Πρωτοπαθής υποθυρεοειδισμός

Ο πρωτοπαθής υποθυρεοειδισμός είναι ο υποθυρεοειδισμός που αναπτύσσεται ως αποτέλεσμα συγγενούς ή επίκτητης δυσλειτουργίας του θυρεοειδούς αδένα.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Επιδημιολογία του πρωτοπαθούς υποθυρεοειδισμού

Ο πιο συνηθισμένος τύπος υποθυρεοειδισμού (εμφανίζεται σε περίπου 95% όλων των περιπτώσεων υποθυρεοειδισμού). Η επικράτηση του κλινικά εκφρασμένου πρωτοπαθούς υποθυρεοειδισμού στον πληθυσμό είναι 0,2-2%, η συχνότητα του πρωτοπαθούς υποκλινικού υποθυρεοειδισμού φτάνει το 10% στις γυναίκες και το 3% στους άνδρες. Ο συγγενής πρωτοπαθής υποθυρεοειδισμός εμφανίζεται με συχνότητα 1: 4000-5000 νεογνά.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Αιτίες πρωτοπαθούς υποθυρεοειδισμού

Τις περισσότερες φορές, ο πρωτοπαθής υποθυρεοειδισμός είναι το αποτέλεσμα αυτοάνοσης θυρεοειδίτιδας, λιγότερο συχνά - το αποτέλεσμα της θεραπείας του συνδρόμου θυρεοτοξίκωσης, αν και είναι επίσης δυνατή μια αυθόρμητη έκβαση διάχυτης τοξικής βρογχοκήλης στον υποθυρεοειδισμό. Οι πιο συχνές αιτίες συγγενούς υποθυρεοειδισμού είναι η απλασία και η δυσπλασία του θυρεοειδούς αδένα, καθώς και οι συγγενείς ενζυμοπάθειες που συνοδεύονται από διαταραχή της βιοσύνθεσης των θυρεοειδικών ορμονών.

Σε περίπτωση εξαιρετικά σοβαρής ανεπάρκειας ιωδίου (πρόσληψη ιωδίου μικρότερη από 25 mcg/ημέρα για μεγάλο χρονικό διάστημα), μπορεί να αναπτυχθεί υποθυρεοειδισμός λόγω ανεπάρκειας ιωδίου. Πολλά φάρμακα και χημικές ουσίες (προπυλθειουρακίλη, θειοκυανικά, υπερχλωρικό κάλιο, ανθρακικό λίθιο) μπορούν να επηρεάσουν τη λειτουργία του θυρεοειδούς. Σε αυτήν την περίπτωση, ο υποθυρεοειδισμός που προκαλείται από την αμιωδαρόνη είναι συνήθως παροδικός. Σε σπάνιες περιπτώσεις, ο πρωτοπαθής υποθυρεοειδισμός είναι συνέπεια της αντικατάστασης του θυρεοειδικού ιστού από μια παθολογική διαδικασία στη σαρκοείδωση, την κυστίνωση, την αμυλοείδωση, τη θυρεοειδίτιδα Riedel). Ο συγγενής υποθυρεοειδισμός μπορεί να είναι παροδικός. Αναπτύσσεται υπό την επίδραση διαφόρων αιτιών, όπως η προωρότητα, οι ενδομήτριες λοιμώξεις, η διαπλακουντιακή μεταφορά αντισωμάτων στη θυρεοσφαιρίνη και την υπεροξειδάση του θυρεοειδούς, και η λήψη αντιθυρεοειδικών φαρμάκων από τη μητέρα.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Παθογένεια του πρωτοπαθούς υποθυρεοειδισμού

