Οστεοαρθρίτιδα και οστεοπόρωση

Η μελέτη της σχέσης μεταξύ οστεοπόρωσης και ρευματικών αρθρικών παθήσεων παρουσιάζει μεγάλο ενδιαφέρον όχι μόνο για τους ρευματολόγους, αλλά και για τους ειδικούς σε άλλους τομείς της ιατρικής. Μαζί με τη φλεγμονή και τη θεραπεία με γλυκοκορτικοστεροειδή, που είναι οι πιο καθολικοί παράγοντες που οδηγούν στην ανάπτυξη δευτεροπαθούς οστεοπόρωσης στις ρευματικές αρθρικές παθήσεις, υπάρχουν πολλοί άλλοι παράγοντες που επηρεάζουν τον σχηματισμό οστεοπενικού συνδρόμου σε αυτήν την ομάδα ασθενών - ακινητοποίηση, συνυπάρχουσα παθολογία, ιδιαίτερα ενδοκρινική, κ.λπ.

Υπάρχουν ορισμένοι κοινοί παράγοντες που προδιαθέτουν για την ανάπτυξη τόσο οστεοαρθρίτιδας όσο και οστεοπόρωσης - το γυναικείο φύλο, η γήρανση, η γενετική προδιάθεση (οικογενής συσσωμάτωση του γονιδίου του κολλαγόνου τύπου Ι, κ.λπ.), η ανεπάρκεια οιστρογόνων και βιταμίνης D, κ.λπ. Η οστεοπόρωση διαγιγνώσκεται σε κάθε 5η γυναίκα ηλικίας 75 ετών και η οστεοαρθρίτιδα παρατηρείται σε 1 στα 10 άτομα άνω των 50 ετών και σε κάθε δεύτερο άτομο άνω των 75 ετών. Και οι δύο ασθένειες παίζουν σημαντικό ρόλο στην επιδείνωση της δημόσιας υγείας, οδηγώντας σε πρόωρη αναπηρία και μειωμένο προσδόκιμο ζωής.

Η οστεοπόρωση είναι μια συστηματική σκελετική νόσος που χαρακτηρίζεται από μειωμένη οστική μάζα και μικροαρχιτεκτονικές αλλαγές στον οστίτη ιστό, οδηγώντας σε αυξημένη ευθραυστότητα των οστών και κίνδυνο καταγμάτων (Συνέδριο για την Οστεοπόρωση, Κοπεγχάγη, 1990).

Σύμφωνα με τους ειδικούς του ΠΟΥ, η οστεοπόρωση κατατάσσεται τρίτη μεταξύ των κύριων ιατρικών και κοινωνικών προβλημάτων της εποχής μας μετά τις καρδιαγγειακές παθήσεις και τον σακχαρώδη διαβήτη και, σύμφωνα με ορισμένους ερευνητές, είναι η πιο συχνή και σοβαρή μεταβολική ασθένεια του ανθρώπινου σκελετού. Πρώτα απ 'όλα, αυτό οφείλεται στη συχνή ανάπτυξη και σοβαρότητα των επιπλοκών της, μεταξύ των οποίων οι πιο σημαντικές είναι τα παθολογικά οστικά κατάγματα, συμπεριλαμβανομένων των συμπιεστικών καταγμάτων των σπονδυλικών σωμάτων, των καταγμάτων των περιφερικών οστών του αντιβραχίου, του μηριαίου αυχένα κ.λπ. Αυτές οι επιπλοκές οδηγούν σε αναπηρία και συχνά σε πρόωρο θάνατο ασθενών από συνυπάρχουσες διαταραχές του καρδιαγγειακού και του αναπνευστικού συστήματος. Για παράδειγμα, ο κίνδυνος κατάγματος του μηριαίου αυχένα σε γυναίκες ηλικίας 50 ετών είναι 15,6% και είναι υψηλότερος από τον κίνδυνο καρκίνου του μαστού (9%). Ταυτόχρονα, ο κίνδυνος θανάτου είναι περίπου ο ίδιος (2,8%). Σύμφωνα με τον ΠΟΥ, σχεδόν το 25% των γυναικών κάτω των 65 ετών έχουν ήδη συμπιεστικά κατάγματα των σπονδύλων και το 20% έχουν κατάγματα των οστών του αντιβραχίου. Επιπλέον, οι ασθενείς με οστεοπόρωση έχουν αυξημένο κίνδυνο μη τραυματικών (αυθόρμητων) καταγμάτων της σπονδυλικής στήλης και της κερκίδας (32% και 15,6% αντίστοιχα). Τις τελευταίες δεκαετίες, το πρόβλημα της οστεοπόρωσης έχει αποκτήσει ιδιαίτερη ιατρική και κοινωνική σημασία λόγω της σημαντικής γήρανσης του πληθυσμού των ιδιαίτερα ανεπτυγμένων χωρών και της αντίστοιχης αύξησης του αριθμού των γυναικών στην κλιμακτηριακή περίοδο.

Το πρόβλημα της οστεοπόρωσης είναι επίσης σημαντικό στην Ουκρανία λόγω της σημαντικής γήρανσης του πληθυσμού - 13,2 εκατομμύρια (25,6%) είναι άτομα ηλικίας 55 ετών και άνω, καθώς και ένα υψηλό ποσοστό ανθρώπων που ζουν σε περιοχές με ραδιενέργεια και έχουν μη ισορροπημένη διατροφή. Τα αποτελέσματα μελετών που διεξήχθησαν στο Ινστιτούτο Γεροντολογίας της Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών της Ουκρανίας έδειξαν ότι από 30 έως 80 έτη, η πυκνότητα ορυκτών του συμπαγούς οστικού ιστού (CBT) μειώνεται στις γυναίκες κατά 27%, στους άνδρες κατά 22% και στον σπογγώδη CBT κατά 33 και 25% αντίστοιχα. Αυτό οδηγεί σε σημαντική αύξηση του κινδύνου καταγμάτων και σε πραγματική αύξηση του αριθμού τους. Λαμβάνοντας υπόψη τα δεδομένα επιδημιολογικών και δημογραφικών μελετών στην Ουκρανία, μπορεί να προβλεφθεί ότι ο κίνδυνος καταγμάτων υπάρχει σε 4,4 εκατομμύρια γυναίκες και 235 χιλιάδες άνδρες, συνολικά 4,7 εκατομμύρια ή 10,7% του συνολικού πληθυσμού.

