Ανεπάρκεια alpha1-αντιτρυψίνη

Ανεπάρκεια της α1 αντιτρυψίνης - συγγενή ανεπάρκεια κυρίως πνευμονική antiproteaznogo α1-αντιτρυψίνη, που οδηγεί σε αυξημένη καταστροφή ιστού πρωτεάσης και εμφύσημα σε ενήλικες. Η συσσώρευση στο ήπαρ της παθολογικής άλφα-1 αντιτρυψίνης μπορεί να προκαλέσει ηπατική νόσο τόσο σε παιδιά όσο και σε ενήλικες. Η στάθμη αντιθρυψίνης στον ορό μικρότερη από 11 mmol / l (80 mg / dl) επιβεβαιώνει τη διάγνωση. Η θεραπεία της ανεπάρκειας α1-αντιθρυψίνης περιλαμβάνει τη διακοπή του καπνίσματος, βρογχοδιασταλτικά, η έγκαιρη θεραπεία των λοιμώξεων και, σε ορισμένες περιπτώσεις, η αντικατάσταση της θεραπείας α1 αντιθρυψίνης. Η σοβαρή ηπατική νόσο μπορεί να απαιτεί μεταμόσχευση.

[1], [2], [3], [4], [5]

Επιδημιολογία της ανεπάρκειας της άλφα1-αντιτρυψίνης

Πάνω από το 95% των ατόμων με σοβαρή ανεπάρκεια της ανεπάρκειας α1-αντιθρυψίνης και εμφύσημα είναι ομόζυγα για το αλληλόμορφο Ζ (ΡΙ * ΖΖ) και α1-αντιτρυψίνη έχουν επίπεδα περίπου 30-40 mg / dl (6,5 mmol / L). Ο επιπολασμός στον γενικό πληθυσμό είναι 1 για 1500-5000. Οι πιο επηρεασμένοι είναι οι Καυκάσιοι της Βόρειας Ευρώπης. το αλλήλιο Z είναι σπάνιο στους ιθαγενείς της Ασίας και στους εκπροσώπους της φυλής Negroid. Αν και το εμφύσημα βρίσκεται συχνά σε ασθενείς PI * ZZ, πολλές μη ομοζυγώτες δεν αναπτύσσουν εμφύσημα? αυτοί που αναπτύσσουν εμφύσημα έχουν συνήθως οικογενειακό ιστορικό ΧΑΠ. Οι καπνιστές PI * ZZ έχουν χαμηλότερο προσδόκιμο ζωής από τους μη-PI * ZZ, και αυτοί, και άλλοι, το προσδόκιμο ζωής είναι μικρότερο από τους μη καπνιστές και οι καπνιστές PI * MM. PI * μη καπνιστές ΜΜ ετεροζυγώτες μπορεί να έχουν αυξημένο κίνδυνο ταχύτερη μείωση του FEV σύμπτωση του χρόνου από ό, τι φυσιολογικά άτομα.

Άλλοι σπάνιοι φαινότυποι περιλαμβάνουν PI * SZ και 2 τύπους με μη εκφρασμένα αλλήλια, PI * Z-null και Pl * null-null. Ο μηδενικός φαινότυπος οδηγεί σε μη ανιχνεύσιμα επίπεδα ορού άλφα1-αντιτρυψίνης. Τα κανονικά ορολογικά επίπεδα της άλφα1-αντιτρυψίνης χαμηλής λειτουργίας μπορούν να ανιχνευθούν με σπάνιες μεταλλάξεις.

[6], [7], [8], [9], [10]

Τι προκαλεί ανεπάρκεια της άλφα1-αντιτρυψίνης;

Α1-αντιτρυψίνη - ένας αναστολέας της ελαστάσης ουδετερόφιλων (αντιπρωτεάση), των οποίων η κύρια λειτουργία - να προστατεύουν τους πνεύμονες από την καταστροφή των ιστών πρωτεάση-διαμεσολαβούμενη. Το μεγαλύτερο μέρος της άλφα1 αντιτρυψίνης συντίθεται από τα κύτταρα του ήπατος και τα μονοκύτταρα και περνά παθητικά μέσω της κυκλοφορίας του αίματος στους πνεύμονες. κάποιο μέρος παράγεται δευτερογενώς από κυψελιδικά μακροφάγα και επιθηλιοκύτταρα. Η δομή της πρωτεΐνης (και, κατά συνέπεια, η λειτουργικότητα) και η ποσότητα της κυκλοφορούσας άλφα-αντιτρυψίνης καθορίζεται από την κωδικοποιητική έκφραση των γονικών αλληλόμορφων. περισσότερα από 90 διαφορετικά αλληλόμορφα ταυτοποιήθηκαν και περιγράφηκαν από τον φαινότυπο ενός αναστολέα πρωτεάσης (ΡΙ *).

