Πρωτογενής ανοσοανεπάρκεια

Πρωτοπαθούς ανοσοανεπάρκειας - συγγενείς διαταραχές του ανοσοποιητικού συστήματος που σχετίζονται με γενετικά ελαττώματα του ενός ή περισσοτέρων συστατικών του ανοσοποιητικού συστήματος, δηλαδή, κυτταρική και χυμική ανοσία, φαγοκυττάρωση, σύστημα συμπληρώματος. Τα πρωτογενή ανοσοανεπάρκεια μέλη (CID) περιλαμβάνουν μια περίπτωση επίμονων διαταραχών zffektornoy τελική λειτουργία του κατεστραμμένου μονάδα, η οποία χαρακτηρίζεται από ένα σταθερό και αναπαραγώγιμο εργαστηριακά χαρακτηριστικά.

Τι είναι η πρωταρχική ανοσοανεπάρκεια;

Η κλινική εικόνα των συνθηκών πρωτογενούς ανοσοανεπάρκειας χαρακτηριζόμενη από επαναλαμβανόμενα και χρόνιας μολυσματικής ασθένειας, ορισμένες μορφές αυξημένη συχνότητα εμφάνισης αλλεργιών, αυτοάνοσων ασθενειών, και την ανάπτυξη κάποιων κακοήθων όγκων. Μερικές φορές η πρωτογενής ανοσοανεπάρκεια μπορεί για μεγάλο χρονικό διάστημα να είναι ασυμπτωματική.

Επιδημιολογία

Τα γενετικά ελαττώματα του ανοσοποιητικού συστήματος είναι σπάνια, σύμφωνα με τις πιο κοινές εκτιμήσεις, περίπου 1 ανά 10.000 γεννήσεις. Ωστόσο, ο επιπολασμός των διαφόρων μορφών PIDS δεν είναι ο ίδιος. Αντιπροσωπεία της συχνότητας των διαφόρων μορφών PIDS μπορούν να εξοικειωθούν με τα πολυάριθμα βιβλία του πρωτοπαθείς ανοσοανεπάρκειες, που οδηγούν σε διάφορες χώρες, ακόμα και περιοχές. Η πιο κοινή χυμική πρωτογενής ανοσοανεπάρκεια, η οποία σχετίζεται τόσο με την απλότητα της διάγνωσης όσο και με την καλύτερη επιβίωση τέτοιων ασθενών. Αντίθετα, στην ομάδα των σοβαρών συνδυασμένων ανοσοποιητικών ανεπαρκειών, οι περισσότεροι ασθενείς πεθαίνουν κατά τους πρώτους μήνες της ζωής τους, συχνά χωρίς διαγνωστική δια βίου. Πρωτοπαθούς ανοσοανεπάρκειας με άλλα σημαντικά ελαττώματα συχνά έχει φωτεινά vneimmunnye κλινικών και εργαστηριακών δεικτών που διευκολύνουν τη διάγνωση, συνδυασμένης ανοσοανεπάρκειας με αταξία-τηλαγγειεκτασία, σύνδρομο Wiskott-Aldrich, χρόνια βλεννοδερματική καντιντίαση.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Αιτίες πρωτογενή ανοσοανεπάρκεια

Επί του παρόντος, έχουν αποκρυπτογραφηθεί περισσότερες από 140 ακριβείς μοριακές γενετικές ανωμαλίες που οδηγούν σε επίμονες ανοσολογικές δυσλειτουργίες. Τα ελαττωματικά γονίδια έχουν χαρτογραφηθεί, έχουν συσχετιστεί με μη φυσιολογικά προϊόντα και έχουν προσβληθεί κύτταρα με διάφορες μορφές πρωτογενούς ανοσοανεπάρκειας.

Σε σχέση με την περιορισμένη διαθεσιμότητα μοριακής γενετικής διάγνωσης της πρωτογενούς ανοσοανεπάρκειας, η φαινοτυπική προσέγγιση κυριαρχεί στην καθημερινή κλινική πρακτική, με βάση τις εξωτερικές ανοσολογικές και κλινικές παραμέτρους των διαφόρων μορφών IDS.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Συμπτώματα πρωτογενή ανοσοανεπάρκεια

Παρά την έντονη ανομοιογένεια τόσο των κλινικών όσο και των ανοσολογικών εκδηλώσεων, είναι δυνατόν να ξεχωρίσουμε κοινά χαρακτηριστικά γνωρίσματα όλων των μορφών πρωτογενούς ανοσοανεπάρκειας.