Ο υποθυρεοειδισμός χαρακτηρίζεται από μείωση του ρυθμού των μεταβολικών διεργασιών, η οποία εκδηλώνεται με σημαντική μείωση της ανάγκης για οξυγόνο, επιβράδυνση των αντιδράσεων οξείδωσης-αναγωγής και μείωση του βασικού μεταβολικού ρυθμού. Υπάρχει αναστολή των διεργασιών σύνθεσης και καταβολισμού. Ένα γενικό σημάδι σοβαρού υποθυρεοειδισμού είναι το βλεννώδες οίδημα (μυξοίδημα), πιο έντονο στις δομές του συνδετικού ιστού. Η συσσώρευση γλυκοζαμινογλυκανών - προϊόντων διάσπασης πρωτεϊνών με αυξημένη υδροφιλικότητα - προκαλεί κατακράτηση υγρών και νατρίου στον εξωαγγειακό χώρο. Στην παθογένεση της κατακράτησης νατρίου, ένας ορισμένος ρόλος αποδίδεται στην περίσσεια βασοπρεσσίνης και στην ανεπάρκεια της νατριουρητικής ορμόνης.

Η ανεπάρκεια θυρεοειδικών ορμονών στην παιδική ηλικία αναστέλλει τη σωματική και ψυχική ανάπτυξη και, σε σοβαρές περιπτώσεις, μπορεί να οδηγήσει σε υποθυρεοειδικό νανισμό και κρετινισμό.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ]

Συμπτώματα πρωτοπαθούς υποθυρεοειδισμού

Οι κλινικές εκδηλώσεις του υποθυρεοειδισμού περιλαμβάνουν:

