Κυκλοσπορίνη στο αίμα

Η συγκέντρωση κυκλοσπορίνης στο αίμα όταν χρησιμοποιείται σε θεραπευτικές δόσεις (μέγιστη συγκέντρωση) είναι 150-400 mg/ml. Η τοξική συγκέντρωση είναι μεγαλύτερη από 400 mg/ml.

Ο χρόνος ημιζωής της κυκλοσπορίνης είναι 6-15 ώρες.

Η κυκλοσπορίνη χρησιμοποιείται ευρέως ως αποτελεσματικό ανοσοκατασταλτικό για την καταστολή της αντίδρασης μοσχεύματος έναντι ξενιστή μετά από μεταμοσχεύσεις μυελού των οστών, νεφρού, ήπατος και καρδιάς και στη θεραπεία ορισμένων αυτοάνοσων νοσημάτων.

Η κυκλοσπορίνη είναι ένα λιποδιαλυτό πεπτιδικό αντιβιοτικό που διαταράσσει την πρώιμη διαφοροποίηση των Τ λεμφοκυττάρων και μπλοκάρει την ενεργοποίησή τους. Καταστέλλει τη μεταγραφή γονιδίων που κωδικοποιούν τη σύνθεση της IL-2, 3, της γ-ιντερφερόνης και άλλων κυτοκινών που παράγονται από Τ λεμφοκύτταρα που διεγείρονται από αντιγόνο, αλλά δεν μπλοκάρει την επίδραση άλλων λεμφοκινών στα Τ λεμφοκύτταρα και την αλληλεπίδρασή τους με αντιγόνα.

Το φάρμακο χορηγείται ενδοφλεβίως και λαμβάνεται από το στόμα. Στη μεταμόσχευση οργάνων, η θεραπεία ξεκινά 4-12 ώρες πριν από την επέμβαση. Στη μεταμόσχευση ερυθρού μυελού των οστών, η αρχική δόση κυκλοσπορίνης χορηγείται την ημέρα πριν από την επέμβαση.

Συνήθως η αρχική δόση του φαρμάκου χορηγείται ενδοφλεβίως αργά (στάγδην σε διάστημα 2-24 ωρών) σε διάλυμα χλωριούχου νατρίου 0,9% ή διάλυμα γλυκόζης 5% με ρυθμό 3-5 mg/(kg.ημέρα). Στη συνέχεια, οι ενδοφλέβιες ενέσεις συνεχίζονται για 2 εβδομάδες και στη συνέχεια μεταβαίνουν σε από του στόματος θεραπεία συντήρησης σε δόση 7,5-25 mg/kg ημερησίως.

Μετά την από του στόματος χορήγηση, η κυκλοσπορίνη απορροφάται αργά και ατελώς (20-50%). Στο αίμα, το 20% της κυκλοσπορίνης συνδέεται με τα λευκοκύτταρα, το 40% με τα ερυθροκύτταρα και το 40% βρίσκεται στο πλάσμα με HDL. Λόγω αυτής της κατανομής της κυκλοσπορίνης, ο προσδιορισμός της συγκέντρωσής της στο αίμα είναι προτιμότερος από αυτόν στο πλάσμα ή τον ορό, καθώς αντανακλά με μεγαλύτερη ακρίβεια την πραγματική συγκέντρωση. Η κυκλοσπορίνη μεταβολίζεται σχεδόν πλήρως στο ήπαρ και απεκκρίνεται στη χολή. Ο χρόνος ημιζωής του φαρμάκου είναι 6-15 ώρες. Τα αντισπασμωδικά αυξάνουν τον μεταβολισμό της κυκλοσπορίνης, ενώ η ερυθρομυκίνη, η κετοκοναζόλη και οι αναστολείς διαύλων ασβεστίου τον μειώνουν. Η μέγιστη συγκέντρωση κυκλοσπορίνης μετά από χορήγηση από το στόμα παρατηρείται μετά από 1-8 ώρες (κατά μέσο όρο - μετά από 3,5 ώρες), η συγκέντρωση μειώνεται μετά από 12-18 ώρες. Με ενδοφλέβια χορήγηση, η μέγιστη συγκέντρωση κυκλοσπορίνης στο αίμα εμφανίζεται 15-30 λεπτά μετά το τέλος της χορήγησης, η μείωση εμφανίζεται μετά από 12 ώρες.

Η βασική αρχή της βέλτιστης χρήσης της κυκλοσπορίνης είναι η ισορροπημένη επιλογή μεταξύ των μεμονωμένων θεραπευτικών και τοξικών συγκεντρώσεων του φαρμάκου στο αίμα. Δεδομένου ότι η κυκλοσπορίνη έχει έντονη ενδο- και διατομική μεταβλητότητα στη φαρμακοκινητική και τον μεταβολισμό, είναι πολύ δύσκολο να επιλεγεί μια μεμονωμένη δόση του φαρμάκου. Επιπλέον, η δόση της λαμβανόμενης κυκλοσπορίνης συσχετίζεται ελάχιστα με τη συγκέντρωσή της στο αίμα. Προκειμένου να επιτευχθεί η βέλτιστη θεραπευτική συγκέντρωση κυκλοσπορίνης στο αίμα, είναι απαραίτητο να παρακολουθείται.