Στο εξωτερικό, το πρόβλημα της οστεοπόρωσης έχει αναπτυχθεί ενεργά από τη δεκαετία του '60 του 20ού αιώνα και αποτελεί ένα από τα πιο ακριβά ιατρικά προγράμματα: η θεραπεία ασθενών με οστεοπόρωση και τις επιπλοκές της είναι μια μακρά διαδικασία, όχι πάντα αποτελεσματική και απαιτεί σημαντικό κόστος υλικών. Εάν το 1994, η χρηματοδότηση ενός τέτοιου προγράμματος στις Ηνωμένες Πολιτείες ανερχόταν σε 10 δισεκατομμύρια δολάρια, τότε το 2020, σύμφωνα με τους ειδικούς, το κόστος του μπορεί να αυξηθεί στα 62 δισεκατομμύρια. Έτσι, η ανάγκη για πρόληψη και θεραπεία της οστεοπόρωσης και των επιπλοκών της είναι πέρα από κάθε αμφιβολία και η επιτυχία της πρόληψης εξαρτάται από το χρονοδιάγραμμα της διάγνωσης της οστεοπόρωσης.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Διαταραχές στο σύστημα αναδιαμόρφωσης του οστικού ιστού ως αιτία οστεοπόρωσης

Από την άποψη της σύγχρονης οστεολογίας, το οστό μελετάται ως όργανο του μυοσκελετικού συστήματος, το σχήμα και η δομή του οποίου καθορίζονται από τις λειτουργίες για τις οποίες είναι προσαρμοσμένη η μακροσκοπική και μικροσκοπική δομή. Το οστό αποτελείται από φλοιώδη (συμπαγή) και σπογγώδη ουσία (στον σκελετό, αντίστοιχα, αποτελούν το 80 και 20% της μάζας), η περιεκτικότητα της οποίας εξαρτάται από το σχήμα των οστών. Ο οστίτης ιστός είναι ένα κινητό απόθεμα μεταλλικών αλάτων και στον μεταβολισμό του οστίτη ιστού, το μερίδιο της συμπαγούς ουσίας είναι περίπου 20% και της σπογγώδους - περίπου 80%.

Τα κυτταρικά στοιχεία του οστίτη ιστού που συμμετέχουν στη συνεχή ανταλλαγή ορυκτών και οργανικών συστατικών μεταξύ της οστικής μήτρας και του ιστικού υγρού με την περικυτταρική απορρόφηση της οστικής ουσίας ως απαραίτητο συστατικό αυτής της ανταλλαγής είναι οι οστεοβλάστες (σχηματίζουν οστό), οι οστεοκλάστες (καταστρέφουν το οστό) και τα οστεοκύτταρα.

Κατά τη διάρκεια της ζωής ενός ατόμου, υπάρχει μια συνεχής ανανέωση του οστού, η οποία συνίσταται στην απορρόφηση μεμονωμένων τμημάτων του σκελετού με σχεδόν ταυτόχρονο σχηματισμό νέου οστικού ιστού (αναδιαμόρφωση). Κάθε χρόνο, το 2 έως 10% της σκελετικής μάζας αναδομείται και αυτή η εσωτερική αναδιαμόρφωση είναι τοπική και δεν αλλάζει τη γεωμετρία ή το μέγεθος των οστών. Είναι τυπική για έναν ενήλικο οργανισμό, ενώ ένα αναπτυσσόμενο οστό χαρακτηρίζεται από μορφογένεση - ανάπτυξη σε μήκος και πλάτος.

Η αναδιαμόρφωση λαμβάνει χώρα σε διακριτά εντοπισμένες οστικές περιοχές - τις λεγόμενες μονάδες αναδιαμόρφωσης, ο αριθμός των οποίων φτάνει το 1 εκατομμύριο κάθε φορά. Απαιτούνται περίπου 30 ημέρες για την απορρόφηση 100 μm οστού, η αντικατάσταση αυτής της οστικής μάζας με νέο οστό συμβαίνει εντός 90 ημερών, δηλαδή ο πλήρης κύκλος αναδιαμόρφωσης είναι 120 ημέρες. Σε επίπεδο ιστού, οι μεταβολικές διεργασίες στον σκελετό καθορίζονται από τον συνολικό αριθμό των ενεργών μονάδων αναδιαμόρφωσης (συνήθως περίπου 1 εκατομμύριο) και την ισορροπία αναδιαμόρφωσης - την αναλογία της ποσότητας του απορροφημένου και του νεοσχηματισμένου οστού σε κάθε μονάδα. Η διαδικασία αναδιαμόρφωσης του οστικού ιστού συμβαίνει πολύ πιο ενεργά στα δοκιδωτά οστά παρά στα φλοιώδη οστά.

Σε πρακτικά υγιείς νέους ανθρώπους, ο ρυθμός αναδιαμόρφωσης των οστών στις μονάδες αναδιαμόρφωσης παραμένει σταθερός: η ποσότητα του οστικού ιστού που απορροφάται από τους οστεοκλάστες αντιστοιχεί πρακτικά στην ποσότητα που σχηματίζεται από τους οστεοβλάστες. Η παραβίαση της αναδιαμόρφωσης προς την επικράτηση των διεργασιών απορρόφησης έναντι των διεργασιών σχηματισμού οστού οδηγεί σε μείωση της μάζας και διαταραχή της δομής του οστικού ιστού. Η ενελικτική οστεοπόρωση χαρακτηρίζεται από μειωμένο σχηματισμό οστού, ενώ σε μια σειρά από ασθένειες που προκαλούν δευτερογενή οστεοπενία, παρατηρείται αυξημένη οστική απορρόφηση.

Η οστεοπόρωση θεωρείται επομένως αποτέλεσμα διαταραχής στις διαδικασίες αναδιαμόρφωσης του οστικού ιστού και συνήθως εμφανίζεται πρώτα στον μεταβολικά πιο ενεργό δοκιδωτό ιστό, όπου ο αριθμός και το πάχος των πλακών μειώνεται και οι κοιλότητες μεταξύ τους αυξάνονται λόγω διάτρησης των δοκίδων. Αυτές οι αλλαγές οφείλονται σε διαταραχές στην ισορροπία μεταξύ του βάθους των απορροφημένων κοιλοτήτων και του πάχους των νεοσχηματισμένων πλακών.

Η διαδικασία αναδιαμόρφωσης του οστικού ιστού ελέγχεται από έναν αριθμό συστηματικών και τοπικών παραγόντων, οι οποίοι μαζί αποτελούν ένα σύστημα αλληλεπίδρασης που επαναλαμβάνεται επανειλημμένα σε διαφορετικά επίπεδα. Οι συστηματικοί παράγοντες επηρεάζουν την απελευθέρωση και την ενεργοποίηση τοπικών παραγόντων, οι οποίοι με τη σειρά τους έχουν αυτοφλοιώδη ή παραφλοιώδη επίδραση στον οστικό ιστό.