• Υποθερμικό μεταβολικό σύνδρομο: παχυσαρκία, μειωμένη θερμοκρασία σώματος, αυξημένα επίπεδα τριγλυκεριδίων και LDL. Παρά το μέτριο υπερβολικό σωματικό βάρος, η όρεξη μειώνεται στον υποθυρεοειδισμό, γεγονός που, σε συνδυασμό με την κατάθλιψη, αποτρέπει τη σημαντική αύξηση βάρους. Ο μειωμένος μεταβολισμός των λιπιδίων συνοδεύεται από επιβράδυνση τόσο στη σύνθεση όσο και στην αποικοδόμηση των λιπιδίων, με κυρίαρχη την πιο αργή αποικοδόμηση, η οποία τελικά προκαλεί επιταχυνόμενη εξέλιξη της αθηροσκλήρωσης.
• υποθυρεοειδική δερματοπάθεια και σύνδρομο εκτοδερμικής διαταραχής: μυξεδηματικό οίδημα του προσώπου και των άκρων, περικογχικό οίδημα, κιτρίνισμα του δέρματος (λόγω υπερκαροτεναιμίας), ευθραυστότητα και τριχόπτωση στα πλευρικά μέρη των φρυδιών, στο κεφάλι, πιθανή γυροειδής αλωπεκία και αλωπεκία. Λόγω της τραχύτητας των χαρακτηριστικών του προσώπου, αυτοί οι ασθενείς μερικές φορές αποκτούν ομοιότητα με ασθενείς με ακρομεγαλία.
• σύνδρομο βλάβης αισθητηρίων οργάνων, δυσκολία στην αναπνοή από τη μύτη (λόγω οιδήματος του ρινικού βλεννογόνου), προβλήματα ακοής (λόγω οιδήματος του ακουστικού σωλήνα και του μέσου ωτός), βραχνάδα (λόγω οιδήματος και πάχυνσης των φωνητικών χορδών), μειωμένη νυχτερινή όραση.
• σύνδρομο βλάβης του κεντρικού και περιφερικού νευρικού συστήματος: υπνηλία, λήθαργος, απώλεια μνήμης, βραδυφρένεια, μυϊκός πόνος, παραισθησία, μειωμένα αντανακλαστικά των τενόντων, πολυνευροπάθεια. Πιθανή ανάπτυξη κατάθλιψης, παραλήρημα (μυξοίδημα παραλήρημα), σπάνια - τυπικά παροξυσμικά κρίσεις πανικού (με κρίσεις ταχυκαρδίας).
• σύνδρομο καρδιαγγειακής βλάβης ("μυξοίδημα καρδιάς") σημάδια καρδιακής ανεπάρκειας, χαρακτηριστικές αλλαγές στο ΗΚΓ (βραδυκαρδία, χαμηλή τάση του συμπλέγματος QRS, αρνητικό κύμα Τ), αυξημένα επίπεδα CPK, AST και γαλακτικής αφυδρογονάσης (LDH). Επιπλέον, χαρακτηριστική είναι η αρτηριακή υπέρταση, η συλλογή υγρών στις υπεζωκοτικές, περικαρδιακές, κοιλιακές κοιλότητες. Είναι πιθανές άτυπες παραλλαγές καρδιαγγειακής βλάβης (με αρτηριακή υπέρταση, χωρίς βραδυκαρδία, με ταχυκαρδία με κυκλοφορική ανεπάρκεια).
• σύνδρομο βλάβης του πεπτικού συστήματος: ηπατομεγαλία, δυσκινησία των χοληφόρων, μειωμένη κινητικότητα του παχέος εντέρου, τάση για δυσκοιλιότητα, μειωμένη όρεξη, ατροφία του γαστρικού βλεννογόνου,
• αναιμικό σύνδρομο: νορμοχρωμική νορμοκυτταρική ή υποχρωμική σιδηροπενική αναιμία ή μακροκυτταρική αναιμία λόγω ανεπάρκειας βιταμίνης Β12. Επιπλέον, η βλάβη στην αιμοπεταλιακή σειρά που χαρακτηρίζει τον υποθυρεοειδισμό οδηγεί σε μείωση της συσσωμάτωσης των αιμοπεταλίων, η οποία, σε συνδυασμό με τη μείωση των επιπέδων των παραγόντων VIII και IX στο πλάσμα, καθώς και με την αυξημένη ευθραυστότητα των τριχοειδών αγγείων, επιδεινώνει την αιμορραγία.
• Σύνδρομο υπερπρολακτιναιμικού υπογοναδισμού: ολιγοψωμηνόρροια ή αμηνόρροια, γαλακτόρροια, δευτεροπαθής πολυκυστική νόσος των ωοθηκών. Αυτό το σύνδρομο βασίζεται στην υπερπαραγωγή TRH από τον υποθάλαμο κατά τη διάρκεια της υποθυροξιναιμίας, η οποία προάγει την αύξηση της απελευθέρωσης όχι μόνο TSH αλλά και προλακτίνης από την αδενοϋπόφυση.
• αποφρακτικό-υποξαιμικό σύνδρομο: σύνδρομο υπνικής άπνοιας (λόγω μυξεδηματικής διήθησης των βλεννογόνων και μειωμένης ευαισθησίας του αναπνευστικού κέντρου), μυξεδηματική βλάβη στους αναπνευστικούς μύες με μείωση του αναπνευστικού όγκου με κυψελιδικό υποαερισμό (οδηγεί σε υπερκαπνία έως και ανάπτυξη υποθυρεοειδικού κώματος).

[ 21 ]

Υποθυρεοειδικό ή μυξοιδηματικό κώμα

Αυτή είναι μια επικίνδυνη επιπλοκή του υποθυρεοειδισμού. Οι αιτίες της είναι η απουσία ή η ανεπαρκής θεραπεία υποκατάστασης. Η ανάπτυξη υποθυρεοειδικού κώματος προκαλείται από ψύξη, λοιμώξεις, δηλητηρίαση, απώλεια αίματος, σοβαρές συνοδές ασθένειες και λήψη ηρεμιστικών.

Οι εκδηλώσεις του υποθυρεοειδικού κώματος περιλαμβάνουν υποθερμία, βραδυκαρδία, αρτηριακή υπόταση, υπερκαπνία, βλεννώδες οίδημα του προσώπου και των άκρων, συμπτώματα βλάβης του ΚΝΣ (σύγχυση, λήθαργος, λήθαργος και πιθανή κατακράτηση ούρων ή εντερική απόφραξη). Η άμεση αιτία θανάτου μπορεί να είναι ο καρδιακός επιπωματισμός λόγω υδροπερικαρδίου.

