Νόσος Creutzfeldt-Jakob: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Η νόσος Creutzfeldt-Jakob είναι μια σποραδική ή οικογενής νόσος πρίον. Η σπογγώδης εγκεφαλοπάθεια των βοοειδών (νόσος των τρελών αγελάδων) θεωρείται παραλλαγή της CJD.

Η νόσος Creutzfeldt-Jakob χαρακτηρίζεται από την ανάπτυξη άνοιας, μυοκλονικών κρίσεων και άλλων νευρολογικών διαταραχών. Ο θάνατος επέρχεται εντός 1 έως 2 ετών. Η μόλυνση μπορεί να προληφθεί λαμβάνοντας προφυλάξεις κατά την εργασία με μολυσμένο ιστό και χρησιμοποιώντας χλωρίνη για τον καθαρισμό μολυσμένων εργαλείων. Η θεραπεία είναι συμπτωματική.

Η νόσος Creutzfeldt-Jakob συνήθως επηρεάζει άτομα άνω των 40 ετών (μέση ηλικία 60 έτη). Η νόσος εμφανίζεται παγκοσμίως. Η συχνότητα εμφάνισης είναι υψηλότερη στους Βορειοαφρικανούς Εβραίους. Οι περισσότερες περιπτώσεις είναι σποραδικές, αλλά το 5% έως 15% κληρονομούνται με αυτοσωμικό επικρατή τρόπο. Στην κληρονομική μορφή της CJD, η νόσος ξεκινά νωρίτερα και έχει μεγαλύτερη διάρκεια. Η νόσος Creutzfeldt-Jakob μπορεί να μεταδοθεί ιατρογενώς (π.χ., μετά από μεταμόσχευση κερατοειδούς ή σκληράς μήνιγγας σε πτώμα, με τη χρήση στερεοτακτικών ενδοεγκεφαλικών ηλεκτροδίων ή με τη χρήση αυξητικής ορμόνης που παρασκευάζεται από ανθρώπινη υπόφυση).

Η νέα παραλλαγή της νόσου Creutzfeldt-Jakob (nvCJD) έχει γίνει πιο διαδεδομένη στο Ηνωμένο Βασίλειο. Στις αρχές της δεκαετίας του 1980, οι χαλαροί κανονισμοί επέτρεπαν τη χορήγηση σε βοοειδή επεξεργασμένων ζωικών αποβλήτων που είχαν μολυνθεί με (τρομώδη νόσο των προβάτων, μια ασθένεια πρίον). Χιλιάδες ζώα μολύνθηκαν από σπογγώδη εγκεφαλοπάθεια των βοοειδών (ΣΕΒ), γνωστή και ως νόσος των τρελών αγελάδων. Οι άνθρωποι που έτρωγαν τα μολυσμένα βοοειδή ανέπτυξαν νόσο Creutzfeldt-Jakob.

Λόγω της μακράς περιόδου επώασης της nvCJD, η σύνδεση μεταξύ της νόσου και του μολυσμένου κρέατος δεν τεκμηριώθηκε μέχρι που η nvCJD εξελίχθηκε σε επιδημία, η οποία στη συνέχεια εξαλείφθηκε με μαζική θανάτωση. Στο Ηνωμένο Βασίλειο, ο αριθμός των νέων αναφερόμενων κρουσμάτων nvCJD κυμαινόταν από 17 έως 28 ετησίως από το 2000 έως το 2002. Παραμένει ασαφές εάν η συχνότητα εμφάνισης μειώνεται. Παρόλο που η nvCJD έχει περιοριστεί στο Ηνωμένο Βασίλειο και την Ευρώπη, η σπογγώδης εγκεφαλοπάθεια των βοοειδών έχει πλέον ανιχνευθεί σε βοοειδή της Βόρειας Αμερικής.

Κωδικός ICD-10

A81.0. Νόσος Creutzfeldt-Jakob.

