MODY-διαβήτης

Τι είναι ο διαβήτης MODY; Πρόκειται για μια κληρονομική μορφή διαβήτη που σχετίζεται με παθολογία της παραγωγής ινσουλίνης και διαταραχή του μεταβολισμού της γλυκόζης στον οργανισμό σε νεαρή ηλικία (έως 25 ετών). Η νόσος έχει τον κωδικό E11.8 σύμφωνα με το ICD-10.

Σήμερα, ο όρος διαβήτης MODY (Διαβήτης των Νέων στην Ώριμη Περίοδο) χρησιμοποιείται στην ενδοκρινολογία για να ορίσει τον μονογενή νεανικό διαβήτη – Μονογενής Διαβήτης στους Νέους – κληρονομικά ελαττώματα στην έκκριση της παγκρεατικής ορμόνης ινσουλίνης, τα οποία μπορούν να εκδηλωθούν μεταξύ των ηλικιών 10 και 40 ετών.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Επιδημιολογία

Σύμφωνα με τον ΠΟΥ, το 1-2% των νεαρών ασθενών με μη ινσουλινοεξαρτώμενο σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 έχουν στην πραγματικότητα νεανικό μονογονιδιακό διαβήτη. Σύμφωνα με πρόχειρες εκτιμήσεις, ο διαβήτης MODY επηρεάζει 70 έως 110 άτομα ανά εκατομμύριο παγκοσμίως.

Σύμφωνα με στατιστικά στοιχεία της Αμερικανικής Εταιρείας Διαβήτη, ο διαβήτης MODY αντιπροσωπεύει έως και 5% όλων των διαγνωσμένων περιπτώσεων διαβήτη στις Ηνωμένες Πολιτείες.

Βρετανοί ενδοκρινολόγοι εκτιμούν την επικράτηση του μονογονιδιακού διαβήτη στους νέους στο 2% όλων των διαβητικών στη χώρα (δηλαδή περίπου 40 χιλιάδες ασθενείς). Ωστόσο, οι ειδικοί σημειώνουν ότι αυτά τα δεδομένα δεν είναι ακριβή και, επιπλέον, περισσότερο από το 80% των περιπτώσεων MODY διαγιγνώσκονται επί του παρόντος ως οι πιο συνηθισμένοι τύποι της νόσου. Μία από τις εκθέσεις του κέντρου διαγνωστικών εξετάσεων του Ηνωμένου Βασιλείου περιλαμβάνει το ποσοστό των 68-108 περιπτώσεων ανά εκατομμύριο. Μεταξύ των Βρετανών, οι πιο συνηθισμένοι τύποι διαβήτη είναι ο MODY 3 (52% των περιπτώσεων) και ο MODY 2 (32%).

Έρευνα που διεξήχθη στη Γερμανία κατέληξε στο συμπέρασμα ότι έως και 5% των εντοπισμένων περιπτώσεων διαβήτη τύπου 2 είναι πιθανό να είναι φαινότυποι διαβήτη MODY, και σε ασθενείς κάτω των 15 ετών το ποσοστό αυτό είναι 2,4%.

Σύμφωνα με ορισμένα στοιχεία, παρατηρείται σημαντικά υψηλότερη συχνότητα εμφάνισης διαβήτη MODY σε ασθενείς σε ασιατικές χώρες.

Σύμφωνα με κλινικές στατιστικές, ο διαβήτης MODY 1, 2 και 3 διαγιγνώσκεται συχνότερα. Και ποικιλίες όπως το MODY 8 (ή σύνδρομο διαβήτη-παγκρεατικής εξωκρινούς δυσλειτουργίας), το MODY 9, 10, 11, 13 και 14 ανιχνεύονται εξαιρετικά σπάνια.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Αιτίες MODY-διαβήτης

Η έρευνα έχει εντοπίσει τις βασικές αιτίες του διαβήτη MODY, και πρόκειται για μια γενετικά καθορισμένη διαταραχή της λειτουργίας έκκρισης ινσουλίνης των ενδοκρινών βήτα κυττάρων του παγκρέατος, που συγκεντρώνονται στις νησίδες του παγκρέατος (νησίδες του Langerhans). Η παθολογία κληρονομείται με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο, δηλαδή εάν ένας από τους γονείς έχει ένα μεταλλαγμένο αλληλόμορφο. Οι κύριοι παράγοντες κινδύνου για την ανάπτυξη διαβήτη MODY είναι το οικογενειακό ιστορικό διαβήτη σε δύο ή περισσότερες γενιές. Αυτό αυξάνει την πιθανότητα μετάδοσης της γενετικής διαταραχής σε ένα παιδί - ανεξάρτητα από το σωματικό βάρος, τον τρόπο ζωής, την εθνικότητα κ.λπ.