Παράγοντες που επηρεάζουν την αναδιαμόρφωση του οστικού ιστού

Συστημικοί παράγοντες

Τοπικοί παράγοντες

1. Ορμόνες: Παραθορμόνη (PTH) Καλσιτονίνη Θυρεοειδικές ορμόνες Οιστρογόνα Ανδρογόνα Γλυκοκορτικοστεροειδή (GCS) Σωματοτροπική ορμόνη (αυξητική ορμόνη;) 2. Άλλοι παράγοντες: Βιταμίνη D ???

Μντερλευκίνες TNF (-άλφα, -βήτα) TFR (-άλφα, -βήτα) IFR Παράγοντες ανάπτυξης που προέρχονται από αιμοπετάλια FRF Α2-Μικροσφαιρίνη Μακροφάγα ΕΝΥ Κοκκιοκύτταρα-μακροφάγα ΕΝΥ Σχετίζεται με παραθυρεοειδείς ορμόνες Πεπτίδια U-ιντερφερόνη Προσταγλανδίνες Πρωτεΐνες οστικής μορφογένεσης Αγγειοδραστικό εντερικό πεπτίδιο Πεπτίδιο που προκαλείται από γονίδιο καλσιτονίνης Πρωτεΐνη μεγάλου οστικού πλέγματος Άλλοι παράγοντες;

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Διατροφικές αιτίες οστεοπόρωσης

Πολλοί διατροφικοί παράγοντες είναι γνωστό ότι προκαλούν οστεοπόρωση. Ακολουθούν οι πιο σημαντικοί από αυτούς.

Μερικοί διατροφικοί παράγοντες που αυξάνουν τον κίνδυνο εμφάνισης οστεοπόρωσης περιλαμβάνουν:

• Διάφορες διατροφικές παραβιάσεις
• Ανεπαρκής πρόσληψη ασβεστίου από τις τροφές
• Ανεπαρκής πρόσληψη βιταμίνης D
• Δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες ή φωσφορικά άλατα
• Καφεΐνη
• Δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε νάτριο
• Αλκοόλ
• Χαμηλή πρόσληψη φθορίου
• Σκορβούτο
• Έλλειψη βιταμινών _B6, B2 _, K
• Έλλειψη μικροστοιχείων (βόριο, ψευδάργυρος, κ.λπ.).

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Διαταραχές στην ομοιόσταση του ασβεστίου ή η έλλειψή του

Οι περισσότεροι επιστήμονες αναγνωρίζουν πλέον ότι η οστεοπόρωση είναι μια ασθένεια που εξαρτάται από το ασβέστιο. Από τα 1-1,7 kg ασβεστίου που περιέχεται στο σώμα ενός ενήλικα, το 99% αποτελεί μέρος του σκελετού και το 1% κυκλοφορεί στο μεσοκυττάριο υγρό. Η ημερήσια απαίτηση για στοιχειακό ασβέστιο είναι τουλάχιστον 1100-1500 mg, το οποίο είναι απαραίτητο για την κανονική λειτουργία οργάνων και συστημάτων που εμπλέκονται στον μεταβολισμό των οστικών μετάλλων: του πεπτικού συστήματος, του ήπατος, των νεφρών, του ορού του αίματος και του ενδιάμεσου υγρού.

Η ανεπάρκεια ασβεστίου εμφανίζεται λόγω της διατροφικής του ανεπάρκειας, της μειωμένης εντερικής απορρόφησης ή της αυξημένης απέκκρισης. Σημαντικοί παράγοντες είναι η μειωμένη απορρόφηση ασβεστίου, οι χαμηλές συγκεντρώσεις καλσιτριόλης και η αντίσταση των ιστών-στόχων σε αυτήν. Ως αποτέλεσμα, η οστική απορρόφηση αυξάνεται για να εξισορροπηθεί η ισορροπία του ασβεστίου. Ωστόσο, οι διαφορές στην πρόσληψη ασβεστίου σε διαφορετικές περιοχές του κόσμου δεν μπορούν να εξηγήσουν τη διαφορά στον κίνδυνο κατάγματος μεταξύ των πληθυσμών. Έτσι, τα κατάγματα του μηριαίου οστού είναι πολύ συχνά σε χώρες με υψηλή πρόσληψη ασβεστίου, όπως η Σκανδιναβία και η Ολλανδία, και αντίστροφα, ο αριθμός τους είναι μικρότερος σε χώρες με χαμηλή πρόσληψη ασβεστίου. Αυτό το γεγονός επιβεβαιώνει την πολύπλοκη παθογένεση της οστεοπόρωσης, η οποία περιλαμβάνει έναν μηχανισμό που εξαρτάται από το ασβέστιο. Η επιταχυνόμενη οστική απώλεια μπορεί να συμβεί λόγω αυξημένης ευαισθησίας του οστικού ιστού στην PTH και, σε ορισμένες περιπτώσεις, λόγω μειωμένης ευαισθησίας της νεφρικής α-υδροξυλάσης σε αυτήν. Ως αποτέλεσμα της επιταχυνόμενης αναδιαμόρφωσης των οστών, η σκελετική ισορροπία γίνεται αρνητική. Επιπλέον, λόγω ανεπαρκούς σχηματισμού 1,25-(OH) 2D3 _,η απορρόφηση ασβεστίου στο έντερο μειώνεται.

Οι αλλαγές στην ευαισθησία στην PTH στα όργανα-στόχους μπορεί να οφείλονται σε ανεπάρκεια οιστρογόνων, ειδικά στην μετεμμηνοπαυσιακή περίοδο.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Ηλικιακές πτυχές στην οστεοαρθρίτιδα

Σήμερα, οι περισσότεροι ερευνητές επισημαίνουν τη σημασία της οστικής μάζας που σχηματίζεται κατά την περίοδο του ενεργού σχηματισμού του σκελετού και την επίτευξη της λεγόμενης μέγιστης οστικής μάζας - PBM (στην ξένη βιβλιογραφία - μέγιστη οστική μάζα). Μια ανάλυση της δομικής και λειτουργικής κατάστασης του οστικού ιστού σε παιδιά και εφήβους στην Ουκρανία με βάση δεδομένα υπερηχογραφικής πυκνομετρίας και OFA έδειξε ότι η κύρια αύξηση της οστικής μάζας εμφανίζεται σε παιδιά και των δύο φύλων ηλικίας 10 έως 14 ετών. Η PBM, η οποία εξαρτάται από πολλούς παράγοντες, είναι ένας σημαντικός καθοριστικός παράγοντας της δομικής και λειτουργικής κατάστασης του σκελετικού συστήματος σε ηλικιωμένους, της ανάπτυξης της ενελικτικής οστεοπόρωσης (μετεμμηνοπαυσιακής και γεροντικής) και των επιπλοκών της. Σύμφωνα με τους PI Meunier et al. (1997), η χαμηλή αρχική οστική μάζα προκαλεί οστεοπόρωση στο 57% των περιπτώσεων. Αυτή η θεωρία υποστηρίζεται από τη σπανιότερη εμφάνιση οστεοπόρωσης σε πληθυσμούς με υψηλή οστική μάζα, όπως η φυλή Negroid.

