Άνοια με σωμάτια Lewy.

Η άνοια με σωμάτια Lewy είναι μια χρόνια απώλεια της γνωστικής λειτουργίας που χαρακτηρίζεται από την εμφάνιση ενδοκυτταρικών εγκλεισμάτων που ονομάζονται σωμάτια Lewy στο κυτταρόπλασμα των φλοιωδών νευρώνων. Η νόσος χαρακτηρίζεται από προοδευτική εξασθένηση της μνήμης, της ομιλίας, της πράξης και της σκέψης.

Τα ιδιαίτερα κλινικά χαρακτηριστικά της άνοιας με σωμάτια Lewy περιλαμβάνουν διακυμάνσεις στην νοητική κατάσταση, παροδικές συγχυτικές καταστάσεις, ψευδαισθήσεις (συνήθως οπτικές) και αυξημένη ευαισθησία στα νευροληπτικά. Η άνοια με σωμάτια Lewy είναι πιο συχνή στους άνδρες παρά στις γυναίκες. Η εξέλιξη της νόσου μπορεί να είναι ταχύτερη από ό,τι στη νόσο Αλτσχάιμερ.

[ 1 ], [ 2 ]

Επιδημιολογία

Η άνοια με σωμάτια Lewy είναι ο τρίτος πιο συχνός τύπος άνοιας. Η έναρξη της νόσου παρατηρείται συνήθως μετά την ηλικία των 60 ετών.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Παθογένεση

Παθολογικά, η άνοια με σωμάτια Lewy χαρακτηρίζεται από την παρουσία αλλαγών χαρακτηριστικών της νόσου Πάρκινσον (PD) σε συνδυασμό με ή χωρίς αλλαγές τύπου Alzheimer. Στην άνοια με σωμάτια Lewy, τα σωμάτια Lewy ανιχνεύονται σε νευρώνες του φλοιού σε συνδυασμό με γεροντικές πλάκες ή χωρίς αλλαγές τύπου Alzheimer. Ο όρος «άνοια με σωμάτια Lewy» προτάθηκε το 1995 από το Διεθνές Συνέδριο Εργασίας για αυτό το πρόβλημα. Προηγουμένως, η νόσος αναφερόταν ως διάχυτη νόσος με σωμάτια Lewy, γεροντική άνοια με σωμάτια Lewy και μια παραλλαγή της νόσου Alzheimer με σωμάτια Lewy.

Τα φλοιώδη σωμάτια Lewy, το κύριο παθολογικό χαρακτηριστικό της άνοιας με σωμάτια Lewy, ανευρίσκονται στο 15-25% των ασθενών με άνοια. Παθολογικές μελέτες δείχνουν ότι οι ασθενείς με άνοια με σωμάτια Lewy συχνά διαγιγνώσκονται κλινικά λανθασμένα ως πάσχοντες από νόσο Αλτσχάιμερ.

Η Διάχυτη Νόσος με Σώματα Lewy (DLBD) χαρακτηρίζεται από άνοια, ψυχωσικές διαταραχές και εξωπυραμιδικά (παρκινσονικά) συμπτώματα. Ο συνδυασμός άνοιας, που χαρακτηρίζεται από διακυμάνσεις (μερικές φορές απότομες) στη σοβαρότητά της, ψυχωσικών διαταραχών με παροδικές οπτικές ψευδαισθήσεις (σε περισσότερο από το 90% των ασθενών) που δεν προκαλούνται από αντιπαρκινσονικά φάρμακα, και παρκινσονισμού, οι εκδηλώσεις του οποίου δεν εμπίπτουν στα διαγνωστικά κριτήρια της νόσου του Πάρκινσον, θα πρέπει να χρησιμεύσει ως βάση για την υποψία DLBD. Η DLBD είναι πιο συχνή από ό,τι διαγιγνώσκεται.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Συμπτώματα άνοια με σωμάτια Lewy.

Οι αρχικές γνωστικές διαταραχές είναι παρόμοιες με εκείνες άλλων τύπων άνοιας. Ωστόσο, τα εξωπυραμιδικά συμπτώματα διαφέρουν από αυτά της νόσου του Πάρκινσον: στην άνοια με σωμάτια Lewy, ο τρόμος δεν εμφανίζεται στα πρώιμα στάδια της νόσου, αρχικά εμφανίζονται αξονική ακαμψία και διαταραχές βάδισης, και το νευρολογικό έλλειμμα τείνει να είναι συμμετρικό.