Η πρωτογενής ανοσοανεπάρκεια έχει ένα βασικό χαρακτηριστικό - ανεπαρκή ευαισθησία σε λοιμώξεις, ενώ άλλες εκδηλώσεις ανοσοανεπάρκειας. Η αυξημένη συχνότητα αλλεργιών και αυτοάνοσων εκδηλώσεων, καθώς και η τάση για νεοπλασία, είναι σχετικά μικρές και εξαιρετικά ανομοιόμορφες.

Οι αλλεργικές βλάβες απαιτούνται για το σύνδρομο Wiskott-Aldrich και υπερ-Ι§Ε σύνδρομο και μάθηση με επιλεκτική ανεπάρκεια (ατοπική δερματίτιδα, άσθμα) - συμβαίνουν σε 40%, με το φυσιολογικό πρότυπο ροής. Κατά μέσο όρο, αλλεργικές εκδηλώσεις συμβαίνουν στο 17% των ασθενών. Πολύ σημαντική για την κατανόηση των αλλεργικών αντιδράσεων παρατήρηση ότι αλλεργικές βλάβες σε πολλές από τις πιο σοβαρές μορφές πρωτογενούς ανοσοανεπάρκειας (ID) απουσιάζει μαζί με την απώλεια της ικανότητας να παράγουν IgE και την ανάπτυξη καθυστερημένες αντιδράσεις υπερευαισθησίας τύπου pseudoallergy (parallergicheskie) αντίδραση (toksikodermiya, εξάνθημα σε δυσανεξία φαρμάκου και τροφίμων ) είναι δυνατόν με οποιαδήποτε μορφή ταυτότητας, συμπεριλαμβανομένης τη βαθύτερη.

Αυτοάνοση καταστροφή ανιχνεύθηκε σε 6% των ασθενών, η οποία είναι πολύ πιο συχνά από ό, τι σε ένα κανονικό παιδιατρικό πληθυσμό, αλλά η συχνότητά τους είναι πολύ άνιση. Η ρευματοειδής αρθρίτιδα, σύνδρομο sklerodermopodobny, αιμολυτική αναιμία, αυτοάνοση ενδοκρινοπάθειες συμβαίνουν με αυξημένη συχνότητα σε ορισμένες πρωτοπαθείς ανοσοανεπάρκειες όπως η χρόνια βλεννογονοδερματική καντιντίαση, κοινή μεταβλητή ανοσοανεπάρκεια, επιλεκτική ανεπάρκεια IgA. Psevdoautoimmunnye βλάβη (αντιδραστική αρθρίτιδα, μολυσματική κυτταροπενία, ιογενής ηπατίτιδα) μπορεί να συμβεί σε οποιαδήποτε μορφή πρωτογενούς ανοσοανεπάρκειας.

Το ίδιο ισχύει και για τις κακοήθεις νόσους, οι οποίες εμφανίζονται με αυξημένη συχνότητα μόνο με ορισμένες μορφές πρωτογενούς ανοσοανεπάρκειας. Σχεδόν όλες οι περιπτώσεις κακοήθους νεοπλασίας αντιπροσωπεύουν αταξία-τελαγγειεκτασία, σύνδρομο Wiskott-Aldrich και γενική μεταβλητή ανοσολογική ανεπάρκεια.

Οι λοιμώξεις που συνοδεύουν την πρωτογενή ανοσοανεπάρκεια έχουν ορισμένα χαρακτηριστικά. Χαρακτηρίζονται από:

• χρόνια ή επαναλαμβανόμενη πορεία, τάση προς πρόοδο ·
• πολυτοπικές (πολλαπλές βλάβες διαφόρων οργάνων και ιστών).
• πολυαισθολογική (ευαισθησία σε πολλά παθογόνα ταυτόχρονα) ·
• η ατέλεια του καθαρισμού του οργανισμού από παθογόνους παράγοντες ή η ατελής επίδραση της θεραπείας (έλλειψη φυσιολογικής κυκλότητας της υγείας των ασθενειών υγείας).

