Μακροσφαιριναιμία

Η μακροσφαιριναιμία (πρωτοπαθής μακροσφαιριναιμία· μακροσφαιριναιμία Waldenstrom) είναι μια κακοήθης διαταραχή των πλασματοκυττάρων στην οποία τα Β κύτταρα παράγουν μεγάλες ποσότητες μονοκλωνικής IgM. Οι εκδηλώσεις περιλαμβάνουν υπεργλοιότητα, αιμορραγία, υποτροπιάζουσες λοιμώξεις και γενικευμένη αδενοπάθεια. Η διάγνωση απαιτεί εξέταση μυελού των οστών και μέτρηση της πρωτεΐνης Μ. Η θεραπεία περιλαμβάνει πλασμαφαίρεση για υπεργλοιότητα και συστηματική θεραπεία με αλκυλιωτικούς παράγοντες, γλυκοκορτικοειδή, νουκλεοσιδικά ανάλογα ή ριτουξιμάμπη.

Η μακροσφαιριναιμία είναι κλινικά πιο παρόμοια με την λεμφοϋπερπλαστική νόσο παρά με το μυέλωμα και άλλες πλασματοκυτταρικές νόσους. Η αιτία της νόσου είναι άγνωστη. Οι άνδρες προσβάλλονται συχνότερα από τις γυναίκες. Η μέση ηλικία είναι τα 65 έτη.

Η μακροσφαιριναιμία αναπτύσσεται στο 12% των ασθενών με μονοκλωνική γαμμαπάθεια. Μεγάλες ποσότητες μονοκλωνικής IgM μπορεί να παραχθούν σε άλλες ασθένειες, προκαλώντας εκδηλώσεις παρόμοιες με τη μακροσφαιριναιμία. Μικρές ποσότητες μονοκλωνικής IgM υπάρχουν στον ορό του 5% των ασθενών με μη-Hodgkin λέμφωμα Β-κυττάρων, οπότε ονομάζεται μακροσφαιριναιμία λέμφωμα. Επιπλέον, η μονοκλωνική IgM ανιχνεύεται μερικές φορές σε ασθενείς με χρόνια λεμφοκυτταρική λευχαιμία ή άλλες λεμφοϋπερπλαστικές διαταραχές.

Πολλές κλινικές εκδηλώσεις της μακροσφαιριναιμίας οφείλονται σε μεγάλες ποσότητες μονοκλωνικής IgM υψηλού μοριακού βάρους που κυκλοφορούν στο πλάσμα. Ορισμένες από αυτές τις πρωτεΐνες είναι αντισώματα έναντι αυτόλογων IgG (ρευματοειδής παράγοντας) ή αντιγόνων Ι (ψυχροσυγκολλητίνες) και περίπου το 10% είναι κρυοσφαιρίνες. Η δευτερογενής αμυλοείδωση εμφανίζεται στο 5% των ασθενών.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Συμπτώματα μακροσφαιριναιμίας

Οι περισσότεροι ασθενείς είναι ασυμπτωματικοί, αλλά πολλοί έχουν εκδηλώσεις συνδρόμου υπεργλοιότητας: αδυναμία, κόπωση, αιμορραγία των βλεννογόνων και του δέρματος, οπτική βλάβη, πονοκέφαλο, συμπτώματα περιφερικής νευροπάθειας και άλλες νευρολογικές διαταραχές. Ο αυξημένος όγκος πλάσματος μπορεί να συμβάλει στην ανάπτυξη καρδιακής ανεπάρκειας. Εμφανίζεται ευαισθησία στο κρύο, φαινόμενο Raynaud και υποτροπιάζουσες βακτηριακές λοιμώξεις. Κατά την εξέταση μπορεί να ανιχνευθούν γενικευμένη λεμφαδενοπάθεια, ηπατοσπληνομεγαλία και πορφύρα. Οι συμφορητικές, στενωμένες φλέβες του αμφιβληστροειδούς είναι χαρακτηριστικές του συνδρόμου υπεργλοιότητας. Στα μεταγενέστερα στάδια, ανιχνεύονται αιμορραγίες, εξίδρωμα, μικροανευρύσματα και οίδημα των θηλών του οπτικού νεύρου στον αμφιβληστροειδή.