Η γνωστική διακύμανση είναι ένα σχετικά συγκεκριμένο σύμπτωμα της άνοιας με σωμάτια Lewy.

Οι περίοδοι κατά τις οποίες ο ασθενής είναι σε εγρήγορση, με κατανοητή συμπεριφορά και προσανατολισμό μπορεί να εναλλάσσονται με περιόδους σύγχυσης και μη ανταπόκρισης σε ερωτήσεις, οι οποίες συνήθως διαρκούν ημέρες ή εβδομάδες, αλλά στη συνέχεια δίνουν ξανά τη θέση τους στην ικανότητα επικοινωνίας.

Η μνήμη επηρεάζεται, αλλά το έλλειμμά της προκαλείται σε μεγαλύτερο βαθμό από αλλαγές στο επίπεδο εγρήγορσης και ελλειμματικής προσοχής παρά από την πραγματική εξασθένηση των μνημονικών διεργασιών, επομένως οι αναμνήσεις πρόσφατων γεγονότων επηρεάζονται λιγότερο από τη διαδοχική μνήμη για τους αριθμούς (η ικανότητα επανάληψης 7 αριθμών σε ορθή σειρά και 5 σε αντίστροφη σειρά). Η υπερβολική υπνηλία είναι συχνή. Οι οπτικοχωρικές και οπτικά εποικοδομητικές ικανότητες (τεστ κατασκευής, σχεδίασης ρολογιού, αντιγραφή αριθμών) επηρεάζονται περισσότερο από άλλες γνωστικές λειτουργίες. Επομένως, η άνοια με σωμάτια Lewy μπορεί να είναι δύσκολο να διαφοροποιηθεί από το παραλήρημα και όλοι οι ασθενείς που εμφανίζουν τα παραπάνω συμπτώματα θα πρέπει να εξετάζονται για παραλήρημα.

Οι οπτικές ψευδαισθήσεις είναι συχνές και εμφανείς, σε αντίθεση με τις καλοήθεις ψευδαισθήσεις της νόσου του Πάρκινσον. Οι ακουστικές, οσφρητικές και απτικές ψευδαισθήσεις είναι λιγότερο συχνές.

Στο 50-65% των ασθενών εμφανίζονται παραληρητικές ιδέες σύνθετης, παράξενης φύσης, οι οποίες διαφέρουν από τη νόσο Αλτσχάιμερ, στην οποία οι απλές διωκτικές παραληρητικές ιδέες είναι πιο συχνές. Οι φυτικές διαταραχές συνήθως αναπτύσσονται με την εμφάνιση ανεξήγητων συγκοπικών καταστάσεων. Οι φυτικές διαταραχές μπορούν να εμφανιστούν ταυτόχρονα με την εμφάνιση γνωστικού ελλείμματος ή μετά την εμφάνισή του. Η αυξημένη ευαισθησία στα αντιψυχωσικά είναι τυπική.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Διαγνωστικά άνοια με σωμάτια Lewy.

Η διάγνωση γίνεται κλινικά, αλλά η ευαισθησία και η ειδικότητα της διάγνωσης είναι χαμηλές. Η διάγνωση θεωρείται (λαμβάνεται υπόψη) ως πιθανή παρουσία 2-3 σημείων - διακυμάνσεις της προσοχής, οπτικές ψευδαισθήσεις και παρκινσονισμός - και ως πιθανή εάν ανιχνευθεί μόνο ένα από αυτά. Στοιχεία που επιβεβαιώνουν τη διάγνωση είναι οι επαναλαμβανόμενες πτώσεις, η συγκοπή και η αυξημένη ευαισθησία στα αντιψυχωσικά. Η επικάλυψη των συμπτωμάτων της άνοιας με σωμάτια Lewy και της νόσου του Πάρκινσον μπορεί να περιπλέξει τη διάγνωση. Εάν το κινητικό έλλειμμα που είναι εγγενές στη νόσο του Πάρκινσον προηγείται και είναι πιο έντονο από τη γνωστική εξασθένηση, συνήθως τίθεται η διάγνωση της νόσου του Πάρκινσον. Εάν κυριαρχούν η πρώιμη γνωστική εξασθένηση και οι αλλαγές στη συμπεριφορά, τίθεται η διάγνωση της άνοιας με σωμάτια Lewy.

