Fact-checked
х

Όλα τα περιεχόμενα του iLive ελέγχονται ιατρικά ή ελέγχονται για να διασφαλιστεί η όσο το δυνατόν ακριβέστερη ακρίβεια.

Έχουμε αυστηρές κατευθυντήριες γραμμές προμήθειας και συνδέουμε μόνο με αξιόπιστους δικτυακούς τόπους πολυμέσων, ακαδημαϊκά ερευνητικά ιδρύματα και, όπου είναι δυνατόν, ιατρικά επισκοπικά μελέτες. Σημειώστε ότι οι αριθμοί στις παρενθέσεις ([1], [2], κλπ.) Είναι σύνδεσμοι με τις οποίες μπορείτε να κάνετε κλικ σε αυτές τις μελέτες.

Εάν πιστεύετε ότι κάποιο από το περιεχόμενό μας είναι ανακριβές, παρωχημένο ή αμφισβητήσιμο, παρακαλώ επιλέξτε το και πατήστε Ctrl + Enter.

Πρόωρη εφηβεία

Ιατρικός εμπειρογνώμονας του άρθρου

Γυναικολόγος
, Ιατρικός συντάκτης
Τελευταία επισκόπηση: 04.07.2025

Η πρόωρη εφηβεία (ΠΕ) είναι μια αναπτυξιακή διαταραχή στα κορίτσια που εκδηλώνεται με ένα ή όλα τα σημάδια σεξουαλικής ωριμότητας σε ηλικία που είναι 2,5 ή περισσότερες τυπικές αποκλίσεις (2,5 SD ή σ) κάτω από τη μέση ηλικία έναρξής τους στον πληθυσμό των υγιών παιδιών. Σήμερα, στις περισσότερες χώρες του κόσμου, η εφηβεία θεωρείται πρόωρη εάν κάποιο από τα σημάδια της υπάρχει σε λευκά κορίτσια κάτω των 7 ετών και σε μαύρα κορίτσια κάτω των 6 ετών.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Επιδημιολογία

Η πρόωρη εφηβεία εμφανίζεται στο 0,5% των κοριτσιών στον πληθυσμό. Μεταξύ όλων των γυναικολογικών παθολογιών της παιδικής ηλικίας, η πρόωρη εφηβεία αντιπροσωπεύει το 2,5-3,0%. Στο 90% των κοριτσιών, η πλήρης μορφή πρόωρης εφηβείας προκαλείται από παθολογία του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ), συμπεριλαμβανομένων των χωροκατακτητικών αλλοιώσεων του εγκεφάλου (45%). Το σύνδρομο McCune-Albright-Braitsev ανιχνεύεται στο 5%, ενώ οι όγκοι των ωοθηκών που παράγουν οιστρογόνα - στο 2,6% των κοριτσιών με πρόωρη εφηβεία. Η πρόωρη θηλαρχή εμφανίζεται στο 1% των κοριτσιών κάτω των 3 ετών και είναι 2-3 φορές υψηλότερη από τη συχνότητα των πραγματικών μορφών πρόωρης εφηβείας. Η συχνότητα της συγγενούς υπερπλασίας του φλοιού των επινεφριδίων με ανεπάρκεια 21-υδροξυλάσης είναι 0,3% στον πληθυσμό των παιδιών κάτω των 8 ετών.

trusted-source[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Αιτίες πρώιμη εφηβεία

Η GT-εξαρτώμενη πρώιμη εφηβεία μπορεί να προκληθεί από οικογενειακή προδιάθεση (ιδιοπαθής παραλλαγή), όγκους ή άλλες παθολογικές διεργασίες στην υποθαλαμο-υπόφυση περιοχή (εγκεφαλική παραλλαγή). Μια σπάνια αιτία GT-εξαρτώμενης πρώιμης εφηβείας είναι το κληρονομικό σύνδρομο Russell-Silver, το οποίο συνοδεύεται από μέτρια υπερβολική παραγωγή γοναδοτροπινών από την πρώιμη παιδική ηλικία.

Η πρόωρη εφηβεία μπορεί να προκληθεί από υπερβολική έκκριση επινεφριδιακών ανδρογόνων σε μη κλασική συγγενή δυσλειτουργία του φλοιού των επινεφριδίων, σε όγκους των ωοθηκών που παράγουν ανδρογόνα (αρρενοβλάστωμα, όγκος λιπιδικών κυττάρων, γοναδοβλάστωμα, δυσγερμίνωμα, τερατώμα, χοριοκαρκίνωμα) ή σε επινεφρίδια (αδένωμα, ανδροβλάστωμα). Οι όγκοι των επινεφριδίων και των ωοθηκών που παράγουν ανδρογόνα σπάνια επηρεάζουν τα κορίτσια.

Πρόωρη θηλαρχή και εμμηναρχή (εξαιρετικά σπάνια) μπορεί να εμφανιστούν σε φόντο επίμονων θυλακικών κύστεων, όγκων κοκκιωδών κυττάρων των ωοθηκών, συγγενούς και/ή μη θεραπευμένου υποθυρεοειδισμού (σύνδρομο Van Wyck-Grombach), όγκων που παράγουν οιστρογόνα, ανθρώπινη χοριακή γοναδοτροπίνη και γοναδοτροπίνες, καθώς και με εξωγενή χορήγηση οιστρογόνων και οιστρογόνων ενώσεων με τη μορφή φαρμάκων ή με τρόφιμα. Η ισοφυλετική πρώιμη εφηβεία, ανεξάρτητη από την GT, εμφανίζεται στο σύνδρομο McCune-Albright-Braitzev, όταν αναπτύσσονται πρόωρη θηλαρχή και εμμηναρχή ως αποτέλεσμα συγγενούς μετάλλαξης του γονιδίου της πρωτεΐνης υποδοχέα (πρωτεΐνη GSα), η οποία προκαλεί ανεξέλεγκτη ενεργοποίηση της σύνθεσης οιστρογόνων.

Σε κορίτσια με μερική πρόωρη εφηβεία, είναι δυνατή η αυθόρμητη υποχώρηση των δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών και η περαιτέρω ανάπτυξη του παιδιού συμβαίνει σύμφωνα με τους ηλικιακούς κανόνες. Από την άλλη πλευρά, η βασική κατάσταση που προκάλεσε την εμφάνιση ενός δευτερογενούς σεξουαλικού χαρακτηριστικού μπορεί, σύμφωνα με την αρχή της ανατροφοδότησης, να ενεργοποιήσει τις υποθαλαμικές δομές και να οδηγήσει σε πλήρη πρόωρη εφηβεία.

Έντυπα

Δεν υπάρχει επίσημα αποδεκτή ταξινόμηση της πρόωρης εφηβείας. Επί του παρόντος, γίνεται διάκριση μεταξύ της εξαρτώμενης από τις γοναδοτροπίνες (κεντρικής ή αληθούς) και της ανεξάρτητης από τις γοναδοτροπίνες (περιφερειακής ή ψευδούς) πρόωρης εφηβείας. Σύμφωνα με το ICD-10, η εξαρτώμενη από τις γοναδοτροπίνες (εξαρτώμενη από GT) πρόωρη εφηβεία ορίζεται ως πρόωρη εφηβεία κεντρικής προέλευσης. Η εξαρτώμενη από GT πρόωρη εφηβεία είναι πάντα πλήρης, καθώς εκδηλώνεται με όλα τα σημάδια της εφηβείας και επιταχυνόμενο κλείσιμο των ζωνών ανάπτυξης σε κορίτσια κάτω των 8 ετών, διατηρώντας παράλληλα τον φυσιολογικό ρυθμό ωρίμανσης άλλων οργάνων και συστημάτων.

Οι ασθενείς με πρώιμη εφηβεία ανεξάρτητη από τον GT έχουν ισοσεξουαλικές ή ετεροφυλοφιλικές εκδηλώσεις ανάλογα με την αιτία της νόσου. Η μερική πρώιμη εφηβεία ανεξάρτητη από τον GT χαρακτηρίζεται από την πρόωρη ανάπτυξη ενός από τα σημάδια της εφηβείας - μαστικούς αδένες (πρόωρη θηλαρχή), ηβική τρίχα (πρόωρη ηβαρχή), έμμηνο ρύση (πρόωρη εμμηναρχή), λιγότερο συχνά - 2 σημάδια (θηλαρχή και εμμηναρχή).

Η πρόωρη θηλαρχή είναι η μονομερής ή αμφοτερόπλευρη διεύρυνση των μαστικών αδένων σε Ma2 κατά Tanner, πιο συχνά στον αριστερό μαστικό αδένα. Σε αυτή την περίπτωση, κατά κανόνα, δεν υπάρχει μελάγχρωση της θηλαίας άλω των θηλών, δεν εμφανίζονται τριχοφυΐα στα γεννητικά όργανα και δεν εμφανίζονται σημάδια οιστρογονοποίησης των εξωτερικών και εσωτερικών γεννητικών οργάνων.

Πρόωρη τριχοφυΐα στην ηβική περιοχή σε κορίτσια ηλικίας 6-8 ετών, που δεν σχετίζεται με την ανάπτυξη άλλων σημείων εφηβείας. Εάν εμφανιστεί πρόωρη τριχοφυΐα στην ηβική περιοχή σε κορίτσια με αρρενοποίηση των εξωτερικών γεννητικών οργάνων, ταξινομείται ως ετεροφυλοφιλική πρώιμη εφηβεία ανεξάρτητη από την ορμόνη απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης (ανεξάρτητη από GnRH).

Η πρόωρη εμμηναρχή είναι η παρουσία κυκλικής αιμορραγίας της μήτρας σε κορίτσια κάτω των 10 ετών, ελλείψει άλλων δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών.

trusted-source[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Διαγνωστικά πρώιμη εφηβεία

Ο κύριος στόχος της διάγνωσης της πρόωρης εφηβείας είναι:

  • προσδιορισμός της μορφής της νόσου (πλήρης, μερική) ·
  • προσδιορισμός της φύσης της ενεργοποίησης της πρόωρης εφηβείας (εξαρτώμενη από GT και ανεξάρτητη από GT)·
  • προσδιορισμός της πηγής υπερβολικής έκκρισης γοναδοτροπικών και στεροειδών ορμονών.

trusted-source[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Ιστορικό και κλινική εξέταση

Υποχρεωτικές μέθοδοι για όλα τα κορίτσια με οποιαδήποτε σημάδια πρόωρης εφηβείας:

  • συλλογή αναμνηστικού;
  • φυσική εξέταση και σύγκριση του βαθμού σωματικής και σεξουαλικής ωρίμανσης σύμφωνα με τον Tanner με τα πρότυπα ηλικίας·
  • μέτρηση αρτηριακής πίεσης σε κορίτσια με ετεροφυλοφιλική πρώιμη εφηβεία.
  • διευκρίνιση των ψυχολογικών χαρακτηριστικών του ασθενούς.

trusted-source[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Εργαστηριακές μέθοδοι

Προσδιορισμός των επιπέδων FSH, LH, προλακτίνης, TSH, οιστραδιόλης, τεστοστερόνης, 17-υδροξυπρογεστερόνης (17-OP), θειικής δεϋδροεπιανδροστερόνης (DHEAS), κορτιζόλης, ελεύθερης T4 και ελεύθερης T3. Ένας μόνο προσδιορισμός των επιπέδων LH και FSH παρέχει λίγες πληροφορίες στη διάγνωση της πρόωρης εφηβείας.