Στο εξωτερικό, η μελέτη των δεικτών κορεσμού και πυκνότητας μετάλλων του μυελού των οστών σε άτομα διαφόρων ηλικιακών ομάδων, προκειμένου να προσδιοριστούν πρότυπα σχηματισμού και απορρόφησης οστικού ιστού, διεξάγεται εδώ και πάνω από 20 χρόνια. Στην Ουκρανία, παρόμοιες μελέτες διεξάγονται στο Ινστιτούτο Γεροντολογίας της Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών της Ουκρανίας, στο Ουκρανικό Ρευματολογικό Κέντρο (URC) και στο Ινστιτούτο Παθολογίας Σπονδυλικής Στήλης και Αρθρώσεων της Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών της Ουκρανίας. Τα δεδομένα ελήφθησαν χρησιμοποιώντας μονοφωτονική απορροφησιμετρία (SPA) στο URC και στο Ινστιτούτο Παθολογίας Σπονδυλικής Στήλης και Αρθρώσεων της Ακαδημίας Ιατρικών Επιστημών της Ουκρανίας (Χάρκοβο).

Τα διαθέσιμα σήμερα βιβλιογραφικά δεδομένα σχετικά με τη σχέση μεταξύ οστεοπόρωσης και οστεοαρθρίτιδας είναι αντιφατικά. Σύμφωνα με ορισμένους ερευνητές, η οστεοπόρωση και η οστεοαρθρίτιδα σπάνια εμφανίζονται στους ίδιους ασθενείς.

Πρωτοπαθής οστεοαρθρίτιδα και οστεοπόρωση: ομοιότητες και διαφορές (σύμφωνα με τον Nasonov EL, 2000)

Σημείο	Οστεοπόρωση	Οστεοαρθρίτιδα
Ορισμός	Μεταβολική οστική νόσος	Μεταβολική (εκφυλιστική) νόσος του χόνδρου
Ο κύριος παθογενετικός μηχανισμός	Διαταραχή της αναδιαμόρφωσης (ισορροπία μεταξύ της απορρόφησης που προκαλείται από οστεοκλάστες και του σχηματισμού που προκαλείται από οστεοβλάστες) του οστικού ιστού	Διαταραχή του αναβολισμού και του καταβολισμού (η ισορροπία μεταξύ της σύνθεσης και της αποικοδόμησης που προκαλείται από χονδροκύτταρα) του χόνδρινου ιστού
Πάτωμα	Θηλυκός	Θηλυκός
Συχνότητα στον πληθυσμό	Περίπου 30% (>50 ετών)	Περίπου 10-30% (>65 ετών)
Επιπλοκές	Κατάγματα	Δυσλειτουργία των αρθρώσεων
Επιπτώσεις στο προσδόκιμο ζωής	++ (κατάγματα ισχίου)· αυξημένος κίνδυνος εμφράγματος του μυοκαρδίου και εγκεφαλικού επεισοδίου	+ (μείωση κατά 8-10 χρόνια στις γυναίκες, αλλά όχι στους άνδρες, καθώς αυξάνεται ο αριθμός των προσβεβλημένων αρθρώσεων)· ασθένειες των πνευμόνων και του πεπτικού συστήματος
IPC	Μειωμένος	Αυξημένο ή φυσιολογικό
Οστική απορρόφηση μυελού των οστών (Pir, D-Pir)	Αυξημένο	Αυξημένο
Κίνδυνος σκελετικών καταγμάτων	Αυξημένο	;

Σημείωση: Το Pyr είναι πυριδινολίνη, το D-Pyr είναι δεοξυπυριδινολίνη.

[ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Ορμονικοί μηχανισμοί ανάπτυξης οστεοπόρωσης

Οι περισσότεροι ερευνητές αναγνωρίζουν τον ρόλο των ορμονών στον έλεγχο του μεταβολισμού και της ομοιόστασης του οστικού ιστού. Είναι γνωστό ότι οι ορμόνες αναβολικής δράσης (οιστρογόνα, ανδρογόνα) διεγείρουν τον σχηματισμό οστού και οι αντιαναβολικές ορμόνες (για παράδειγμα, τα GCS) ενισχύουν την οστική απορρόφηση. Σύμφωνα με ορισμένους ερευνητές, ορμόνες όπως η PTH, η καλσιτονίνη και η βιταμίνη D εμπλέκονται περισσότερο στη ρύθμιση της ομοιόστασης του ασβεστίου παρά επηρεάζουν άμεσα τη λειτουργική δραστηριότητα των οστεοβλαστών και των οστεοκλαστών.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Η επίδραση των οιστρογόνων στον οστικό ιστό

• Προωθεί την απορρόφηση ασβεστίου στα έντερα, αυξάνοντας την ευαισθησία στη βιταμίνη D.
• διεγείρουν τους κυτταρικούς και χυμικούς δεσμούς της ανοσίας.
• έχουν αντιαπορροφητική δράση (επηρεάζουν τις διαδικασίες ενεργοποίησης των οστεοκλαστών).
• διεγείρουν την ενδοχονδρική οστεοποίηση του χόνδρινου ιστού δρώντας άμεσα στους υποδοχείς των χονδροκυττάρων.
• διεγείρουν την απελευθέρωση παραγόντων καταστολής των οστεοκλαστών από τους οστεοβλάστες.
• μειώνουν τη δραστικότητα της PTH και την ευαισθησία των κυττάρων του οστικού ιστού σε αυτήν.
• διεγείρουν τη σύνθεση και την έκκριση καλσιτονίνης.
• ρυθμίζουν τη δραστικότητα και τη σύνθεση των κυτοκινών (ιδιαίτερα της IL-6), διεγείρουν τη σύνθεση του IGF και του TGF-βήτα.