Η αξονική τομογραφία και η μαγνητική τομογραφία δεν είναι αξιοσημείωτες, αλλά αρχικά είναι χρήσιμες για τον εντοπισμό άλλων αιτιών άνοιας. Η τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων δεοξυγλυκόζης με φθόριο-18 και η αξονική τομογραφία εκπομπής μονοφωτονίου (SPECT) με ¹²³ I-FP-CIT (Nw-φθοροπροπυλ-2b-καρβομεθοξυ-3b-[4-ιωδοφαινυλ]τροπάνιο), ένα φθοροαλκυλικό παράγωγο της κοκαΐνης, μπορεί να είναι χρήσιμες για τον εντοπισμό άνοιας με σωμάτια Lewy, αλλά δεν χρησιμοποιούνται συστηματικά. Η οριστική διάγνωση απαιτεί νεκροψία εγκεφάλου.

Κλινικά κριτήρια για τη διάγνωση της διάχυτης νόσου με σωμάτια Lewy (DLBD):

• Υποχρεωτικό σημάδι: προοδευτική έκπτωση των γνωστικών λειτουργιών με τη μορφή μετωπιαίας-υποφλοιώδους άνοιας
• Επιπλέον, απαιτούνται τουλάχιστον 2 από τα ακόλουθα 3 χαρακτηριστικά για μια πιθανή διάγνωση διάχυτης νόσου με σωμάτια Lewy και 1 χαρακτηριστικό για μια πιθανή διάγνωση διάχυτης νόσου με σωμάτια Lewy:
  • διακυμάνσεις στη σοβαρότητα της γνωστικής εξασθένησης
  • παροδικές οπτικές ψευδαισθήσεις
  • κινητικά συμπτώματα παρκινσονισμού (που δεν σχετίζονται με τη λήψη νευροληπτικών)

Πρόσθετα διαγνωστικά κριτήρια για τη διάχυτη νόσο με σωμάτια Lewy περιλαμβάνουν: αυξημένη ευαισθησία στα νευροληπτικά, επαναλαμβανόμενες πτώσεις, συγκοπικές καταστάσεις, ψευδαισθήσεις άλλων παθήσεων.

Μια αξιόπιστη διάγνωση της διάχυτης νόσου με σωμάτια Lewy είναι δυνατή μόνο με παθομορφολογική εξέταση.

Η διάγνωση της διάχυτης νόσου με σωμάτια Lewy θεωρείται απίθανη παρουσία συμπτωμάτων προηγούμενου εγκεφαλικού επεισοδίου, αλλαγών στη νευροαπεικόνιση ή ανίχνευσης οποιωνδήποτε άλλων εγκεφαλικών ή σωματικών ασθενειών που μπορούν να εξηγήσουν την παρατηρούμενη κλινική εικόνα.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Διαφορική διάγνωση

Χαρακτηριστικά που διακρίνουν την άνοια με σωμάτια Lewy από τη νόσο Αλτσχάιμερ και τη νόσο Πάρκινσον:

Το APOE-64 αποτελεί παράγοντα κινδύνου για άνοια με σωμάτια Lewy. Ωστόσο, όσον αφορά την επικράτηση του γονότυπου APOE-64, η άνοια με σωμάτια Lewy καταλαμβάνει μια ενδιάμεση θέση μεταξύ της νόσου Πάρκινσον και της νόσου Αλτσχάιμερ. Αυτό μπορεί να υποδηλώνει ότι η άνοια με σωμάτια Lewy είναι ένας συνδυασμός της νόσου Αλτσχάιμερ και της νόσου Πάρκινσον.