Η κληρονομικότητα ορισμένων παραλλαγών αλληλόμορφων προκαλεί αλλαγές στη δομή του μορίου άλφα1-αντιτρυψίνης, γεγονός που οδηγεί στον πολυμερισμό και κατακράτηση του στα ηπατοκύτταρα. Η ηπατική συσσώρευση των παρεκκλίνων μορίων της άλφα 1 -αντιτρυψίνης προκαλεί χολοστατικό ίκτερο νεογνών σε 10-20% των ασθενών. σε άλλες, η παθολογική πρωτεΐνη πιθανόν να καταστραφεί, αν και ο ακριβής αμυντικός μηχανισμός δεν είναι απολύτως σαφής. Περίπου το 20% των περιπτώσεων ηπατικής βλάβης στα νεογνά οδηγούν στην ανάπτυξη κίρρωσης στην παιδική ηλικία. Περίπου το 10% των ασθενών που δεν είχαν ηπατική νόσο ως παιδί αναπτύσσουν κίρρωση του ήπατος κατά την ενηλικίωση. Η συμμετοχή του ήπατος αυξάνει τον κίνδυνο καρκίνου του ήπατος.

Σε η ανεπάρκεια των πνευμόνων των α1-αντιτρυψίνης αυξάνει τη δραστικότητα της ελαστάσης των ουδετερόφιλων, συμβάλλει στην καταστροφή του πνευμονικού ιστού που οδηγεί σε εμφύσημα (ιδιαίτερα στους καπνιστές, επειδή ο καπνός του τσιγάρου αυξάνει επίσης την ενεργότητα πρωτεάσης). Η ανεπάρκεια της άλφα1-αντιτρυψίνης πιστεύεται ότι είναι υπεύθυνη για το 1-2% όλων των περιπτώσεων ΧΑΠ.

Άλλες διαταραχές που σχετίζονται με τις πιθανές παραλλαγές των α1-αντιθρυψίνης περιλαμβάνουν κυτταρίτιδα, απειλητική για τη ζωή αιμορραγία (λόγω μεταλλάξεων, η οποία ανακατευθύνει την ανασταλτική δράση των α1 αντιτρυψίνης να ελαστάση ουδετερόφιλων στον παράγοντα πήξης), ανεύρυσμα, ελκώδη κολίτιδα, σπειραματονεφρίτιδα.

Τα συμπτώματα ανεπάρκειας της αλφα-αντιτρυψίνης

Τα βρέφη με ηπατική βλάβη έχουν χολοστατικό ίκτερο και ηπατομεγαλία κατά την πρώτη εβδομάδα ζωής. ο ίκτερος διαλύεται συνήθως μέχρι δύο ή τέσσερις μηνών. Η κίρρωση του ήπατος μπορεί να αναπτυχθεί στην παιδική ηλικία ή στην ενηλικίωση.

Η ανεπάρκεια της άλφα1-αντιτρυψίνης συνήθως προκαλεί πρώιμο εμφύσημα. τα συμπτώματα ανεπάρκειας της άλφα 1-αντιτρυψίνης είναι τα ίδια με αυτά της COPD. Η συμμετοχή στη διαδικασία των πνευμόνων εμφανίζεται νωρίτερα στους καπνιστές από τους μη καπνιστές, αλλά και στις δύο περιπτώσεις σπάνια εμφανίζεται πριν από την ηλικία των 25 ετών. Η σοβαρότητα της βλάβης στους πνεύμονες ποικίλλει σημαντικά. πνευμονική λειτουργία είναι καλά διατηρημένα σε ορισμένες PI * καπνιστές ZZ και μπορεί να υποβαθμιστεί σοβαρά με κάποιο μη PI * ZZ. Οι άνθρωποι ΡΙ * ΖΖ, τα οποία προσδιορίζονται σε μελέτες πληθυσμού (δηλαδή χωρίς συμπτώματα ή πνευμονικές παθήσεις), έχουν καλύτερη πνευμονική λειτουργία, ανεξάρτητα από το αν καπνίζουν ή όχι, σε σύγκριση με την αναγνώριση του ασθενή (οι οποίες έχουν προσδιοριστεί λόγω της παρουσίας της ασθένειας των πνευμόνων). Οι άνθρωποι σε ομάδες που δεν έχουν ταυτιστεί με μια αντιθρυψίνης βαρύ έλλειμμα, που δεν είχαν καπνίσει ποτέ, έχουν κανονική διάρκεια ζωής και μόνο μια μικρή επιδείνωση της πνευμονικής λειτουργίας. Απόφραξη των αεραγωγών είναι πιο συχνή στους άνδρες και τα άτομα με άσθμα, υποτροπιάζουσες λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος, επαγγελματική έκθεση στη σκόνη και το οικογενειακό ιστορικό της ασθένειας των πνευμόνων. Η πιο κοινή αιτία θανάτου στην ανεπάρκεια της α1-αντιθρυψίνης - εμφύσημα, που ακολουθείται από κίρρωση του ήπατος, συχνά με καρκίνο του ήπατος.

Υποδερματίτιδα - φλεγμονώδης νόσος της υποδόριας μαλακών ιστών - εμφανίζονται ως indurirovannye, απαλή, αποχρωματισμένες κηλίδες ή οζίδια, συνήθως στο κατώτερο κοιλιακό τοίχωμα, τους γλουτούς και τους μηρούς.