[ 22 ]

Ταξινόμηση του πρωτοπαθούς υποθυρεοειδισμού

Ο πρωτοπαθής υποθυρεοειδισμός ταξινομείται ανάλογα με την αιτιολογία. Υπάρχουν

Πρωτοπαθής υποθυρεοειδισμός λόγω καταστροφής ή έλλειψης λειτουργικής δραστηριότητας του θυρεοειδικού ιστού:

• χρόνια αυτοάνοση θυρεοειδίτιδα;
• χειρουργική αφαίρεση του θυρεοειδούς αδένα.
• υποθυρεοειδισμός λόγω θεραπείας με ραδιενεργό ιώδιο.
• παροδικός υποθυρεοειδισμός σε υποξεία, επιλόχειο και ανώδυνη θυρεοειδίτιδα.
• υποθυρεοειδισμός σε διηθητικές και μολυσματικές ασθένειες.
• αγενεσία και δυσγενεσία του θυρεοειδούς αδένα.

Πρωτοπαθής υποθυρεοειδισμός λόγω διαταραχής της σύνθεσης θυρεοειδικών ορμονών:

• συγγενείς ανωμαλίες της βιοσύνθεσης των θυρεοειδικών ορμονών.
• σοβαρή ανεπάρκεια ή περίσσεια ιωδίου.
• φαρμακευτικές και τοξικές επιδράσεις (αντιθυρεοειδικά φάρμακα, υπερχλωρικό λίθιο, κ.λπ.).

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Διαγνωστικά

Η διάγνωση του πρωτοπαθούς υποθυρεοειδισμού περιλαμβάνει την τεκμηρίωση της διάγνωσης του υποθυρεοειδισμού, τον προσδιορισμό του επιπέδου της βλάβης και τη διευκρίνιση των αιτιών του πρωτοπαθούς υποθυρεοειδισμού.

Διάγνωση υποθυρεοειδισμού και προσδιορισμός του επιπέδου βλάβης: αξιολόγηση των επιπέδων TSH και ελεύθερης T4 _{χρησιμοποιώντας} μεθόδους υψηλής ευαισθησίας.

Ο πρωτοπαθής υποθυρεοειδισμός χαρακτηρίζεται από αύξηση του επιπέδου της TSH και μείωση του επιπέδου της ελεύθερης T4 _. Ο προσδιορισμός του επιπέδου της συνολικής T4 ₍ δηλαδή, τόσο της συνδεδεμένης με πρωτεΐνες όσο και της ελεύθερης βιολογικά ενεργής ορμόνης) έχει μικρότερη διαγνωστική αξία, καθώς το επίπεδο της συνολικής T εξαρτάται σε μεγάλο βαθμό από τη συγκέντρωση των πρωτεϊνών μεταφοράς που τη συνδέουν.

Ο προσδιορισμός του επιπέδου της Τ3 _είναι επίσης ακατάλληλος, καθώς στον υποθυρεοειδισμό, μαζί με ένα αυξημένο επίπεδο TSH και μια μείωση της Τ4, μπορεί να προσδιοριστεί _ένα φυσιολογικό ή ακόμα και ελαφρώς αυξημένο επίπεδο Τ3 _λόγω της αντισταθμιστικής επιτάχυνσης της περιφερικής μετατροπής της Τ4 _στην πιο δραστική ορμόνη Τ3 _.

Διευκρίνιση των αιτιών του πρωτοπαθούς υποθυρεοειδισμού:

• Υπερηχογράφημα θυρεοειδούς;
• σπινθηρογράφημα θυρεοειδούς;
• βιοψία παρακέντησης του θυρεοειδούς αδένα (όπως υποδεικνύεται).
• προσδιορισμός αντισωμάτων στην υπεροξειδάση του θυρεοειδούς (εάν υπάρχει υποψία αυτοάνοσης θυρεοειδίτιδας).