Για κάθε τύπο διαβήτη MODY, έχουν εντοπιστεί συγκεκριμένες παθολογικές αλλαγές, συμπεριλαμβανομένων διαφόρων υποκαταστάσεων αμινοξέων που επηρεάζουν τα κλινικά σημεία της νόσου και την ηλικία εκδήλωσής της. Και ανάλογα με το γονίδιο στο οποίο εμφανίστηκαν οι κληρονομικές μεταλλάξεις, διακρίνονται φαινότυποι ή τύποι διαβήτη MODY. Μέχρι σήμερα, έχουν εντοπιστεί μεταλλάξεις σε δεκατρία διαφορετικά γονίδια: GCK, HNF1A, HNF4A, IPF1, HNF1B, NEUROD1, CEL, ABCC8, KCNJ11, INS, Pax4, KLF11, BLK.

Έτσι, οι αιτίες του διαβήτη MODY 1 είναι μεταλλάξεις στο γονίδιο HNF4A (πυρηνικός παράγοντας ηπατοκυττάρων 4-άλφα). Και ο διαβήτης MODY 2 αναπτύσσεται λόγω μιας ανωμαλίας στο γονίδιο του ενζύμου γλυκοκινάσης (GCK), το οποίο είναι απαραίτητο για τη μετατροπή της γλυκόζης σε γλυκογόνο. Το γονίδιο HNF4A ρυθμίζει την ποσότητα ινσουλίνης που παράγεται από το πάγκρεας σε απόκριση στα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα. Σε ασθενείς με αυτόν τον τύπο μονογονιδιακού διαβήτη (που εκδηλώνεται από τη νεογνική περίοδο έως τα 16-18 έτη), τα επίπεδα γλυκόζης στο αίμα μπορούν να αυξηθούν στα 6-8 mmol/l, καθώς η ευαισθησία των βήτα κυττάρων του παγκρέατος στη γλυκόζη είναι μειωμένη.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Παθογένεση

Η παθογένεση του διαβήτη MODY 3 σχετίζεται με μια μετάλλαξη στο γονίδιο homeobox HNF1A, το οποίο κωδικοποιεί τον πυρηνικό παράγοντα 1-άλφα των ηπατοκυττάρων. Ο διαβήτης εκδηλώνεται στην εφηβεία, παρουσιάζει χαμηλό νεφρικό όριο για τη γλυκόζη (γλυκοζουρία), αλλά με την ηλικία, τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα αυξάνονται.

Ο διαβήτης MODY 4 εμφανίζεται λόγω μετάλλαξης στο γονίδιο IPF1 (που κωδικοποιεί τον παράγοντα προαγωγέα ινσουλίνης 1 στο πάγκρεας) και συνοδεύεται από σημαντικές λειτουργικές διαταραχές στη λειτουργία αυτού του οργάνου. Ο διαβήτης MODY 5 εμφανίζεται λόγω μετάλλαξης στο γονίδιο HNF1B (πυρηνικός παράγοντας 1-βήτα των ηπατοκυττάρων), ο MODY 6 – λόγω μετάλλαξης στο γονίδιο του παράγοντα νευρογενούς διαφοροποίησης 1 (Neurod1) και ο MODY 7 – στο γονίδιο KLF11 (που ρυθμίζει τα επίπεδα έκφρασης ινσουλίνης στα βήτα κύτταρα του παγκρέατος).