Διεξαγωγή εξετάσεων που διεγείρουν και καταστέλλουν την παραγωγή στεροειδών ορμονών

Μια δοκιμή με ένα συνθετικό ανάλογο GnRH πραγματοποιείται τις πρωινές ώρες μετά από έναν πλήρη ύπνο. Δεδομένου ότι η έκκριση γοναδοτροπινών είναι παλμική, οι αρχικές τιμές της LH και της FSH θα πρέπει να προσδιορίζονται δύο φορές - 15 λεπτά πριν και αμέσως πριν από τη χορήγηση της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης. Η βασική συγκέντρωση υπολογίζεται ως ο αριθμητικός μέσος όρος 2 μετρήσεων. Ένα φάρμακο που περιέχει ένα ανάλογο GnRH για καθημερινή χρήση (τριπτορελίνη) χορηγείται γρήγορα μία φορά ενδοφλεβίως σε δόση 25-50 mcg/m2 ( συνήθως 100 mcg) με επακόλουθη φλεβική αιμοληψία στην αρχική τιμή, 15, 30, 45, 60 και 90 λεπτά. Το αρχικό επίπεδο συγκρίνεται με οποιεσδήποτε 3 υψηλότερες διεγερμένες τιμές. Η μέγιστη αύξηση των επιπέδων LH προσδιορίζεται συνήθως 30 λεπτά μετά τη χορήγηση του φαρμάκου και της FSH - 60-90 λεπτά. Μια αύξηση των επιπέδων LH και FSH περισσότερο από 10 φορές από το αρχικό επίπεδο ή σε τιμές χαρακτηριστικές της εφηβικής περιόδου, δηλαδή πάνω από 5-10 IU/l, υποδηλώνει την ανάπτυξη πλήρους πρώιμης εφηβείας που εξαρτάται από την GT. Η αύξηση των επιπέδων FSH με παράλληλη διατήρηση ελάχιστων συγκεντρώσεων LH σε απόκριση σε μια δοκιμή με τριπτορελίνη σε ασθενείς με πρόωρη θηλαρχή υποδηλώνει χαμηλή πιθανότητα ανάπτυξης πρώιμης εφηβείας που εξαρτάται από την GT. Σε παιδιά με άλλες μερικές μορφές πρώιμης εφηβείας, το επίπεδο της LH και της FSH μετά τη δοκιμή είναι ίσο με αυτό σε παιδιά κάτω των 8 ετών.

Μια μικρή εξέταση γλυκοκορτικοειδών θα πρέπει να πραγματοποιείται σε κορίτσια με πρόωρη εφηβεία εάν ανιχνευθούν αυξημένα επίπεδα 17-OP ή/και DHEAS και τεστοστερόνης στο φλεβικό αίμα. Τα φάρμακα που περιέχουν γλυκοκορτικοειδή ορμόνες (δεξαμεθαζόνη, πρεδνιζολόνη) θα πρέπει να λαμβάνονται από το στόμα για 2 ημέρες. Η ημερήσια δόση δεξαμεθαζόνης θα πρέπει να είναι 40 mcg/kg και πρεδνιζολόνης σε κορίτσια κάτω των 5 ετών - 10 mg/kg, 5-8 ετών - 15 mg/kg. Κατά την εκτέλεση της εξέτασης, το φλεβικό αίμα θα πρέπει να συλλέγεται το πρωί πριν από τη λήψη του φαρμάκου και το πρωί της 3ης ημέρας (μετά τη 2η ημέρα λήψης του). Κανονικά, σε απόκριση στη λήψη του φαρμάκου, το επίπεδο 17-OP, DHEAS και τεστοστερόνης μειώνεται κατά 50% ή περισσότερο. Η απουσία δυναμικής των συγκεντρώσεων ορμονών υποδηλώνει την παρουσία όγκου που παράγει ανδρογόνα.

Μια δοκιμή με βραχείας ή παρατεταμένης δράσης συνθετική ACTH (τετρακοσακτίδη) πραγματοποιείται όταν ανιχνεύονται αυξημένα επίπεδα 17-OP, DHEAS στο πλάσμα και χαμηλά ή φυσιολογικά επίπεδα κορτιζόλης, προκειμένου να αποκλειστεί η μη κλασική μορφή της CAH. Η δοκιμή θα πρέπει να διεξάγεται σε νοσοκομειακό περιβάλλον, καθώς είναι πιθανή μια απότομη αύξηση της αρτηριακής πίεσης και η ανάπτυξη αλλεργικών αντιδράσεων μετά τη χορήγηση του φαρμάκου. Η τετρακοσακτίδη [α-(1-24)-κορτικοτροπίνη] χορηγείται σε δόση 0,25-1 mg υποδόρια ή ενδοφλέβια αμέσως μετά τη λήψη φλεβικού αίματος στις 8-9 π.μ. Κατά τη χορήγηση ενός φαρμάκου βραχείας δράσης, το δείγμα αξιολογείται μετά από 30 και 60 λεπτά. Μετά τη χορήγηση τετρακοσακτίδης παρατεταμένης δράσης, η λήψη φλεβικού αίματος επαναλαμβάνεται τουλάχιστον 9 ώρες αργότερα. Κατά την αξιολόγηση των αποτελεσμάτων της δοκιμής, θα πρέπει να συγκρίνονται τα αρχικά και τα διεγερμένα επίπεδα 17-OP και κορτιζόλης. Σε ασθενείς με πρόωρη εφηβεία, μπορεί να υποπτευθεί μη κλασική CAH εάν το αρχικό επίπεδο 17-OP αυξηθεί κατά 20-30% ή κατά περισσότερο από 6 τυπικές αποκλίσεις από το αρχικό επίπεδο. Το επίπεδο της διεγερμένης 17-OP που υπερβαίνει τα 51 nmol/L είναι ο πιο σημαντικός δείκτης μη κλασικής CAH. Κατά την εκτέλεση μιας δοκιμής με τετρακοσακτίδη παρατεταμένης αποδέσμευσης, μπορεί κανείς να εστιάσει στον δείκτη διάκρισης:

D = [0,052×(17-OP2)] + [0,005×(K1)/(17-OP1)] - [0,018×(K2)/(17-OP2),

Όπου D είναι ο δείκτης διάκρισης, K1 και 17-OP1 είναι το αρχικό επίπεδο κορτιζόλης και 17-OP-προγεστερόνης, K2 και 17-OP2 είναι τα επίπεδα ορμονών 9 ώρες μετά τη χορήγηση τετρακοσακτίδης. Η διάγνωση μη κλασικής ανεπάρκειας 21-υδροξυλάσης θεωρείται επιβεβαιωμένη με δείκτη διάκρισης που υπερβαίνει το 0,069.

Ενόργανες μέθοδοι

  • Υπερηχογραφική εξέταση των εσωτερικών γεννητικών οργάνων με αξιολόγηση του βαθμού ωριμότητας της μήτρας και των ωοθηκών, των μαστικών αδένων, του θυρεοειδούς αδένα και των επινεφριδίων.
  • Ακτινογραφία αριστερού χεριού και καρπού με προσδιορισμό του βαθμού διαφοροποίησης του σκελετού (βιολογική ηλικία) του παιδιού. Σύγκριση βιολογικής και χρονολογικής ηλικίας.
  • Ηλεκτροεγκεφαλογραφική και ηχοεγκεφαλογραφική εξέταση για τον εντοπισμό μη ειδικών αλλαγών (εμφάνιση παθολογικού ρυθμού, ερεθισμός υποφλοιωδών δομών, αυξημένη ετοιμότητα για επιληπτικές κρίσεις) που συνοδεύουν συχνότερα την πρόωρη εφηβεία στο πλαίσιο οργανικών και λειτουργικών διαταραχών του κεντρικού νευρικού συστήματος.
  • Η Τ2-σταθμισμένη μαγνητική τομογραφία εγκεφάλου ενδείκνυται για όλα τα κορίτσια με ανάπτυξη μαστού πριν από την ηλικία των 8 ετών, τριχοφυΐα στην ηβική περιοχή πριν από την ηλικία των 6 ετών και επίπεδα οιστραδιόλης ορού άνω των 110 pmol/L για τον αποκλεισμό του αμαρτώματος και άλλων χωροκατακτητικών αλλοιώσεων της τρίτης κοιλίας και της υπόφυσης. Η οπισθοπεριτοναϊκή και επινεφριδιακή μαγνητική τομογραφία ενδείκνυται για κορίτσια με πρόωρη εφηβεία.
  • Βιοχημική μελέτη της περιεκτικότητας σε νάτριο, κάλιο και χλώριο στο φλεβικό αίμα σε ασθενείς με σημάδια ετεροφυλοφιλικής πρώιμης εφηβείας.

