Διαζεπάμη

Η διαζεπάμη είναι ένα φάρμακο που ανήκει στην κατηγορία των βενζοδιαζεπινών και χρησιμοποιείται ευρέως στην ιατρική ως αντιεπιληπτικό φάρμακο, ηρεμιστικό, μυοχαλαρωτικό και αγχολυτικό (φάρμακο που μειώνει το άγχος).

Οι κύριες ιατρικές χρήσεις της διαζεπάμης περιλαμβάνουν:

1. Αντιεπιληπτικά φάρμακα: Η διαζεπάμη χρησιμοποιείται συχνά για την αντιμετώπιση επιληπτικών κρίσεων, συμπεριλαμβανομένης της επιληπτικής κατάστασης, η οποία είναι μια σοβαρή και παρατεταμένη κρίση.
2. Προεγχειρητική καταστολή: Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την παροχή καταστολής πριν από χειρουργικές επεμβάσεις, ενδοσκόπηση, διαγνωστικές διαδικασίες και άλλες ιατρικές παρεμβάσεις.
3. Μυϊκή χαλάρωση: Η διαζεπάμη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ανακούφιση από μυϊκούς σπασμούς και ένταση σε μια ποικιλία καταστάσεων, όπως σπαστικές καταστάσεις, μυϊκούς σπασμούς και σύνδρομα μυϊκής έντασης.
4. Θεραπεία του άγχους: Η διαζεπάμη είναι ένα από τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη μείωση του άγχους και την ανακούφιση από τις κρίσεις πανικού και τις αγχώδεις διαταραχές.
5. Αντικαταθλιπτική αγωγή: Μερικές φορές η διαζεπάμη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως συμπληρωματική θεραπεία στη θεραπεία της κατάθλιψης, ειδικά σε περιπτώσεις όπου η κατάθλιψη συνοδεύεται από άγχος ή αγχώδεις διαταραχές.

Η διαζεπάμη διατίθεται συνήθως ως δισκία για χορήγηση από το στόμα, ως διάλυμα για ενδοφλέβια ή ενδομυϊκή χορήγηση και ως ορθογώνια κοκκία για χορήγηση από το ορθό.

Ενδείξεις Διαζεπάμη

1. Επιληψία: Η διαζεπάμη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την διακοπή ή τη μείωση παρατεταμένων ή επαναλαμβανόμενων κρίσεων επιληψίας, συμπεριλαμβανομένης της επιληπτικής κατάστασης (status epilepticus), η οποία είναι μια πάθηση που απαιτεί άμεση ιατρική φροντίδα.
2. Αντιαγχολυτική δράση: Η διαζεπάμη χρησιμοποιείται για τη μείωση του άγχους, των κρίσεων πανικού και άλλων αγχωδών καταστάσεων.
3. Μυϊκοί σπασμοί: Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την ανακούφιση των μυϊκών σπασμών, για παράδειγμα σε σπαστικές καταστάσεις, μυϊκούς τραυματισμούς ή μετεγχειρητικές καταστάσεις.
4. Προεγχειρητική καταστολή και ανακούφιση από το άγχος: Η διαζεπάμη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την παροχή καταστολής και την ανακούφιση από την ψυχοκινητική διέγερση πριν από χειρουργικές ή διαγνωστικές επεμβάσεις.
5. Σύνδρομο στέρησης αλκοόλ: Σε περιπτώσεις σοβαρού συνδρόμου στέρησης αλκοόλ, η διαζεπάμη μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη μείωση των συμπτωμάτων διέγερσης, άγχους και παραληρήματος.
6. Σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας: Η διαζεπάμη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ηρεμιστικό και αγχολυτικό σε ασθενείς με σύνδρομο αναπνευστικής δυσχέρειας.
7. Διαγνωστικές και θεραπευτικές διαδικασίες: Το φάρμακο μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την παροχή καταστολής και τη μείωση του άγχους σε ασθενείς κατά τη διάρκεια διαδικασιών όπως η ενδοσκόπηση, η κολονοσκόπηση, ο καθετηριασμός και άλλες.

Τύπος απελευθέρωσης

Δισκία: Αυτή είναι μια από τις πιο κοινές μορφές διαζεπάμης. Τα δισκία διατίθενται σε διαφορετικές περιεκτικότητες, συνήθως από 2 mg έως 10 mg.