Η ανίχνευση ειδικών υποδοχέων υψηλής συγγένειας σε οστεοβλαστικά κύτταρα υποδηλώνει άμεση επίδραση των οιστρογόνων στον σκελετό. Η έκκριση αυξητικών παραγόντων από τους οστεοβλάστες και η ρύθμιση της παραγωγής IL-6 και καλσιτονίνης από τα οιστρογόνα υποδηλώνουν την πιθανότητα παρακρινών επιδράσεων των οιστρογόνων στον οστικό ιστό.

Οι έμμεσες επιδράσεις των οιστρογόνων, ιδιαίτερα η επίδρασή τους στην αιμόσταση, είναι επίσης σημαντικές. Έτσι, είναι γνωστό ότι οι υψηλές δόσεις αυτών των φαρμάκων μειώνουν τη δραστικότητα της αντιθρομβίνης III, και οι χαμηλές δόσεις (ειδικά οι διαδερμικές μορφές) επιταχύνουν την ενεργοποίηση του ινωδολυτικού συστήματος κατά περίπου 8 φορές. Αυτό είναι σημαντικό σε μια σειρά από RZS, όταν το σύστημα αιμόστασης είναι επιρρεπές σε υπερπηξία. Επιπλέον, τα οιστρογόνα μειώνουν τον κίνδυνο ισχαιμικής καρδιοπάθειας και τον κίνδυνο υποτροπιάζοντος εμφράγματος του μυοκαρδίου (κατά 50-80%), τις κλιμακτηριακές διαταραχές (στο 90-95% των γυναικών), βελτιώνουν τον μυϊκό τόνο, το δέρμα, μειώνουν την πιθανότητα υπερπλαστικών διεργασιών στη μήτρα και τους μαστικούς αδένες, ουρογεννητικές διαταραχές κ.λπ.

Αποδεικτικά στοιχεία για την επίδραση των οιστρογόνων στον οστικό ιστό

• Σημαντικότερη οστική απώλεια σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες.
• Η παραγωγή αναβολικών στεροειδών σε μετεμμηνοπαυσιακές γυναίκες μειώνεται κατά 80% (στους άνδρες - κατά 50%), ενώ η παραγωγή κορτικοστεροειδών - μόνο κατά 10%.
• Μεταξύ των ασθενών με προγεροντική οστεοπόρωση, υπάρχουν 6-7 φορές περισσότερες γυναίκες από άνδρες.
• Οι γυναίκες με πρώιμη (συμπεριλαμβανομένης της τεχνητά προκλητής) εμμηνόπαυσης χάνουν οστική μάζα ταχύτερα από τις γυναίκες της ίδιας ηλικίας με φυσιολογική εμμηνόπαυση.
• Η οστεοπόρωση ή η υπόταση είναι συχνά παρατηρούμενα σημάδια υπογοναδισμού.
• Η θεραπεία υποκατάστασης με οιστρογόνα έχει οδηγήσει σε μείωση της απώλειας οστικής μάζας μετά την εμμηνόπαυση και, κατά συνέπεια, σε μείωση της συχνότητας εμφάνισης καταγμάτων τα τελευταία 10 χρόνια.

Επειδή η έλλειψη οιστρογόνων οδηγεί σε τοπική ανισορροπία στις μονάδες αναδιαμόρφωσης, οι μεταβολικές αλλαγές που αυξάνουν τον ρυθμό αναδιαμόρφωσης των οστών θα συμβάλουν στην επιτάχυνση της οστικής απώλειας στο μέλλον.

Λαμβάνοντας υπόψη ότι ένας από τους κύριους παθογενετικούς μηχανισμούς ανάπτυξης της πρωτοπαθούς οστεοπόρωσης είναι η ανεπάρκεια οιστρογόνων, μία από τις πιο αποτελεσματικές μεθόδους πρόληψης και θεραπείας της νόσου είναι η ορμονοθεραπεία (HRT).

Στις αρχές της δεκαετίας του '20, οι R. Cecil και B. Archer (1926) ανακάλυψαν ότι κατά τα πρώτα 2 χρόνια μετά την εμμηνόπαυση, το 25% των γυναικών εμφανίζουν συμπτώματα εκφυλιστικής αρθρίτιδας. Αργότερα διαπιστώθηκε ότι εάν η οστεοαρθρίτιδα (όπως η οστεοπόρωση) καταγράφεται σε άνδρες και γυναίκες με περίπου την ίδια συχνότητα πριν από την ηλικία των 50 ετών, τότε μετά τα 50 η συχνότητα εμφάνισης οστεοαρθρίτιδας (της λεγόμενης εμμηνοπαυσιακής αρθρίτιδας) αυξάνεται απότομα στις γυναίκες, αλλά όχι στους άνδρες. Επιπλέον, σύμφωνα με τα τελευταία δεδομένα, η ΘΟΥ βοηθά στη μείωση της συχνότητας εμφάνισης αρθρίτιδας του ισχίου και της γονάρθρωσης, και η μακροχρόνια ΘΟΥ επηρεάζει την εξέλιξη των εκφυλιστικών αλλοιώσεων στις αρθρώσεις σε μεγαλύτερο βαθμό από μια σύντομη πορεία ΘΟΥ. Όλα τα παραπάνω δείχνουν ότι η ανεπάρκεια οιστρογόνων παίζει σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη όχι μόνο της οστεοπόρωσης, αλλά και της οστεοαρθρίτιδας, η ΘΟΥ έχει ευεργετική επίδραση στην εξέλιξη και των δύο ασθενειών.

Οι ορμόνες που έχουν θετική επίδραση στον οστικό ιστό περιλαμβάνουν τα ανδρογόνα, ειδικά στις γυναίκες αμέσως μετά την εμμηνόπαυση, όταν υπάρχει μια απότομη (κατά μέσο όρο 80%) μείωση στην παραγωγή αναβολικών στεροειδών (σε άνδρες των ίδιων ηλικιακών ομάδων κατά μέσο όρο 50%). Αυξάνουν τη μεταλλική μάζα του οστού, δρώντας άμεσα στους υποδοχείς των οστικών κυττάρων, και διεγείρουν τη βιοσύνθεση πρωτεϊνών στους οστεοβλάστες, προάγοντας την ενσωμάτωση ασβεστίου και φωσφόρου. Τα γεσταγόνα έχουν παρόμοια επίδραση στον οστικό ιστό. Λαμβάνοντας υπόψη ότι ο οστικός ιστός έχει υποδοχείς μόνο για την οιστραδιόλη, η επίδραση των γεσταγόνων στον οστικό ιστό είναι ισχυρότερη από αυτή των οιστρογόνων.