Πρόσθετες μέθοδοι

  • Κυτταρογενετική μελέτη (προσδιορισμός καρυότυπου).
  • Μοριακός γενετικός έλεγχος για τον εντοπισμό συγκεκριμένων ελαττωμάτων στο γονίδιο ενεργοποιητή του ενζύμου στεροειδογένεσης (21-υδροξυλάση), σύστημα HLA σε κορίτσια με ετεροφυλοφιλική πρώιμη εφηβεία.
  • Οφθαλμολογική εξέταση, συμπεριλαμβανομένης της εξέτασης του βυθού, του προσδιορισμού της οπτικής οξύτητας και των οπτικών πεδίων παρουσία σημείων χαρακτηριστικών του συνδρόμου McCune-Albright-Braitsev.

trusted-source[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Διαφορική διάγνωση

GT-εξαρτώμενη πρώιμη εφηβεία

  • Ιδιοπαθής (σποραδική ή οικογενής) παραλλαγή της νόσου. Το οικογενειακό ιστορικό αυτών των παιδιών υποδηλώνει πρώιμη ή πρόωρη σεξουαλική ανάπτυξη σε συγγενείς. Η εφηβεία ξεκινά σε μια περίοδο κοντά στη φυσιολογική, υπάρχει μια πρώιμη έξαρση ανάπτυξης και ανάπτυξης των μαστικών αδένων. Εφηβικές τιμές LH, FSH, οιστραδιόλης ή εφηβική απόκριση στη διέγερση της ορμόνης απελευθέρωσης γοναδοτροπίνης απουσία οργανικής και λειτουργικής παθολογίας του κεντρικού νευρικού συστήματος.
  • Η μη νεοπλασματική παραλλαγή της νόσου εντοπίζεται σε ασθενείς με ιστορικό μετατραυματικών (συμπεριλαμβανομένου του τραύματος κατά τη γέννηση), μεταφλεγμονώδεις ή συγγενείς αλλοιώσεις στο κεντρικό νευρικό σύστημα, λοίμωξη που έχει υποστεί κατά την προγεννητική περίοδο της ζωής (λοίμωξη από κυτταρομεγαλο- και ερπητοϊό, τοξοπλάσμωση, σύφιλη, φυματίωση, σαρκοείδωση), στη βρεφική και πρώιμη παιδική ηλικία (μηνιγγίτιδα, αραχνοειδίτιδα, εγκεφαλίτιδα, αποστήματα ή κοκκιωματώδεις μεταφλεγμονώδεις διεργασίες). Η ψυχονευρολογική κατάσταση παρουσιάζει σημάδια οργανικού ψυχοσυνδρόμου: αυξημένη διεγερσιμότητα, συναισθηματική άρση αναστολών. Η νευρολογική εξέταση αποκαλύπτει συμπτώματα μη ειδικής βλάβης του ΚΝΣ.
  • Η παραλλαγή όγκου της νόσου σχηματίζεται ως αποτέλεσμα της ανάπτυξης ενός υποθαλαμικού αμαρτώματος, γλοιώματος, επενδύμωμα, αραχνοειδούς ή παρασιτικής κύστης του δαπέδου της τρίτης κοιλίας, αδενώματος και κύστης της υπόφυσης, επινεάλωμα, και πολύ σπάνια - στο πλαίσιο της ανάπτυξης κρανιοφαρυγγιώματος. Ένα ιδιαίτερο χαρακτηριστικό των περισσότερων όγκων είναι η καλοήθης και αργή ανάπτυξη στην κοιλιακή κοιλότητα με περιορισμένη επαφή με το τοίχωμα της τρίτης κοιλίας με τη μορφή στενού μίσχου. Τα συμπτώματα που εμφανίζονται κατά την ανάπτυξη των όγκων είναι ομοιόμορφα και οφείλονται στη θέση προσκόλλησης, το μέγεθος και τον βαθμό διαταραχής της εκροής του εγκεφαλονωτιαίου υγρού. Μικροί όγκοι, εκτός από την πρόωρη εφηβεία, μπορούν κλινικά να εκδηλωθούν μόνο σε κρίσεις πονοκεφάλων με μεγάλα καθαρά διαστήματα. Στα παιδιά, στο αποκορύφωμα μιας κρίσης πονοκεφάλου, παρατηρούνται μερικές φορές γενική αδυναμία, φανταστική στάση λόγω της ακαμψίας του εγκεφάλου και αναγκαστικό γέλιο (εάν ο όγκος βρίσκεται κοντά στην περιοχή που ρυθμίζει το κινητικό γέλιο). Ακόμα λιγότερο συχνά, παρατηρούνται επιληπτόμορφες κρίσεις με αγγειοκινητικές διαταραχές και αισθητηριακό ερεθισμό (ρίγη που μοιάζουν με ρίγος με τη μορφή βραχυπρόθεσμων παροξυσμών, έντονη εφίδρωση, αύξηση της θερμοκρασίας του σώματος από υποφλέβιο σε 38-39 °C, λιγότερο συχνά, απώλεια συνείδησης και τονικοί σπασμοί). Οι ψυχικές διαταραχές είναι η δυσκαμψία και η απάθεια, αλλά μπορεί να αναπτυχθούν κρίσεις κινητικής ανησυχίας.

Άμεση συνέπεια του υδροκεφαλικού-υπερτασικού συνδρόμου είναι διάφορα συμπτώματα απώλειας όρασης λόγω οιδήματος θηλών, βλάβης στο οπτικό χίασμα ή παθολογικού ερεθισμού των κρανιακών, κυρίως οφθαλμοκινητικών νεύρων (ανισοκορία, πάρεση ανοδικού βλέμματος, κ.λπ.). Πολλαπλά γλοιώματα, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που προέρχονται από τους υποθαλαμικούς πυρήνες, μπορούν να προκαλέσουν πρόωρη εφηβεία σε ασθενείς με νευροϊνωμάτωση (νόσος Recklinghausen). Αυτή η ασθένεια, που κληρονομείται με αυτοσωμικό κυρίαρχο τρόπο, χαρακτηρίζεται από πολλαπλό εστιακό πολλαπλασιασμό συστάδων νευρογλοίας και στοιχείων ινώδους ιστού (που εκδηλώνονται στο δέρμα ως λείες κηλίδες χρώματος καφέ ή υποδόριες πλάκες). Εάν ένα από τα πολυάριθμα νευρογλοιώματα βρίσκεται στην κλειτορίδα, μπορεί να δημιουργηθεί μια ψευδής εντύπωση αρρενοποίησης των εξωτερικών γεννητικών οργάνων, δηλαδή ετεροφυλοφιλική πρόωρη εφηβεία. Χαρακτηριστικά χαρακτηριστικά περιλαμβάνουν κηλίδες στις μασχάλες και πολλαπλές σπλαχνικές αλλοιώσεις. Οστικά ελαττώματα (κύστεις, καμπυλότητες) ανιχνεύονται ήδη από το πρώτο έτος της ζωής. Οι πάχυνσεις των ριζών των νωτιαίων νεύρων σε σχήμα αλτήρα μπορούν να προκαλέσουν έντονο πόνο που περιορίζει τις κινήσεις του παιδιού. Είναι πιθανές σπασμοί, οπτική βλάβη και νοητική υστέρηση. Η πρόωρη εφηβεία σε παιδιά με νευροϊνωμάτωση εξελίσσεται ως πραγματική πλήρης πρόωρη εφηβεία κατά τα πρώτα χρόνια της ζωής.

Στην οργανική εγκεφαλική παθολογία, τα συμπτώματα της πρόωρης εφηβείας εμφανίζονται συνήθως αργότερα ή ταυτόχρονα με την ανάπτυξη νευρολογικών συμπτωμάτων. Συχνά, η έναρξη της ανάπτυξης του μαστού και η εμμηναρχή συμπίπτουν. Η GT-εξαρτώμενη πρόωρη εφηβεία συνοδεύεται από την εμφάνιση όλων των πλήρως σχηματισμένων δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών (Ma4-5/P4-5 κατά Tanner) και πάντα τελειώνει με πρόωρη εμμηναρχή. Η χρονολογική ηλικία κλινικής έναρξης της νόσου κυμαίνεται από 8 μήνες έως 6,5 έτη. Μεταξύ όλων των κοριτσιών με GT-εξαρτώμενη πρόωρη εφηβεία, μόνο το 1/3 διατηρεί την ακολουθία και τον ρυθμό της εφηβείας. Στα πρώτα χρόνια της νόσου, η κλινική εικόνα κυριαρχείται από οιστρογονοεξαρτώμενα συμπτώματα εφηβείας απουσία ανδρογονοεξαρτώμενων σημείων (ισοφυλετική μορφή). Οι μέτρια ώριμοι μαστικοί αδένες (Ma2 κατά Tanner) εμφανίζονται συνήθως σε κορίτσια ηλικίας 1-3 ετών ταυτόχρονα και στις δύο πλευρές. Η πρώιμη έναρξη και η ταχεία εξέλιξη των δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών είναι χαρακτηριστικές του υποθαλαμικού αμαρτώματος. Σε ορισμένα κορίτσια, η νόσος, έχοντας ξεκινήσει με την εμφάνιση μαστικών αδένων (πρόωρη θηλαρχή), μπορεί να μην εκδηλωθεί για μεγάλο χρονικό διάστημα με άλλα σημάδια εφηβείας. Η ατελής μορφή της GT-εξαρτώμενης πρόωρης εφηβείας συχνά επιμένει μέχρι την αδρεναρχή (6-8 έτη), μετά την οποία εμφανίζονται γρήγορα ηβαρχή και εμμηναρχή (σε 1-2 έτη). Η ορμονική εξέταση αποκαλύπτει αύξηση των επιπέδων οιστρογόνων σε σχέση με τα αυξημένα αρχικά και τα διεγείροντα από την τριπτορελίνη επίπεδα γοναδοτρόπων ορμονών (LH, FSH). Στην GT-εξαρτώμενη πρόωρη εφηβεία, το μέγεθος της μήτρας και των ωοθηκών (όγκος άνω των 3 mm, πολυωοθυλακικές αλλαγές στη δομή - εμφάνιση περισσότερων από 6 ωοθυλακίων με διάμετρο μεγαλύτερη των 4 mm) αντιστοιχεί σε εκείνο των κοριτσιών εφηβικής ηλικίας. Σε κορίτσια με έμμηνο ρύση και πρόωρη εφηβεία, ο όγκος και των δύο ωοθηκών και το μέγεθος της μήτρας αντιστοιχούν σε δείκτες σεξουαλικά ώριμης σεξουαλικής ωρίμανσης. Σε όλες τις ασθενείς με GT-εξαρτώμενη πρόωρη εφηβεία, η επιταχυνόμενη ανάπτυξη του σκελετικού συστήματος οδηγεί σε αύξηση της ημερολογιακής ηλικίας κατά την οστική ηλικία κατά 2 ή περισσότερα έτη και σε γρήγορο επακόλουθο κλείσιμο των ζωνών ανάπτυξης. Στην αρχή της εφηβείας, αυτά τα κορίτσια είναι σημαντικά μπροστά από τους συνομηλίκους τους στη σωματική ανάπτυξη, αλλά ήδη στην εφηβεία έχουν δυσπλαστική σωματική διάπλαση λόγω κοντών άκρων και μιας φαρδιάς οστέινης λεκάνης, μιας μακριάς σπονδυλικής στήλης και μιας στενής ωμικής ζώνης. Εξαίρεση αποτελούν τα κορίτσια με πρώιμη εφηβεία εξαρτώμενη από GT στο σύνδρομο Russell-Silver. Αυτή η κληρονομική ασθένεια χαρακτηρίζεται από ενδομήτρια καθυστέρηση ανάπτυξης, μειωμένο σχηματισμό των οστών του κρανίου (τριγωνικό πρόσωπο) και του σκελετού (έντονη ασυμμετρία του κορμού και των άκρων με βραχύ ανάστημα) στην πρώιμη παιδική ηλικία. Η ασθένεια εμφανίζεται με μέτρια υπερβολική παραγωγή γοναδοτροπινών. Τα τελειόμηνα νεογνά με αυτή την παθολογία έχουν ανεπαρκές μήκος και σωματικό βάρος (συνήθως λιγότερο από 2000 g) και υστερούν σε σχέση με τους συνομηλίκους τους στην ανάπτυξη σε όλα τα στάδια της ζωής. Ωστόσο,Η οστική και η ημερολογιακή ηλικία αυτών των παιδιών συμπίπτουν. Η πλήρης μορφή πρόωρης εφηβείας αναπτύσσεται σε κορίτσια με σύνδρομο Russell-Silver μέχρι την ηλικία των 5-6 ετών.