Φαρμακοδυναμική

1. Αγχολυτική δράση: Η διαζεπάμη έχει αγχολυτικές ιδιότητες, που σημαίνει ότι μπορεί να μειώσει το άγχος και την ένταση. Αυτό επιτυγχάνεται αυξάνοντας την αναστολή της δραστηριότητας σε ορισμένες περιοχές του εγκεφάλου, ειδικά στην αμυγδαλή, η οποία σχετίζεται με τη ρύθμιση των συναισθηματικών αντιδράσεων.
2. Ηρεμιστική δράση: Η διαζεπάμη έχει ηρεμιστική δράση, που σημαίνει ότι είναι ικανή να προκαλέσει χαλάρωση, υπνηλία και μειωμένη διέγερση. Αυτό επιτυγχάνεται επίσης με την αύξηση της αναστολής στο κεντρικό νευρικό σύστημα.
3. Μυοχαλαρωτική δράση: Η διαζεπάμη έχει την ικανότητα να μειώνει την μυϊκή ένταση και τους σπασμούς. Αυτό είναι χρήσιμο στη θεραπεία καταστάσεων που σχετίζονται με μυϊκές κράμπες ή σπασμούς.
4. Αντισπασμωδική δράση: Η διαζεπάμη χρησιμοποιείται για τον έλεγχο της επιληπτικής δραστηριότητας επειδή είναι σε θέση να καταστείλει τη διεγερσιμότητα στο κεντρικό νευρικό σύστημα και να αποτρέψει τις επιληπτικές κρίσεις.
5. Αμνησιακή δράση: Η διαζεπάμη μπορεί να προκαλέσει προσωρινή απώλεια μνήμης ή αμνησία, ειδικά σε υψηλές δόσεις, καθιστώντας την χρήσιμη στην ιατρική πρακτική κατά την εκτέλεση διαδικασιών που μπορεί να προκαλέσουν άγχος ή δυσφορία στον ασθενή.

Φαρμακοκινητική

1. Απορρόφηση: Η διαζεπάμη απορροφάται γενικά καλά από το γαστρεντερικό σωλήνα μετά από χορήγηση από το στόμα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα επιτυγχάνονται συνήθως περίπου 1-2 ώρες μετά τη χορήγηση.
2. Κατανομή: Η διαζεπάμη είναι ιδιαίτερα λιποδιαλυτή και επομένως κατανέμεται καλά σε όλο το σώμα, συμπεριλαμβανομένου του εγκεφάλου και του κεντρικού νευρικού συστήματος (ΚΝΣ).
3. Μεταβολισμός: Η διαζεπάμη μεταβολίζεται στο ήπαρ για να σχηματίσει διάφορους δραστικούς μεταβολίτες, συμπεριλαμβανομένων της δεσμεθυλοδιαζεπάμης και της οξαζεπάμης. Έχουν επίσης φαρμακολογική δράση.
4. Αποβολή: Ο χρόνος ημιζωής της διαζεπάμης στον οργανισμό είναι περίπου 20-100 ώρες, ανάλογα με τους μεταβολίτες. Αποβάλλεται κυρίως μέσω των νεφρών με τη μορφή συζευγμάτων.

Δοσολογία και χορήγηση

1. Για αγχώδεις διαταραχές και επιληπτικές κρίσεις:

   • Οι ενήλικες συνήθως συνιστάται να ξεκινούν με δόση 2-10 mg την ημέρα, διαιρούμενη σε αρκετές δόσεις.
   • Για τα παιδιά, η δόση συνήθως υπολογίζεται με βάση το βάρος και την ηλικία. Στα παιδιά συνήθως συνταγογραφείται δόση 0,1 έως 0,3 mg/kg την ημέρα, επίσης διαιρούμενη σε αρκετές δόσεις.
   • Για τις επιληπτικές κρίσεις, η διαζεπάμη μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως ένεση που χορηγείται από ιατρικό προσωπικό.

2. Για καταστολή και προεγχειρητική αναισθησία:

   • Για τους ενήλικες, η δόση μπορεί να κυμαίνεται από 5 έως 20 mg, ανάλογα με την ατομική ευαισθησία στο φάρμακο και το απαιτούμενο επίπεδο καταστολής.
   • Για τα παιδιά, η δοσολογία υπολογίζεται ανάλογα με το βάρος και την ηλικία.

3. Για την αντιμετώπιση της αϋπνίας:

   • Για τους ενήλικες, συνιστάται γενικά η έναρξη με δόση 5-15 mg πριν τον ύπνο.
   • Για τα παιδιά, η δοσολογία υπολογίζεται ξεχωριστά, ανάλογα με την ηλικία και την ιατρική κατάσταση.