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Συμπτώματα MODY-διαβήτης

Τα κλινικά συμπτώματα του διαβήτη MODY εξαρτώνται από τον γενετικό υποτύπο του. Ορισμένες μορφές της νόσου - για παράδειγμα, ο MODY 1 - παρουσιάζουν μια τυπική εικόνα υπεργλυκαιμίας: πολυουρία (αυξημένη ούρηση), πολυδιψία (αυξημένη δίψα) και εργαστηριακά επιβεβαιωμένους δείκτες αυξημένων επιπέδων σακχάρου στο αίμα.

Λόγω της έλλειψης ινσουλίνης στον διαβήτη MODY 1, είναι δυνατή μια προοδευτική μορφή, γεμάτη με πείνα από υδατάνθρακες στα κύτταρα - διαβητική κετοξέωση, στην οποία υπάρχει παραβίαση της ισορροπίας του pH και αύξηση της οξύτητας του αίματος και των ενδιάμεσων υγρών, μια γενικευμένη μεταβολική διαταραχή με την απειλή κωματώδους κατάστασης.

Ταυτόχρονα, σε πολλές περιπτώσεις, ο μονογονιδιακός νεανικός διαβήτης μπορεί να είναι ασυμπτωματικός – όπως συμβαίνει με τους φαινοτύπους MODY 2 και MODY 3 – και διαγιγνώσκεται τυχαία όταν ανιχνεύονται ελαφρώς αυξημένα επίπεδα γλυκόζης κατά τη διάρκεια μιας εξέτασης για άλλο λόγο.

Έτσι, η πορεία του διαβήτη MODY 2 συνοδεύεται από μέτρια αύξηση των επιπέδων γλυκόζης στο αίμα (όχι περισσότερο από 8 mmol/l) ελλείψει άλλων σημείων.

Και με τον διαβήτη MODY 3, τα πρώτα σημάδια με τη μορφή διαταραχής του μεταβολισμού των υδατανθράκων και υπεργλυκαιμίας εμφανίζονται στους εφήβους κατά την εφηβεία ή λίγο αργότερα. Επιπλέον, παρακολουθείται μια τάση προς γλυκοζουρία με εντελώς φυσιολογικό επίπεδο σακχάρου στο αίμα και πριν από την ανίχνευση του διαβήτη μπορεί να αναπτυχθεί νεφροπάθεια. Με την ηλικία, η δυσλειτουργία των βήτα κυττάρων του παγκρέατος και η αντίσταση του ήπατος στην ινσουλίνη γίνονται πιο εμφανείς και σε ένα ορισμένο στάδιο, οι ασθενείς χρειάζονται ενδογενή ινσουλίνη.

Τα συμπτώματα του διαβήτη MODY 4 μπορούν να εμφανιστούν σε οποιαδήποτε ηλικία (συχνότερα μετά από 18 χρόνια έως και γήρας) και εκφράζονται σε σοβαρή υπεργλυκαιμία, ανεπάρκεια (μερική αγενεσία) του παγκρέατος, καθώς και σε σύνδρομο δυσαπορρόφησης (με απώλεια βάρους, αφυδάτωση, αναιμία, διάρροια, μυϊκή αδυναμία, κράμπες κ.λπ.).

Μεταξύ των πιο χαρακτηριστικών κλινικών εκδηλώσεων του διαβήτη MODY 5 (σε ασθενείς άνω των 10 ετών), οι ειδικοί επισημαίνουν την παρουσία κυστικών σχηματισμών στα νεφρά, τα υψηλά επίπεδα ουρικού οξέος στο αίμα, την ηπατική δυσλειτουργία και τα ανατομικά ελαττώματα των γεννητικών οργάνων.

Επιπλοκές και συνέπειες

Οι περισσότεροι φαινότυποι διαβήτη MODY – εκτός από την ποικιλία MODY 2 – μπορούν να προκαλέσουν τις ίδιες βραχυπρόθεσμες και χρόνιες συνέπειες και επιπλοκές με αυτές που παρατηρούνται στον διαβήτη τύπου 1 και 2:

• κετοξέωση και διαβητικό κώμα.
• βλάβη στον αμφιβληστροειδή του οφθαλμού με αιμορραγία και αποκόλληση αμφιβληστροειδούς, που οδηγεί σε τύφλωση.
• διαβητική αγγειοπάθεια (ευθραυστότητα των αιμοφόρων αγγείων, τάση για απόφραξη).
• απώλεια αίσθησης στα άκρα (πολυνευροπάθεια)
• διαβητικό πόδι;
• μειωμένη νεφρική λειτουργία;
• κακώς επουλωμένα τροφικά έλκη του δέρματος και των υποδόριων μαλακών ιστών.
• υψηλός κίνδυνος ανάπτυξης καρδιαγγειακών παθολογιών.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Διαγνωστικά MODY-διαβήτης