Σε κορίτσια με την πλήρη μορφή της GT-εξαρτώμενης πρώιμης εφηβείας, η ψυχική, συναισθηματική και διανοητική ανάπτυξη, παρά την εξωτερική ενηλικίωση, αντιστοιχεί στην ημερολογιακή ηλικία.

Πλήρεις μορφές μπορούν να εμφανιστούν σε κορίτσια με πρώιμη εφηβεία ανεξάρτητη από τον GT, καθώς και μετά από ακτινοβολία και χημειοθεραπεία ή μετά από χειρουργική θεραπεία ενδοκρανιακών όγκων εγκεφάλου.

trusted-source[ 30 ], [ 31 ]

Πρώιμη εφηβεία ανεξάρτητη από GT (ισοφυλετική)

Πρόωρη θηλαρχία. Η επιλεκτική διεύρυνση των μαστικών αδένων παρατηρείται συχνότερα σε κορίτσια ηλικίας κάτω των 3 και άνω των 6 ετών. Κατά κανόνα, δεν υπάρχει χρώση της θηλαίας άλω των θηλών, τριχοφυΐα στα γεννητικά όργανα και σημάδια οιστρογονοποίησης των εξωτερικών και εσωτερικών γεννητικών οργάνων. Στο ιστορικό των κοριτσιών με πρόωρη θηλαρχία, κατά κανόνα, δεν υπάρχουν δεδομένα για μακροσκοπική παθολογία στην προγεννητική και μεταγεννητική περίοδο. Η σωματική ανάπτυξη αντιστοιχεί στην ηλικία. Η πρόοδος της ωρίμανσης του σκελετικού συστήματος δεν υπερβαίνει τα 1,5-2 έτη και δεν προχωρά περαιτέρω. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα κορίτσια με πρόωρη θηλαρχία έχουν επεισοδιακές εκρήξεις έκκρισης FSH και οιστραδιόλης στο πλαίσιο των προεφηβικών επιπέδων LH. Σε κορίτσια με μεμονωμένη πρόωρη θηλαρχία, τα ωοθυλάκια βρίσκονται στις ωοθήκες σε 60-70% των περιπτώσεων, μερικές φορές φτάνοντας τα 0,5-1,5 cm σε διάμετρο. Στην ορμονική κατάσταση των παιδιών, οι αποκλίσεις από τους κανονικούς για την ηλικία τους δείκτες LH και FSH απουσιάζουν συχνότερα. Στη δοκιμασία GnRH, ανιχνεύεται αυξημένο επίπεδο απόκρισης FSH σε κορίτσια με πρόωρη θηλαρχή σε σύγκριση με υγιείς συνομηλίκους. Η απόκριση της LH είναι προεφηβικής φύσης. Η πρόωρη θηλαρχή δεν συνοδεύεται από επιταχυνόμενη σωματική ανάπτυξη. Συνήθως, οι μαστικοί αδένες μειώνονται ανεξάρτητα σε φυσιολογικά μεγέθη εντός ενός έτους, αλλά σε ορισμένες περιπτώσεις παραμένουν διευρυμένοι μέχρι την εφηβεία. Η αστάθεια της γοναδοτροπικής ρύθμισης μπορεί να οδηγήσει σε εξέλιξη της σεξουαλικής ανάπτυξης στο 10% των ασθενών.

Η πρόωρη εμμηναρχή είναι η εμφάνιση κυκλικής εμμηνόρροιας σε κορίτσια κάτω των 10 ετών, ελλείψει άλλων δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών. Τα αίτια αυτής της πάθησης δεν προσδιορίζονται. Η μελέτη του ιστορικού (χρήση ορμονικών φαρμάκων, λήψη μεγάλων ποσοτήτων φυτοοιστρογόνων με τροφή) βοηθά στη διάγνωση. Το ύψος και η οστική ηλικία των κοριτσιών αντιστοιχούν στην ημερολογιακή ηλικία. Κατά την εξέταση, συχνά ανιχνεύεται παροδική αύξηση των επιπέδων οιστρογόνων κατά τη διάρκεια περιόδων ακυκλικής αιμορραγίας από το γεννητικό σύστημα.

Η πρόωρη εφηβεία είναι πιο συχνή σε κορίτσια ηλικίας 6-8 ετών. Η πρόωρη μεμονωμένη εφηβεία στα κορίτσια μπορεί να προκληθεί από την υπερβολική μετατροπή της τεστοστερόνης (ακόμα και σε φυσιολογικές τιμές) στον ενεργό μεταβολίτη διυδροτεστοστερόνη στο περιφερικό αίμα. Η διυδροτεστοστερόνη διαταράσσει τον φυσικό ρυθμό ανάπτυξης του θύλακα της σμηγματογόνων τριχών, διατηρώντας τον στο στάδιο ανάπτυξης. Η σεξουαλική και σωματική ανάπτυξη των κοριτσιών με αυξημένη δραστικότητα 5α-αναγωγάσης δεν διαφέρει από τα ηλικιακά πρότυπα. Η μέτρια διεύρυνση της κλειτορίδας είναι πιθανή, επομένως για μεγάλο χρονικό διάστημα αυτή η μορφή πρόωρης εφηβείας χαρακτηριζόταν ως ιδιοπαθής ή συνταγματική. Η πρόωρη τριχοφυΐα στην ηβική περιοχή μπορεί να προκληθεί από τον αυξημένο περιφερειακό σχηματισμό τεστοστερόνης στο πλαίσιο της πρόωρης αύξησης της έκκρισης των επινεφριδιακών ανδρογόνων. Ένας δείκτης πρόωρης εφηβείας είναι η αύξηση του επιπέδου της DHEAS στο επίπεδο της εφηβείας. Η πρόωρη εφηβεία ταξινομείται ως μη προοδευτική κατάσταση που δεν επηρεάζει τον ρυθμό της φυσιολογικής εφηβείας. Η ηλικία και το ύψος των οστών σχεδόν πάντα αντιστοιχούν στην ημερολογιακή ηλικία, και αν είναι μπροστά από αυτήν, τότε όχι περισσότερο από 2 χρόνια. Τα κορίτσια δεν έχουν σημάδια οιστρογονικής επίδρασης: ο αδενικός ιστός των μαστικών αδένων, το μέγεθος των εσωτερικών γεννητικών οργάνων αντιστοιχούν στην ηλικία. Οι ορμονικές παράμετροι (γοναδοτροπίνες, οιστραδιόλη) αντιστοιχούν σε εκείνες των παιδιών προεφηβικής ηλικίας, συχνά το επίπεδο της DHEAS στον ορό του αίματος αυξάνεται σε τιμές εφηβείας. Κατά την εξέταση παιδιών με πρόωρη εφηβεία, ανιχνεύονται οι λεγόμενες μη κλασικές (όψιμες, μεταγεννητικές, διαγραμμένες ή εφηβικές) μορφές CAH. Η πρόωρη εφηβεία συχνά χρησιμεύει ως ο πρώτος δείκτης μιας σειράς μεταβολικών διαταραχών που οδηγούν στην ανάπτυξη μεταβολικού συνδρόμου σε σεξουαλικά ώριμες γυναίκες.

Το σύνδρομο Van Wyck-Grombach αναπτύσσεται σε παιδιά με μη αντιρροπούμενο πρωτοπαθή υποθυρεοειδισμό. Η σοβαρή πρωτοπαθής ανεπάρκεια και των δύο θυρεοειδικών ορμονών (θυροξίνη και τριιωδοθυρονίνη) προκαλεί καθυστέρηση στην ανάπτυξη, δυσανάλογη σωματική διάπλαση και καθυστερημένη ανάπτυξη του σκελετού του προσώπου (φαρδιά βυθισμένη γέφυρα της μύτης, υποανάπτυξη της κάτω γνάθου, μεγάλο μέτωπο, διευρυμένη οπίσθια πηγή). Το ιστορικό του ασθενούς περιλαμβάνει καθυστερημένη εμφάνιση και καθυστερημένη αλλαγή δοντιών. Τα πρώιμα συμπτώματα της νόσου είναι μη ειδικά, το παιδί τρώει άσχημα, σπάνια κλαίει, ο ίκτερος επιμένει περισσότερο στη νεογνική περίοδο, παρατηρούνται μυϊκή υποτονία, μακρογλωσσία, ομφαλική κήλη, δυσκοιλιότητα και υπνηλία. Αργότερα στην κλινική πορεία της νόσου, οι ασθενείς που δεν λαμβάνουν θεραπεία αναπτύσσουν αργά αντανακλαστικά των τενόντων και μειωμένη μυϊκή δύναμη, ξηροδερμία, βραδυκαρδία, υπόταση, χαμηλή, τραχιά φωνή, καθυστερημένη ψυχοκινητική ανάπτυξη και έντονες νοητικές αναπηρίες έως κρετινισμό, παχυσαρκία και μυξοίδημα. Η οστική ηλικία είναι 2 ή περισσότερα χρόνια μπροστά από την ημερολογιακή ηλικία και παρατηρούνται πρόωρα δευτερογενή σεξουαλικά χαρακτηριστικά. Η ορμονική εξέταση αποκαλύπτει αυξημένη έκκριση προλακτίνης και συχνά εντοπίζονται πολυκυστικές αλλοιώσεις ή η εμφάνιση μεμονωμένων ωοθυλακικών κύστεων στις ωοθήκες. Η ανάπτυξη των γεννητικών τριχών εμφανίζεται πολύ λιγότερο συχνά και η πρόωρη εφηβεία ολοκληρώνεται.