Διαφορική διάγνωση

Ο πρωτοπαθής υποθυρεοειδισμός διαφοροποιείται αρχικά από τον δευτεροπαθή και τον τριτοπαθή. Ο πρωταγωνιστικός ρόλος στη διαφορική διάγνωση παίζει ο προσδιορισμός του επιπέδου της TSH και της T4 _. Σε ασθενείς με φυσιολογικά ή ελαφρώς αυξημένα επίπεδα TSH, μπορεί να πραγματοποιηθεί εξέταση TRH, η οποία επιτρέπει τη διαφοροποίηση του πρωτοπαθούς υποθυρεοειδισμού (αυξημένα επίπεδα TSH σε απόκριση στην εισαγωγή TRH) από τον δευτεροπαθή και τον τριτοπαθή (μειωμένη ή καθυστερημένη απόκριση στην TRH).

Η αξονική τομογραφία και η μαγνητική τομογραφία μπορούν να ανιχνεύσουν αλλαγές στην υπόφυση και τον υποθάλαμο (συνήθως όγκους) σε ασθενείς με δευτεροπαθή ή τριτοπαθή υποθυρεοειδισμό.

Σε ασθενείς με σοβαρές σωματικές παθήσεις, ο πρωτοπαθής υποθυρεοειδισμός θα πρέπει να διαφοροποιείται από το σύνδρομο ευθυρεοειδικής ασθένειας, το οποίο χαρακτηρίζεται από μείωση του επιπέδου της Τ3 _, και μερικές φορές της Τ4 _και της TSH. Αυτές οι αλλαγές συνήθως ερμηνεύονται ως προσαρμοστικές, που στοχεύουν στη διατήρηση της ενέργειας και στην πρόληψη του καταβολισμού των πρωτεϊνών στον οργανισμό στη σοβαρή γενική κατάσταση του ασθενούς. Παρά το μειωμένο επίπεδο TSH και θυρεοειδικών ορμονών, η θεραπεία υποκατάστασης με θυρεοειδικές ορμόνες στο σύνδρομο ευθυρεοειδικής ασθένειας δεν ενδείκνυται.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Θεραπεία του πρωτοπαθούς υποθυρεοειδισμού

Ο στόχος της θεραπείας του υποθυρεοειδισμού είναι η πλήρης ομαλοποίηση της κατάστασης: η εξαφάνιση των συμπτωμάτων της νόσου και η διατήρηση των επιπέδων TSH εντός του φυσιολογικού εύρους (0,4-4 mIU/l). Στους περισσότερους ασθενείς με πρωτοπαθή υποθυρεοειδισμό, αυτό επιτυγχάνεται με τη συνταγογράφηση T4 _σε δόση 1,6-1,8 mcg/kg σωματικού βάρους. Η ανάγκη για θυροξίνη στα νεογνά και τα παιδιά είναι σημαντικά μεγαλύτερη λόγω του αυξημένου μεταβολισμού των θυρεοειδικών ορμονών.

Η θεραπεία υποκατάστασης για τον πρωτοπαθή υποθυρεοειδισμό συνήθως πραγματοποιείται εφ' όρου ζωής.

Σε ασθενείς κάτω των 55 ετών που δεν πάσχουν από καρδιαγγειακά νοσήματα, η Τ4 _{συνταγογραφείται} σε δόση 1,6-1,8 mcg/kg σωματικού βάρους. Σε περίπτωση παχυσαρκίας, η δόση της Τ4 _{υπολογίζεται} με βάση το «ιδανικό» βάρος του ασθενούς. Η θεραπεία ξεκινά με πλήρη δόση του φαρμάκου.

Οι ασθενείς άνω των 55 ετών και όσοι πάσχουν από καρδιαγγειακά νοσήματα διατρέχουν αυξημένο κίνδυνο εμφάνισης παρενεργειών από την Τ4 _. Ως εκ τούτου, τους συνταγογραφείται Τ4 _σε δόση 12,5-25 mcg/ημέρα και η δόση του φαρμάκου αυξάνεται αργά μέχρι να ομαλοποιηθεί το επίπεδο TSH (κατά μέσο όρο, η απαιτούμενη δόση είναι 0,9 mcg/kg σωματικού βάρους). Εάν ο υποθυρεοειδισμός σε έναν ηλικιωμένο ασθενή δεν μπορεί να αντισταθμιστεί πλήρως, το επίπεδο TSH μπορεί να παραμείνει εντός 10 mIU/L.

