Ανεπάρκεια της αφυδρογονάσης της γλυκόζης-6-φωσφορικού άλατος (G6PD): αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Η ανεπάρκεια της αφυδρογονάσης της γλυκόζης-6-φωσφορικής (G6PD) είναι μια διαταραχή του φυλοσύνδετου ενζύμου, πιο συχνή στους μαύρους, και η αιμόλυση μπορεί να εμφανιστεί μετά από οξεία ασθένεια ή κατάποση οξειδωτικών (συμπεριλαμβανομένων σαλικυλικών και σουλφοναμιδίων). Η διάγνωση βασίζεται σε εξετάσεις G6PD, αν και οι μελέτες είναι συχνά αρνητικές κατά τη διάρκεια οξείας αιμόλυσης. Η θεραπεία είναι συμπτωματική.

Το μόνο σημαντικό ελάττωμα στην οδό της μονοφωσφορικής εξόζης προκαλείται από ανεπάρκεια της αφυδρογονάσης της 6-φωσφορικής γλυκόζης (G6PD). Υπάρχουν περισσότεροι από 100 τύποι μεταλλάξεων του ενζύμου. Κλινικά, ο πιο συνηθισμένος τύπος είναι η φαρμακοεξαρτώμενη παραλλαγή. Η νόσος συνδέεται με το χρωμόσωμα Χ και εκδηλώνεται πλήρως σε άνδρες και ομόζυγα θηλυκά, και εκφράζεται σε ποικίλους βαθμούς σε ετερόζυγα θηλυκά. Αυτή η ανωμαλία εμφανίζεται σε άτομα της νεγροειδούς φυλής, σε περίπου 10% των ανδρών, σε λιγότερο από 10% των γυναικών και με χαμηλότερη συχνότητα στις χώρες της λεκάνης της Μεσογείου.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Παθοφυσιολογία της ανεπάρκειας της γλυκόζης-6-φωσφορικής αφυδρογονάσης

Η ανεπάρκεια G6PD μειώνει την ποσότητα ενέργειας που απαιτείται για τη διατήρηση της δομής της μεμβράνης των ερυθρών αιμοσφαιρίων, με αποτέλεσμα τη μείωση της διάρκειας ζωής.

Η αιμόλυση σε ασθενείς επηρεάζει επιλεκτικά τα παλαιότερα ερυθρά αιμοσφαίρια. Η αιμόλυση αναπτύσσεται μετά από πυρετό, οξείες ιογενείς και βακτηριακές λοιμώξεις και διαβητική οξέωση. Λιγότερο συχνά, η αιμόλυση εμφανίζεται μετά τη χρήση φαρμάκων ή άλλων ουσιών με υψηλή οξειδωτική δράση και που προκαλούν οξείδωση της αιμοσφαιρίνης και της μεμβράνης των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Αυτά τα φάρμακα και οι ουσίες περιλαμβάνουν πριμακίνη, σαλικυλικά, σουλφοναμίδια, νιτροφουράνια, φαινακετίνη, ναφθαλίνη, ορισμένα παράγωγα βιταμίνης Κ, δαψόνη, φαιναζοπυριδίνη, ναλιδιξικό οξύ, μπλε του μεθυλενίου και ορισμένα όσπρια. Το εάν η συνεχιζόμενη χρήση αυτών των φαρμάκων οδηγεί σε κατάσταση αντιρροπούμενης αιμόλυσης ή σε θάνατο εξαρτάται από τον βαθμό ανεπάρκειας G6PD και το οξειδωτικό δυναμικό των ίδιων των φαρμάκων. Επειδή τα παλαιότερα κύτταρα καταστρέφονται, η αιμόλυση συνήθως περιορίζεται σε βλάβη σε λιγότερο από 25% των ερυθρών αιμοσφαιρίων. Με πιο σοβαρή ανεπάρκεια G6PD, η σοβαρή αιμόλυση μπορεί να οδηγήσει σε αιμοσφαιρινουρία και οξεία νεφρική ανεπάρκεια.

Διάγνωση και θεραπεία της ανεπάρκειας της αφυδρογονάσης της γλυκόζης-6-φωσφορικής

Η διάγνωση τίθεται υπόνοια σε ασθενείς με οξεία αιμόλυση, ειδικά σε μαύρους. Μετράται η G6PD. Η αιμόλυση συνοδεύεται από αναιμία, ίκτερο και δικτυοερυθροκυττάρωση. Τα σωμάτια Heinz μπορεί να υπάρχουν κατά τη διάρκεια ενός επεισοδίου αιμόλυσης, αλλά δεν παρατηρούνται σε ασθενείς με άθικτο σπλήνα επειδή αφαιρούνται από τον σπλήνα. Ένα συγκεκριμένο διαγνωστικό κύτταρο είναι η παρουσία στο περιφερικό αίμα ερυθρών αιμοσφαιρίων με ένα ή περισσότερα "τσιμπήματα" (περίπου 1 μm) που βρίσκονται στην περιφέρεια των κυττάρων, πιθανώς ως αποτέλεσμα της αφαίρεσης των σωματίων Heinz από τον σπλήνα. Χρησιμοποιούνται διάφορες διαγνωστικές εξετάσεις. Ωστόσο, κατά τη διάρκεια και αμέσως μετά από ένα επεισόδιο αιμόλυσης, οι εξετάσεις μπορεί να δώσουν ψευδώς αρνητικά αποτελέσματα λόγω της καταστροφής των παλαιών ερυθρών αιμοσφαιρίων με την πιο έντονη ανεπάρκεια G6PD και την παρουσία δικτυοερυθροκυττάρων πλούσιων σε G6PD. Οι ειδικές ενζυμικές μελέτες είναι οι καλύτερες διαγνωστικές εξετάσεις. Κατά τη διάρκεια ενός επεισοδίου οξείας αιμόλυσης, παρέχεται υποστηρικτική φροντίδα. Οι μεταγγίσεις σπάνια είναι απαραίτητες. Οι ασθενείς συμβουλεύονται να αποφεύγουν φάρμακα και ουσίες που προκαλούν αιμόλυση.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]