Μια σημαντική ιδιότητα των παραπάνω ορμονών είναι η επίδρασή τους στους υποδοχείς κορτικοστεροειδών στον οστίτη ιστό, ο οποίος ανταγωνίζεται τα εξωγενή κορτικοστεροειδή (βλ. παρακάτω). Διεγείρουν επίσης τη σύνθεση πρωτεϊνών στους οστεοβλάστες και την ενδομεμβρανική οστεοποίηση.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ]

Η επίδραση των γλυκοκορτικοστεροειδών στον οστικό ιστό

Τα GCS, που είναι σήμερα το πιο ισχυρό από τα διαθέσιμα αντιφλεγμονώδη φάρμακα, χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ενός ευρέος φάσματος ασθενειών εδώ και πάνω από 40 χρόνια. Στην οστεοαρθρίτιδα, μιλάμε κυρίως για τοπική (ενδοαρθρική ή περιαρθρική) χρήση αυτών των ορμονών. Ωστόσο, δεν πρέπει να υποτιμάται η συστηματική επίδραση των GCS στον οργανισμό, η οποία εκδηλώνεται ακόμη και με την τοπική χρήση τους και σε ορισμένες περιπτώσεις είναι αρκετά έντονη.

Ο σκελετός, που αποτελεί το όργανο-στόχο για τα GCS, επηρεάζεται συχνότερα. Κλινικά, η διαταραχή του μεταβολισμού του ασβεστίου που προκαλείται από τα GCS εκδηλώνεται με οστεοπενία, οστεοπόρωση, άσηπτη νέκρωση των οστών, υπερπαραθυρεοειδισμό, μυοπάθεια, ασβεστοποίηση ιστών και άλλες διαταραχές.

Διαχωρίζοντας τις διαδικασίες σχηματισμού και απορρόφησης οστού, τα GCS προκαλούν ταχεία οστική απώλεια, αναστέλλοντας άμεσα τον σχηματισμό οστού και μειώνοντας έτσι τη σύνθεση των κύριων συστατικών της μήτρας, συμπεριλαμβανομένου του κολλαγόνου και των πρωτεογλυκανών. Οι διαταραχές στην ομοιόσταση ασβεστίου και φωσφόρου είναι από τις πιο συχνές συνέπειες της θεραπείας με GCS. Η διαταραχή του μεταβολισμού φωσφόρου-ασβεστίου που προκαλείται από την τελευταία σχετίζεται τόσο με την άμεση δράση φαρμάκων στους ιστούς και τα όργανα, όσο και με μια διαταραχή των λειτουργιών των ορμονών που ρυθμίζουν το ασβέστιο. Ο κύριος κρίκος σε αυτή την παθολογική διαδικασία είναι η αναστολή της απορρόφησης ασβεστίου και φωσφόρου στο έντερο, που σχετίζεται με διαταραχή του μεταβολισμού ή της φυσιολογικής δράσης της βιταμίνης D. Η μείωση της απορρόφησης ασβεστίου στο έντερο ως αποτέλεσμα της αναστολής της σύνθεσης της πρωτεΐνης δέσμευσης ασβεστίου, η οποία είναι υπεύθυνη για την ενεργή μεταφορά ασβεστίου στο εντερικό τοίχωμα, οδηγεί σε αύξηση της απέκκρισης ασβεστίου με τα ούρα, αρνητικό ισοζύγιο ασβεστίου και αύξηση της οστικής απορρόφησης.

Η δευτερογενής ανεπάρκεια ασβεστίου συμβάλλει στην ανάπτυξη υπερπαραθυρεοειδισμού, ο οποίος επιδεινώνει την απομετάλλωση του σκελετού και οδηγεί σε αλλαγές στην οργανική μήτρα του CT και σε αυξημένες απώλειες ασβεστίου και φωσφόρου στα ούρα. Επιπλέον, τα GCS μειώνουν την έκκριση των σεξουαλικών ορμονών αναστέλλοντας την έκκριση της γοναδοτροπίνης της υπόφυσης, καθώς και με άμεση αρνητική επίδραση στην παραγωγή οιστρογόνων και τεστοστερόνης.

Σύμφωνα με τους S. Benvenuti, ML Brandi (1999), η επίδραση των GCS στις διαδικασίες διαφοροποίησης των κυττάρων του οστικού ιστού εξαρτάται από τις δόσεις που χρησιμοποιούνται, τον τύπο των GCS, τη διάρκεια χρήσης του φαρμάκου (έκθεση) και την ειδικότητα. Έτσι, έχει αποδειχθεί ότι μετά από ενδοαρθρική χορήγηση GCS, παρατηρείται μείωση του επιπέδου της πυριδινολίνης και της δεοξυπυριδινολίνης.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Μεταβολισμός της βιταμίνης D

Οι μεταβολίτες της βιταμίνης D συνδέονται ειδικά με υποδοχείς με υψηλή συγγένεια στις θέσεις υποδοχέων και εμφανίζονται στους πυρήνες των κυττάρων και οργάνων-στόχων ιστών (οστό, έντερο, ενδοκρινείς αδένες, κ.λπ.). Πειράματα in vivo έχουν δείξει ότι η l,25-(OH) _2D και η 25-(OH)2D συνδέονται με απομονωμένα οστικά κύτταρα και ομογενοποιήματα οστών. Μελέτες που χρησιμοποιούν ραδιοσημασμένη βιταμίνη D έχουν δείξει ότι η τελευταία εντοπίζεται σε οστεοβλάστες, οστεοκύτταρα και χονδροκύτταρα. Η βιταμίνη D προκαλεί τόσο την ανοργανοποίηση όσο και την απορρόφηση του οστικού ιστού, επομένως θεωρείται σήμερα συστηματική στεροειδής ορμόνη στην επίδρασή της στα οστά. Επιπλέον, η βιταμίνη D έχει αποδειχθεί ότι επηρεάζει τη σύνθεση κολλαγόνου και πρωτεογλυκανών, γεγονός που καθορίζει την πρόσθετη επίδρασή της στη διαδικασία σχηματισμού οστού. Ο μηχανισμός δράσης της βιταμίνης D σχετίζεται επίσης με αυξημένη μεταφορά ασβεστίου και φωσφόρου στο έντερο, επαναρρόφηση ασβεστίου στα νεφρά, επομένως η υποβιταμίνωση D συνοδεύεται από σημαντική απομετάλλωση του οστικού ιστού. Σε βιοψίες, εντοπίζονται ευρείες οστεοειδείς στιβάδες λόγω ανεπαρκούς ασβεστοποίησης. Η χρόνια ανεπάρκεια βιταμίνης D οδηγεί σε οστεομαλάκυνση, η οποία μπορεί να περιπλέξει την πορεία της οστεοπόρωσης. Η προοδευτική υπομετάλλωση του οστού επιδεινώνει τις βιομηχανικές ιδιότητες του τελευταίου και αυξάνει τον κίνδυνο καταγμάτων. Η υπερβολική βιταμίνη D οδηγεί σε αυξημένη οστική απορρόφηση. Είναι γνωστό ότι η δηλητηρίαση από βιταμίνη D συνοδεύεται από υπερασβεστιαιμία, υπερφωσφαταιμία, υπερασβεστιουρία και υπερφωσφατουρία.