4. Για τη θεραπεία επιληπτικών κρίσεων σε παιδιά με επιληψία:

   • Η διαζεπάμη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί σε μορφή πρωκτικού υπόθετου για ταχεία ανακούφιση από επιληπτικές κρίσεις σε παιδιά.

Χρήση Διαζεπάμη κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης

Η χρήση διαζεπάμης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να σχετίζεται με ορισμένους κινδύνους, ειδικά εάν το φάρμακο χρησιμοποιείται στο πρώτο τρίμηνο ή σε υψηλές δόσεις. Βασικά σημεία από τις μελέτες:

1. Επιδράσεις στην ανάπτυξη του εμβρύου: Μελέτες σε αρουραίους έχουν δείξει ότι η διαζεπάμη μπορεί να προκαλέσει αλλαγές στην ανάπτυξη του εμβρύου, συμπεριλαμβανομένων ανωμαλιών συμπεριφοράς στους απογόνους. Αυτό οφείλεται στην ικανότητά της να διαπερνά τον πλακουντιακό φραγμό και να επηρεάζει την νευρική ανάπτυξη (Lyubimov et al., 1974).
2. Κίνδυνος γενετικών ανωμαλιών: Παρόλο που ο συνολικός κίνδυνος γενετικών ανωμαλιών με τη διαζεπάμη δεν έχει καθοριστεί οριστικά, υπάρχουν ενδείξεις ότι η χρήση της μπορεί να σχετίζεται με αυξημένη συχνότητα εμφάνισης ορισμένων ανωμαλιών, όπως συγγενείς καρδιοπάθειες, εάν το φάρμακο λαμβάνεται σε υψηλές δόσεις ή σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα (Gidai et al., 2008).
3. Επιδράσεις σε νεογνά: Έχουν υπάρξει περιπτώσεις βρεφών που εκτέθηκαν σε διαζεπάμη στη μήτρα και παρουσίασαν προβλήματα προσαρμογής μετά τη γέννηση, συμπεριλαμβανομένης μειωμένης μεταβλητότητας του καρδιακού ρυθμού, γεγονός που μπορεί να υποδηλώνει επιδράσεις της διαζεπάμης στο νευρικό σύστημα (Geijn et al., 1980).

Αντενδείξεις

1. Υπερευαισθησία: Άτομα με γνωστή υπερευαισθησία στη διαζεπάμη ή σε άλλες βενζοδιαζεπίνες θα πρέπει να αποφεύγουν τη χρήση της.
2. Μυασθένεια gravis: Πρόκειται για μια αυτοάνοση ασθένεια που χαρακτηρίζεται από εξασθένηση και κόπωση των σκελετικών μυών. Η διαζεπάμη μπορεί να επιδεινώσει τα συμπτώματα αυτής της πάθησης.
3. Γλαύκωμα: Εάν έχετε αυξημένη ενδοφθάλμια πίεση ή γωνία κλειστού τόξου, η διαζεπάμη πρέπει να αποφεύγεται, καθώς μπορεί να προκαλέσει αυξημένη πίεση μέσα στο μάτι.
4. Αναπνευστική καταστολή: Η διαζεπάμη μπορεί να καταστείλει το αναπνευστικό κέντρο στον εγκέφαλο και επομένως αντενδείκνυται σε οξεία αναπνευστική ανεπάρκεια.
5. Ηπατική ανεπάρκεια: Σε σοβαρή ηπατική δυσλειτουργία, το φάρμακο μπορεί να συσσωρευτεί στον οργανισμό και να αυξήσει τις επιδράσεις του, επομένως πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή.
6. Εγκυμοσύνη και θηλασμός: Η χρήση διαζεπάμης κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να σχετίζεται με κίνδυνο για την ανάπτυξη του εμβρύου. Το φάρμακο απεκκρίνεται επίσης στο μητρικό γάλα και μπορεί να επηρεάσει τον θηλασμό.
7. Παιδιατρικός πληθυσμός: Η χρήση διαζεπάμης σε παιδιά μπορεί να αντενδείκνυται λόγω του κινδύνου σοβαρών παρενεργειών.
8. Δηλητηρίαση από αλκοόλ ή ναρκωτικά: Σε αυτές τις περιπτώσεις, η διαζεπάμη μπορεί να ενισχύσει την κατασταλτική δράση στο κεντρικό νευρικό σύστημα.