Διάγνωση μακροσφαιριναιμίας

Η μακροσφαιριναιμία μπορεί να υποπτευθεί σε ασθενείς με συμπτώματα υπεργλοιότητας ή άλλες τυπικές εκδηλώσεις, ειδικά παρουσία αναιμίας. Ωστόσο, η νόσος συχνά διαγιγνώσκεται τυχαία όταν ανιχνεύεται πρωτεΐνη Μ κατά την ηλεκτροφόρηση πρωτεϊνών και αποδεικνύεται η συμμετοχή της στην IgM με ανοσοστερέωση. Η εργαστηριακή εξέταση περιλαμβάνει ένα σύνολο εξετάσεων για την ανίχνευση ασθενειών των πλασματοκυττάρων, καθώς και τον προσδιορισμό κρυοσφαιρινών, ρευματοειδούς παράγοντα, ψυχρών συγκολλητινών, εξετάσεων πήξης και της άμεσης δοκιμής Coombs.

Τυπικές εκδηλώσεις είναι η ήπια νορμοκυτταρική, νορμοχρωμική αναιμία, η έντονη συγκόλληση και η πολύ υψηλή ΤΚΕ. Μερικές φορές υπάρχουν λευκοπενία, σχετική λεμφοκυττάρωση και θρομβοπενία. Μπορεί να υπάρχουν κρυοσφαιρίνες, ρευματοειδής παράγοντας ή ψυχρές συγκολλητίνες. Παρουσία ψυχρής συγκόλλησης, η άμεση δοκιμασία Coombs είναι συνήθως θετική. Μπορεί να υπάρχει μια ποικιλία διαταραχών πήξης και λειτουργικών διαταραχών των αιμοπεταλίων. Οι ρουτίνας εξετάσεις αίματος μπορεί να είναι ψευδώς ψευδείς παρουσία κρυοσφαιριναιμίας ή έντονης υπεργλοιότητας. Τα φυσιολογικά επίπεδα ανοσοσφαιρίνης είναι μειωμένα στους μισούς ασθενείς.

Η ηλεκτροφόρηση ανοσοστερέωσης συμπυκνώματος ούρων συχνά δείχνει μονοκλωνικές ελαφριές αλυσίδες (συνήθως κ), αλλά συνήθως δεν υπάρχει έντονη πρωτεϊνουρία Bence Jones. Η εξέταση μυελού των οστών αποκαλύπτει ποικίλες αυξήσεις πλασματοκυττάρων, λεμφοκυττάρων, πλασματοκυττάρων λεμφοκυττάρων και μαστοκυττάρων. PAS-θετικό υλικό βρίσκεται περιστασιακά στα λεμφοειδή κύτταρα. Η βιοψία λεμφαδένων πραγματοποιείται όταν ο μυελός των οστών είναι φυσιολογικός και συχνά εμφανίζει διάχυτο, καλά διαφοροποιημένο ή λεμφοπλασματοκυτταρικό λέμφωμα. Το ιξώδες του ορού προσδιορίζεται για να επιβεβαιωθεί η υπεριξώδες, η οποία είναι συνήθως μεγαλύτερη από 4,0 (φυσιολογική τιμή 1,4-1,8).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Θεραπεία της μακροσφαιριναιμίας

Η μακροσφαιριναιμία συχνά δεν απαιτεί θεραπεία για πολλά χρόνια. Εάν υπάρχει υπεργλοιότητα, η θεραπεία ξεκινά με πλασμαφαίρεση, η οποία διορθώνει γρήγορα τις διαταραχές πήξης και τις νευρολογικές διαταραχές. Τα μαθήματα πλασμαφαίρεσης συχνά χρειάζεται να επαναλαμβάνονται.

Η μακροχρόνια θεραπεία με από του στόματος αλκυλιωτικούς παράγοντες ενδείκνυται για τη μείωση των συμπτωμάτων, αλλά μπορεί να σχετίζεται με μυελοτοξικότητα. Τα νουκλεοσιδικά ανάλογα (φλουδαραβίνη και 2-χλωροδεοξυαδενοσίνη) προκαλούν απόκριση στους περισσότερους νεοδιαγνωσμένους ασθενείς. Η ριτουξιμάμπη μπορεί να μειώσει το φορτίο του όγκου χωρίς να καταστείλει την φυσιολογική αιμοποίηση.

Πρόγνωση για μακροσφαιριναιμία

Η πορεία της νόσου ποικίλλει με διάμεση επιβίωση 7 έως 10 έτη. Η ηλικία άνω των 60 ετών, η αναιμία και η κρυοσφαιριναιμία επιδεινώνουν την πρόγνωση για την επιβίωση.