Σε ασθενείς με άνοια με σωμάτια Lewy (χωρίς ταυτόχρονες παθομορφολογικές αλλαγές Alzheimer), η ηλικία έναρξης της άνοιας είναι χαμηλότερη και η νόσος συχνότερα από ό,τι σε συνδυασμό με αλλαγές Alzheimer ξεκινά με παρκινσονισμό, στον οποίο στη συνέχεια προστίθεται η άνοια. Οι ασθενείς με άνοια με σωμάτια Lewy έχουν χειρότερες επιδόσεις στις δοκιμασίες πράξης, αλλά αντιμετωπίζουν καλύτερα τις δοκιμασίες αναπαραγωγής απομνημονευμένου υλικού και επίσης έχουν πιο έντονες διακυμάνσεις στο επίπεδο εγρήγορσης από τους ασθενείς με νόσο Alzheimer. Οι οπτικές ψευδαισθήσεις παρατηρούνται συχνότερα στην άνοια με σωμάτια Lewy παρά στη νόσο Alzheimer, αν και η ευαισθησία αυτού του σημείου στη διαφορική διάγνωση της άνοιας με σωμάτια Lewy και της νόσου Alzheimer είναι αρκετά χαμηλή. Στην άνοια με σωμάτια Lewy, χαμηλότερα επίπεδα ομοβανιλικού οξέος βρίσκονται στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό παρά στη νόσο Alzheimer, γεγονός που πιθανώς αντανακλά αλλαγές στον μεταβολισμό της ντοπαμίνης στην άνοια με σωμάτια Lewy. Στην άνοια με σωμάτια Lewy, όπως και στη νόσο Parkinson, υπάρχει σημαντική μείωση στον αριθμό των νευρώνων που παράγουν ντοπαμίνη στην μέλαινα ουσία.

Η σοβαρότητα της άνοιας στη νόσο Αλτσχάιμερ και την άνοια με σωμάτια Lewy συσχετίζεται με τον αριθμό των σωματίων Lewy, τη μειωμένη δραστικότητα της ακετυλοτρανσφεράσης της χολίνης και τον αριθμό των νευροϊνιδιακών συμπλεγμάτων και των νευριτικών πλακών. Ωστόσο, σε αντίθεση με τη νόσο Αλτσχάιμερ, στην άνοια με σωμάτια Lewy δεν υπάρχει σχέση μεταξύ της σοβαρότητας της άνοιας και του αριθμού των νευροϊνιδιακών συμπλεγμάτων στον νεοφλοιό ή με το επίπεδο της αντισυναπτοφυσινικής δράσης, η οποία αντανακλά τη συναπτική πυκνότητα. Στην άνοια με σωμάτια Lewy, ο τρόμος ηρεμίας είναι λιγότερο συχνός, η ασυμμετρία των παρκινσονικών συμπτωμάτων είναι λιγότερο έντονη, αλλά παρατηρείται πιο σοβαρή ακαμψία από ό,τι στη νόσο Πάρκινσον.

Θεραπεία άνοια με σωμάτια Lewy.

Η άνοια με σωμάτια Lewy είναι μια προοδευτική διαταραχή με κακή πρόγνωση. Η θεραπεία είναι γενικά υποστηρικτική. Η ριβαστιγμίνη 1,5 mg από το στόμα όπως ενδείκνυται, τιτλοποιημένη έως 6 mg ανάλογα με τις ανάγκες, μπορεί να βελτιώσει τη γνωστική εξασθένηση. Άλλοι αναστολείς χολινεστεράσης μπορεί επίσης να είναι χρήσιμοι. Περίπου οι μισοί ασθενείς ανταποκρίνονται στα αντιπαρκινσονικά φάρμακα για τα εξωπυραμιδικά συμπτώματα, αλλά οι ψυχιατρικές εκδηλώσεις της νόσου επιδεινώνονται. Εάν χρειάζονται αντιπαρκινσονικά φάρμακα, προτιμάται η λεβαδόπα.

Τα παραδοσιακά αντιψυχωσικά, ακόμη και σε πολύ χαμηλές δόσεις, οδηγούν σε απότομη επιδείνωση των εξωπυραμιδικών συμπτωμάτων και είναι καλύτερο να τα αρνηθούμε.