Η πρόωρη εφηβεία στο σύνδρομο McCune-Albright-Brajtsev συνήθως ξεκινά με αιμορραγία της μήτρας που εμφανίζεται νωρίς (κατά μέσο όρο στα 3 έτη) και πολύ πριν από τη θηλαρχή και την ηβαρχή. Οι ασθενείς χαρακτηρίζονται από την παρουσία ασύμμετρων χρωστικών κηλίδων στο δέρμα που μοιάζουν με γεωγραφικό χάρτη ανοιχτού καφέ χρώματος, πολλαπλή ινοκυστική δυσπλασία των σωληνοειδών οστών και των οστών του κρανιακού τόξου. Η λειτουργία του θυρεοειδούς συχνά διαταράσσεται σε αυτό το σύνδρομο (οζώδης βρογχοκήλη), η ακρομεγαλία και ο υπερκορτιζισμός είναι πολύ λιγότερο συχνές. Ένα χαρακτηριστικό γνώρισμα του PPS στο πλαίσιο του συνδρόμου McCune-Albright-Brajtsev είναι η κυματοειδής πορεία της νόσου με παροδική αύξηση του επιπέδου των οιστρογόνων στον ορό του αίματος σε εφηβικές τιμές με χαμηλές (προεφηβικές) τιμές γοναδοτρόπων ορμονών (LH, FSH).

Όγκοι που παράγουν οιστρογόνα (όγκος κοκκιωδών κυττάρων, ωχρόωμα), θυλακικές κύστεις των ωοθηκών και των επινεφριδίων. Στην παιδική ηλικία, οι θυλακικές κύστεις των ωοθηκών είναι οι πιο συχνές. Η διάμετρος αυτών των κύστεων κυμαίνεται από 2,5 έως 7 cm, αλλά συχνότερα είναι 3-4 cm. Στο φόντο μιας θυλακικής κύστης, τα κλινικά συμπτώματα αναπτύσσονται ταχέως. Τα κορίτσια αναπτύσσουν μελάγχρωση των θηλών και των θηλών, επιταχυνόμενη ανάπτυξη των μαστικών αδένων και της μήτρας, ακολουθούμενη από την εμφάνιση αιματηρής έκκρισης από την γεννητική οδό χωρίς την ανάπτυξη τριχών των γεννητικών οργάνων. Συχνά παρατηρείται αισθητή επιτάχυνση της σωματικής ανάπτυξης. Οι θυλακικές κύστεις μπορούν να υποστούν ανεξάρτητη αντίστροφη ανάπτυξη εντός 1,5-2 μηνών. Με αυθόρμητη υποχώρηση ή μετά την αφαίρεση της κύστης, παρατηρείται σταδιακή μείωση των μαστικών αδένων και της μήτρας. Ωστόσο, σε περίπτωση υποτροπών ή μεγάλων μεγεθών κύστεων, οι διακυμάνσεις στις οιστρογονικές επιδράσεις μπορούν να προκαλέσουν ενεργοποίηση της υποθαλαμο-υπόφυσης περιοχής με την ανάπτυξη μιας πλήρους μορφής πρόωρης εφηβείας. Σε αντίθεση με την πρόωρη εφηβεία που εμφανίζεται στο πλαίσιο της αυτόνομης ανάπτυξης μιας θυλακικής κύστης των ωοθηκών, σε περίπτωση πραγματικής πρόωρης εφηβείας, η αφαίρεση της κύστης δεν επιτρέπει την επαναφορά της δραστηριότητας του αναπαραγωγικού συστήματος στο επίπεδο που αντιστοιχεί στην ημερολογιακή ηλικία. Οι όγκοι κοκκιοστρωματικών κυττάρων, η στρωματική υπερπλασία και υπερθήκωση, τα τερατοβλαστώματα με στοιχεία ορμονικά ενεργού ιστού, τα χοριοεπιθηλιώματα, οι όγκοι λιπιδικών κυττάρων των ωοθηκών είναι σπάνιοι στα κορίτσια, αλλά έχουν γίνει η δεύτερη πιο συχνή αιτία αυτόνομης έκκρισης οιστρογόνων, ικανών να προκαλέσουν την εμφάνιση σημείων πρόωρης εφηβείας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, τα οιστρογόνα μπορούν να εκκριθούν από γοναδοβλαστώματα που βρίσκονται στις κλωνοειδείς γονάδες, κυσταδενώματα και κυσταδενοκαρκινώματα των ωοθηκών. Συχνά η αλληλουχία εμφάνισης δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών είναι παραμορφωμένη (η πρόωρη εμμηναρχή προηγείται της θυλακίτιδας με έγκαιρη εφηβεία). Η αιμορραγία της μήτρας είναι κυρίως ακυκλική, η γενετήσια τριχοφυΐα απουσιάζει (στα αρχικά στάδια) ή είναι ασθενώς έντονη. Η κλινική και εργαστηριακή εξέταση αποκαλύπτει αύξηση του μεγέθους της μήτρας μέχρι την σεξουαλικά ώριμη, μονομερή αύξηση του μεγέθους της ωοθήκης ή των επινεφριδίων με υψηλό επίπεδο οιστραδιόλης στον ορό του περιφερικού αίματος σε σχέση με τις προεφηβικές τιμές των γοναδοτροπινών. Ένα ιδιαίτερο χαρακτηριστικό της πρόωρης εφηβείας, που προέκυψε στο πλαίσιο των όγκων που παράγουν οιστρογόνα, είναι η απουσία ή η ελαφρά αύξηση της βιολογικής (οστικής) ηλικίας σε σχέση με την ημερολογιακή ηλικία (όχι περισσότερο από 2 έτη).

Πρώιμη εφηβεία ανεξάρτητη από GT (ετεροφυλόφιλη)

Πρώιμη εφηβεία στο πλαίσιο συγγενούς υπερπλασίας. Η υπερβολική παραγωγή ανδρογόνων, ιδιαίτερα ανδροστενεδιόνης, προκαλεί αρρενοποίηση των κοριτσιών ήδη από την προγεννητική περίοδο - από την υπερτροφία της κλειτορίδας (στάδιο Ι κατά Prader) έως τον σχηματισμό μικροπέους (στάδιο V κατά Prader) με άνοιγμα ουρήθρας στην κεφαλή της κλειτορίδας/πέους. Τα κορίτσια αποκτούν ετεροφυλόφιλα χαρακτηριστικά. Η παρουσία ουρογεννητικού κόλπου που καλύπτει τον βαθύτερο προθάλαμο του κόλπου, το υψηλό περίνεο, η υποανάπτυξη των μικρών και μεγάλων χειλιών μπορεί να οδηγήσει στο γεγονός ότι κατά τη γέννηση το παιδί μερικές φορές καταγράφεται λανθασμένα ως αρσενικό με υποσπαδία και κρυψορχία. Ακόμη και με έντονη αρρενοποίηση, το χρωμοσωμικό σύνολο σε παιδιά με συγγενή υπερπλασία είναι το χρωμόσωμα 46 XX και η ανάπτυξη της μήτρας και των ωοθηκών συμβαίνει σύμφωνα με το γενετικό φύλο. Στην ηλικία των 3-5 ετών, οι εκδηλώσεις ετεροφυλόφιλης πρώιμης εφηβείας ενώνονται με τα σημάδια της συγγενούς αρρενοποίησης. Η γενετήσια τριχοφυΐα και η ακμή εμφανίζονται στο δέρμα του προσώπου και της πλάτης. Υπό την υπερβολική επίδραση των ανδρογόνων στεροειδών, κυρίως της DHEAS, τα κορίτσια εμφανίζουν μια απότομη ανάπτυξη που αντιστοιχεί στο μέγεθος της απότομης εφηβικής ανάπτυξης, αλλά μέχρι την ηλικία των 10 ετών, οι ασθενείς σταματούν να αναπτύσσονται λόγω της πλήρους σύντηξης των επιφυσιακών σχισμών. Η δυσαναλογία στη σωματική ανάπτυξη εκφράζεται με βραχύ ανάστημα λόγω μικρών, ογκωδών άκρων. Σε αντίθεση με τα κορίτσια με GT-εξαρτώμενο PPS, τα οποία έχουν επίσης βραχύ ανάστημα, οι ασθενείς με πρώιμη εφηβεία στο φόντο της CAH εμφανίζουν αρρενωπά χαρακτηριστικά σωματικής διάπλασης (φαρδιά ωμική ζώνη και στενή χωνοειδής λεκάνη). Η αναβολική δράση της DHEAS και της ανδροστενεδιόνης οδηγεί σε συμπύκνωση του λιπώδους ιστού και μυϊκή υπερτροφία. Τα κορίτσια μοιάζουν με "μικρό Ηρακλή". Η προοδευτική αρρενοποίηση συνοδεύεται από τριχοφυΐα στο πρόσωπο και τα άκρα, κατά μήκος της μέσης γραμμής της κοιλιάς και της πλάτης, η φωνή γίνεται τραχιά, ο κρικοειδής χόνδρος αυξάνεται σε μέγεθος. Οι μαστικοί αδένες δεν αναπτύσσονται, τα εσωτερικά γεννητικά όργανα παραμένουν σταθερά προεφηβικού μεγέθους. Τα ανδρογονοεξαρτώμενα σημάδια εφηβείας κυριαρχούν στην κλινική εικόνα. Η παρουσία αδελφών με πρόωρη εφηβεία ή αδελφών με κλινικές εκδηλώσεις αρρενοποίησης στην οικογένεια, καθώς και ενδείξεις αρρενοποίησης των εξωτερικών γεννητικών οργάνων από τη νεογνική περίοδο, μας επιτρέπει να υποθέσουμε CAH. Σε περιπτώσεις ανίχνευσης πρόωρης τριχοφυΐας στα γεννητικά όργανα σε συνδυασμό με άλλα σημάδια αρρενοποίησης σε κορίτσια με ετεροφυλόφιλη πρόωρη εφηβεία, είναι απαραίτητο να διευκρινιστεί ο τύπος του ενζυματικού ελαττώματος. Στην κλασική μορφή CAH που σχετίζεται με ανεπάρκεια 21-υδροξυλάσης, τα βασικά επίπεδα 17-OH και επινεφριδιακών ανδρογόνων, ιδιαίτερα ανδροστενεδιόνης, είναι αυξημένα, με φυσιολογικά ή αυξημένα επίπεδα τεστοστερόνης και DHEAS και χαμηλά επίπεδα κορτιζόλης. Η σοβαρή ανεπάρκεια 21-υδροξυλάσης οδηγεί σε σημαντικό περιορισμό της σύνθεσης τόσο της δεοξυκορτιζόλης όσο και της δεοξυκορτικοστερόνης.η οποία με τη σειρά της προκαλεί την ανάπτυξη κλινικών εκδηλώσεων ανεπάρκειας αλδοστερόνης. Η ανεπάρκεια μεταλλοκορτικοειδών προκαλεί την πρώιμη ανάπτυξη της μορφής CAH που προκαλεί απώλεια αλατιού, η οποία οφείλεται σε σημαντική ανεπάρκεια της 21-υδροξυλάσης (σύνδρομο Debré-Fiebiger).