_Η βιταμίνη D δρα στην οστική απορρόφηση μαζί με την PTH, και πειράματα σε ζώα και κλινικές παρατηρήσεις έχουν αποκαλύψει την ύπαρξη μιας αμοιβαίας σχέσης μεταξύ τους: η 1,25-(OH) _2D3 ελέγχει την έκκριση και τη σύνθεση της PTH (το ερέθισμα για αυξημένη έκκριση είναι η μείωση του επιπέδου ασβεστίου στο αίμα) και η PTH είναι ο κύριος ορμονικός παράγοντας που ρυθμίζει τη σύνθεση της νεφρικής Ia-υδροξυλάσης. Η εμφάνιση δευτεροπαθούς υπερπαραθυρεοειδισμού παρουσία ανεπάρκειας βιταμίνης D μπορεί να εξηγηθεί από αυτή την αλληλεπίδραση.

Η σύνθεση και ο μεταβολισμός της βιταμίνης D στον οργανισμό υπόκειται σε εναλλακτικές επιδράσεις λόγω των ακόλουθων παραγόντων:

• Ανεπάρκεια οιστρογόνων (λόγω μείωσης του επιπέδου της καλσιτονίνης, η οποία έχει την ικανότητα να διεγείρει έμμεσα τον σχηματισμό 1,25-(OH), D3 _, καθώς και το επίπεδο δραστικότητας 1-α-υδροξυλάσης στους νεφρούς).
• Μείωση της ικανότητας του δέρματος να παράγει βιταμίνη D με την ηλικία (μέχρι την ηλικία των 70 ετών - περισσότερο από 2 φορές).
• Οι ενελικτικές αλλαγές στα νεφρά (νεφροσκλήρωση) οδηγούν σε μείωση της δραστηριότητας των ενζυμικών συστημάτων που εμπλέκονται στον μεταβολισμό της βιταμίνης D.
• Μείωση του αριθμού των υποδοχέων καλσιτριόλης στο έντερο που σχετίζεται με την ηλικία.

Η μείωση του σχηματισμού καλσιτριόλης λόγω ηλικίας μέσω της αρχής της ανατροφοδότησης οδηγεί σε αύξηση της σύνθεσης της PTH. Με τη σειρά της, η περίσσεια της τελευταίας αυξάνει την οστική απορρόφηση και οδηγεί στην αραίωση του.

Έτσι, η ανεπάρκεια βιταμίνης D είναι ένας από τους κύριους παράγοντες στην ανάπτυξη σχεδόν όλων των μορφών οστεοπόρωσης.

Τα τελευταία χρόνια, έχουν προκύψει δεδομένα που δείχνουν ότι η βιταμίνη D εμπλέκεται στον μεταβολισμό όχι μόνο των οστών αλλά και του χόνδρινου ιστού. Διεγείρει τη σύνθεση πρωτεογλυκανών από τα χονδροκύτταρα και ρυθμίζει τη δραστηριότητα των μεταλλοπρωτεϊνασών που εμπλέκονται στην καταστροφή του χόνδρου. Για παράδειγμα, τα μειωμένα επίπεδα 24,25- και 1,25-βιταμίνης D σχετίζονται με αυξημένη δραστηριότητα των μεταλλοπρωτεϊνασών, ενώ τα φυσιολογικά επίπεδα μειώνουν τη δραστηριότητα αυτών των ενζύμων in vitro. Έτσι, τα μειωμένα επίπεδα βιταμίνης D μπορούν να ενισχύσουν την παραγωγή καταστροφικών ενζύμων και να μειώσουν τη σύνθεση πρωτεογλυκανών της μήτρας, η οποία με τη σειρά της οδηγεί στην απώλεια χόνδρινου ιστού. Θα πρέπει επίσης να τονιστεί ότι σε πρώιμο στάδιο της οστεοαρθρίτιδας, η διαταραχή του μεταβολισμού του χόνδρου που εξαρτάται από τη βιταμίνη D μπορεί να συνοδεύεται από αναδιαμόρφωση και πάχυνση του υποχόνδριου οστικού ιστού. Αυτό προκαλεί μείωση της ικανότητας απορρόφησης κραδασμών του υποχόνδριου οστού και επιτάχυνση των εκφυλιστικών αλλαγών στον χόνδρο.

Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι σε ασθενείς με γοναρθρίτιδα, η μειωμένη πρόσληψη βιταμίνης D μέσω της διατροφής και τα χαμηλά επίπεδα βιταμίνης D στον ορό σχετίζονται με 3 φορές αυξημένο κίνδυνο εξέλιξης ακτινογραφικών αλλοιώσεων στις αρθρώσεις του γονάτου, 3 φορές αυξημένο κίνδυνο οστεοαρθρίτιδας και 2 φορές αυξημένο κίνδυνο απώλειας χόνδρου (όπως μετράται με στένωση του αρθρικού χώρου). Οι ηλικιωμένες γυναίκες με χαμηλά επίπεδα βιταμίνης D στον ορό έχουν 3 φορές αυξημένη συχνότητα εμφάνισης αρθρίτιδας του ισχίου (όπως μετράται με στένωση του αρθρικού χώρου, αλλά όχι με οστεοαρθρίτιδα) σε σύγκριση με γυναίκες με φυσιολογικά επίπεδα βιταμίνης D. Επιπλέον, πρόσφατα έχει προταθεί ότι η οστική απώλεια και οι εκφυλιστικές αλλοιώσεις στη σπονδυλική στήλη είναι παθογενετικά αλληλένδετες διεργασίες που έχουν κοινή τάση να εξελίσσονται με την ηλικία. Πιστεύεται ότι η ανεπάρκεια ασβεστίου και βιταμίνης D οδηγεί σε αυξημένη σύνθεση PTH, η οποία με τη σειρά της προκαλεί υπερβολική εναπόθεση ασβεστίου στον αρθρικό χόνδρο.

Οι συστάσεις της Αμερικανικής Ακαδημίας Επιστημών σχετικά με τον κανόνα επαρκούς πρόσληψης βιταμίνης D σε διαφορετικές ηλικιακές ομάδες, η ανάγκη αύξησης της ημερήσιας πρόσληψης βιταμίνης D σε 400 IU (στους άνδρες) και 600 IU (στις γυναίκες) στις ηλικιακές ομάδες 51 ετών - 70 ετών και άνω, είναι σημαντικές για την πρόληψη όχι μόνο της οστεοπόρωσης, αλλά και της οστεοαρθρίτιδας.