Έντυπα

Φαινοτυπική ταξινόμηση της πρωτογενούς ανοσοανεπάρκειας:

• σύνδρομα ανεπάρκειας αντισωμάτων (χυμική πρωτογενής ανοσοανεπάρκεια):
• κυρίως κυτταρικών (λεμφοειδών) ελαττωμάτων ανοσίας,
• σύνδρομα σοβαρής συνδυασμένης ανοσολογικής ανεπάρκειας (SCID),
• ελαττώματα φαγοκυττάρωσης,
• συμπλήρωμα ελλείμματος ·
• πρωτογενή ανοσοανεπάρκεια (PIDC) που σχετίζεται με άλλα σημαντικά μειονεκτήματα (άλλα σαφώς οριοθετημένα από το PIDC).

[15], [16], [17], [18],

Διαγνωστικά πρωτογενή ανοσοανεπάρκεια

Η πρωτογενής ανοσοανεπάρκεια έχει ένα χαρακτηριστικό σύνολο κλινικών και αναμνηστικών συμπτωμάτων, που επιτρέπουν σε κάποιον να υποψιάζεται κάποια μορφή πρωτογενούς ανοσολογικής ανεπάρκειας.

Κύρια ανοσοανεπάρκεια κύριων κυττάρων Τ κυττάρων

• Πρόωρη έναρξη, υστέρηση στη σωματική ανάπτυξη.
• Candidiasis του στόματος.
• Δερματικά εξανθήματα, αραιά μαλλιά.
• Παρατεταμένη διάρροια.
• Ευκαιριακές λοιμώξεις: Pneurnocystis carinii, CMV μόλυνση που προκαλείται από τον ιό Epstein-Barr (λεμφοπολλαπλασιαστικές σύνδρομο), μετά τον εμβολιασμό μόλυνση συστημική BCG, εκφραζόμενη καντιντίαση.
• Αντιδράσεις μοσχεύματος έναντι ξενιστή (GVHD).
• Ανωμαλίες οστού: ανεπάρκεια αποαμινάσης αδενοσίνης, νάνφις λόγω βραχέων άκρων.
• Ηπατοσπληνομεγαλία (σύνδρομο αλοιφής)
• Κακοήθη νεοπλάσματα

Κυρίαρχη πρωταρχική ανοσοανεπάρκεια β-κυττάρων

• Η εμφάνιση της νόσου μετά την εξαφάνιση των μητρικών αντισωμάτων από την κυκλοφορία.
• Επαναλαμβανόμενες αναπνευστικές λοιμώξεις: προκαλούνται από θετικά κατά Gram ή αρνητικά κατά Gram βακτήρια, μυκοπλάσμα. μέση ωτίτιδα, μαστοειδίτιδα, χρόνια ιγμορίτιδα, πνευμονία και λοβώδη πνευμονία, βρογχιεκτασία, πνευμονικές διηθήσεις, κοκκίωμα (κοινή μεταβλητή ανοσοανεπάρκεια)? πνευμονία προκαλούμενη από Pneumocystis carinii (σύνδρομο υπερ-IgM συνδεδεμένο με Χ).
• Διαταραχές του πεπτικού συστήματος: δυσαπορρόφησης σύνδρομα, ασθένειες που προκαλούνται από Giardia Κρυπτοσποριδίων (Χ-συνδεδεμένο σύνδρομο υπερ-IgM), Campylobacter? χολαγγειίτιδα (Χ-συνδεδεμένο σύνδρομο υπερ-IgM σύνδρομο σπληνομεγαλία (σύνδρομο CVID, Χ-συνδεδεμένο σύνδρομο υπερ-IgM)? οζώδη υπερπλασία λεμφοειδών, ειλεΐτιδα, κολίτιδα (CVID).
• Μυοσκελετικές αλλοιώσεις: αρθρίτιδα (βακτηριακή, μυκοπλασματικές, μη λοιμώδους) ή φλεγμονή περιτονίας δερματομυοσίτιδα προκαλείται από εντεροϊό (Χ-συνδεδεμένη αγαμμασφαιριναιμία).
• Βλάβες του ΚΝΣ: μονογονεγκεφαλίτιδα προκαλούμενη από εντεροϊούς.
• Άλλα σημεία: λεμφαδενοπάθεια που επηρεάζει τους κοιλιακούς, θωρακικούς λεμφαδένες (OVIN). ουδετεροπενία.

