Χρόνια κοκκιωματώδης νόσος: αιτίες, συμπτώματα, διάγνωση, θεραπεία

Η χρόνια κοκκιωματώδης νόσος χαρακτηρίζεται από την αδυναμία των λευκοκυττάρων να παράγουν δραστικά είδη οξυγόνου και την αδυναμία φαγοκυττάρωσης μικροοργανισμών. Οι εκδηλώσεις περιλαμβάνουν υποτροπιάζουσες λοιμώξεις, πολλαπλές κοκκιωματώδεις αλλοιώσεις στους πνεύμονες, το ήπαρ, τους λεμφαδένες, το γαστρεντερικό σωλήνα και το ουροποιητικό σύστημα, αποστήματα, λεμφαδενίτιδα, υπεργαμμασφαιριναιμία, αυξημένη ΤΚΕ, αναιμία. Η διάγνωση βασίζεται στην ανάλυση της ικανότητας των λευκοκυττάρων να παράγουν ρίζες οξυγόνου χρησιμοποιώντας κυτταρομετρία ροής αναπνευστικών εκπλυμάτων. Η θεραπεία περιλαμβάνει αντιβιοτικά, αντιμυκητιασικά, ιντερφερόνη-γ. Μπορεί να ενδείκνυνται μεταγγίσεις κοκκιοκυττάρων.

Σε περισσότερο από το 50% των περιπτώσεων, η χρόνια κοκκιωμάτωση (CGD) είναι μια φυλοσύνδετη κληρονομική νόσος και επομένως εμφανίζεται σε άνδρες. Οι υπόλοιπες περιπτώσεις κληρονομούνται με αυτοσωμικό υπολειπόμενο τρόπο. Στη χρόνια κοκκιωματώδη νόσο, τα λευκοκύτταρα δεν παράγουν υπεροξείδιο, υπεροξείδιο του υδρογόνου και άλλα συστατικά ενεργού οξυγόνου λόγω ελαττώματος στη νικοτιναμιδική αδενινοδινουκλεοτιδική φωσφορυλάση (NADP). Από αυτή την άποψη, υπάρχει παραβίαση της φαγοκυττάρωσης των μικροοργανισμών από τα φαγοκυττάρια κύτταρα, λόγω της οποίας τα βακτήρια και οι μύκητες δεν καταστρέφονται πλήρως, όπως στην κανονική φαγοκυττάρωση.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Συμπτώματα Χρόνιας Κοκκιωματώδους Νόσου

Η χρόνια κοκκιωματώδης νόσος συνήθως εμφανίζεται με υποτροπιάζοντα αποστήματα κατά την πρώιμη παιδική ηλικία, αλλά μπορεί να εμφανιστεί αργότερα στην πρώιμη εφηβεία σε ορισμένους ασθενείς. Τυπικά παθογόνα είναι οργανισμοί που παράγουν καταλάση (π.χ., Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Serratia, Klebsiella, Pseudomonas sp., μύκητες). Οι μύκητες Aspergillus μπορεί να προκαλέσουν θάνατο.

Πολλαπλές κοκκιωματώδεις αλλοιώσεις παρατηρούνται στους πνεύμονες, το ήπαρ, τους λεμφαδένες, το γαστρεντερικό και το ουρογεννητικό σύστημα (προκαλώντας απόφραξη). Συχνές είναι η πυώδης λεμφαδενίτιδα, η ηπατοσπληνομεγαλία, η πνευμονία, ενώ υπάρχουν αιματολογικά σημάδια χρόνιων λοιμώξεων. Υπάρχουν επίσης αποστήματα του δέρματος, των λεμφαδένων, των πνευμόνων, του ήπατος, των περιπρωκτικών αποστημάτων, στοματίτιδα, οστεομυελίτιδα. Μπορεί να υπάρχει διαταραχή στην ανάπτυξη. Παρατηρείται υπεργαμμασφαιριναιμία και αναιμία, η ΤΚΕ είναι αυξημένη.

Διάγνωση και θεραπεία χρόνιας κοκκιωματώδους νόσου

Η διάγνωση γίνεται με κυτταρομετρία ροής υγρού βρογχοκυψελιδικής έκπλυσης για τη μέτρηση της παραγωγής ριζών οξυγόνου. Αυτή η εξέταση βοηθά επίσης στον εντοπισμό φορέων μορφών κοκκιωμάτωσης που συνδέονται με το Χ στις γυναίκες.

Η αντιβιοτική θεραπεία γίνεται με τριμεθοπρίμη-σουλφαμεθοξαζόλη 160/180 mg από το στόμα δύο φορές την ημέρα ως εφάπαξ δόση ή κεφαλεξίνη 500 mg από το στόμα κάθε 8 ώρες. Τα από του στόματος αντιμυκητιασικά χορηγούνται ως πρωτογενής προφύλαξη ή προστίθενται εάν έχει εμφανιστεί μυκητιασική λοίμωξη τουλάχιστον μία φορά. Τα πιο συχνά χρησιμοποιούμενα είναι η ιτρακοναζόλη από το στόμα κάθε 12 ώρες (100 mg για ασθενείς <13 ετών, 200 mg για ασθενείς 13 ετών ή βάρους >50 kg) ή η βορικοναζόλη από το στόμα κάθε 12 ώρες (100 mg για ασθενείς <40 kg, 200 mg για ασθενείς ≥40 kg). Η ιντερφερόνη (IFN-γ) μπορεί να βοηθήσει στη μείωση της σοβαρότητας ή της συχνότητας των λοιμώξεων, πιθανώς αυξάνοντας τη μη οξειδωτική αντιμικροβιακή δράση. Η συνήθης δόση είναι 50 mcg/m2 ^{υποδόρια} 3 φορές την εβδομάδα. Η μετάγγιση κοκκιοκυττάρων θα είναι σωτήρια σε σοβαρές λοιμώξεις. Η μεταμόσχευση μυελού των οστών από ένα HLA-πανομοιότυπο αδελφό μετά από χημειοθεραπεία πριν από τη μεταμόσχευση είναι επιτυχής και η γονιδιακή θεραπεία μπορεί επίσης να είναι αποτελεσματική.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]