Επιδημιολογία της νόσου Creutzfeldt-Jakob

Η σποραδική νόσος Creutzfeldt-Jakob περιλαμβάνει μεμονωμένες, διάσπαρτες περιπτώσεις νόσου Creutzfeldt-Jakob που δεν σχετίζονται επιδημιολογικά ούτε με μια καθιερωμένη κοινή πηγή ούτε με μια συγκεκριμένη οδό ή παράγοντα μετάδοσης του παθογόνου. Η σποραδική νόσος Creutzfeldt-Jakob είναι συχνή σε όλο τον κόσμο. Η ετήσια επίπτωση είναι 0,3-1 περίπτωση ανά 1 εκατομμύριο κατοίκους. Η νόσος Creutzfeldt-Jakob συνήθως καταγράφεται στην μεγαλύτερη ηλικιακή ομάδα, με την κορύφωσή της να είναι στα 60-65 έτη. Οι ασθενείς με αυτή τη μορφή της νόσου μπορεί να αποτελέσουν πηγή ιατρογενούς νόσου Creutzfeldt-Jakob.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Τι προκαλεί τη νόσο Creutzfeldt-Jakob;

Η οικογενής μορφή της νόσου, που προκαλείται από μεταλλάξεις στο γονίδιο PRNP, παρατηρείται στο 10-15% των οικογενειών όπου είχε διαγνωστεί προηγουμένως η νόσος Creutzfeldt-Jakob. Οι ασθενείς με αυτή τη μορφή είναι επίσης πιθανές πηγές της ιατρογενούς μορφής της νόσου. Η ιατρογενής νόσος Creutzfeldt-Jakob μπορεί να θεωρηθεί νοσοκομειακή λοίμωξη. Έχει πλέον αποδειχθεί ότι αυτή η παραλλαγή της νόσου Creutzfeldt-Jakob προκαλείται από την εφαρμογή ενός τεχνητού μηχανισμού μετάδοσης του παθογόνου. Αυτή η μορφή περιλαμβάνει περιπτώσεις νόσου Creutzfeldt-Jakob εάν το επιδημιολογικό ιστορικό του ασθενούς υποδεικνύει οποιαδήποτε ιατρική παρέμβαση που σχετίζεται με την πηγή - έναν πιθανό φορέα μολυσματικών πρωτεϊνών πριόν. Οι λήπτες της σκληράς μήνιγγας, του νωτιαίου μυελού, του κερατοειδούς και του αίματος του δότη διατρέχουν σοβαρό κίνδυνο. Από επιδημιολογικής άποψης, θεωρείται επικίνδυνη η χορήγηση εκχυλίσματος ανθρώπινης υπόφυσης (αυξητική ορμόνη και γοναδοτροπίνη) σε έναν ασθενή, καθώς και φαρμάκων που παρασκευάζονται από τον εγκέφαλο και άλλα όργανα ζώων. Συνολικά, είναι γνωστά 174 κρούσματα ιατρογενούς νόσου Creutzfeldt-Jakob, τα οποία έχουν καταγραφεί παγκοσμίως έως το 1998. Στη νέα παραλλαγή της νόσου, η πηγή του παθογόνου παράγοντα είναι τα ζώα. Αυτή η παραλλαγή της νόσου εμφανίστηκε μετά την επιζωοτία της σπογγώδους εγκεφαλοπάθειας των βοοειδών στην Αγγλία. Έχει αποδειχθεί η γενετική εγγύτητα των πρίον από αγελάδες που πέθαναν από σπογγώδη εγκεφαλοπάθεια και των πρίον που ελήφθησαν από ασθενείς με τη νέα παραλλαγή της νόσου Creutzfeldt-Jakob.

Συμπτώματα της νόσου Creutzfeldt-Jakob

Τα πρόδρομα συμπτώματα της νόσου Creutzfeldt-Jakob παρατηρούνται στο 1/3 των ασθενών αρκετές εβδομάδες ή μήνες πριν από την εμφάνιση του βασικού συμπτώματος της νόσου Creutzfeldt-Jakob - προοδευτικής άνοιας. Στην πρόδρομη περίοδο, οι ασθενείς παραπονιούνται για αδυναμία, διαταραχές ύπνου και όρεξης, απώλεια λίμπιντο. Τα πρώτα συμπτώματα της νόσου Creutzfeldt-Jakob εκφράζονται με τη μορφή οπτικών διαταραχών, μερικές φορές η νόσος κάνει το ντεμπούτο της με παρεγκεφαλιδική αταξία. Χαρακτηριστικές είναι οι διαταραχές συμπεριφοράς και οι ψυχικές διαταραχές: απάθεια, παράνοια, αποπροσωποποίηση, συναισθηματική αστάθεια.

