Προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Η προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (υποφλοιώδης εγκεφαλοπάθεια) είναι μια αργή ιογενής λοίμωξη του κεντρικού νευρικού συστήματος που αναπτύσσεται σε καταστάσεις ανοσοανεπάρκειας. Η νόσος οδηγεί σε υποξεία προοδευτική απομυελίνωση του κεντρικού νευρικού συστήματος, πολυεστιακά νευρολογικά ελλείμματα και θάνατο, συνήθως εντός ενός έτους. Η διάγνωση βασίζεται σε δεδομένα αξονικής τομογραφίας ή μαγνητικής τομογραφίας με ενισχυμένο σκιαγραφικό, καθώς και σε αποτελέσματα PCR ΕΝΥ. Η θεραπεία είναι συμπτωματική.

Κωδικός ICD-10

A81.2. Προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια.

Επιδημιολογία της προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας

Η πηγή του παθογόνου είναι ο άνθρωπος. Οι οδοί μετάδοσης δεν έχουν μελετηθεί επαρκώς, πιστεύεται ότι ο παθογόνος παράγοντας μπορεί να μεταδοθεί τόσο με αερομεταφερόμενα σταγονίδια όσο και με την κοπρανοστοματική οδό. Στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων, η λοίμωξη είναι ασυμπτωματική. Αντισώματα βρίσκονται στο 80-100% του πληθυσμού.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Τι προκαλεί την προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια;

Η προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια προκαλείται από τον ιό JC της οικογένειας Papovaviridae, γένος Polyomavirus . Το ιικό γονιδίωμα αντιπροσωπεύεται από κυκλικό RNA. Η προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PMLE) πιθανότατα προκαλείται από την επανενεργοποίηση του ευρέως διαδεδομένου ιού JC της οικογένειας papovavirus, ο οποίος συνήθως εισέρχεται στο σώμα κατά την παιδική ηλικία και παραμένει λανθάνων στα νεφρά και σε άλλα όργανα και ιστούς (π.χ., μονοπύρηνα κύτταρα του ΚΝΣ). Ο επανενεργοποιημένος ιός έχει τροπισμό για τα ολιγοδενδροκύτταρα. Οι περισσότεροι ασθενείς με τη νόσο έχουν καταστολή της κυτταρικής ανοσίας λόγω AIDS (ο πιο συνηθισμένος παράγοντας κινδύνου), λεμφικού και μυελοϋπερπλαστικού (λευχαιμία, λέμφωμα) ή άλλων ασθενειών και παθήσεων (π.χ., σύνδρομο Wiskott-Aldrich, μεταμόσχευση οργάνων). Ο κίνδυνος ανάπτυξης προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας σε ασθενείς με AIDS αυξάνεται με την αύξηση του ιικού φορτίου. Η συχνότητα εμφάνισης προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας έχει πλέον μειωθεί λόγω της ευρείας διαθεσιμότητας πιο αποτελεσματικών αντιρετροϊκών φαρμάκων.

Παθογένεια της προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας

Η βλάβη του ΚΝΣ εμφανίζεται σε άτομα με ανοσοανεπάρκειες λόγω AIDS, λεμφώματος, λευχαιμίας, σαρκοείδωσης, φυματίωσης και φαρμακολογικής ανοσοκαταστολής. Ο ιός JC εμφανίζει έντονο νευροτροπισμό και μολύνει επιλεκτικά τα νευρογλοιακά κύτταρα (αστροκύτταρα και ολιγοδενδροκύτταρα), γεγονός που οδηγεί σε διαταραχή της σύνθεσης μυελίνης. Πολλαπλές εστίες απομυελίνωσης βρίσκονται στον εγκεφαλικό ιστό στα εγκεφαλικά ημισφαίρια, το εγκεφαλικό στέλεχος και την παρεγκεφαλίδα, με μέγιστη πυκνότητα στα όρια της φαιάς και της λευκής ουσίας.