Ελαττώματα φαγοκυττάρωσης

• Πρόωρη εμφάνιση της νόσου.
• Ασθένειες που προκαλούνται από θετικά κατά Gram και αρνητικά κατά Gram βακτήρια, θετικούς σε καταλάση οργανισμούς (χρόνια κοκκιωματώδης νόσος).
• Staphylococcus, Serralia marcescens, Klebsiella, Burkhoideria cepacia, Nocardia.
• Βλάβες του δέρματος (σμηγματορροϊκή δερματίτιδα, εμφύσημα) φλεγμονή χαλαρών ινών χωρίς πύον (ελάττωμα πρόσφυσης λευκοκυττάρων).
• Αργότερα, η πρόπτωση του ομφάλιου λώρου (ελάττωμα πρόσφυσης των λευκοκυττάρων).
• Οι λεμφαδένες (πυώδης λεμφαδενίτιδα) (υπερ-Ι§Ε-sitzcr)
• Ασθένειες του αναπνευστικού συστήματος: πνευμονία, αποστήματα, πνευματολογία (σύνδρομο υπερ-IgE).
• Βλάβη από την στοματική κοιλότητα (περιοδοντίτιδα, έλκη, αποστήματα)
• Ασθένειες της γαστρεντερικής οδού: ασθένεια του Crohn, απόφραξη του ανθρακικού μέρους του στομάχου, απόστημα ηπατικής λειτουργίας.
• Λεία οστών: οστεομυελίτιδα.
• Ασθένειες του ουροποιητικού συστήματος: απόφραξη της ουροδόχου κύστης.

Ελαττώματα συμπληρώματος

• Η εμφάνιση της νόσου σε οποιαδήποτε ηλικία.
• Αυξημένη ευαισθησία σε λοιμώξεις λόγω έλλειψης C1q, C1r / C1s, C4, C2, C3 (στρεπτοκοκκικές, μη ευαίσθητες μολυσματικές ασθένειες). C5-C9 (λοιμώδη νοσήματα), παράγοντα D (επαναλαμβανόμενες μολυσματικές ασθένειες). παράγοντα Β, παράγοντα Ι, σωληδίνη (λοιμώδη νοσήματα).
• Ρευματοειδείς διαταραχές (συχνότερα με ανεπάρκεια πρώιμων συστατικών.
• Ο συστηματικός ερυθηματώδης λύκος, δισκοειδής ερυθηματώδης λύκος, δερματομυοσίτιδα, σκληροδερμία, αγγειίτιδα, μεμβρανοπολλαπλασιαστική σπειραματονεφρίτιδα μειονέκτημα που σχετίζεται: C1q, C1r / C1s, C4, C2? C6 και C7 (σπάνια) (συστηματικός ερυθηματώδης λύκος). C3, παράγοντα F (σπειραματονεφρίτιδα).
• Ανεπάρκεια αναστολέα C1-εστεράσης (αγγειοοίδημα, συστηματικός ερυθηματώδης λύκος).

Εργαστηριακή έρευνα

Η εργαστηριακή διάγνωση της πρωτογενούς ανοσοανεπάρκειας απαιτεί τη συνδυασμένη χρήση ευρέως χρησιμοποιούμενων μεθόδων αξιολόγησης της ανοσίας, καθώς και πολύπλοκων δαπανηρών μελετών, που συνήθως διατίθενται μόνο σε εξειδικευμένα κέντρα ιατρικής έρευνας.

Στις αρχές της δεκαετίας του 80 του περασμένου αιώνα, ο L.V. Kovalchuk και Α.Ν. Ο Cheredeev ξεχώρισε τις εξετάσεις για την αξιολόγηση του ανοσοποιητικού συστήματος και πρότεινε να τους αποκαλεί εξετάσεις του επιπέδου 1. Αυτά περιλαμβάνουν:

• κλινική εξέταση αίματος:
• μελέτη της συγκέντρωσης ανοσοσφαιρινών στον ορό Μ, G, Α, μια δοκιμή για HIV λοίμωξη (που προστέθηκε αργότερα λόγω της εξέλιξης της πανδημίας του HIV).

