Μαστοκυττάρωση: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Η μαστοκυττάρωση είναι η διήθηση των μαστοκυττάρων στο δέρμα και σε άλλους ιστούς και όργανα. Τα συμπτώματα οφείλονται κυρίως στην απελευθέρωση μεσολαβητών και περιλαμβάνουν κνησμό, έξαψη και δυσπεψία λόγω γαστρικής υπερέκκρισης. Η διάγνωση γίνεται με βιοψία δέρματος, μυελού των οστών ή και των δύο. Η θεραπεία συνίσταται σε αντιισταμινικά και έλεγχο οποιασδήποτε υποκείμενης νόσου.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Αιτίες μαστοκυττάρωση

Η αιτιολογία είναι άγνωστη, αλλά σε ορισμένους ασθενείς μπορεί να περιλαμβάνει μεταλλάξεις στα γονίδια που κωδικοποιούν τον υποδοχέα τυροσινικής κινάσης των μαστοκυττάρων (c-kit). Μπορεί να παρατηρηθεί υπερπαραγωγή του παράγοντα βλαστοκυττάρων, ο οποίος είναι ένας συνδέτης για αυτόν τον υποδοχέα.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Παθογένεση

Η μαστοκυττάρωση είναι μια ομάδα ασθενειών που χαρακτηρίζονται από πολλαπλασιασμό των μαστοκυττάρων και διήθηση του δέρματος και άλλων οργάνων. Η παθογένεση βασίζεται κυρίως στην απελευθέρωση μεσολαβητών των μαστοκυττάρων, όπως η ισταμίνη, η ηπαρίνη, τα λευκοτριένια και διάφορες φλεγμονώδεις κυτοκίνες. Η ισταμίνη είναι η αιτία πολλών συμπτωμάτων, συμπεριλαμβανομένων των γαστρικών συμπτωμάτων, αλλά συμβάλλουν και άλλοι μεσολαβητές. Η σημαντική διήθηση οργάνων οδηγεί σε δυσλειτουργία οργάνων. Οι ουσίες που πυροδοτούν την απελευθέρωση μεσολαβητών περιλαμβάνουν τη σωματική επαφή, την άσκηση, το αλκοόλ, τα ΜΣΑΦ, τα οπιοειδή, τα τσιμπήματα εντόμων ή την τροφή.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Συμπτώματα μαστοκυττάρωση

Ο κνησμός του δέρματος είναι συχνός. Το χάιδεμα ή το τρίψιμο των δερματικών βλαβών προκαλεί κνίδωση και ερύθημα γύρω από τη βλάβη (σύμπτωμα Darier). Αυτή η αντίδραση διαφέρει από τον δερμογραφισμό, στον οποίο παρατηρούνται αλλαγές σε φυσιολογικό δέρμα.

Τα συστηματικά συμπτώματα είναι πολύ ποικίλα. Τα πιο συνηθισμένα είναι οι κρίσεις πυρετού. Σοβαρές είναι οι αναφυλακτοειδείς αντιδράσεις με συγκοπή και σοκ. Άλλα συμπτώματα περιλαμβάνουν επιγαστρικό πόνο λόγω πεπτικού έλκους, ναυτία, έμετο, χρόνια διάρροια, αρθραλγία, οστικό πόνο, νευροψυχιατρικές αλλαγές (ευερεθιστότητα, κατάθλιψη, αστάθεια της διάθεσης). Η διήθηση του ήπατος και του σπλήνα μπορεί να οδηγήσει σε πυλαία υπέρταση με επακόλουθο ασκίτη.

Έντυπα

Η μαστοκυττάρωση μπορεί να είναι δερματική ή συστηματική.

Η δερματική μαστοκυττάρωση εμφανίζεται συνήθως σε παιδιά. Οι περισσότεροι ασθενείς εμφανίζουν μελαγχρωστική κνίδωση, ένα εντοπισμένο ή διάχυτο σομόν ή καφέ κηλιδοβλατιδώδες δερματικό εξάνθημα που προκύπτει από πολλαπλές μικρές συλλογές μαστοκυττάρων. Σπανιότερες μορφές περιλαμβάνουν τη διάχυτη δερματική μαστοκυττάρωση, η οποία είναι διηθημένο δέρμα με μαστοκύτταρα χωρίς διακριτές αλλοιώσεις, και το μαστοκύτωμα, το οποίο έχει μεγάλες, μεμονωμένες συλλογές μαστοκυττάρων.