[11], [12], [13]

Διάγνωση ανεπάρκειας άλφα1-αντιτρυψίνης

Η ανεπάρκεια της άλφα1-αντιτρυψίνης είναι ύποπτη σε καπνιστές που αναπτύσσουν εμφύσημα μέχρι 45 έτη. σε μη καπνιστές χωρίς επαγγελματικούς κινδύνους, που αναπτύσσουν εμφύσημα σε οποιαδήποτε ηλικία. σε ασθενείς με εμφύσημα κυρίως στους κάτω λοβούς (σύμφωνα με την ακτινογραφία του θώρακα). σε ασθενείς με οικογενειακό ιστορικό εμφυσήματος ή ανεξήγητη κίρρωση. σε ασθενείς με πανικουλίτιδα. στα νεογνά με ίκτερο ή αυξημένα ηπατικά ένζυμα και σε κάθε ασθενή με ανεξήγητη ηπατική νόσο. Η διάγνωση επιβεβαιώνεται από το επίπεδο ορού της άλφα1-αντιτρυψίνης (<80 mg / dL ή <11 μmol / L).

[14], [15], [16], [17], [18]

Θεραπεία της ανεπάρκειας της άλφα1-αντιτρυψίνης

Θεραπεία της μορφής πνευμονικής νόσου γίνεται καθαρισμένη ανθρώπινη άλφα 1-αντιθρυψίνης (60 mg / kg ενδοφλεβίως σε διάστημα 45-60 λεπτά χορηγείται μία φορά την εβδομάδα, ή 250 mg / kg για περισσότερο από 4-6 ώρες, χορηγείται 1 ώρα ανά μήνα) τα οποία μπορούν να διατηρήσουν επίπεδα ορού άλφα 1 αντιτρυψίνης πάνω από το επίπεδο προστασίας στόχου των 80 mg / dl (35% του προτύπου). Δεδομένου ότι το εμφύσημα οδηγεί σε μόνιμες διαρθρωτικές αλλαγές, η θεραπεία δεν μπορεί να βελτιώσει την κατεστραμμένη δομή ή λειτουργία του πνεύμονα, αλλά πραγματοποιείται για να σταματήσει η εξέλιξη. θεραπεία ανεπάρκειας α1-αντιθρυψίνης είναι εξαιρετικά δαπανηρή και, ως εκ τούτου, είναι σχεδιασμένο για ασθενείς μη καπνιστών με ελαφρές ή μέτριες παθολογικές μεταβολές στην πνευμονική λειτουργία και επίπεδο syvorotachnym της άλφα 1-αντιθρυψίνης <80 mg / dl (<11 pmol / L). Η θεραπεία έλλειψης άλφα1-αντιτρυψίνης δεν συνταγογραφείται για ασθενείς με σοβαρή νόσο ή με φυσιολογικό ή ετερόζυγο φαινότυπο.

Η διακοπή του καπνίσματος, η χρήση βρογχοδιασταλτικών και η έγκαιρη θεραπεία αναπνευστικών λοιμώξεων είναι ιδιαίτερα σημαντικές για ασθενείς με έλλειψη άλφα 1-αντιθρυψίνης με εμφύσημα. Τα πειραματικά παρασκευάσματα όπως το φαινυλοβουτυρικό οξύ, τα οποία μπορούν να αλλάξουν εντελώς τον μεταβολισμό των παθολογικών πρωτεϊνών αντιτρυψίνης στα ηπατοκύτταρα, και έτσι να διεγείρουν την απελευθέρωση πρωτεϊνών, βρίσκονται στο ερευνητικό στάδιο. Για τα άτομα με σοβαρή ανεπάρκεια κάτω από την ηλικία των 60 ετών, είναι απαραίτητο να εξεταστεί μια παραλλαγή της μεταμόσχευσης των πνευμόνων. Η μείωση του όγκου του πνεύμονα για τη θεραπεία του εμφυσήματος με ανεπάρκεια αντιτρυψίνης είναι αμφιλεγόμενη. Η γονιδιακή θεραπεία βρίσκεται στο ερευνητικό στάδιο.

Η θεραπεία της ηπατικής νόσου είναι αποτελεσματική. Η αντικατάσταση της ενζυμικής θεραπείας είναι αναποτελεσματική, καθώς το έλλειμμα της άλφα1-αντιτρυψίνης προκαλείται από παθολογικό μεταβολισμό και όχι από έλλειψη ενζύμων. Οι ασθενείς με ηπατική ανεπάρκεια μπορούν να υποβληθούν σε μεταμόσχευση ήπατος.

Η θεραπεία της πανικουλίτιδας δεν αναπτύσσεται αρκετά. Χρησιμοποιούνται γλυκοκορτικοειδή, ανθελονοσιακά φάρμακα και τετρακυκλίνες.

Ποια πρόγνωση είναι η ανεπάρκεια της άλφα1-αντιτρυψίνης;

Η ανεπάρκεια της άλφα1-αντιτρυψίνης έχει διαφορετική πρόγνωση. Συνδέεται κυρίως με το βαθμό πνευμονικής βλάβης.