεμβάσεις για τη διόρθωση αναπτυξιακών ελαττωμάτων έζησαν μερικές φορές μέχρι την πέμπτη ή έκτη δεκαετία της ζωής τους.

[ 18 ]