Επί του παρόντος, η διάγνωση του διαβήτη MODY περιπλέκεται από το γεγονός ότι μια ακριβής διάγνωση μπορεί να γίνει μόνο με βάση γενετικές εξετάσεις. Ένα οικογενειακό ιστορικό διαβήτη μπορεί να αποτελεί έμμεση ένδειξη ότι αυτός ο τύπος διαβήτη επηρεάζει έναν συγκεκριμένο ασθενή.

Και οι συνήθεις εξετάσεις περιλαμβάνουν (δείτε περισσότερες λεπτομέρειες - Διάγνωση διαβήτη ):

• εξέταση αίματος για περιεκτικότητα σε ζάχαρη (λαμβάνεται με άδειο στομάχι).
• Δοκιμή OTTG για ανοχή στη γλυκόζη (μετά από φόρτιση γλυκόζης).
• εξέταση αίματος για HbA1c (γλυκοζυλιωμένη αιμοσφαιρίνη) και C-πεπτίδιο.
• εξέταση αίματος για αυτοαντισώματα έναντι βήτα κυττάρων που παράγουν ινσουλίνη.
• ανάλυση ούρων για περιεκτικότητα σε ζάχαρη;
• εξέταση ούρων για μικρολευκωματίνη, αμυλάση, ακετόνη.
• εξέταση κοπράνων για τρυψίνη.

Για τη διάγνωση του MODY, μπορεί να απαιτηθεί ορχηστρική διάγνωση - υπερηχογράφημα του παγκρέατος.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Διαφορική διάγνωση

Η διαφορική διάγνωση έχει σχεδιαστεί για να εντοπίσει την παρουσία είτε διαβήτη MODY είτε σακχαρώδους διαβήτη τύπου 1 ή 2, αυτοάνοσων μορφών της νόσου, μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας των μιτοχονδρίων των βήτα κυττάρων των νησίδων του Langerhans, καθώς και παθολογιών του μεταβολισμού των υδατανθράκων άλλων αιτιολογιών.

Θεραπεία MODY-διαβήτης

Όλοι οι τύποι μονογονιδιακού νεανικού διαβήτη είναι ασθένειες που διαρκούν δια βίου και η θεραπεία για τον διαβήτη MODY στοχεύει στη διατήρηση των επιπέδων σακχάρου στο αίμα όσο το δυνατόν πιο κοντά στο φυσιολογικό.

Κατ' αρχήν, το θεραπευτικό αποτέλεσμα στον διαβήτη MODY 2 μπορεί να περιοριστεί σε αλλαγές στη διατροφή, διαβάστε περισσότερα - Δίαιτα για διαβήτη τύπου 2, η φυσικοθεραπεία είναι επίσης αποτελεσματική, η οποία συνίσταται σε δοσολογημένη σωματική δραστηριότητα. Μαζί, αυτό βοηθά στη διατήρηση φυσιολογικά αποδεκτών επιπέδων γλυκόζης και χοληστερόλης στο αίμα, γεγονός που, με τη σειρά του, μειώνει τον κίνδυνο επιπλοκών και επίσης προάγει τον κορεσμό των ιστών με οξυγόνο και την καύση υπερβολικών θερμίδων (παρουσία παχυσαρκίας).

Μια ορισμένη πρόοδος στη θεραπεία του διαβήτη MODY (ποικιλίες MODY 1, MODY 3 και MODY 4) είναι η αντικατάσταση των ενέσεων ινσουλίνης με από του στόματος υπογλυκαιμικούς παράγοντες με βάση τη σουλφονυλουρία. Αν και με τον διαβήτη MODY 1, MODY 5, MODY 6 και άλλους, η ινσουλινοθεραπεία δεν μπορεί να αποφευχθεί.