Ιδιαίτερη προσοχή πρέπει να δοθεί στην αντισταθμιστική αντιμετώπιση του υποθυρεοειδισμού κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Κατά τη διάρκεια αυτής της περιόδου, η ανάγκη για Τ4 _{αυξάνεται} κατά μέσο όρο 45-50%, γεγονός που απαιτεί επαρκή διόρθωση της δόσης του φαρμάκου. Αμέσως μετά τον τοκετό, η δόση μειώνεται στο πρότυπο.

Λαμβάνοντας υπόψη την υψηλή ευαισθησία του εγκεφάλου του νεογέννητου στην ανεπάρκεια θυρεοειδικών ορμονών, η οποία στη συνέχεια οδηγεί σε μη αναστρέψιμη μείωση της νοημοσύνης, είναι απαραίτητο να καταβληθεί κάθε δυνατή προσπάθεια για να ξεκινήσει η θεραπεία του συγγενούς υποθυρεοειδισμού Τ4 _από τις πρώτες ημέρες της ζωής.

Στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων, η μονοθεραπεία με λεβοθυροξίνη νατρίου είναι αποτελεσματική.

Συνθετικό αριστερόστροφο ισομερές της θυροξίνης. Η Μπαγκοτιρόξη διεγείρει την ανάπτυξη και την εξέλιξη των ιστών, αυξάνει την απαίτηση οξυγόνου στους ιστούς, διεγείρει τον μεταβολισμό πρωτεϊνών, λιπών και υδατανθράκων, αυξάνει τη λειτουργική δραστηριότητα του καρδιαγγειακού και του κεντρικού νευρικού συστήματος. Το θεραπευτικό αποτέλεσμα παρατηρείται μετά από 7-12 ημέρες, ενώ κατά το ίδιο χρονικό διάστημα το αποτέλεσμα επιμένει και μετά τη διακοπή του φαρμάκου. Η διάχυτη βρογχοκήλη μειώνεται ή εξαφανίζεται εντός 3-6 μηνών. Τα δισκία Μπαγκοτιρόξης των 50, 100 και 150 mcg παράγονται χρησιμοποιώντας την ιδιόκτητη τεχνολογία Flexidose, η οποία επιτρέπει "βήματα δοσολογίας" των 12,5 mcg.

Σε ασθενείς κάτω των 55 ετών που δεν έχουν καρδιαγγειακές παθήσεις συνταγογραφούνται:

• Λεβοθυροξίνη νατρίου από το στόμα 1,6-1,8 mg/kg 1 φορά την ημέρα το πρωί με άδειο στομάχι, μακροπρόθεσμα (στη συντριπτική πλειοψηφία των περιπτώσεων - εφ' όρου ζωής).

Η κατά προσέγγιση αρχική δόση για τις γυναίκες είναι 75-100 mcg/ημέρα, για τους άνδρες - 100-150 mcg/ημέρα.

Συνταγογραφείται σε ασθενείς άνω των 55 ετών ή/και με καρδιαγγειακά νοσήματα.

• Λεβοθυροξάνη νατρίου από το στόμα 12,5-25 mcg μία φορά την ημέρα το πρωί με άδειο στομάχι, μακροπρόθεσμα (κάθε 2 μήνες η δόση πρέπει να αυξάνεται κατά 25 mcg/ημέρα μέχρι να ομαλοποιηθεί το επίπεδο TSH στο αίμα ή να επιτευχθεί η δόση-στόχος των 0,9 mcg/kg/ημέρα).

Εάν εμφανιστούν ή επιδεινωθούν συμπτώματα καρδιαγγειακής νόσου, η θεραπεία πρέπει να προσαρμοστεί σε συνεργασία με έναν καρδιολόγο.