Θεραπεία του Παρκινσονισμού

Τα αντιπαρκινσονικά φάρμακα σε ασθενείς με άνοια με σωμάτια Lewy συχνά προκαλούν ψυχωσικές διαταραχές. Εάν ο παρκινσονισμός επηρεάζει τη ζωή του ασθενούς, μπορούν να χρησιμοποιηθούν φάρμακα λεβοντόπα για τη διόρθωσή του, αλλά κατά μέσο όρο είναι λιγότερο αποτελεσματικά από ό,τι στη νόσο του Πάρκινσον. Γενικά, τα δεδομένα που έχουν δημοσιευτεί μέχρι σήμερα σχετικά με την αποτελεσματικότητα των αντιπαρκινσονικών φαρμάκων στην άνοια με σωμάτια Lewy είναι ανεπαρκή. Η βακλοφαίνη έχει επίσης προταθεί για τη μείωση της ακαμψίας.

Θεραπεία ψυχωσικών διαταραχών

Η φαρμακοθεραπεία των ψευδαισθήσεων και των παραληρητικών διαταραχών σε ασθενείς με άνοια με σωμάτια Lewy περιπλέκεται από την αυξημένη ευαισθησία τους στα νευροληπτικά. Στην άνοια με σωμάτια Lewy, η θεραπεία με ένα τυπικό νευροληπτικό ξεκινά με χαμηλότερη δόση και στη συνέχεια αυξάνεται πιο αργά από ό,τι σε άλλες ασθένειες. Η κλοζαπίνη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ψυχωσικών διαταραχών, αλλά η τακτική παρακολούθηση των κλινικών εξετάσεων αίματος είναι απαραίτητη κατά τη λήψη αυτού του φαρμάκου. Η ρισπεριδόνη ήταν χρήσιμη σε μία ανοιχτή μελέτη αλλά αναποτελεσματική σε μια άλλη. Σε μία μελέτη, η ολανζαπίνη μείωσε τη σοβαρότητα των ψυχωσικών διαταραχών σε ασθενείς με άνοια με σωμάτια Lewy, αλλά συχνά προκάλεσε σύγχυση και υπνηλία, καθώς και αύξηση των συμπτωμάτων παρκινσονισμού. Δεν υπάρχουν ακόμη διαθέσιμα στη βιβλιογραφία δεδομένα σχετικά με τη χρήση άλλων άτυπων νευροληπτικών, ιδίως της κουετιαπίνης, καθώς και της ρεμοξιπρίδης, της ζοτεπίνης, της μιανσερίνης και της ονδανσετρόνης σε ασθενείς με άνοια με σωμάτια Lewy.

Θεραπεία της κατάθλιψης

Η κατάθλιψη εμφανίζεται περίπου στους μισούς ασθενείς με άνοια με σωμάτια Lewy. Εμφανίζεται περίπου πέντε φορές συχνότερα στην άνοια με σωμάτια Lewy παρά στη νόσο Αλτσχάιμερ, αλλά με την ίδια συχνότητα όπως στη νόσο Πάρκινσον. Η κατάθλιψη επιδεινώνει σημαντικά την κατάσταση του ασθενούς, αυξάνει τη θνησιμότητα και τις επισκέψεις σε υπηρεσίες υγείας, αλλά, σε αντίθεση με πολλές άλλες εκδηλώσεις της άνοιας με σωμάτια Lewy, είναι θεραπεύσιμη. Η θεραπεία της κατάθλιψης σε ασθενείς με άνοια μπορεί επίσης να βελτιώσει τις γνωστικές λειτουργίες και να μειώσει την απάθεια.

Φαρμακοθεραπεία

Η επιλογή ενός αντικαταθλιπτικού βασίζεται κυρίως στο προφίλ των παρενεργειών, καθώς δεν υπάρχουν ενδείξεις ανωτερότητας στην αποτελεσματικότητα του ενός ή του άλλου φαρμάκου σε ασθενείς με άνοια με σωμάτια Lewy με κατάθλιψη. Κατά την επιλογή ενός αντικαταθλιπτικού, είναι σημαντικό να λαμβάνεται υπόψη η ικανότητά του να προκαλεί αντιχολινεργική δράση, να αλληλεπιδρά με άλλα φάρμακα, να προκαλεί υπνηλία και αυτόνομες διαταραχές.