Υπερτονίζεται προσδιορισμό του ρόλου της συγκέντρωσης στον ορό της IgM, IgG, IgA (συνολικά) στη διάγνωση μίας κατάστασης όπως πρωτοπαθούς ανοσοανεπάρκειας. Μαζί, αυτές οι μελέτες έως και 70% όταν είχαν κορυφαίους για τη διάγνωση. Ταυτόχρονα, σχετικά χαμηλή περιεκτικότητα σε πληροφορίες προσδιορισμό υποκλάσεις IgG. Πλήρης απώλεια των επιμέρους υποκατηγορίες σχεδόν δεν συμβαίνει, αλλά μια σχετική μείωση του μεριδίου τους, που βρέθηκαν σε μία ποικιλία κλινικών καταστάσεων, συμπεριλαμβανομένης μακριά από το σύμπτωμα της ανοσοανεπάρκειας. Βαθύτερη εκτίμηση ανοσία Β-κυττάρου μπορεί να απαιτεί προσδιορισμό της απόκρισης αντισώματος προς το εμβόλιο (διφθερίτιδας-τετάνου ή εμβόλιο πνευμονιόκοκκου) προσδιορισμό IgG in vitro σύνθεση σε καλλιέργειες περιφερικών λεμφοκυττάρων κατά τη διέγερση από μιτογόνα και την παρουσία αντι-CD40 και λεμφοκίνες μελετήσει την πολλαπλασιαστική απόκριση σε κυτταρική vitro Β στο αντι-CD40 και IL-4.

Το πλέον εκτεταμένο πρόγραμμα αξιολόγησης ανοσίας περιλαμβάνει κυτταροφθορομετρικό προσδιορισμό αντιγόνων CD των λεμφοκυττάρων του περιφερικού αίματος σε ασθενείς με πρωτογενή ανοσοανεπάρκεια:

• Τα Τ κύτταρα (CD3)
• Τ-βοηθός (CD4)
• Τ-δολοφόνοι (CD8)
• Τα κύτταρα ΝΚ (CD16 / CD56)
• Β-λεμφοκύτταρα (CD19.20).
• Μνήμη Τ-κυττάρων (CD45RO).

[19], [20], [21], [22], [23]

Θεραπεία πρωτογενή ανοσοανεπάρκεια

Η πρωτογενής ανοσοανεπάρκεια εντοπίζεται συχνότερα στα παιδιά, συνήθως ήδη στην πρώιμη παιδική ηλικία. Ορισμένες μορφές πρωτογενούς ανοσοανεπάρκειας (π.χ., επιλεκτική IgA nedostatichnost) ένα σημαντικό ποσοστό ασθενών που είναι καλά αντισταθμίζεται, έτσι ώστε να μπορεί πρώτα να ανιχνευθεί σε ενήλικες ως φόντο κλινικές εκδηλώσεις, και με τη μορφή ενός τυχαίου ευρημάτων. Δυστυχώς, πρωτοπαθή ανοσοανεπάρκεια εξαιρετικά επικίνδυνο ανεπαρκώς στη θεραπεία και ως εκ τούτου μια σημαντική, και σε ορισμένες νοσολογίες κύριο μέρος αυτών των ασθενών δεν επιβιώνουν μέχρι την ενηλικίωσή τους και παραμένει γνωστή κυρίως παιδιάτρους (σοβαρή συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια, αταξία-τηλαγγειεκτασία, σύνδρομο Wiskott-Aldrich, σύνδρομο υπερ-IgE κ.λπ.). Παρ 'όλα αυτά, η πρόοδος στη θεραπεία και σε ορισμένες περιπτώσεις άλλα επιμέρους παράγοντες οδηγούν στο γεγονός ότι ένας αυξανόμενος αριθμός ασθενών, ακόμη και με σοβαρή πρωτοπαθή ανοσοανεπάρκεια επιβιώσουν μέχρι την ενηλικίωσή.

Η πρωτογενής ανοσοανεπάρκεια αντιμετωπίζεται με βάση τη χρήση μεθόδων απομόνωσης (διαχωρισμού) ασθενών με πηγές μόλυνσης. Ο αναγκαίος βαθμός διάστασης ποικίλλει από το βακτηριολογικό (γνωδοβιολογικό) μπλοκ στον γενικό τρόπο λειτουργίας, ανάλογα με τη μορφή πρωτογενούς ανοσοανεπάρκειας. Κατά τη διάρκεια της αποζημίωσης απαιτούνται ανοσολογική ανεπάρκεια και μη-οξεία λοιμώδης εκδηλώσεις στις περισσότερες μορφές πρωτοπαθούς ανοσοανεπάρκειας αυστηρά περιοριστικά μέτρα: τα παιδιά πρέπει να πηγαίνουν στο σχολείο και να συμμετέχουν σε διεθνή παιχνίδια, συμπεριλαμβανομένων των αθλητικών. Ταυτόχρονα, είναι πολύ σημαντικό να εκπαιδεύονται οι μη καπνιστές και να μην υποβάλλονται σε παθητικό κάπνισμα, πολύ λιγότερο στη χρήση ναρκωτικών. Είναι εξαιρετικά σημαντικό να έχει το δέρμα και οι βλεννογόνοι τουαλέτες, ευρεία εφαρμογή των φυσικών μεθόδων καταστολής της λοίμωξης.