Εάν ο υποθυρεοειδισμός σε έναν ηλικιωμένο ασθενή δεν μπορεί να αντισταθμιστεί πλήρως, το επίπεδο TTT μπορεί να παραμείνει εντός 10 mIU/L.

Αμέσως μετά την ανίχνευση πρωτοπαθούς υποθυρεοειδισμού, τα νεογνά συνταγογραφούνται:

• Λεβοθυροξίνη νατρίου από το στόμα 10-15 mcg/kg μία φορά την ημέρα το πρωί με άδειο στομάχι για μεγάλο χρονικό διάστημα.

Τα παιδιά συνταγογραφούνται:

• Λεβοθυροξίνη νατρίου από το στόμα 2 mcg/kg (ή περισσότερο εάν είναι απαραίτητο) μία φορά την ημέρα το πρωί με άδειο στομάχι, εφ' όρου ζωής.

Με την ηλικία, η δόση λεβοθυροξίνης ανά κιλό σωματικού βάρους μειώνεται.

Ηλικία	Ημερήσια δόση, T4, mcg	Δόση θυροξίνης με βάση το βάρος, mcg/kg
1-6 μήνες	25-50	10-15
6-12 μήνες	50-75	6-8
1-5 χρόνια	75-100	5-6
6-12 ετών	100-150	4-5
Πάνω από 12 χρόνια	100-200	2-3

Υποθυρεοειδικό κώμα

Η επιτυχία της θεραπείας του υποθυρεοειδικού κώματος εξαρτάται κυρίως από την έγκαιρη εφαρμογή της. Ο ασθενής πρέπει να νοσηλευτεί αμέσως.

Η σύνθετη θεραπεία περιλαμβάνει:

• χορήγηση επαρκούς δόσης θυρεοειδικών ορμονών,
• χρήση γλυκοκορτικοστεροειδών
• καταπολέμηση του υποαερισμού και της υπερκαπνίας·
• θεραπεία ασθενειών που οδήγησαν στην ανάπτυξη κώματος

Η θεραπεία του κώματος ξεκινά με την εισαγωγή γλυκοκορτικοστεροειδών. σε έναν ασθενή σε κώμα, είναι δύσκολο να αποκλειστεί η παρουσία συνδρόμου Schmidt, καθώς και να διεξαχθεί διαφορική διάγνωση μεταξύ πρωτοπαθούς και δευτεροπαθούς υποθυρεοειδισμού. Όταν ο υποθυρεοειδισμός συνδυάζεται με επινεφριδιακή ανεπάρκεια, η χρήση μόνο θυρεοειδικών ορμονών μπορεί να προκαλέσει την ανάπτυξη κρίσης επινεφριδιακής ανεπάρκειας.

Υδροκορτιζόνη ενδοφλεβίως με έγχυση 50-100 mg 1-3 φορές την ημέρα (μέχρι μέγιστη δόση 200 mg/ημέρα), μέχρι σταθεροποίησης.

Λεβοθυροξίνη νατρίου 100-500 mcg (εντός 1 ώρας), στη συνέχεια 100 mcg/ημέρα, μέχρι να βελτιωθεί η κατάσταση και ο ασθενής να μεταφερθεί σε μακροχρόνια/δια βίου χορήγηση από το στόμα του φαρμάκου στη συνήθη δοσολογία (ελλείψει ενέσιμων φαρμάκων, τα δισκία λεβοθυροξίνης νατρίου μπορούν να χορηγηθούν σε θρυμματισμένη μορφή μέσω γαστρικού σωλήνα).