Παράλληλα με την τυπική μορφή της νόσου Creutzfeldt-Jakob, οι άτυπες παραλλαγές της αναγνωρίζονται με διάρκεια νόσου άνω των 2 ετών. Επίσης, άτυπες θεωρούνται οι μορφές της νόσου που εκδηλώνονται σε παρεγκεφαλιδικές διαταραχές σε μεγαλύτερο βαθμό από τις ψυχικές (αταξική μορφή). Έχουν περιγραφεί παραλλαγές της νόσου Creutzfeldt-Jakob, όπου κυριαρχούν συμπτώματα φλοιώδους τύφλωσης λόγω βλάβης στους ινιακούς λοβούς. Ο πανεγκεφαλιτικός τύπος της νόσου Creutzfeldt-Jakob περιλαμβάνει περιπτώσεις με εκφύλιση της λευκής ουσίας του εγκεφάλου και σπογγώδη κενοτοπίωση της φαιάς ουσίας. Στην περίπτωση σοβαρής μυϊκής αταξίας στα πρώιμα στάδια της νόσου, διαγιγνώσκεται η αμυοτροφική παραλλαγή της νόσου Creutzfeldt-Jakob.

Η νέα παραλλαγή της νόσου Creutzfeldt-Jakob διαφέρει κλινικά από την κλασική στο ότι η νόσος ξεκινά με ψυχικές διαταραχές με τη μορφή άγχους, κατάθλιψης, αλλαγών στη συμπεριφορά και μερικές φορές δυσαισθησίας του προσώπου και των άκρων. Μετά από αρκετές εβδομάδες ή μήνες, εντάσσονται νευρολογικές διαταραχές, κυρίως παρεγκεφαλιδικές. Στην ύστερη περίοδο της νόσου, παρατηρούνται τυπικά συμπτώματα της νόσου Creutzfeldt-Jakob: εξασθένηση της μνήμης, άνοια, μυόκλονος ή χορεία, πυραμιδικά συμπτώματα. Το ΗΕΓ συνήθως δεν παρουσιάζει αλλαγές χαρακτηριστικές της νόσου Creutzfeldt-Jakob. Οι ασθενείς πεθαίνουν εντός των πρώτων έξι μηνών, σπάνια επιβιώνουν έως ένα έτος, ακόμη πιο σπάνια έως 2 χρόνια. Τέτοιες καλπάζουσες περιπτώσεις έχουν περιγραφεί όταν η νόσος προχωρά ως οξεία εγκεφαλίτιδα και ο ασθενής πεθαίνει μέσα σε λίγες εβδομάδες.

Άνοια στη νόσο Creutzfeldt-Jakob

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Κωδικός ICD-10

F02.1. Άνοια στη νόσο Creutzfeldt-Jakob (A81.01).

Η άνοια Creutzfeldt-Jakob είναι μια προοδευτική επίκτητη άνοια με εκτεταμένα νευρολογικά συμπτώματα.

Συγκεκριμένες αλλαγές στο νευρικό σύστημα (υποξεία σπογγώδης εγκεφαλοπάθεια) πιθανώς καθορίζονται γενετικά.

Η νόσος συνήθως ξεκινά σε προχωρημένη ηλικία ή γεροντική ηλικία, αν και μπορεί επίσης να αναπτυχθεί στην ενήλικη ζωή.

Η κλινική εικόνα της νόσου χαρακτηρίζεται από την ακόλουθη τριάδα:

1. ταχέως εξελισσόμενη, καταστροφική άνοια:
2. σοβαρές πυραμιδικές και εξωπυραμιδικές διαταραχές με μυόκλονο.
3. χαρακτηριστικό τριφασικό ΗΕΓ.

Η νόσος εκδηλώνεται ως προοδευτική σπαστική παράλυση των άκρων, τρόμος, δυσκαμψία, χαρακτηριστικές κινήσεις: σε ορισμένες περιπτώσεις αταξία, μειωμένη όραση, μυϊκή μαρμαρυγή, ατροφία του άνω κινητικού νευρώνα.

Για τη διάγνωση, συμπεριλαμβανομένης της διαφορικής διάγνωσης, τα ακόλουθα συγκεκριμένα σημεία είναι σημαντικά:

• ταχεία (εντός μηνών ή 1-2 ετών) εξέλιξη·
• εκτεταμένα νευρολογικά συμπτώματα που μπορεί να προηγούνται της άνοιας·
• πρώιμη έναρξη κινητικών διαταραχών.

Η θεραπεία των ψυχικών διαταραχών που περιπλέκουν την κλινική εικόνα της νόσου πραγματοποιείται σύμφωνα με τα πρότυπα θεραπείας των αντίστοιχων συνδρόμων, λαμβάνοντας υπόψη την ηλικία και τη σωματονευρολογική κατάσταση του ασθενούς. Είναι επίσης απαραίτητη η συνεργασία με τα μέλη της οικογένειας του ασθενούς, η ψυχολογική υποστήριξη των ατόμων που φροντίζουν τον ασθενή.