Συνιστώμενη Πρόσληψη Βιταμίνης D (Holick MF, 1998)

Ηλικία	Συστάσεις 1997 ME (mcg/ημέρα)	Μέγιστη δόση ME (mcg/ημέρα)
0-6 μηνών	200 (5)	1000 (25)
6-12 μήνες	200 (5)	1000 (25)
1 έτος - 18 έτη	200 (5)	2000 (50)
19 ετών - 50 ετών	200 (5)	2000 (50)
51 χρόνια - 70 χρόνια	400 (10)	2000 (50)
> 71 ετών	600 (15)	2000 (50)
Εγκυμοσύνη	200 (5)	2000 (50)
Γαλουχιά	200 (5)	2000 (50)

Στην κλινική πρακτική, χρησιμοποιούνται κυρίως συνθετικά παράγωγα της βιταμίνης D - καλσιτριόλη και αλφακαλσιδόλη, η οποία έχει εμφανιστεί στην ουκρανική αγορά, και η τελευταία θεωρείται το πιο ελπιδοφόρο φάρμακο σε αυτήν την ομάδα (καλά ανεκτό από τους ασθενείς, οι περιπτώσεις υπερασβεστιαιμίας και υπερασβεστιουρίας είναι σπάνιες).

Η καλσιτριόλη συνδέεται άμεσα με τους εντερικούς υποδοχείς βιταμίνης D και ως εκ τούτου έχει πιο τοπική δράση, προάγοντας την εντερική απορρόφηση ασβεστίου και δεν επηρεάζει σημαντικά τη σύνθεση της παραθορμόνης (PTH).

Σε αντίθεση με την καλσιτριόλη, η αλφακαλπιδόλη αρχικά μετασχηματίζεται στο ήπαρ για να σχηματίσει τον ενεργό μεταβολίτη 1,25 (OH) _2D, επομένως οι επιδράσεις της στη σύνθεση της παραθορμόνης (PTH) και στην απορρόφηση του ασβεστίου είναι συγκρίσιμες, υποδεικνύοντας την πιο φυσιολογική της δράση. Οι ημερήσιες δόσεις του φαρμάκου είναι 0,25-0,5 mcg για την πρόληψη της οστεοπόρωσης που προκαλείται από τα γλυκοκορτικοειδή και 0,75-1 mcg σε περιπτώσεις αξιόπιστα εδραιωμένης οστεοπόρωσης.

Ένα αποτελεσματικό συνδυαστικό φάρμακο είναι το ασβέστιο-D3 Nycomed, το οποίο περιέχει 500 mg στοιχειακού ασβεστίου και 200 IU βιταμίνης D σε ένα δισκίο. Η λήψη 1 ή 2 δισκίων αυτού του φαρμάκου (ανάλογα με τις διατροφικές συνήθειες, την ηλικία και το επίπεδο σωματικής δραστηριότητας) καλύπτει πλήρως τη συνιστώμενη ημερήσια απαίτηση για αυτές τις ουσίες και είναι απολύτως ασφαλές ακόμη και με μακροχρόνια χρήση.

Ανοσολογικές πτυχές στην οστεοαρθρίτιδα

Επί του παρόντος, ο σημαντικός ρόλος των μεσολαβητών του ανοσοποιητικού συστήματος (κυτοκίνες και αυξητικοί παράγοντες) στην τοπική ρύθμιση των διαδικασιών αναδιαμόρφωσης της KTK είναι πέρα από κάθε αμφιβολία. Πιστεύεται ότι οι διαταραχές στο ανοσοποιητικό σύστημα παίζουν σημαντικό ρόλο στην παθογένεση της δευτερογενούς οστεοπόρωσης στο πλαίσιο του RZS.

Έχοντας παρόμοιες μορφολογικές ιδιότητες με ορισμένες στρωματικές κυτταρικές σειρές μυελού των οστών, οι οστεοβλάστες είναι σε θέση να συνθέτουν κυτοκίνες (ΕΝΥ, ιντερλευκίνες). Η τελευταία υποδηλώνει τη συμμετοχή των οστεοβλαστών τόσο στη διαδικασία αναδιαμόρφωσης του οστικού ιστού όσο και στη μυελοποίηση. Δεδομένου ότι οι οστεοκλάστες προέρχονται από αιμοποιητικές μονάδες σχηματισμού αποικιών κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων (CFU), οι οποίες είναι πρόδρομες ουσίες μονοκυττάρων/μακροφάγων, τα πρώιμα στάδια της αιματοποίησης και της οστεοκλαστογένεσης ρυθμίζονται με παρόμοιο τρόπο. Οι κυτοκίνες, οι οποίες ταυτόχρονα παίζουν πρωταγωνιστικό ρόλο στη ρύθμιση τοπικών και συστηματικών φλεγμονωδών αντιδράσεων σε διάφορες ανθρώπινες ασθένειες, συμμετέχουν στην ανάπτυξη οστεοκλαστών - IL-1, IL-3, IL-6, IL-11, FIO, παράγοντες διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων (GM-CSF). Είναι επίσης σημαντικό ότι η δράση των κυτοκινών με οστεοκλαστογόνες (IL-6 και IL-11) και οστεοβλαστογόνες (LIF) ιδιότητες προκαλείται από παρόμοιους μοριακούς μηχανισμούς, δηλαδή, τη ρύθμιση της γλυκοπρωτεΐνης 130 (GP-130), η οποία εμπλέκεται στη μετάδοση του σήματος ενεργοποίησης που προκαλείται από κυτοκίνη στα κύτταρα-στόχους. Αξίζει να σημειωθεί ότι τα οιστρογόνα καταστέλλουν, ενώ η 1,25 (OH) _{2D3 και η PTH ενισχύουν την έκφραση της GP-130 στα κύτταρα του μυελού των οστών. Επομένως, οι αλλαγές στα επίπεδα των ορμονών (συμπεριλαμβανομένων εκείνων στο πλαίσιο της απόκρισηςοξείας} φάσης που σχετίζεται με την αυτοάνοση φλεγμονή στη νόσο του νεφρού) μπορούν να επηρεάσουν την ευαισθησία των προδρόμων οστεοκλαστών και οστεοβλαστών στις επιδράσεις των κυτοκινών που εμπλέκονται στη διαδικασία αναδιαμόρφωσης του οστικού ιστού.

[ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]