Για την έγκαιρη ανίχνευση αυτής της μορφής CAH σε κορίτσια με ετεροφυλόφιλη πρώιμη εφηβεία ανεξάρτητη από GT, είναι απαραίτητο να μετρηθεί η αρτηριακή πίεση και, εάν είναι αυξημένη, να μελετηθεί η περιεκτικότητα σε κάλιο, νάτριο και χλώριο στο πλάσμα του αίματος. Ένα από τα πρώτα κλινικά συμπτώματα των μη κλασικών παραλλαγών της CAH είναι η επιταχυνόμενη εφηβεία. Η ηχογραφική εξέταση επιτρέπει την ανίχνευση αμφοτερόπλευρης διεύρυνσης των επινεφριδίων, ασήμαντης στη μη κλασική μορφή ή σημαντικής στην κλασική παραλλαγή, που υπερβαίνει τα όρια ηλικίας. Εάν υπάρχουν δυσκολίες στην ερμηνεία του βασικού επιπέδου των στεροειδών ορμονών (μέτρια αύξηση του επιπέδου της 17-OP και της DHEAS στον ορό του αίματος) σε ασθενείς με υποψία μη κλασικής παραλλαγής της CAH, πραγματοποιείται εξέταση με συνθετική ACTH (τετρακοσακτίδη). Η εις βάθος γενετική εξέταση με τυποποίηση HLA επιτρέπει τη διευκρίνιση του γενετικού φύλου του παιδιού, την επιβεβαίωση της διάγνωσης της CAH, τον εντοπισμό της συμμετοχής του κοριτσιού σε ετεροζυγώτες ή ομόζυγους φορείς του ελαττώματος και την πρόβλεψη του κινδύνου υποτροπής της νόσου στους απογόνους.

Πρόωρη εφηβεία λόγω όγκου της ωοθήκης που παράγει ανδρογόνα (αρρενοβλάστωμα, τερατώμα) ή επινεφριδίων. Το χαρακτηριστικό γνώρισμα αυτής της μορφής πρόωρης εφηβείας είναι η σταθερή εξέλιξη των συμπτωμάτων υπερανδρογοναιμίας (πρόωρη αδρεναρχή, λιπαρότητα του δέρματος και του τριχωτού της κεφαλής, πολλαπλή απλή ακμή στο πρόσωπο και την πλάτη, βαρυφωνία, έντονη οσμή ιδρώτα). Ένας όγκος των ωοθηκών ή των επινεφριδίων που παράγει ανδρογόνα θα πρέπει να αποκλείεται πρωτίστως σε ασθενείς με πρόωρη εφηβεία που έχουν ταχεία διεύρυνση της κλειτορίδας απουσία συμπτωμάτων αρρενοποίησης κατά τη γέννηση. Η αλληλουχία εμφάνισης δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών διαταράσσεται, η εμμηναρχή συνήθως απουσιάζει. Ο υπέρηχος και η μαγνητική τομογραφία του οπισθοπεριτοναϊκού χώρου και των πυελικών οργάνων αποκαλύπτουν διόγκωση μιας από τις ωοθήκες ή τα επινεφρίδια. Ο διατηρημένος ημερήσιος ρυθμός έκκρισης στεροειδών (κορτιζόλη, 17-OP, τεστοστερόνη, DHEAS), που προσδιορίζεται στον ορό του αίματος (στις 8 π.μ. και 11 μ.μ.), μας επιτρέπει να αποκλείσουμε την αυτόνομη παραγωγή στεροειδών από τα επινεφρίδια. Οι ορμονικές εξετάσεις δείχνουν ότι το επίπεδο των ανδρογόνων στεροειδών (τεστοστερόνη, ανδροστενδιόνη, 17-υδροξυπρογεστερόνη, DHEAS) είναι δεκάδες φορές υψηλότερο από τα πρότυπα ηλικίας.

Ποιος θα επικοινωνήσει;

Θεραπεία πρώιμη εφηβεία

Ο στόχος της θεραπείας για την πρώιμη εφηβεία που εξαρτάται από την υπερτροφία είναι:

  • Υποχώρηση δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών, καταστολή της εμμηνορροϊκής λειτουργίας στα κορίτσια.
  • Καταστολή των επιταχυνόμενων ρυθμών ωρίμανσης των οστών και βελτίωση της πρόγνωσης ανάπτυξης.

Δεν έχει αναπτυχθεί φαρμακευτική θεραπεία για μορφές πρόωρης εφηβείας ανεξάρτητες από την GT που προκαλούνται από θυλακικές κύστεις ή όγκους των ωοθηκών ή των επινεφριδίων που παράγουν ορμόνες και επιμένουν για περισσότερο από 3 μήνες, καθώς και ενδοκρανιακούς όγκους (εκτός από το υποθαλαμικό αμαρτώμα). Η κύρια μέθοδος θεραπείας είναι η χειρουργική θεραπεία.

Ενδείξεις για νοσηλεία

  • Για χειρουργική θεραπεία χωροκατακτητικών αλλοιώσεων του εγκεφάλου σε εξειδικευμένο νευροχειρουργικό νοσοκομείο.
  • Για χειρουργική θεραπεία χωροκατακτητικών βλαβών των επινεφριδίων, ορμονικά ενεργών βλαβών των ωοθηκών και του ήπατος.
  • Για να εκτελέσετε μια δοκιμασία τετρακοσακτίδης (ACTH).

Μη φαρμακευτική αγωγή

Δεν υπάρχουν δεδομένα που να επιβεβαιώνουν τη σκοπιμότητα της μη φαρμακευτικής θεραπείας κατά την ανίχνευση χωροκατακτητικών αλλοιώσεων του κεντρικού νευρικού συστήματος (εκτός από το υποθαλαμικό αμαρτώμα), ορμονικά ενεργών όγκων των επινεφριδίων, ωοθηκών, καθώς και κύστεων των θυλακικών ωοθηκών που επιμένουν για περισσότερο από 3 μήνες.

Φαρμακευτική αγωγή

Ο κύριος παθογενετικά τεκμηριωμένος τύπος φαρμακευτικής θεραπείας για την GT-εξαρτώμενη πρώιμη εφηβεία αναγνωρίζεται ως η χρήση αναλόγων GnRH μακράς δράσης, τα οποία προάγουν την ταχεία απευαισθητοποίηση των γοναδοτρόπων της υπόφυσης, τη μείωση του επιπέδου των γοναδοτροπινών και, τελικά, τη μείωση του επιπέδου των στεροειδών του φύλου. Η θεραπεία με ανάλογα GnRH πραγματοποιείται σε παιδιά με GT-εξαρτώμενη πρώιμη εφηβεία με ταχεία εξέλιξη των κλινικών εκδηλώσεων της νόσου (επιτάχυνση της οστικής ηλικίας κατά περισσότερο από 2 έτη και επιτάχυνση του ρυθμού ανάπτυξης κατά περισσότερο από 2 τυπικές αποκλίσεις), με την εμφάνιση άλλων σημείων εφηβείας σε παιδιά με μερικές μορφές GT-ανεξάρτητης πρώιμης εφηβείας, παρουσία επαναλαμβανόμενης εμμήνου ρύσεως σε κορίτσια κάτω των 7 ετών.

Η χρήση αγωνιστών GnRH για τη βελτίωση της τελικής πρόγνωσης ανάπτυξης συνιστάται σε οστική ηλικία που δεν υπερβαίνει τα 11,5-12 έτη. Η επίδραση της θεραπείας με αγωνιστές μετά την οστεοποίηση των ζωνών ανάπτυξης (12-12,5 έτη) όχι μόνο εκφράζεται ασθενώς, αλλά μπορεί επίσης να είναι δυσμενής.

Για παιδιά βάρους άνω των 30 kg, χρησιμοποιείται η πλήρης δόση των 3,75 mg. Για παιδιά βάρους κάτω των 30 kg, χρησιμοποιείται η μισή δόση τριπτορελίνης ή βουσερελίνης. Το φάρμακο χορηγείται ενδομυϊκά μία φορά κάθε 28 ημέρες μέχρι την ηλικία των 8-9 ετών. Είναι δυνατή η διαρρινική χρήση του βραχύβιου αναλόγου της GnRH, βουσερελίνης. Η ημερήσια δόση είναι 900 mcg για παιδιά βάρους άνω των 30 kg ή 450 mcg για παιδιά βάρους κάτω των 30 kg (1 ένεση 3 φορές την ημέρα). Εάν τα συμπτώματα της πρόωρης εφηβείας δεν ανακουφιστούν, η ημερήσια δόση μπορεί να αυξηθεί σε 1350 mcg ή 900 mcg (2 ενέσεις 3 φορές την ημέρα) ανάλογα με το σωματικό βάρος του παιδιού. Αξιόπιστη θετική δυναμική των κλινικών συμπτωμάτων της νόσου παρατηρείται κατά τους πρώτους 6 μήνες της θεραπείας. Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας παρακολουθείται 3-4 μήνες μετά την έναρξή της με επανάληψη της δοκιμής με αγωνιστές GnRH. Η θεραπεία είναι αναστρέψιμη. Το επίπεδο των γοναδοτροπινών και των ορμονών του φύλου αυξάνεται στις αρχικές τιμές 3-12 μήνες μετά την τελευταία ένεση και η εμμηνορροϊκή λειτουργία στα κορίτσια αποκαθίσταται 0,5-2 χρόνια μετά τη διακοπή της θεραπείας. Με παρατεταμένη χρήση, η βλάβη στις μηριαίες επιφύσεις είναι σπάνια.