Κανόνες συλλογής αίματος για έρευνα. Εξετάζεται πλήρες φλεβικό αίμα. Το αίμα λαμβάνεται σε δοκιμαστικό σωλήνα με αιθυλενοδιαμινοτετραοξικό οξύ 12 ώρες μετά τη λήψη ή τη χορήγηση κυκλοσπορίνης. Σε περίπτωση μεταμόσχευσης νεφρού, η θεραπευτική συγκέντρωση κυκλοσπορίνης 12 ώρες μετά τη λήψη πρέπει να είναι στην περιοχή των 100-200 mg/ml, σε περίπτωση μεταμόσχευσης καρδιάς - 150-250 mg/ml, ήπατος - 100-400 mg/ml, ερυθρού μυελού των οστών - 100-300 mg/ml. Συγκέντρωση κάτω των 100 mg/ml δεν έχει ανοσοκατασταλτική δράση. Ωστόσο, τις πρώτες εβδομάδες μετά τη μεταμόσχευση, εάν η συγκέντρωση κυκλοσπορίνης είναι κάτω από 170 mg/ml, το μόσχευμα μπορεί να απορριφθεί, επομένως είναι απαραίτητο να διατηρηθεί σε επίπεδο 200 mg/ml ή υψηλότερο. μετά από 3 μήνες, η συγκέντρωση συνήθως μειώνεται στα 50-75 ng/ml και διατηρείται σε αυτό το επίπεδο για το υπόλοιπο της ζωής του ασθενούς. Η συχνότητα παρακολούθησης της κυκλοσπορίνης στο αίμα: καθημερινά για μεταμόσχευση ήπατος και 3 φορές την εβδομάδα για μεταμόσχευση νεφρού και καρδιάς.

Η πιο συχνή παρενέργεια της κυκλοσπορίνης είναι η νεφροτοξικότητα, η οποία εμφανίζεται στο 50-70% των ασθενών που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση νεφρού και στο ένα τρίτο των ασθενών που έχουν υποβληθεί σε μεταμόσχευση καρδιάς και ήπατος. Η νεφροτοξικότητα της κυκλοσπορίνης μπορεί να εκδηλωθεί στα ακόλουθα σύνδρομα:

• καθυστερημένη έναρξη της λειτουργίας του μοσχεύματος, η οποία εμφανίζεται στο 10% των ασθενών που δεν λαμβάνουν κυκλοσπορίνη και στο 35% που τη λαμβάνουν· αυτό το πρόβλημα μπορεί να επιλυθεί με τη μείωση της δόσης της κυκλοσπορίνης·
• αναστρέψιμη μείωση του SCF (μπορεί να εμφανιστεί σε συγκεντρώσεις κυκλοσπορίνης στο αίμα 200 mg/ml ή περισσότερο και αναπτύσσεται πάντα σε συγκεντρώσεις που υπερβαίνουν τα 400 mg/ml). η συγκέντρωση κρεατινίνης ορού αρχίζει να αυξάνεται την 3η-7η ημέρα μετά την αύξηση της συγκέντρωσης κυκλοσπορίνης, συχνά σε φόντο ολιγουρίας, υπερκαλιαιμίας και μειωμένης νεφρικής ροής αίματος, και μειώνεται 2-14 ημέρες μετά τη μείωση της δόσης της κυκλοσπορίνης.
• αιμολυτικό ουραιμικό σύνδρομο;
• χρόνια νεφροπάθεια με διάμεση ίνωση, η οποία προκαλεί μη αναστρέψιμη απώλεια νεφρικής λειτουργίας.

Συνήθως αυτές οι τοξικές επιδράσεις είναι αναστρέψιμες με τη μείωση της δοσολογίας του φαρμάκου, αλλά στις περισσότερες περιπτώσεις είναι πολύ δύσκολο να διαφοροποιηθεί η νεφροτοξικότητα της κυκλοσπορίνης από την απόρριψη μοσχεύματος.

Μια άλλη σοβαρή, αν και λιγότερο συχνή, παρενέργεια της κυκλοσπορίνης είναι η ηπατοτοξικότητα. Ηπατική βλάβη αναπτύσσεται στο 4-7% των ασθενών με μεταμόσχευση και χαρακτηρίζεται από αυξημένη δραστικότητα της ALT, της AST, της αλκαλικής φωσφατάσης και της συνολικής συγκέντρωσης χολερυθρίνης στον ορό του αίματος. Οι εκδηλώσεις ηπατοτοξικότητας εξαρτώνται από τη δόση της κυκλοσπορίνης και είναι αναστρέψιμες με μείωση της δοσολογίας.

Άλλες παρενέργειες της κυκλοσπορίνης περιλαμβάνουν υπέρταση και υπομαγνησιαιμία.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]