+

• Δεξτρόζη, διάλυμα 5%, ενδοφλέβια με στάγδην χορήγηση 1000 ml/ημέρα, μέχρι να σταθεροποιηθεί η κατάσταση ή
• Χλωριούχο νάτριο. Διάλυμα 0,9% ενδοφλεβίως με στάγδην χορήγηση έως 1000 ml/ημέρα, μέχρι να σταθεροποιηθεί η κατάσταση.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Αξιολόγηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας για τον πρωτοπαθή υποθυρεοειδισμό

Η αποτελεσματικότητα της θεραπείας αξιολογείται με την παρακολούθηση του επιπέδου TSH, το οποίο θα πρέπει να βρίσκεται στο φυσιολογικό εύρος (0,4- -4). Πρόσφατα, έχουν αναφερθεί αναφορές ότι το βέλτιστο επίπεδο TSH είναι 0,5-1,5 mIU/L, κάτι που παρατηρείται στους περισσότερους υγιείς ανθρώπους. Μετά τη συνταγογράφηση της πλήρους δόσης αντικατάστασης της νατριούχου λεβοθυροξίνης, η επάρκεια της θεραπείας αξιολογείται μετά από 2-3 μήνες. Με φυσιολογικό επίπεδο TSH, συνιστάται επαναλαμβανόμενος έλεγχος μετά από 4-6 μήνες λόγω της πιθανότητας αύξησης της κάθαρσης της νατριούχου λεβοθυροξίνης μετά την επίτευξη ευθυρεοειδικής κατάστασης, η οποία θα απαιτήσει αύξηση της δόσης του φαρμάκου. Στη συνέχεια, το επίπεδο TIT προσδιορίζεται ετησίως.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ]

Επιπλοκές και παρενέργειες της θεραπείας του πρωτοπαθούς υποθυρεοειδισμού

Η υπερδοσολογία λεβοθυροξίνης νατρίου, που οδηγεί στην ανάπτυξη υποκλινικής θυρεοτοξίκωσης, είναι επικίνδυνη κυρίως λόγω δύο επιπλοκών - μυοκαρδιακής δυστροφίας με την ανάπτυξη κολπικής μαρμαρυγής και συνδρόμου οστεοπενίας.

[ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ]

Λάθη και αδικαιολόγητοι διορισμοί

Η καθυστερημένη διάγνωση του υποθυρεοειδισμού και η ανεπαρκής θεραπεία είναι γεμάτες με σοβαρές επιπλοκές. Η ανεπαρκής δόση λεβοθυροξίνης νατρίου οδηγεί σε αυξημένο κίνδυνο ανάπτυξης και εξέλιξης στεφανιαίας νόσου λόγω δυσλιπιδαιμίας, καθώς και σε αναπαραγωγική δυσλειτουργία σε νεαρές γυναίκες και κατάθλιψη.

Η χρήση λεβοθυροξίνης νατρίου στο σύνδρομο Wilson (παρουσία κλινικών συμπτωμάτων υποθυρεοειδισμού με φυσιολογικές εργαστηριακές παραμέτρους της θυρεοειδικής λειτουργίας) είναι αδικαιολόγητη. Τα συμπτώματα του υποθυρεοειδισμού είναι μη ειδικά και συχνά μπορεί να είναι συνέπεια άλλων αιτιών, ιδίως μειωμένης δραστηριότητας των γεννητικών αδένων στις γυναίκες κατά την εμμηνόπαυση. Στη συντριπτική πλειοψηφία των ασθενών σε αυτή την περίπτωση, η θεραπεία με λεβοθυροξίνη νατρίου είναι αναποτελεσματική και η μερικές φορές παρατηρούμενη βελτίωση της κατάστασης είναι βραχύβια και εξηγείται από το "φαινόμενο εικονικού φαρμάκου".

[ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Πρόβλεψη

Στη συντριπτική πλειονότητα των περιπτώσεων υποθυρεοειδισμού, η πρόγνωση είναι ευνοϊκή. Εξαρτάται από τη διάρκεια του υποθυρεοειδισμού (με μακροχρόνιο υποθυρεοειδισμό, οι καρδιαγγειακές παθήσεις αποκτούν σημασία για την πρόγνωση των ασθενών λόγω της επιταχυνόμενης ανάπτυξης της αθηροσκλήρωσης), την επάρκεια της θεραπείας και την ανάπτυξη επιπλοκών (κυρίως υποθυρεοειδικό κώμα). Ακόμη και με έγκαιρη θεραπεία, το ποσοστό θνησιμότητας για υποθυρεοειδικό κώμα είναι 50%.