Παρενέργειες Διαζεπάμη

1. Νωθρότητα και κόπωση: Αυτές είναι μία από τις πιο συχνές παρενέργειες της διαζεπάμης. Οι ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν υπνηλία, μειωμένη συγκέντρωση και κακό χρόνο αντίδρασης.
2. Μειωμένος μυϊκός τόνος και συντονισμός: Η διαζεπάμη μπορεί να προκαλέσει μυϊκή αδυναμία και μειωμένο συντονισμό.
3. Ζάλη και πονοκέφαλος: Μερικοί ασθενείς μπορεί να εμφανίσουν ζάλη ή πονοκέφαλο κατά τη λήψη διαζεπάμης.
4. Απώλεια μνήμης: Μερικοί άνθρωποι μπορεί να εμφανίσουν βραχυπρόθεσμη απώλεια μνήμης ή δυσκολία συγκέντρωσης με τη μακροχρόνια χρήση διαζεπάμης.
5. Χαμηλή αρτηριακή πίεση: Η διαζεπάμη μπορεί να προκαλέσει χαμηλή αρτηριακή πίεση, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε ζάλη ή λιποθυμία.
6. Γαστρεντερικές διαταραχές: Περιλαμβάνει ξηροστομία, δυσκοιλιότητα ή διάρροια.
7. Εξάρτηση και Στέρηση: Με την παρατεταμένη χρήση διαζεπάμης, μπορεί να αναπτυχθεί σωματική και ψυχολογική εξάρτηση και η απόσυρση του φαρμάκου μπορεί να προκαλέσει συμπτώματα στέρησης.
8. Αλλεργικές αντιδράσεις: Σε σπάνιες περιπτώσεις, μπορεί να εμφανιστούν αλλεργικές αντιδράσεις όπως δερματικό εξάνθημα, κνησμός ή πρήξιμο του προσώπου.

Υπερβολική δόση

1. Νωθρότητα και γενικό αίσθημα κατάθλιψης: Ο ασθενής μπορεί να παρουσιάσει έντονη υπνηλία, μειωμένη αντίδραση σε εξωτερικά ερεθίσματα, λήθαργο και δυσκολία στην αντίληψη.
2. Αναπνευστική καταστολή: Η αναπνοή μπορεί να επιβραδυνθεί σε σημείο που το αίμα να μην λαμβάνει αρκετό οξυγόνο.
3. Υπόταση και Κατάρρευση: Η χαμηλή αρτηριακή πίεση μπορεί να οδηγήσει σε κατάρρευση και απώλεια συνείδησης.
4. Μειωμένος μυϊκός τόνος: Ο ασθενής μπορεί να εμφανίσει σοβαρή υποτονία και απώλεια μυϊκού ελέγχου, η οποία μπορεί να οδηγήσει σε πτώσεις ή απώλεια κίνησης.
5. Κώμα: Σε περίπτωση σοβαρής υπερδοσολογίας, μπορεί να αναπτυχθεί κώμα.

Αλληλεπιδράσεις με άλλα φάρμακα

1. Αλκοόλ: Το αλκοόλ αυξάνει τις επιδράσεις της διαζεπάμης στο κεντρικό νευρικό σύστημα, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη μυϊκή χαλάρωση, καταστολή και μειωμένο συντονισμό. Αυτό μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο ατυχημάτων, ειδικά κατά την οδήγηση ή την εκτέλεση άλλων επικίνδυνων δραστηριοτήτων.
2. Άλλα κεντρικά κατασταλτικά: Η χρήση διαζεπάμης με άλλα φάρμακα όπως οπιοειδή, βαρβιτουρικά ή υπνωτικά μπορεί να οδηγήσει σε αυξημένη καταστολή του κεντρικού νευρικού συστήματος.
3. Παυσίπονα: Ορισμένα παυσίπονα, όπως τα οπιοειδή, μπορεί να αυξήσουν τις επιδράσεις της διαζεπάμης και να αυξήσουν τον κίνδυνο παρενεργειών.
4. Φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ψυχικών διαταραχών: Οι αλληλεπιδράσεις μεταξύ διαζεπάμης και αντικαταθλιπτικών, αντιψυχωσικών ή άλλων φαρμάκων που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ψυχικών διαταραχών μπορεί να οδηγήσουν σε αυξημένες ή μειωμένες επιδράσεις τόσο της διαζεπάμης όσο και των άλλων φαρμάκων.
5. Φάρμακα που μεταβολίζονται μέσω του κυτοχρώματος P450: Η διαζεπάμη μπορεί να επηρεάσει τον μεταβολισμό ορισμένων φαρμάκων που μεταβολίζονται μέσω του συστήματος κυτοχρώματος P450 στο ήπαρ, γεγονός που μπορεί να μεταβάλει την αποτελεσματικότητά τους ή/και τα επίπεδά τους στο αίμα.