Η συστηματική μαστοκυττάρωση είναι πιο συχνή στους ενήλικες και χαρακτηρίζεται από πολυεστιακές αλλοιώσεις του μυελού των οστών. Συχνά εμπλέκονται και άλλα όργανα, συμπεριλαμβανομένου του δέρματος, των λεμφαδένων, του ήπατος, του σπλήνα και του γαστρεντερικού σωλήνα. Η συστηματική μαστοκυττάρωση ταξινομείται ως εξής: ανώδυνη, χωρίς δυσλειτουργία οργάνων και με καλή πρόγνωση· μαστοκυττάρωση που σχετίζεται με άλλες αιματολογικές διαταραχές (π.χ. μυελοϋπερπλαστικές διαταραχές, μυελοδυσπλασία, λέμφωμα)· επιθετική μαστοκυττάρωση που χαρακτηρίζεται από σημαντική δυσλειτουργία οργάνων· λευχαιμία μαστοκυττάρων με περισσότερο από 20% μαστοκύτταρα στο επίχρισμα μυελού των οστών, χωρίς δερματικές αλλοιώσεις, πολυοργανική εμπλοκή και κακή πρόγνωση.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Διαγνωστικά μαστοκυττάρωση

Μια πιθανή διάγνωση γίνεται με βάση τα κλινικά σημεία. Παρόμοια συμπτώματα μπορεί να παρατηρηθούν σε αναφυλαξία, φαιοχρωμοκύττωμα, καρκινοειδές σύνδρομο, σύνδρομο Zollinger-Ellison. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται με βιοψία των προσβεβλημένων περιοχών του δέρματος και μερικές φορές του μυελού των οστών. Σε ασθενείς με συμπτώματα πεπτικού έλκους, μετράται το επίπεδο γαστρίνης στο πλάσμα για να αποκλειστεί το σύνδρομο Zollinger-Ellison. Σε ασθενείς με πυρετώδεις κρίσεις, μετράται το επίπεδο απέκκρισης του 5-υδροξυινδολοοξικού οξέος (5-HIAA) για να αποκλειστεί το καρκινοειδές. Το επίπεδο των μεσολαβητών των μαστοκυττάρων και των μεταβολιτών τους μπορεί να είναι αυξημένο στο πλάσμα και τα ούρα, αλλά η ανίχνευσή τους δεν επιτρέπει την οριστική διάγνωση.

[ 18 ], [ 19 ]

Θεραπεία μαστοκυττάρωση

Δερματική μαστοκυττάρωση. Οι H2 αναστολείς είναι αποτελεσματικοί ως συμπτωματική θεραπεία. Τα παιδιά με δερματική μαστοκυττάρωση δεν χρειάζονται πρόσθετη θεραπεία, καθώς οι περισσότερες τέτοιες περιπτώσεις υποχωρούν μόνες τους. Στους ενήλικες με αυτή τη μορφή μαστοκυττάρωσης συνταγογραφούνται ψωραλένιο και υπεριώδης ακτινοβολία ή τοπικά γλυκοκορτικοειδή 1 ή 2 φορές την ημέρα. Το μαστοκύτωμα συνήθως υφίσταται αυθόρμητη υποχώρηση και δεν απαιτεί θεραπεία. Στα παιδιά, η δερματική μορφή σπάνια εξελίσσεται σε συστηματική μορφή, αλλά τέτοιες περιπτώσεις μπορούν να παρατηρηθούν και σε ενήλικες.

Συστηματική μαστοκυττάρωση. Σε όλους τους ασθενείς χορηγούνται αναστολείς H1 και H2. Η ασπιρίνη βοηθά στον πυρετό, αλλά μπορεί να αυξήσει την παραγωγή λευκοτριενίων, προάγοντας έτσι συμπτώματα που σχετίζονται με τα ίδια τα μαστοκύτταρα. Δεν χορηγείται σε παιδιά λόγω του υψηλού κινδύνου συνδρόμου Reye. Η κρομολίνη 200 mg από το στόμα 4 φορές την ημέρα [100 mg 4 φορές την ημέρα για παιδιά 2 έως 12 ετών, όχι μεγαλύτερη από 40 mg/(kg x ημέρα)] χρησιμοποιείται για την πρόληψη της αποκοκκίωσης των μαστοκυττάρων. Δεν υπάρχουν θεραπείες που να μπορούν να μειώσουν τον αριθμό των μαστοκυττάρων στους ιστούς. Η κετοτιφαίνη 2-4 mg από το στόμα 2 φορές την ημέρα μπορεί να χρησιμοποιηθεί, αλλά δεν είναι πάντα αποτελεσματική.

Σε ασθενείς με σοβαρές μορφές, συνταγογραφείται ιντερφερόνη a2b 4 εκατομμύρια μονάδες υποδορίως μία φορά την εβδομάδα με μέγιστη δόση 3 εκατομμύρια μονάδες την ημέρα για την ανακούφιση των συμπτωμάτων της βλάβης του μυελού των οστών. Μπορούν να συνταγογραφηθούν γλυκοκορτικοειδή (π.χ. πρεδνιζολόνη 40-60 mg από το στόμα μία φορά την ημέρα για 2-3 εβδομάδες). Σε σοβαρές μορφές, η σπληνεκτομή μπορεί να βελτιώσει την ποιότητα ζωής.

Τα κυτταροτοξικά φάρμακα (δαουνομυκίνη, ετοποσίδη, 6-μερκαπτοπουρίνη) μπορούν να χρησιμοποιηθούν στη θεραπεία της λευχαιμίας των μαστοκυττάρων, αλλά η αποτελεσματικότητά τους δεν έχει αποδειχθεί. Μελετάται η δυνατότητα χρήσης ιματινίδης (αναστολέας υποδοχέα τυροσινικής κινάσης) για τη θεραπεία ασθενών με μεταλλάξεις c-kit.