Τα προγεστερόνια (μεδροξυπρογεστερόνη, κυπροτερόνη) χρησιμοποιούνται για την πρόληψη της αιμορραγίας της μήτρας στο πλαίσιο της προοδευτικής πρόωρης εφηβείας ανεξάρτητης από τον GT. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα οφείλεται στην αντιοιστρογονική δράση στο ενδομήτριο με ασθενή επίδραση στα συμπτώματα της εφηβείας. Στη θεραπεία της πραγματικής εφηβείας, η αποτελεσματικότητα είναι χαμηλή. Η μεδροξυπρογεστερόνη σε ημερήσια δόση 100-200 mg/m2 χορηγείται ενδομυϊκά 2 φορές την εβδομάδα. Με παρατεταμένη χρήση, μπορεί να εμφανιστούν συμπτώματα υπερκορτιζισμού, τα οποία οφείλονται σε κάποια γλυκοκορτικοειδή δράση του προγεστερονίου. Η ημερήσια δόση κυπροτερόνης είναι 70-150 mg/ m2. Η μακροχρόνια χρήση του φαρμάκου καθυστερεί μόνο την ωρίμανση των οστών χωρίς να επηρεάζει την τελική πρόγνωση ανάπτυξης, αλλά μπορεί να οδηγήσει σε εξασθένηση της αντοχής στο στρες ως αποτέλεσμα της αναστολής της έκκρισης γλυκοκορτικοειδών στον φλοιό των επινεφριδίων.

Πρόωρη απομονωμένη θηλαρχή

Δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποστηρίζουν τη χρήση φαρμάκων για την πρόωρη θηλαρχία. Συνιστάται η ετήσια παρακολούθηση και η προσωρινή διακοπή των εμβολιασμών σε κορίτσια με πρόωρη θηλαρχία, δεδομένης της πιθανότητας διόγκωσης του μαστού μετά τον εμβολιασμό.

Σε μεμονωμένη θυλαρχή με φόντο μειωμένη λειτουργία του θυρεοειδούς, στο σύνδρομο Van Wyck-Grombach, ενδείκνυται παθογενετική θεραπεία υποκατάστασης με θυρεοειδικές ορμόνες. Σύμφωνα με το διεθνές πρότυπο, η ημερήσια δόση υπολογίζεται λαμβάνοντας υπόψη την επιφάνεια σώματος (BSA), η οποία υπολογίζεται χρησιμοποιώντας τον τύπο: BSA = M 0,425 × P 0,725 × 71,84 × 10 -4,

Όπου M είναι το σωματικό βάρος, kg· P είναι το ύψος, cm. Με αυτόν τον υπολογισμό, η ημερήσια δόση λεβοθυροξίνης νατρίου σε παιδιά κάτω του 1 έτους είναι 15-20 μg/m2 , άνω του 1 έτους - 10-15 μg/m2 . Η λεβοθυροξίνη νατρίου χρησιμοποιείται συνεχώς - το πρωί με άδειο στομάχι 30 λεπτά πριν από τα γεύματα υπό τον έλεγχο του επιπέδου της TSH και της ελεύθερης θυροξίνης (T4) στον ορό του αίματος τουλάχιστον μία φορά κάθε 3-6 μήνες. Τα κριτήρια για την επάρκεια της θεραπείας είναι τα φυσιολογικά επίπεδα TSH και T4, η φυσιολογική δυναμική ανάπτυξης και η αναστολή της οστικής ηλικίας, η εξαφάνιση της αιματηρής έκκρισης από το γεννητικό σύστημα, η αντίστροφη ανάπτυξη δευτερογενών σεξουαλικών χαρακτηριστικών, η απουσία δυσκοιλιότητας, η αποκατάσταση του σφυγμού και η ομαλοποίηση της νοητικής ανάπτυξης.

Πρόωρη εφηβεία

Δεν υπάρχουν δεδομένα που να υποστηρίζουν τη σκοπιμότητα της φαρμακευτικής αγωγής για την πρόωρη εφηβεία. Λαμβάνονται προληπτικά μέτρα για τη διαμόρφωση ενός στερεότυπου υγιεινής διατροφής και την πρόληψη της αύξησης βάρους:

  • μείωση της ποσότητας τροφών με υψηλή περιεκτικότητα σε επεξεργασμένους υδατάνθρακες και κορεσμένα λίπη στη διατροφή. Η συνολική ποσότητα λίπους στην ημερήσια διατροφή δεν πρέπει να υπερβαίνει το 30%.
  • καταπολέμηση της σωματικής αδράνειας και διατήρηση μιας φυσιολογικής αναλογίας βάρους-ύψους με τη βοήθεια τακτικής σωματικής άσκησης·
  • Αποφύγετε το ψυχικό και σωματικό στρες τις βραδινές ώρες, βεβαιωθείτε ότι η διάρκεια του νυχτερινού ύπνου είναι τουλάχιστον 8 ώρες.

Σύνδρομο McCune-Albright-Braitsev

Δεν έχει αναπτυχθεί παθογενετική θεραπεία. Σε περίπτωση συχνής και μαζικής αιμορραγίας, μπορεί να χρησιμοποιηθεί κυπροτερόνη. Η ημερήσια δόση οξικής κυπροτερόνης είναι 70-150 mg/m2 . Η οξική κυπροτερόνη έχει αντιπολλαπλασιαστική δράση στο ενδομήτριο, η οποία οδηγεί στη διακοπή της εμμήνου ρύσεως, αλλά δεν εμποδίζει τον σχηματισμό κύστεων των ωοθηκών. Σε περίπτωση υποτροπιάζουσων ωοθυλακικών κύστεων, χρησιμοποιείται ταμοξιφαίνη σε ημερήσια δόση 10-30 mg, η οποία είναι ικανή να δεσμεύει πυρηνικούς υποδοχείς και να ελέγχει τα επίπεδα οιστρογόνων σε ασθενείς με σύνδρομο McCune-Albright-Braitsev. Η χρήση του φαρμάκου για περισσότερο από 12 μήνες συμβάλλει στην ανάπτυξη λευκοπενίας, θρομβοπενίας, υπερασβεστιαιμίας, αλλαγών στον τόνο των μικρών αγγείων και, ως εκ τούτου, στην ανάπτυξη αμφιβληστροειδοπάθειας. Μια εναλλακτική φαρμακευτική θεραπεία είναι η χρήση του αναστολέα αρωματάσης πρώτης γενιάς, τεστολακτόνης. Ο μηχανισμός δράσης του φαρμάκου περιορίζεται στην αναστολή της αρωματάσης και, κατά συνέπεια, στη μείωση της μετατροπής της ανδροστενεδιόνης σε οιστρόνη και της τεστοστερόνης σε οιστραδιόλη. Το φάρμακο είναι εξαιρετικά τοξικό, επομένως η χρήση του σε παιδιά είναι περιορισμένη.

Πρώιμη εφηβεία ανεξάρτητη από GT (ετεροφυλόφιλη)

Στην ετεροφυλοφιλική πρώιμη εφηβεία με CAH χωρίς σημάδια απώλειας αλάτων, η πιο αποτελεσματική θεραπεία ξεκινά πριν από την ηλικία των 7 ετών. Κατά τη θεραπεία παιδιών με CAH, είναι απαραίτητο να αποφεύγεται η χρήση φαρμάκων μακράς δράσης (δεξαμεθαζόνη) και να υπολογίζεται η δόση του φαρμάκου που χρησιμοποιείται, ισοδύναμη με υδροκορτιζόνη. Οι αρχικές ημερήσιες δόσεις γλυκοκορτικοειδών θα πρέπει να είναι 2 φορές υψηλότερες από τη δόση της κορτιζόνης, εξασφαλίζοντας πλήρη καταστολή της παραγωγής ACTH. Για κορίτσια κάτω των 2 ετών, οι αρχικές ημερήσιες δόσεις πρεδνιζολόνης είναι 7,5 mg/m2 , σε ηλικία 2-6 ετών - 10-20 mg/ m2, και άνω των 6 ετών - 20 mg/m2 . Η ημερήσια δόση συντήρησης πρεδνιζολόνης για κορίτσια κάτω των 6 ετών είναι 5 mg/m2 , και άνω των 6 ετών - 5-7,5 mg/ m2. Επί του παρόντος, το φάρμακο επιλογής για τη θεραπεία της ανδρικής μορφής CAH σε κορίτσια άνω του 1 έτους είναι η υδροκορτιζόνη. Συνταγογραφείται σε ημερήσια δόση 15 mg/m2 σε 2 δόσεις για κορίτσια κάτω των 6 ετών και 10 mg/m2 για κορίτσια άνω των 6 ετών. Για μέγιστη καταστολή της έκκρισης ACTH, τα γλυκοκορτικοειδή πρέπει να λαμβάνονται μετά τα γεύματα με άφθονο υγρό, τα 2/3 της ημερήσιας δόσης το πρωί και το 1/3 της δόσης πριν τον ύπνο εφ' όρου ζωής. Η δόση των γλυκοκορτικοειδών μειώνεται σταδιακά μόνο μετά την ομαλοποίηση των εργαστηριακών παραμέτρων. Η ελάχιστη αποτελεσματική δόση συντήρησης των γλυκοκορτικοειδών παρακολουθείται από το επίπεδο της 17-OP και της κορτιζόλης στο αίμα που λαμβάνεται στις 8 π.μ., και των μεταλλοκορτικοειδών - από τη δραστικότητα της ρενίνης στο πλάσμα. Σε περίπτωση κλειστών ζωνών ανάπτυξης, η υδροκορτιζόνη πρέπει να αντικατασταθεί με πρεδνιζολόνη (4 mg/m2 ) ή δεξαμεθαζόνη (0,3 mg/m2 ). Είναι σημαντικό να επιστηθεί η ιδιαίτερη προσοχή των συγγενών του κοριτσιού στο γεγονός ότι σε περίπτωση στρες, οξείας ασθένειας, χειρουργικής επέμβασης, κλιματικής αλλαγής, υπερβολικής εργασίας, δηλητηρίασης και άλλων καταστάσεων που ασκούν στρες στον οργανισμό, πρέπει να λαμβάνεται διπλή δόση του φαρμάκου. Είναι απαραίτητο να προσφερθεί στους συγγενείς να αγοράσουν στο κορίτσι ένα βραχιόλι που να υποδεικνύει τη διάγνωση και τη μέγιστη αποτελεσματική δόση υδροκορτιζόνης, η οποία θα πρέπει να χορηγείται σε απειλητικές για τη ζωή περιπτώσεις.