ασθενείς με πρωτοπαθή ανοσοανεπάρκεια με όλες τις μορφές της σοβαρής ανεπάρκειας του συνόλου των αντισωμάτων και σοβαρή κυτταρική ανοσολογική ανεπάρκεια δεν μπορούν να εμβολιάζονται με ζωντανά εμβόλια κατά της πολιομυελίτιδας, ιλαράς, παρωτίτιδας, ερυθράς, ανεμοβλογιάς, της φυματίωσης λόγω του κινδύνου της ανάπτυξης των λοιμώξεων του εμβολίου. Παραλυτική πολιομυελίτιδα χρόνια εγκεφαλίτιδα, παρατεταμένη απελευθέρωση του ιού της πολιομυελίτιδας που περιγράφεται πολλές φορές για τυχαία ονομασία ζωντανά εμβόλια αυτούς τους ασθενείς. Στο οικιακό περιβάλλον τέτοιων ασθενών, είναι επίσης απαραίτητο να χρησιμοποιείται μόνο απενεργοποιημένο εμβόλιο πολιομυελίτιδας. Οι παρατηρήσεις του HIV-μολυσμένα παιδιά έδειξαν ότι όταν το επίπεδο των κυττάρων CD4 σε 200 μί του παραπάνω εφαρμογή είναι ασφαλή ζωντανά εμβόλια. Ωστόσο, τα παιδιά με πρωτοπαθή ανοσοανεπάρκεια δεν είναι σε θέση να αντισωματική απάντηση, ως εκ τούτου, προσπαθεί να τα εμβολιάσουν αναποτελεσματική. Η χρήση ζωντανών εμβολίων με ασφάλεια έλλειμμα στην επιλεκτική IgA, βλεννογονοδερματική καντιντίασης σε ασθενείς με πρωτοπαθή ανοσοανεπάρκεια ανοσία άθικτο κύτταρο με άλλα αντιγόνα, εάν τα ελαττώματα φαγοκυττάρωση (εκτός από το εμβόλιο BCG) και συμπλήρωμα. Ασθενείς με επαρκή απόκριση αντισώματος (π.χ., IgG ανεπάρκεια υποκατηγορία, αταξία-τηλαγγειεκτασία) μπορούν να χορηγηθούν αδρανοποιημένο εμβόλιο.