Η πρόγνωση είναι δυσμενής.

Διάγνωση της νόσου Creutzfeldt-Jakob

Η νόσος Creutzfeldt-Jakob θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη σε περιπτώσεις ταχέως εξελισσόμενης άνοιας σε ηλικιωμένους, ειδικά σε περιπτώσεις μυοκλονικών κρίσεων και αταξίας. Σε αυτούς, η νόσος Creutzfeldt-Jakob θα πρέπει να διαφοροποιείται από την εγκεφαλική αγγειίτιδα, τον υπερθυρεοειδισμό και τη δηλητηρίαση από βισμούθιο. Σε νέους, η νόσος Creutzfeldt-Jakob είναι πιθανή με την κατανάλωση βοείου κρέατος που εισάγεται από το Ηνωμένο Βασίλειο, αλλά πρέπει να αποκλειστεί η νόσος Wilson-Konovalov.

Η διάγνωση της νόσου Creutzfeldt-Jakob βασίζεται στην αναγνώριση του κλασικού συμπτώματος της νόσου Creutzfeldt-Jakob - προοδευτική άνοια (διανοητικές και συμπεριφορικές διαταραχές που επιδεινώνονται ταχέως) σε συνδυασμό με μυόκλονο. Τυπικά περιοδικά σύμπλοκα ανιχνεύονται στο ΗΕΓ και παθολογία δεν ανιχνεύεται στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό. Η σύγχρονη διάγνωση της νόσου Creutzfeldt-Jakob βασίζεται στο γεγονός ότι περιπτώσεις προοδευτικής άνοιας σε συνδυασμό με τα ακόλουθα σύνδρομα (2 ή περισσότερα): μυόκλονο, φλοιώδη τύφλωση, πυραμιδική, εξωπυραμιδική ή παρεγκεφαλιδική ανεπάρκεια, οι τυπικές αλλαγές στο ΗΕΓ (διφασικά ή τριφασικά αιχμηρά κύματα με συχνότητα 1-2 ανά δευτερόλεπτο) σχεδόν πάντα αποδεικνύονται περιπτώσεις νόσου Creutzfeldt-Jakob κατά την παθομορφολογική εξέταση. Η διάγνωση μπορεί να παρουσιάσει ορισμένες δυσκολίες. Η μαγνητική τομογραφία αποκαλύπτει ατροφία του εγκεφάλου, η μαγνητική τομογραφία με στάθμιση διάχυσης - παθολογικές αλλαγές στα βασικά γάγγλια και τον φλοιό. Το ΕΝΥ είναι συνήθως αμετάβλητο, αλλά συχνά προσδιορίζεται η χαρακτηριστική πρωτεΐνη 1433. Η βιοψία εγκεφάλου συνήθως δεν απαιτείται.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Θεραπεία της νόσου Creutzfeldt-Jakob

Δεν υπάρχει θεραπεία για τη νόσο Creutzfeldt-Jakob. Το μέσο προσδόκιμο ζωής από την έναρξη των συμπτωμάτων είναι 8 μήνες, ενώ το 90% των ασθενών πεθαίνουν εντός του πρώτου έτους της νόσου.

Το προσωπικό που έρχεται σε επαφή με βιολογικά υγρά και ιστούς ασθενών με υποψία νόσου Creutzfeldt-Jakob πρέπει να φοράει γάντια και να αποφεύγει την επαφή μολυσμένου υλικού με τους βλεννογόνους. Εάν το μολυσμένο υλικό έρθει σε επαφή με το δέρμα, απολυμάνετέ το πρώτα με διάλυμα υδροξειδίου του νατρίου 4% για 5-10 λεπτά και στη συνέχεια ξεπλύνετε με τρεχούμενο νερό. Για την απολύμανση υλικών και εργαλείων συνιστάται η αποστείρωση σε αυτόκλειστο στους 132°C για 1 ώρα ή η αποστείρωση σε διάλυμα υδροξειδίου του νατρίου 4% ή σε διάλυμα υποχλωριώδους νατρίου 10% για 1 ώρα. Οι τυπικές μέθοδοι αποστείρωσης (π.χ., επεξεργασία με φορμόλη) είναι αναποτελεσματικές.