Ηλεκτροσπασμοθεραπεία

Δεν υπάρχουν κλινικές δοκιμές για την αποτελεσματικότητα της ηλεκτροσπασμοθεραπείας (ECT) στη θεραπεία της κατάθλιψης σε ασθενείς με άνοια με σωμάτια Lewy. Ωστόσο, έχει αποδειχθεί ότι η ECT μπορεί να μειώσει τις εκδηλώσεις της κατάθλιψης και τη σοβαρότητα της κινητικής βλάβης σε ασθενείς με νόσο του Πάρκινσον. Η ECT αναφέρεται ως μία από τις μεθόδους θεραπείας της κατάθλιψης σε ασθενείς με άνοια και στις Πρακτικές Οδηγίες για τη Θεραπεία της Άνοιας που αναπτύχθηκαν από την Αμερικανική Ψυχιατρική Εταιρεία. Έτσι, η ECT μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της κατάθλιψης σε ασθενείς με άνοια με σωμάτια Lewy. Η τοποθέτηση των ηλεκτροδίων, οι παράμετροι διέγερσης και η συχνότητα των διαδικασιών θα πρέπει να επιλέγονται με τέτοιο τρόπο ώστε να ελαχιστοποιείται η πιθανή αρνητική επίδραση στις γνωστικές λειτουργίες.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Χολινεργικοί παράγοντες σε άνοια με σωμάτια Lewy

Το επίπεδο της χολινοακετυλοτρανσφεράσης στον νεοφλοιό ασθενών με άνοια με σωμάτια Lewy είναι χαμηλότερο από ό,τι σε ασθενείς με νόσο Alzheimer. Δεν προκαλεί έκπληξη το γεγονός ότι οι αναστολείς χολινεστεράσης στην άνοια με σωμάτια Lewy είναι, κατά μέσο όρο, πιο αποτελεσματικοί από ό,τι στη νόσο Alzheimer. Τα τελευταία χρόνια, έχουν διεξαχθεί αρκετές διπλά τυφλές, ελεγχόμενες με εικονικό φάρμακο κλινικές δοκιμές αναστολέων χολινεστεράσης (ριβαστιγμίνη, δονεπεζίλη), οι οποίες έχουν αποδείξει την ικανότητά τους να βελτιώνουν την προσοχή και άλλες γνωστικές λειτουργίες, καθώς και να μειώνουν τη σοβαρότητα των συμπεριφορικών και ψυχωτικών διαταραχών, ειδικά σε ασθενείς με ήπια έως μέτρια άνοια.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Υποσχόμενες Κατευθύνσεις για την Ανακάλυψη Φαρμάκων στην Άνοια με Σώματα Lewy

Δεδομένου ότι το γνωστικό έλλειμμα στην άνοια με σωμάτια Lewy προφανώς δεν σχετίζεται μόνο με σωμάτια Lewy, η θεραπευτική παρέμβαση θα πρέπει να στοχεύει και σε άλλες παθολογικές διεργασίες, ιδίως εκείνες που οδηγούν στο σχηματισμό αμυλοειδών πλακών ή νευροϊνιδιακών συμπλεγμάτων. Σε σχέση με την εμφάνιση ενοποιημένων κριτηρίων για την άνοια με σωμάτια Lewy, καθίσταται δυνατή η διεξαγωγή κλινικών δοκιμών με τα φάρμακα που αναπτύχθηκαν για τη θεραπεία της νόσου Αλτσχάιμερ και της νόσου Πάρκινσον και είναι δυνητικά ικανά να επηρεάσουν την εξέλιξη της άνοιας με σωμάτια Lewy. Η ανάπτυξη φαρμάκων που στοχεύουν στη διόρθωση της νευροχημικής ανισορροπίας, αντιοξειδωτικών, νευροπροστατευτικών φαρμάκων, φαρμάκων που αναστέλλουν την παραγωγή αμυλοειδούς, φωσφορυλίωσης πρωτεΐνης tau, σχηματισμού νευροϊνιδιακών συμπλεγμάτων, σύνθεσης προϊόντων γονιδίου APOE-e4, αντιφλεγμονωδών φαρμάκων, αγωνιστών υποδοχέα γλουταμινικού είναι πολλά υποσχόμενη.