Γενικές αρχές της αντιμικροβιακής θεραπείας σε ασθενείς με πρωτοπαθή ανοσοανεπάρκεια είναι: Πρόωρη χορήγηση αντιβιοτικών ευρέος φάσματος ή σουλφοναμίδες σε συνδυασμό με την απειλή της μόλυνσης? πρόωρη αλλαγή του φαρμάκου με την αναποτελεσματικότητα της, αλλά μακροπρόθεσμα (έως και 3-4 εβδομάδες ή περισσότερο) που χρησιμοποιείται σε μια θετική επίδραση ενός συγκεκριμένου φαρμάκου? ευρείας παρεντερικής, ενδοφλέβιας και ενδομυϊκής χορήγησης φαρμάκων. και ταυτόχρονα αντιμυκητιασική, σύμφωνα με τις ενδείξεις, αντιμυκοβακτηριδιακή, αντι-ιική και αντιπρωτοζωική μέσης διάρκειας αντιμικροβιακή θεραπεία για ασθενείς με πρωτοπαθή ανοσοανεπάρκεια σε ανάλογα με κλινικές εκδηλώσεις και την ανοχή των μακροχρόνια θεραπεία μπορεί να είναι, μια ζωή? περιοδικές ή αντι-επαναλαμβανόμενες ή επεισοδιακές. Η αντιιική θεραπεία χρησιμοποιείται με επιτυχία σε πολλές ανοσοανεπάρκειες. Σε γρίπης χρησιμοποιούνται αμανταδίνη, ριμανταδίνη αναστολείς και νευραμινιδάση, ζαναμιβίρη και οσελταμιβίρη. Όταν επεισόδια σοβαρών ασθενειών Herpes simplex, varicella zoster συνταγογραφήσει ακυκλοβίρη, ενώ παραγρίπης και αναπνευστικού συγκυτίου μόλυνση από τον ιό - ριμπαβιρίνη. τοπική χορήγηση του cidofovir μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη θεραπεία της σοβαρής επεισοδίου της μόλυνσης molluscum contagiosum. Προληπτική συνταγογράφηση αντιβιοτικών συνιστάται πριν από οδοντιατρικές και χειρουργικές επεμβάσεις. Μακροχρόνια προφυλακτική αντιβιοτικά που χρησιμοποιούνται στην σύνδρομα ανοσοανεπάρκειας με την ταχεία ανάπτυξη των λοιμωδών επιπλοκών σε ανεπάρκειες του συμπληρώματος, σε σπληνεκτομηθέντες ασθενείς με σύνδρομο Wiskott-Aldrich, σοβαρή φαγοκυτταρικά ελαττώματα, καθώς και σε ασθενείς με ανεπάρκεια αντίσωμα στην ανάπτυξη μόλυνσης, αν και η θεραπεία αντικατάστασης ανοσοσφαιρίνης. Η πιο συχνά συνταγογραφείται αμοξυκιλλίνη ή δικλοξακιλλίνη 0,5 και 1,0 g ανά ημέρα: μια άλλη αρκετά αποδοτικό σύστημα βασίζεται στην υποδοχή της αζιθρομυκίνης σε μια ημερήσια δόση των 5 mg / kg, αλλά όχι περισσότερο από 250 mg, που δίνονται σε ένα βήμα, οι τρεις πρώτες διαδοχικές ημέρες κάθε 2 ημ. συνιστώμενη προφύλαξη από πνευμονία από Pneumocystis (παθογόνο Pneumocystis carinii ή jiraveci) Όταν η μακροπρόθεσμη πρωτοταγή ή δευτεροταγή ανοσοανεπαρκειών Τ κυττάρων, εάν το επίπεδο των CD4 λεμφοκυττάρων πέφτει κάτω από 200 κύτταρα / ml σε παιδιά κάτω των 5 ετών, τουλάχιστον 500 κύτταρα / ml από 2 έως 5 χρόνια, λιγότερο από 750 κύτταρα / ul 1 έτος σε 2 ετών και λιγότερο από 1500 κύτταρα / mm για παιδιά έως 1 έτος. Διεξάγεται προφύλαξη trimetoprimsulfometaksozolom το ρυθμό των 160 mg / m2 περιοχής του σώματος της τριμεθοπρίμης ή 750 mg / m2 και για sulfometaksozolu ημέρα. Η ημερήσια δόση διαιρείται σε 2 δόσεις και στις τρεις πρώτες ημέρες κάθε εβδομάδας.

Η διόρθωση της ανοσολογικής ανεπάρκειας (ανοσοκαταστολή) μπορεί να επιτευχθεί μόνο με τη χρήση ειδικών μεθόδων θεραπείας. Οι μέθοδοι ανοσοκαταστολής μπορούν να χωριστούν σε 3 ομάδες:

1. Immunorekonstruktsiya - δηλαδή, την αποκατάσταση της ανοσίας, κατά κανόνα, τη μεταμόσχευση των ζώντων πολυδύναμων αιματοποιητικών βλαστοκυττάρων
2. Θεραπεία υποκατάστασης - αντικατάσταση των παραγόντων ασυμβατότητας που λείπουν.
3. Η ανοσοδιαμορφωτική θεραπεία είναι μια επίδραση στην ανοσοποιητική κατάσταση ενός οργανισμού που διαταράσσεται μέσω ρυθμιστικών μηχανισμών με τη βοήθεια ανοσορυθμιστών φαρμάκων ικανών να διεγείρουν ή να αναστέλλουν την ανοσία και το σύνολο ή τα μεμονωμένα συστατικά του.