Συμπτώματα προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας

Η έναρξη της νόσου είναι σταδιακή. Η νόσος μπορεί να ξεκινήσει με αδεξιότητα και αδεξιότητα του ασθενούς, με αποτέλεσμα οι κινητικές διαταραχές να επιδεινώνονται μέχρι σημείου ημιπάρεσης. Η πολυεστιακή βλάβη στον εγκεφαλικό φλοιό οδηγεί στην ανάπτυξη αφασίας, δυσαρθρίας, ημιανοψίας, καθώς και αισθητηριακής, παρεγκεφαλιδικής και εγκεφαλικής ανεπάρκειας. Σε ορισμένες περιπτώσεις, αναπτύσσεται εγκάρσια μυελίτιδα. Άνοια, ψυχικές διαταραχές και αλλαγές προσωπικότητας παρατηρούνται στα 2/3 των ασθενών. Πονοκέφαλοι και επιληπτικές κρίσεις είναι τυπικές για τους ασθενείς με AIDS. Η προοδευτική εξέλιξη της νόσου οδηγεί σε θάνατο, συνήθως 1-9 μήνες μετά την έναρξη. Η πορεία είναι προοδευτική. Τα νευρολογικά συμπτώματα της προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας αντανακλούν διάχυτη ασύμμετρη βλάβη στα εγκεφαλικά ημισφαίρια. Ημιπληγία, ημιανοψία ή άλλες αλλαγές στα οπτικά πεδία, η αφασία, η δυσαρθρία είναι τυπικές. Η κλινική εικόνα κυριαρχείται από διαταραχές ανώτερων εγκεφαλικών λειτουργιών και διαταραχές της συνείδησης, ακολουθούμενες από σοβαρή άνοια. Η προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια καταλήγει σε θάνατο εντός 1-6 μηνών.

Διάγνωση προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας

Η προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε περιπτώσεις ανεξήγητης προοδευτικής εγκεφαλικής δυσλειτουργίας, ειδικά σε ασθενείς με υποκείμενη ανοσοανεπάρκεια. Η προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια (PMLE) υποδηλώνεται από μεμονωμένες ή πολλαπλές αλλοιώσεις της λευκής ουσίας που ανιχνεύονται σε αξονική τομογραφία ή μαγνητική τομογραφία με ενισχυμένη αντίθεση. Οι εικόνες με στάθμιση Τ2 δείχνουν σήμα υψηλής έντασης από τη λευκή ουσία, με συσσώρευση αντίθεσης στην περιφέρεια στο 5-15% των μη φυσιολογικών αλλοιώσεων. Η αξονική τομογραφία συνήθως δείχνει πολλαπλές ασύμμετρες συρρέουσες εστίες χαμηλής πυκνότητας που δεν συσσωρεύουν αντίθεση. Η ανίχνευση του αντιγόνου του ιού JC στο ΕΝΥ χρησιμοποιώντας PCR σε συνδυασμό με χαρακτηριστικές αλλαγές στην μαγνητική τομογραφία επιβεβαιώνει τη διάγνωση της προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας. Η τυπική εξέταση του ΕΝΥ είναι συνήθως φυσιολογική, οι ορολογικές μελέτες δεν είναι πληροφοριακές. Μερικές φορές, για τους σκοπούς της διαφορικής διάγνωσης, πραγματοποιείται στερεοτακτική βιοψία εγκεφάλου, η οποία, ωστόσο, σπάνια δικαιολογείται.

Η αξονική τομογραφία και η μαγνητική τομογραφία αποκαλύπτουν περιοχές χαμηλής πυκνότητας στη λευκή ουσία του εγκεφάλου. Τα ιικά σωματίδια ανιχνεύονται σε βιοψίες εγκεφαλικού ιστού (ηλεκτρονική μικροσκοπία), το ιικό αντιγόνο ανιχνεύεται με ανοσοκυτταροχημεία και το ιικό γονιδίωμα (με PCR). Ο ιός JC αναπαράγεται σε κυτταροκαλλιέργεια πρωτευόντων.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Θεραπεία της προοδευτικής πολυεστιακής λευκοεγκεφαλοπάθειας

Δεν υπάρχει αποτελεσματική θεραπεία για την προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια. Η θεραπεία είναι συμπτωματική. Η κιδοφοβίρη και άλλα αντιιικά φάρμακα βρίσκονται σε κλινικές δοκιμές και δεν φαίνεται να παρέχουν τα επιθυμητά αποτελέσματα. Η επιθετική αντιρετροϊκή θεραπεία ενδείκνυται για ασθενείς με HIV λοίμωξη, η οποία βελτιώνει την πρόγνωση για ασθενείς με προοδευτική πολυεστιακή λευκοεγκεφαλοπάθεια λόγω μείωσης του ιικού φορτίου.