Στην ετεροφυλοφιλική πρώιμη εφηβεία με φόντο συγγενή υπερπλασία των επινεφριδίων με σημάδια απώλειας αλατιού στη βρεφική ηλικία και στη μορφή σπατάλης αλατιού της συγγενούς υπερπλασίας του φλοιού των επινεφριδίων, συνιστάται η χρήση φλουδροκορτιζόνης, η οποία είναι το μόνο συνθετικό γλυκοκορτικοειδές για την αντικατάσταση της ανεπάρκειας μεταλλοκορτικοειδών. Η θεραπεία διεξάγεται λαμβάνοντας υπόψη τη δραστικότητα της ρενίνης πλάσματος. Η αρχική ημερήσια δόση του φαρμάκου είναι 0,3 mg. Η συνολική ημερήσια δόση πρέπει να λαμβάνεται το πρώτο μισό της ημέρας. Στη συνέχεια, κατά τη διάρκεια αρκετών μηνών, η ημερήσια δόση μειώνεται σε 0,05-0,1 mg. Η ημερήσια δόση συντήρησης για παιδιά κάτω του 1 έτους είναι 0,1-0,2 mg, άνω του 1 έτους - 0,05-0,1 mg. Σε μέτριες έως σοβαρές περιπτώσεις, συνιστάται η συνταγογράφηση συνδυασμένης δόσης δισκίων υδροκορτιζόνης 15-20 mg το πρωί μαζί με 0,1 mg φλουδροκορτιζόνης και μόνο 5-10 mg υδροκορτιζόνης το απόγευμα. Η ημερήσια διατροφή των κοριτσιών με τη μορφή της CAH που προκαλεί σπατάλη αλατιού θα πρέπει να περιλαμβάνει 2-4 γραμμάρια επιτραπέζιου αλατιού.

Στην περίπτωση της ετεροφυλοφιλικής πρώιμης εφηβείας στο πλαίσιο της συγγενούς υπερπλασίας του φλοιού των επινεφριδίων με δευτερογενή ενεργοποίηση του υποθαλάμου-υπόφυσης-ωοθηκών συστήματος, τα γλυκοκορτικοειδή θα πρέπει να συνδυάζονται με ανάλογα GnRH - τριπτορελίνη ή βουσερελίνη σε δόση 3,75 mg ενδομυϊκά μία φορά κάθε 28 ημέρες μέχρι την ηλικία των 8-9 ετών.

Χειρουργική θεραπεία

Χειρουργικές μέθοδοι θεραπείας χρησιμοποιούνται σε παιδιά με πρόωρη εφηβεία που αναπτύσσονται στο πλαίσιο ορμονικά ενεργών όγκων των επινεφριδίων, των ωοθηκών και χωροκατακτητικών βλαβών του κεντρικού νευρικού συστήματος. Ωστόσο, η αφαίρεση του νεοπλάσματος δεν οδηγεί σε υποχώρηση της πρόωρης εφηβείας. Το υποθαλαμικό αμαρτώμα αφαιρείται μόνο σύμφωνα με αυστηρές νευροχειρουργικές ενδείξεις. Οι θυλακικές κύστεις των ωοθηκών που παράγουν οιστρογόνα και επιμένουν για περισσότερο από 3 μήνες υπόκεινται σε υποχρεωτική χειρουργική αφαίρεση. Η χειρουργική θεραπεία χρησιμοποιείται όταν είναι απαραίτητο να διορθωθεί η δομή των εξωτερικών γεννητικών οργάνων σε κορίτσια με ετεροφυλόφιλη πρόωρη εφηβεία στο πλαίσιο της CAH. Μια κλειτορίδα σε σχήμα πέους ή υπερτροφική κλειτορίδα πρέπει να αφαιρείται αμέσως μετά τη διάγνωση, ανεξάρτητα από την ηλικία του παιδιού. Είναι πιο σκόπιμο να γίνεται ανατομή του ουρογεννητικού κόλπου μετά την εμφάνιση σημείων οιστρογονοποίησης των γεννητικών οργάνων - στα 10-11 χρόνια. Η μακροχρόνια χρήση γλυκοκορτικοειδών και οι φυσικές οιστρογονικές επιδράσεις συμβάλλουν στη χαλάρωση των περινεϊκών ιστών, γεγονός που διευκολύνει σημαντικά τη λειτουργία σχηματισμού της εισόδου στον κόλπο.

Ενδείξεις για διαβούλευση με άλλους ειδικούς

  • Συμβουλευτική με νευροχειρουργό σε περίπτωση ανίχνευσης χωροκατακτητικών αλλοιώσεων του κεντρικού νευρικού συστήματος για τη λήψη απόφασης σχετικά με τη σκοπιμότητα χειρουργικής θεραπείας.
  • Συμβουλευτική με ενδοκρινολόγο για τη διευκρίνιση της λειτουργικής κατάστασης του θυρεοειδούς αδένα σε ασθενείς με κλινικά σημεία υποθυρεοειδισμού, υπερθυρεοειδισμού, διάχυτης διεύρυνσης του θυρεοειδούς αδένα. Επιπλέον, όλοι οι ασθενείς με σύνδρομο McCune-Albright-Braitsev για τον αποκλεισμό ταυτόχρονης παθολογίας του ενδοκρινικού συστήματος.
  • Συμβουλευτική με νευρολόγο για τη διευκρίνιση της νευρολογικής κατάστασης ασθενών με κεντρικές μορφές πρόωρης εφηβείας, απουσία οργανικής παθολογίας του κεντρικού νευρικού συστήματος.
  • Συμβουλευτική με ογκολόγο εάν υπάρχει υποψία κακοήθειας μιας χωροκατακτητικής βλάβης των ωοθηκών ή των επινεφριδίων.

Περαιτέρω διαχείριση του ασθενούς

Ανεξάρτητα από τον τύπο των φαρμάκων, η απαραίτητη προϋπόθεση για την επιτυχή θεραπευτική επίδραση της αληθούς ή δευτερογενούς πλήρους πρόωρης εφηβείας ανεξάρτητης από την GT είναι η τήρηση της αρχής της συνέχειας και της διάρκειας της θεραπείας, καθώς η διακοπή της θεραπείας μετά από 3-4 μήνες προκαλεί την εξαφάνιση της καταστολής των γοναδοτροπινών και την επανέναρξη των διαδικασιών εφηβείας. Η θεραπεία πρέπει να πραγματοποιείται μέχρι την ηλικία τουλάχιστον 8-9 ετών. Μετά τη διακοπή της θεραπείας, τα κορίτσια πρέπει να εγγράφονται σε παιδογυναικολόγο μέχρι το τέλος της σεξουαλικής ανάπτυξης. Όλα τα παιδιά που διαγιγνώσκονται με πρόωρη εφηβεία χρειάζονται δυναμική παρατήρηση (τουλάχιστον μία φορά κάθε 3-6 μήνες) πριν από την έναρξη και καθ' όλη τη διάρκεια της φυσιολογικής εφηβείας. Η οστική ηλικία προσδιορίζεται σε κορίτσια με οποιαδήποτε μορφή πρόωρης εφηβείας μία φορά το χρόνο. Τα κορίτσια που λαμβάνουν GnRH πρέπει να παρακολουθούνται μία φορά κάθε 3-4 μήνες μέχρι να σταματήσει εντελώς η εφηβεία (ομαλοποίηση του ρυθμού ανάπτυξης, μείωση ή διακοπή της ανάπτυξης του μαστικού αδένα, καταστολή της σύνθεσης LH και FSH). Η εξέταση GnRH πρέπει να πραγματοποιείται δυναμικά για πρώτη φορά μετά από 3-4 μήνες θεραπείας και στη συνέχεια μία φορά το χρόνο.

Πρόληψη

Δεν υπάρχουν στοιχεία που να υποστηρίζουν την ύπαρξη ανεπτυγμένων μέτρων για την πρόληψη της πρόωρης εφηβείας στα κορίτσια.

trusted-source[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Πρόβλεψη

Σε περίπτωση πρόωρης εφηβείας, οι αναπτυσσόμενοι κακοήθεις όγκοι του εγκεφάλου, των ωοθηκών και των επινεφριδίων μπορούν να οδηγήσουν σε θάνατο.

Έχει παρατηρηθεί σημαντική βελτίωση στην πρόγνωση ανάπτυξης σε ασθενείς με οποιαδήποτε μορφή πρόωρης εφηβείας με την έγκαιρη έναρξη της θεραπείας. Η καθυστερημένη διάγνωση και η άκαιρη έναρξη της θεραπείας επιδεινώνουν σημαντικά την πρόγνωση ανάπτυξης σε ασθενείς με GT-εξαρτώμενη πρόωρη εφηβεία και προκαλούν τη μετατροπή της νόσου σε πλήρη μορφή σε μερική GT-ανεξάρτητη πρόωρη εφηβεία.

Οι ασθενείς με νεοπλάσματα έχουν δυσμενή πρόγνωση για τη ζωή, η οποία οφείλεται στο υψηλό ποσοστό κακοήθειας των όγκων των γεννητικών κυττάρων. Η ακτινοβόληση όγκων ενδοκρανιακής εντόπισης μπορεί να οδηγήσει στην ανάπτυξη υποφυσιακής ανεπάρκειας με επακόλουθες ενδοκρινικές διαταραχές, που απαιτούν κατάλληλες μεθόδους ενδοκρινικής αποκατάστασης.

Η πρόωρη θηλαρχή εξελίσσεται σε πραγματική πρώιμη εφηβεία μόνο στο 10% των περιπτώσεων.

Δεν υπάρχουν αξιόπιστα δεδομένα σχετικά με τη γονιμότητα και την αναπαραγωγική υγεία σε γυναίκες με ιστορικό πρόωρης εφηβείας.

trusted-source[ 36 ], [ 37 ]


Η πύλη iLive δεν παρέχει ιατρικές συμβουλές, διάγνωση ή θεραπεία.
Οι πληροφορίες που δημοσιεύονται στην πύλη είναι μόνο για αναφορά και δεν θα πρέπει να χρησιμοποιούνται χωρίς τη συμβουλή ειδικού.
Διαβάστε προσεκτικά τους κανόνες και πολιτικές του ιστότοπου. Μπορείτε επίσης να επικοινωνήσετε μαζί μας!

Πνευματικά δικαιώματα © 2011 - 2025 iLive. Ολα τα δικαιώματα διατηρούνται.