Οι μέθοδοι ανοσοανεξάρτησης βασίζονται κυρίως στη μεταμόσχευση μυελού των οστών ή στα βλαστικά κύτταρα που προέρχονται από το αίμα του ομφάλιου λώρου.

Ο σκοπός της μεταμόσχευσης μυελού των οστών σε ασθενείς με πρωτογενή ανοσοανεπάρκεια είναι να παρέχει στον λήπτη φυσιολογικά αιματοποιητικά κύτταρα που μπορούν να διορθώσουν το γενετικό ελάττωμα του ανοσοποιητικού συστήματος.

Από τις πρώτες μεταμοσχεύσεις μυελού των οστών σε ασθενείς με πρωτοπαθή ανοσοανεπάρκεια στον κόσμο, το 1968 ήταν περισσότερο από 800 τέτοιες μεταμοσχεύσεις μόνο SCID ασθενείς επέζησαν περίπου το 80% των αποδεκτών των HLA-ταυτόσημη nefraktsinirovannogo μυελό των οστών και το 55% των αποδεκτών haploidentical μυελού των οστών εξαντλούνται των Τ κυττάρων. Εκτός από SCID με μεταμόσχευση μυελού των οστών που ελήφθη 45 ασθενείς με σύνδρομο Omeina επέζησαν 75% των ασθενών που έλαβαν HLA-ταυτόσημη μυελού των οστών του δότη-sibs και 41% των ασθενών που έλαβαν HLA-ταυτόσημη μυελού των οστών. Επέζησαν ως 40 από τους 56 ασθενείς έλαβαν ΒΜΤ Χ-συνδεδεμένο σύνδρομο υπερ-Ι§Μ-σύνδρομο (ανεπάρκεια του συνδέτη CD40).

Η πιο συνηθισμένη παραλλαγή της θεραπείας υποκατάστασης για ασθενείς με πρωτογενή ανοσοανεπάρκεια είναι η χρήση αλλογενής ανοσοσφαιρίνης. Αρχικά δημιουργήθηκαν ανοσοσφαιρίνες για ενδομυϊκή ένεση και τα τελευταία χρόνια η χρήση ανοσοσφαιρινών για ενδοφλέβια χορήγηση κατέστη κυρίαρχη. Αυτά τα παρασκευάσματα δεν περιέχουν πρωτεΐνες έρματος, υψηλής συγκέντρωσης, επιτρέποντας την εύκολη και γρήγορη φθάσει στο απαραίτητο επίπεδο IgG σε έναν ασθενή σχετικά ανώδυνη, ασφαλής σε αιμορραγικό σύνδρομο, έχουν μια κανονική ημιζωή της IgG, σπανίως προκαλούν ανεπιθύμητες ενέργειες. Ένα σημαντικό μειονέκτημα είναι το υψηλό κόστος και η σύνθετη τεχνολογία παρασκευής αυτών των φαρμάκων. Σε εξωτερικό χώρο, χρησιμοποιήθηκαν ευρέως μέθοδοι βραδείας υποδερμικής εγχύσεως ανοσοσφαιρίνης 10-16%, που αναπτύχθηκαν αρχικά για ενδομυϊκή ένεση. παρόμοια παρασκευάσματα δεν πρέπει να περιέχουν merziolate. Η πρωτογενής ανοσοανεπάρκεια, στην οποία ενδείκνυται η θεραπεία με ανοσοσφαιρίνη, υποδεικνύεται παρακάτω.

Πρωτογενείς ανοσοανεπάρκειες, στις οποίες ενδείκνυται η θεραπεία με ανοσοσφαιρίνες

• Σύνδρομα ανεπάρκειας αντισωμάτων
• Χ-συνδεδεμένη και αυτοσωμική υπολειπόμενη ατασφαιριναιμία.
• OVIN, που περιλαμβάνει έλλειψη ICOS, Baff υποδοχείς, CD19, TACI.
• Σύνδρομο Hyper IgM (χ-συνδεδεμένες και αυτοσωματικές υπολειπόμενες μορφές).
• Μεταβατική υπογαμμασφαιριναιμία του βρέφους.
• Ανεπάρκεια υποκλάσεων IgG με ή χωρίς ανεπάρκεια IgA.
• Ανεπάρκεια αντισωμάτων σε φυσιολογικά επίπεδα ανοσοσφαιρινών
• Συνδυασμένη πρωτογενής ανοσοανεπάρκεια