Παράγωγα σουλφονυλουρίας – Γλικλαζίδη (άλλες εμπορικές ονομασίες – Diamicron, Glimicron, Diabeton, Medoclazide), Γλιβενκλαμίδη (Antibet, Gilemal, Glibamide, Glucobene), Γλιβιδόνη (Glurenorm), Γλιμεπιρίδη (Amaryl, Glemaz, Glumedex, Diamerid) – ενεργοποιούν τα βήτα κύτταρα του παγκρέατος και προάγουν την έκκριση ινσουλίνης. Στη θεραπεία του διαβήτη MODY, αυτά τα φάρμακα παραμένουν υπογλυκαιμικοί παράγοντες πρώτης γραμμής.

Για παράδειγμα, οι ενδοκρινολόγοι συνταγογραφούν το φάρμακο Γλικλαζίδη (σε δισκία των 80 mg) ένα δισκίο δύο φορές την ημέρα. Δεν αποκλείεται η ανάπτυξη αλλεργίας στο φάρμακο. Οι αντενδείξεις περιλαμβάνουν: οξείες λοιμώξεις, σοβαρή ηπατική ή/και νεφρική ανεπάρκεια, ηλικία κάτω των 18 ετών, εγκυμοσύνη και γαλουχία.

Η διμεθυλοδιγουανίδη είναι η δραστική ουσία του φαρμάκου Metformin (άλλες εμπορικές ονομασίες είναι υδροχλωρική μετφορμίνη, Metospanin, Formetin, Gliformin, Glykon, Glycomet, Glyminfor, Siofor) - αναστέλλει τον σχηματισμό γλυκόζης και μειώνει τα αποθέματα γλυκογόνου στο ήπαρ. Η μετφορμίνη λαμβάνεται μετά τα γεύματα - ένα δισκίο (0,5-0,85 g) δύο φορές την ημέρα.

Αυτό το φάρμακο αντενδείκνυται σε μολυσματικές ασθένειες, παθολογίες του ήπατος και των νεφρών, οξεία καρδιακή ανεπάρκεια, καθώς και σε παιδιά κάτω των 15 ετών και έγκυες γυναίκες. Η χρήση διμεθυλοδιγουανίδης μπορεί να προκαλέσει ναυτία, έμετο, διάρροια, κοιλιακό άλγος. με παρατεταμένη χρήση, υπάρχει κίνδυνος ανάπτυξης μεγαλοβλαστικής αναιμίας.

Ο υπογλυκαιμικός παράγοντας Πιογλιταζόνη (Pioglit, Diab-norm, Diaglitazone, Amalvia) ανήκει στην κατηγορία των γλιταζονών και, δρώντας στο ήπαρ, βοηθά στη μείωση της αντίστασης στην ινσουλίνη. Συνταγογραφείται ένα δισκίο (15-30 mg) μία φορά την ημέρα. Ο κατάλογος των αντενδείξεων για αυτό το φάρμακο περιλαμβάνει: διαβήτη τύπου 1, σοβαρή καρδιακή ανεπάρκεια, εγκυμοσύνη και γαλουχία. Δεν συνιστάται η χρήση της Πιογλιταζόνης σε ασθενείς κάτω των 18 ετών. Και οι παρενέργειες περιλαμβάνουν υπογλυκαιμία, αναιμία, πονοκεφάλους και μυϊκούς πόνους, οίδημα, αυξημένη χολερυθρίνη και μειωμένα επίπεδα ασβεστίου.

Πρόληψη

Είναι αδύνατο να προληφθεί ο διαβήτης MODY, όπως και οι περισσότερες γενετικές παθολογίες. Εάν ένας ασθενής έχει προδιάθεση για την ανάπτυξη αυτής της νόσου, οι γιατροί συνιστούν την αποφυγή της παχυσαρκίας: φυσικά, αυτό δεν θα αποτρέψει την ασθένεια, αλλά θα βοηθήσει στην καθυστέρηση της εμφάνισης των συμπτωμάτων.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Πρόβλεψη

Οι ασθενείς με διαβήτη MODY 2 έχουν την καλύτερη πρόγνωση επειδή προκαλεί ηπιότερη υπεργλυκαιμία. Άλλοι τύποι διαβήτη MODY τείνουν να εξελίσσονται με την πάροδο του χρόνου.

[ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]